Бондронат

Бондронат – бисфосфонат, ингибитор резорбции костной ткани.

Форма выпуска и состав

• концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная бесцветная жидкость (по 2 мл в бесцветных стеклянных флаконах, 1 флакон в картонной пачке);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: продолговатые, белого или почти белого цвета, с гравировкой L2 на одной стороне и IT – на другой (по 7 шт. в блистерах, 4 блистера в картонной пачке).

В 1 мл концентрата содержатся:

• активное вещество: ибандроната натрия моногидрат, его содержание в перерасчете на ибандроновую кислоту – 1 мг;
• вспомогательные вещества: уксусная кислота 99%, натрия хлорид, вода для инъекций, натрия ацетата тригидрат.

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: ибандроната натрия моногидрат, его содержание в перерасчете на ибандроновую кислоту – 50 мг;
• вспомогательные вещества: стеариновая кислота, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К25), лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный (безводный), кросповидон;
• состав оболочки: макрогол 6000, титана диоксид (Е171), гипромеллоза и тальк либо готовая смесь Опадрай (Opadry) 00А28646.

Показания к применению

Бондронат применяется при метастатических поражениях костей для уменьшения боли, снижения риска развития гиперкальциемии и возникновения патологических переломов, а также для снижения потребности в проведении лучевой терапии у пациентов с болевым синдромом и угрозой переломов.

В форме концентрата препарат также применяется для лечения гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для обеих лекарственных форм Бондроната:

• гипокальциемия;
• беременность и кормление грудью;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Дополнительные противопоказания для таблеток:

• неспособность пациента находиться в положении стоя или сидя в течение 1 часа;
• наличие поражения пищевода, которое может привести к задержке его опорожнения (например, ахалазия, стриктура).

Относительные противопоказания:

• клиренс креатинина < 50 мл/мин;
• повышенная чувствительность к другим бисфосфонатам;
• одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств – только для таблеток.

Способ применения и дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

В этой форме Бондронат применяется в условиях стационара.

При метастатическом поражении костей препарат вводят внутривенно капельно. Перед введением концентрат разводят в 100 мл раствора декстрозы 5% или раствора натрия хлорида 0,9%. Разовая доза – 6 мг. Продолжительность введения – минимум 15 минут. Частота применения – 1 раз в 3–4 недели.

При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, препарат вводят внутривенно в виде однократной инфузии продолжительностью 1–2 часа. Перед введением концентрат разводят в 500 мл раствора декстрозы 5% или раствора натрия хлорида 0,9%.

Лечение гиперкальциемии начинают после проведения адекватной гидратации раствором натрия хлорида 0,9%. Доза Бондроната зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа злокачественного заболевания. Как правило, при тяжелой гиперкальциемии (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥ 12 мг/дл) препарат назначают в дозе 4 мг, при умеренной гиперкальциемии (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или < 12 мг/дл) – 2 мг. В клинических исследованиях применялась максимальная доза 6 мг, но она не приводила к усилению эффекта. Для уменьшения уровня кальция в сыворотке до нормальных значений обычно требуется 7 дней. Среднее время рецидива гиперкальциемии (повторного увеличения концентрации альбумин-корригированного кальция сыворотки больше 3 ммоль/л), согласно данным клинических исследований, составляет 18–19 дней при применении Бондроната в дозах 2 и 4 мг, 26 дней – при дозе препарата 6 мг.

В случае недостаточной эффективности терапии или рецидива возможно повторное введение препарата. Повторная инфузия из-за рецидива гиперкальциемии требуется ограниченному числу пациентов.

Пациентам пожилого возраста и больным с нарушениями функции печени коррекция доз не требуется.

Также нет необходимости корректировать дозу при метастатическом поражении костей пациентам со слабыми нарушениями функции почек, или клиренсом креатинина (КК) 50–80 мл/мин.

При метастатическом поражении костей вследствие рака молочной железы пациентам с умеренно выраженными (КК 30–50 мл/мин) и тяжелыми (КК < 30 мл/мин) нарушениями функции почек рекомендуется следующий режим дозирования в зависимости от КК:

• 50–80 мл/мин: доза ибандроновой кислоты – 6 мг, объем инфузии – 100 мл, длительность инфузии – 15 минут;
• 30–49 мл/мин: доза ибандроновой кислоты – 4 мг, объем инфузии – 500 мл, длительность инфузии – 60 минут;
• < 30 мл/мин: доза ибандроновой кислоты – 2 мг, объем инфузии – 500 мл, длительность инфузии – 60 минут.

Препарат вводят 1 раз в 3–4 недели. Для разведения концентрата используется раствор натрия хлорида 0,9% или раствор декстрозы 5%.

У пациентов с КК < 50 мл/мин безопасность и эффективность инфузии продолжительностью 15 минут не изучалась.

После разведения концентрата инфузионный раствор физически и химически стабилен в течение 24 часов. Однако с микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует использовать сразу же. Если такой возможности нет, раствор для внутривенного введения необходимо хранить при температуре 2–8 °С, но не более суток и при условии, что разведение было произведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Перед введением врач должен осмотреть раствор на отсутствие посторонних видимых частиц.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Разовая доза составляет 50 мг (1 таб.).

Бондронат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром натощак – не менее чем за 30 минут до первого приема пищи/жидкости (за исключением питьевой воды) или других пищевых добавок и лекарственных средств. Таблетки необходимо принимать в положении сидя или стоя: проглатывать целиком, не разжевывая и не рассасывая (т. к. возможно образование орофарингеальных изъязвлений), запивая большим количеством обычной чистой воды (180–240 мл).

