Абилифай

Абилифай – антипсихотический препарат (нейролептик).

Форма выпуска и состав

Выпускают Абилифай в следующих формах:

• таблетки: 5 мг – прямоугольные, голубого цвета, с закругленными краями, на одной стороне с маркировкой «А-007» и «5»; 10 мг – прямоугольные, розового цвета, с закругленными краями, на одной стороне с маркировкой «А-008» и «10»; 15 мг – круглые, желтого цвета, с фаской, на одной стороне с маркировкой «А-009» и «15»; 20 мг – круглые, белого или бледно-желтого цвета, с фаской, на одной стороне с маркировкой «А-010» и «20»; 30 мг – круглые, розового цвета, с фаской, на одной стороне с маркировкой «А-011» и «30» (по 7 шт. в блистере, 2, 4, 7, 8 или 14 блистеров в картонной пачке);
• раствор для внутримышечного введения: бесцветная, прозрачная жидкость без видимых механических включений (по 1,69 мл раствора во флаконе из бесцветного стекла типа I, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым колпачком под обкатку и защитной пластиковой крышкой (flip-off), 1 флакон в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: арипипразол – 5, 10, 15, 20 или 30 мг;
• дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, краситель железа оксид красный (10 и 30 мг), лак алюминиевый голубой (5 мг), краситель железа оксид желтый (15 мг).

Состав раствора в 1 флаконе:

• действующее вещество: арипипразол – 10 мг (данная доза находится в 1,33 мл раствора, при этом полный объем, содержащегося во флаконе препарата, составляет 1,69 мл (включает в состав арипипразол в количестве 12,675 мг), фасовка осуществляется с учетом перезакладки, для гарантированного получения после извлечения раствора требуемой дозы);
• дополнительные компоненты: Р-циклодекстрина сульфобутиловый эфир (Каптисол), винная кислота гранулированная, вода для инъекций, натрия гидроксид.

Показания к применению

Таблетки

• шизофрения – лечение острых приступов и поддерживающая терапия;
• биполярное расстройство I типа – острые маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия для предупреждения рецидивов у больных с биполярным расстройством I типа, незадолго до этого перенесших маниакальный или смешанный эпизод.

Также таблетки используют в качестве дополнительного компонента терапии маниакальных или смешанных эпизодов (в т. ч. при обнаружении психотических симптомов) вальпроевой кислотой или литийсодержащими препаратами, и антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

Раствор

Раствор рекомендован к применению в целях быстрого купирования поведенческих нарушений и состояния возбуждения у пациентов с шизофренией и маниакальными эпизодами, развившимися при биполярном расстройстве I типа (при невозможности перорального приема средства).

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 18 лет;
• период кормления грудью (т. к. неизвестно, попадает ли арипипразол в материнское молоко);
• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Относительные (следует принимать с крайней осторожность, из-за возможного усиления проявлений побочных действий):

• цереброваскулярные заболевания и состояния, которые предрасполагают к артериальной гипотензии: применение гипотензивных средств, гиповолемия, обезвоживание (ввиду возможного возникновения ортостатической гипотензии);
• сердечно-сосудистые заболевания: нарушение проводимости, сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца;
• судорожные припадки и заболевания, при которых существует вероятность их развития;
• повышенный риск гипертермии (в т. ч. при обезвоживании, перегревании, приеме антихолинергических препаратов, интенсивных физических нагрузках), вследствие присущей нейролептикам способности нарушать терморегуляцию;
• существующая угроза развития аспирационной пневмонии (ввиду возможного нарушения моторной функции пищевода и аспирации);
• ожирение и наличие указаний в семейном анамнезе на диабет.

В период беременности препарат используют только в крайних случаях, когда предполагаемая польза для женщины превосходит возможный риск для плода.

Способ применения и дозировка

Таблетки

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Для лечения шизофрении Абилифай используют 1 раз в сутки в начальной дозе 10-15 мг. При поддерживающей терапии препарат назначают в суточной дозе 15 мг. Согласно данным, полученным при клинических исследованиях, действие арипипразола эффективно при приеме препарата в дозе 10-30 мг в сутки.

Для терапии маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве средство принимают 1 раз в сутки в начальной дозе 15 мг. При необходимости коррекцию дозы требуется проводить с интервалом не менее 24 часов. В ходе клинических исследований отмечена эффективность арипипразола в суточной дозе 15-30 мг при продолжительности терапии 3-12 недель. Данных о безопасности приема в дозе свыше 30 мг в сутки не имеется.

Отмечена стабилизация симптомов у пациентов с биполярным расстройством I типа и маниакальными или смешанными эпизодами при поддерживающей терапии Абилифаем на протяжении 6 недель, в суточной дозе 15 или 30 мг (при начальной дозе 30 мг в сутки), затем в течение 6 месяцев и далее на протяжении 17 месяцев. Пациентам следует периодически обследоваться для установления необходимости проведения поддерживающего лечения.

При использовании в качестве дополнительного средства в комплексной терапии с вальпроевой кислотой и литийсодержащими препаратами арипипразол назначают 1 раз в сутки в дозе 15 мг, с возможным дальнейшим повышением до 30 мг в сутки.

В качестве дополнения к лечению антидепрессантами большого депрессивного расстройства Абилифай принимают в начальной дозе 5 мг в сутки. При необходимости дозу можно повышать еженедельно на 5 мг до максимально допустимой суточной – 15 мг.

Пациентам преклонного возраста, а также при наличии печеночной и/или почечной недостаточности изменение дозы не требуется.

Раствор

Раствор используют при невозможности перорального приема, минимальным курсом.

Препарат предназначен исключительно для внутримышечного введения, инъекции рекомендуется производить в дельтовидную или глубоко в большую мышцу ягодицы (в целях улучшения абсорбции). Следует избегать введения препарата в зоны с выраженной подкожно-жировой клетчаткой.

В начале курса вводят 10 мг Абилифая (1 флакон) однократно. Эффективные однократные дозы могут варьировать от 5,25 до 15 мг. Назначение уменьшенной дозы (5,25 мг) возможно на основании оценки состояния пациента и учета принимаемых им средств неотложной или поддерживающей терапии.

Второе введение может быть проведено через 2 часа после первого, при этом не следует на протяжении 24 часов производить более трех инъекций.

При первой же возможности пациента необходимо перевести на пероральный прием.

Максимальная суммарная суточная доза арипипразола, с учетом всех используемых лекарственных форм – 30 мг.

При комбинации препарата с мощными ингибиторами изоферментов CYP3А4 и CYP2D6 его дозу требуется уменьшить, а после прекращения сопутствующей терапии – увеличить.

При сочетании Абилифая с мощными индукторами изофермента CYP3A4 дозу препарата необходимо увеличить, а после отмены индукторов – уменьшить.