Нельзя запивать таблетки минеральной водой с большим содержанием кальция.

В течение 60 минут после приема препарата нельзя ложиться.

Пациентам пожилого возраста, больным с нарушениями функции печени и пациентам со слабо выраженными нарушениями функции почек (КК 50–80 мл/мин) коррекция доз не требуется.

При умеренно выраженных нарушениях функции почек (КК 30–50 мл/мин) Бондронат следует принимать 1 раз в 2 дня, при тяжелых нарушениях (КК < 30 мл/мин) – раз в 7 дней.

Побочные действия

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

При введении Бондроната в дозе 6 мг раз в 4 недели с целью лечения метастатического поражения костей отмечаются следующие побочные эффекты:

• со стороны пищеварительной системы: часто (от ≥ 1% до < 10%) – диарея;
• со стороны нервной системы: часто – головная боль;
• со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия;
• со стороны организма в целом: часто – астения, гриппоподобный синдром;
• со стороны органа зрения*: воспалительные заболевания глаз (склерит, эписклерит, увеит);
• со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*: очень редко (< 0,01%) – остеонекроз челюсти.

* Эти побочные эффекты наблюдались в ходе постмаркетингового исследования.

При введении Бондроната в дозах 2 и 4 мг для лечения гиперкальциемии, обусловленной злокачественными заболеваниями, очень часто возникает лихорадка.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Клинические исследования:

• со стороны обмена веществ: часто – гипокальциемия;
• со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия.

Постмаркетинговое наблюдение:

• со стороны органа зрения: воспалительные заболевания глаз (склерит, эписклерит, увеит);
• со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко – остеонекроз челюсти.

Особые указания

До назначения Бондроната следует скорректировать электролитный баланс (включая гипокальциемию) и другие нарушения метаболизма костной ткани.

В период терапии необходимо контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, магния, фосфора.

Во время лечения пациентам показано дополнительно употребление витамина D и кальция. Если поступление этих элементов с пищей недостаточно, назначают пищевые добавки.

В случае развития гипокальциемии проводят соответствующую коррекцию уровня кальция в сыворотке.

Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

В редких случаях у больных, получающих бисфосфонаты (включая Бондронат), развивается остеонекроз челюсти. Факторами риска являются установленный диагноз рака, проведение сопутствующей терапии (кортикостероиды, лучевая и химиотерапия), а также другие нарушения, такие как инфекции, анемия, коагулопатия, заболевания зубов. Чаще это осложнение возникает при внутривенном введении препарата, но известны отдельные случаи и при пероральном приеме таблеток.

Проявления остеонекроза челюсти может усилить стоматологическое хирургическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами. Снижается ли риск возникновения остеонекроза при отмене терапии, неизвестно. Решение о проведении лечения в каждом случае врач принимает индивидуально с учетом соотношения пользы и риска.

Исследования по поводу влияния Бондроната на способность к управлению транспортными средствами и работе со сложными механизмами не проводились.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Приготовленный из концентрата раствор должен вводиться только внутривенно. Следует избегать случайного внутриартериального введения препарата и его попадания в окружающие ткани, чтобы не допустить их повреждения.

Во избежание потенциальной несовместимости для разведения можно использовать только раствор натрия хлорида 0,9% или раствор декстрозы 5%.

Не следует смешивать Бондронат с растворами, содержащими кальций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

При пероральном приеме бисфосфонатов возможно местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и ухудшение течения сопутствующего заболевания пищеварительной системы. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с активными патологическими процессами в верхних отделах ЖКТ, такими как язвенная болезнь, дуоденит, гастрит, дисфагия, пищевод Баррета и др.

Описаны случаи возникновения эзофагита, эрозий пищевода и язв, иногда сопровождавшихся кровотечением или дальнейшим развитием стриктур либо перфораций пищевода. В некоторых случаях возникали тяжелые явления, которые требовали госпитализации. Риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ, предположительно, возрастает у пациентов, не придерживающихся рекомендаций по применению препарата и/или продолжающих принимать таблетки после появления симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. По этой причине пациентам следует тщательно ознакомиться с инструкцией по приему Бондроната и строго соблюдать ее, а в случае появления нежелательных реакций со стороны пищевода – прекратить прием препарата и обратиться к врачу. К таким симптомам относятся боли при глотании или за грудиной, появление дисфагии, усиление изжоги.

В связи с тем, что нестероидные противовоспалительные средства сами по себе ассоциируются с раздражением ЖКТ, при их одновременном применении с Бондронатом следует соблюдать особую осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Развитие клинически значимых лекарственных взаимодействий при одновременном применении других препаратов маловероятно.

При внутривенном введении Бондроната здоровым добровольцам и пациенткам в постменопаузе, получавшим ранитидин, на 20% увеличивалась биодоступность ибандроновой кислоты, что вызвано, вероятно, снижением кислотности желудочного сока.

Всасывание таблеток Бондронат могут нарушать продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (к примеру, железо, магний, алюминий), в том числе твердая пища и молоко, поэтому употреблять их можно минимум через 30 минут после приема препарата.

Аналоги

Аналогами Бондроната являются: концентрат Ибандроновая кислота Сандоз и таблетки Бонвива.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре до 30 °С.

Срок годности – 5 лет.

Приготовленный из концентрата раствор можно хранить при температуре 2–8 °С в течение 24 часов.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.