Побочные действия

• пищеварительная система: очень часто – потеря аппетита, тошнота; часто – гиперсекреция слюны, запор, рвота, диспепсия, усиление аппетита (при терапии депрессии в сочетании с антидепрессантами), диарея, тяжесть в животе, сухость во рту; иногда – затрудненное глотание, гастроэнтерит, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, геморрой, гингивит, зубной кариес, гастрит, метеоризм, затрудненное глотание, гастроэнтерит, язва желудка, отрыжка, кандидоз слизистой оболочки рта, фекалома, холецистит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, стоматит, ректальные кровоизлияния, колит, недержание кала, отек языка, периодонтальный абсцесс; редко – кровавая рвота, воспаление языка, кровоточивость десен, эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, кишечные кровотечения, прободение кишечника, увеличение печени, хейлит; очень редко – дисфагия, панкреатит, желтуха, гепатит, повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ); щелочной фосфатазы (ЩФ);
• сердечно-сосудистая система: часто – тахикардия, ортостатическая гипотензия; иногда – инфаркт миокарда, сердцебиение, брадикардия, удлинение интервала QT, фибрилляция предсердий, кровоизлияния, остановка сердца, экстрасистолия, флебит, тромбоз глубоких вен, ишемия миокарда, атриовентрикулярная (AV) блокада, сердечная недостаточность; редко – трепетание предсердий, вазовагальный синдром, ишемия головного мозга, внутричерепное кровотечение, тромбофлебит; очень редко – повышение артериального давления, обмороки;
• нервная система: очень часто – головная боль, бессонница, акатизия (у больных с биполярным расстройством и при терапии депрессии в сочетании с антидепрессантами); часто – враждебность, нервозность, депрессия, психомоторное возбуждение, экстрапирамидный синдром, тремор, головокружение, сонливость, спутанность сознания, маниакальные/суицидальные мысли, синдром зубчатого колеса (сопротивление выполнению пассивных движений), седативное действие, снижение концентрации внимания, летаргия; иногда – брадикинезия, импотенция, тремор конечностей, парестезия, мышечные подергивания, дистония, апатия, панические реакции, пониженное/повышенное либидо, миоклонус, синдром «беспокойных ног», дискинезия, деперсонализация, гиперактивность, амнезия, ступор, ослабление памяти, замедление мыслительной функции, повышенные рефлексы, подавленное настроение, нарушение глазодвигательной реакции, повышенная чувствительность к раздражителям, инсульт; редко – акинезия, буккоглоссальный синдром, эйфория, бред, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), навязчивые мысли, сниженные рефлексы, угнетение сознания (вплоть до его потери); очень редко – судороги, расстройство речи;
• костно-мышечная система: часто – ригидность мышц, артралгия; иногда – артроз, артрит, миастения, бурсит, мышечные спазмы, мышечная слабость; очень редко – миалгия, тенобурсит, тендинит, рабдомиолиз, повышение активности креатинфосфокиназы;
• дыхательная система: часто – пневмония, одышка; иногда – ларингит, икота, носовое кровотечение; редко – сухость слизистой оболочки носа, усиленное выделение мокроты, кровохарканье, апноэ, дыхательная недостаточность, гипоксия, легочная эмболия, отек легких;
• мочевыделительная система: иногда – дизурия, гематурия, лейкорея, учащенное мочеиспускание, цистит, никтурия, камни в почках, альбуминурия, почечная недостаточность, позывы к мочеиспусканию, полиурия; редко – жжение в зоне мочеиспускательного канала; очень редко – задержка мочи, недержание мочи;
• органы чувств: часто – боль в ушах, светобоязнь, нечеткость зрения; иногда – звон в ушах, боль в глазах, сухость глаз, блефарит, потеря вкуса, катаракта, воспаление среднего уха; редко – усиленное слезотечении, наружный отит, частое мигание, внутриглазные кровоизлияния, диплопия, глухота, амблиопия;
• половая система: иногда – преждевременная эякуляция, аменорея, влагалищное кровотечение, меноррагия, маточное кровотечение, вагинальный кандидоз; редко – аноргазмия, галакторея, цервицит, боли в молочной железе, жжение в области наружных половых органов, болезненная эрекция, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин); очень редко – приапизм;
• аллергические реакции: очень редко – ларингоспазм, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия;
• дерматологические реакции: часто – кожные изъязвления, зуд, сухость кожи; иногда – экзема, везикулобуллезная (пузырчатая) сыпь, акне, себорея, псориаз, алопеция; редко – гипергидроз, эксфолиативный дерматит, макуло-папулезная сыпь;
• обмен веществ: часто – уменьшение веса тела; иногда – повышенное содержание мочевины в крови, жажда, гипогликемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, гиперхолестеринемия, отек, обезвоживание, ожирение, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), железодефицитная анемия; редко – закисление мочи, цианоз, глюкозурия, гипернатриемия, подагра, гиперкалиемия; очень редко – диабетический кетоацидоз, гипергликемия, гипонатриемия, диабетическая гиперосмолярная кома;
• организм в целом: часто – ощущение дрожи в теле, усталость, астения, гриппоподобный синдром; иногда – светочувствительность, недомогание, отек лица, периферические отеки, напряжение в груди, челюстные боли, скованность челюстей, озноб; редко – кандидоз, скованность в спине, боли в горле, тяжесть в голове, тепловой удар, синдром Мендельсона, скованность в области горла; очень редко – боли в шее, в грудной клетке, пирексия, нарушения температурной регуляции.

Признаки передозировки арипипразолом: тахикардия, сонливость, повышение артериального давления, летаргия, потеря сознания. К потенциально опасным симптомам передозировки относятся преходящая потеря сознания и экстрапирамидные расстройства. При данном состоянии требуется принять активированный уголь, провести электрокардиографическое обследование, поддерживающую и симптоматическую терапию, контролировать жизненно важные функции, обеспечить проходимость дыхательных путей, оксигенацию, а также эффективную вентиляцию легких. Пациент должен находиться под наблюдением медперсонала до исчезновения всех симптомов. Сведений об использовании в случае передозировки гемодиализа не имеется.

Особые указания

Для больных с биполярным расстройством и психотическими заболеваниями характерна склонность к суицидальному поведению. При лечении нейролептиками в начале курса были отмечены случаи суицидальных попыток, поэтому применение препарата требуется сочетать с тщательным медицинским контролем. Арипипразол нужно назначать в наименьшей эффективной дозе для снижения риска передозировки.

Угроза появления поздней дискинезии усугубляется по мере увеличения продолжительности лечения нейролептиками, вследствие этого, при наблюдении ее симптомов, дозу препарата следует снизить или вовсе прекратить терапию. После отмены Абилифая возможно временное усиление этих симптомов или их первое проявление.

При использовании нейролептиков (включая арипипразол), были зарегистрированы случаи развития ЗНС (угрожающего жизни симптомокомплекса), проявляющегося аритмией, тахикардией, нерегулярным пульсом, потливостью, колебаниями давления, нарушениями психики, гиперпирексией, мышечной ригидностью. Также возможно появление миоглобинурии (рабдомиолиза), острой почечной недостаточности, повышения концентрации креатинфосфокиназы. При возникновении указанных признаков или необъяснимой лихорадки все применяемые нейролептики необходимо отменить.

Не рекомендуется использование Абилифая у пожилых пациентов с болезнью Альцгеймера и при психозах, вызванных старческим слабоумием. Это обусловлено усугублением угрозы летального исхода, связанного с нарушением деятельности сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, инфаркт) и инфекциями (пневмония и др.).

Пациентам, страдающим сахарным диабетом или у которых имеются факторы риска развития этого заболевания (ожирение, диабет у родственников), при назначении терапии атипичными нейролептиками в начале курса и регулярно в ходе лечения требуется проводить определение уровня концентрации глюкозы в крови.

На фоне терапии арипипразолом всем пациентам следует осуществлять постоянный мониторинг признаков гипергликемии, таких как усиленная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость.

Во время лечения Абилифаем необходимо избегать употребления алкоголя и воздерживаться от управления автомобилем или другими сложными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Возможные реакции взаимодействия при сочетании арипипразола с другими лекарственными веществами/препаратами:

• мощные индукторы изоферментов CYP3A4 (карбамазепин, примидон, фенобарбитал, рифабутин, фенитоин, рифампицин, невирапин, эфавиренз, препараты зверобоя продырявленного) – возможно понижение концентрации арипипразола;
• мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол) и CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) – при пероральном приеме уменьшается клиренс арипипразола (необходимо снижать дозу препарата);
• антигипертензивные средства – возможно усиление их действия (т. к. арипипразол проявляет антагонизм к α₁-адренорецепторам);
• препараты, влияющие на центральную нервную систему – может отмечаться чрезмерное седативное действие и подавление функций сердечно­сосудистой и дыхательной систем;
• бензодиазепины (лоразепам) – усугубляется риск усиления седативного эффекта и возникновения ортостатической гипотензии при парентеральном введении препаратов;
• H₂-блокатор гистаминовых рецепторов фамотидин – значимого влияния на фармакокинетику арипипразола не выявлено;
• препараты лития, вальпроевая кислота и ламотриджин – не обнаружено значимых изменений уровня содержания этих средств в крови.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от влаги и света, при температуре 15-25°C.

Срок годности раствора – 2 года, таблеток – 3 года.