Акласта

Акласта – ингибитор резорбции костной ткани из группы бисфосфонатов, подавляющий активность остеокластов.

Форма выпуска и состав

Выпускают Акласту в форме раствора для инфузий: бесцветная, прозрачная жидкость (по 100 мл в полиэтиленовом флаконе, 1 флакон в картонной пачке).

Состав раствора (в 1 флаконе):

• активное вещество: моногидрат золедроновой кислоты – 5,33 мг, эквивалентно содержанию золедроновой кислоты (безводной) – 5 мг;
• дополнительные компоненты: натрия цитрат, маннитол, вода для инъекций.

Показания к применению

• постменопаузный остеопороз (в целях увеличения минеральной плотности кости, снижения угрозы возникновения переломов позвонков, бедренной кости и внепозвоночных переломов);
• остеопороз у мужчин;
• постменопаузный остеопороз у пациенток с остеопенией (профилактика);
• остеопороз, обусловленный использованием глюкокортикостероидов (лечение/профилактика);
• костная болезнь Педжета.

Акласту также назначают для профилактики новых (последующих) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 18 лет (ввиду отсутствия исследований по применению препарата у подростков и детей);
• нарушения функции почек в тяжелой форме (клиренс креатинина <35 мл/мин);
• нарушения минерального обмена тяжелого течения, включая гипокальциемию;
• беременность и период кормления грудью;
• гиперчувствительность к составляющим средства или к другим бисфосфонатам.

Относительные (применяют с особой осторожностью ввиду повышенной вероятности осложнений):

• тяжелая дегидратация;
• нарушения деятельности почек легкой и средней степени тяжести;
• «аспириновая» бронхиальная астма в анамнезе;
• сопутствующие онкологические поражения (включая химиотерапию в анамнезе);
• комбинация с препаратами, которые способны оказать существенное влияние на функцию почек (в т. ч. с диуретиками или антибиотиками-аминогликозидами, приводящими к дегидратации).

Способ применения и дозировка

Акласту назначают в виде внутривенных инфузий, осуществляемых при помощи клапанной инфузионной системы, позволяющей вводить раствор с постоянной скоростью в течение не менее 15 минут.

До внутривенного введения средства необходимо провести адекватную гидратацию организма. Особенно этот момент важен для пациентов преклонного возраста (после 65 лет) или принимающих лечение диуретиками.

Рекомендованный режим дозирования:

• постменопаузный остеопороз у женщин, остеопороз у мужчин, остеопороз, вызванный использованием глюкокортикостероидов (лечение): 1 раз в год вводят 5 мг золедроновой кислоты (100 мл раствора); в случае недостаточного поступления с пищей витамина D и кальция, следует дополнительно принимать препараты, которые покрывают этот дефицит;
• постменопаузный остеопороз (профилактика): вводят раствор 1 раз в 2 года в дозе 5 мг (100 мл раствора); при решении вопроса о необходимости назначения повторной инфузии требуется проводить ежегодную оценку риска появления переломов и определять клинический ответ на терапию; для предупреждения постменопаузного остеопороза крайне важно обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D;  
• костная болезнь Педжета (лечение): однократно вводят дозу 5 мг; т. к. на протяжении 10 дней после внутривенного вливания из-за высокого уровня костного обмена возможно развитие преходящей гипокальциемии, в период после инфузии, в обязательном порядке в течение первых 10 дней, необходимо принимать достаточную дозу витамина D и адекватное количество кальция (не менее 2 раз в сутки по 500 мг элементарного кальция);
• костная болезнь Педжета (повторное лечение): ввиду того, что болезнь Педжета является хроническим заболеванием (положительная ремиссия после инъекции средства отмечается около 7,7 лет), повторное введение препарата в дозе 5 мг рекомендуется спустя 1 год и более после начала терапии; перерыв между инфузиями устанавливается индивидуально с учетом эффективности препарата и результатов исследований концентрации щелочной фосфатазы (ЩФ), проводимых каждые 6-12 месяцев; в случае отсутствия ухудшения состояния (симптомов компрессии, болей в костях) и/или рентгенологических признаков усугубления болезни раствор вводят не ранее, чем через 12 месяцев после предыдущего введения.

В целях профилактики последующих переломов у больных с переломами проксимального отдела бедренной кости Акласту назначают 1 раз в год в дозе 5 мг. Пациентам, у которых такие переломы произошли недавно (не позже 3 месяцев) рекомендуется за 14 дней до первого введения препарата однократно использовать внутримышечно или перорально большие дозы витамина D – 50000-125000 Международных единиц (МЕ). При однократном инфузионном вливании раствора на протяжении 2 недель до его проведения следует принимать внутрь ежедневно препараты кальция (1000 мг/сутки) и витамина D (800 МЕ/сутки). После осуществления инфузии эти препараты следует применять в течение 1 года. Первое введение Акласты назначается не ранее чем через 2 недели после операции по поводу перелома бедренной кости.

При наличии нарушений деятельности печени и/или почек (клиренсе креатинина ≥35 мл/мин), а также пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Во время проведения инъекции и при подготовке к ней следует тщательно соблюдать все рекомендованные правила асептики.

Акласту нельзя вводить с другими средствами, для инфузионного вливания необходимо использовать отдельную систему для внутривенного введения.

Препарат запрещен к применению, если в нем присутствуют нерастворившиеся видимые частицы или наблюдается изменение его цвета.

Перед введением раствор требуется довести до комнатной температуры.

После завершения инфузии оставшийся во флаконе неиспользованный раствор требуется утилизировать.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов при терапии и профилактике остеопороза, возникшего вследствие приема глюкокортикостероидов, при профилактике последующих переломов у пациентов обоего пола с переломами проксимального отдела бедренной кости, а также лечении костной болезни Педжета и постменопаузного остеопороза являются слабо или умеренно выраженными. Наиболее часто наблюдались нежелательные реакции в виде гриппоподобного синдрома, миалгии, лихорадки, головной боли и артралгии, длящиеся, как правило, не более 3 дней. После повторной инъекции выраженность побочных действий препарата значительно уменьшалась.

К нарушениям, связанным (по предположению лечащих врачей) с использованием Акласты при лечении остеопороза, костной болезни Педжета, и предупреждении новых остеопоротических переломов у пациентов с переломами проксимального отдела бедренной кости, относятся следующие нежелательные явления:

• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – боли в конечностях и спине, миалгии, артралгии, боли в костях; нечасто – мышечные спазмы, боль в области шеи, припухание в области суставов, боли в грудной клетки и плечевом поясе (костно-мышечного характера), артриты, скованность в суставах и мышцах, слабость в мышцах, костно-мышечные боли; с неизвестной частотой – остеонекроз челюсти;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль; нечасто – парестезии, заторможенность, сонливость, обморок, тремор, дисгевзия;
• пищеварительная система: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – диспепсия, анорексия, сухость во рту, зубная боль, понижение аппетита, боль в животе (в т. ч. в верхних отделах), эзофагит, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит (при терапии глюкокортикостероидами);
• дыхательная система: нечасто – кашель, одышка;
• сердечно-сосудистая система: часто – фибрилляция предсердий; нечасто – ощущение сердцебиения, внезапное покраснение лица, повышение артериального давления; с неизвестной частотой – выраженное снижение артериального давления (при имеющихся факторах риска);
• нарушения психики: нечасто – бессонница;
• мочевыделительная система: нечасто – поллакиурия, протеинурия, повышение уровня креатинина крови; с неизвестной частотой – почечная недостаточность;
• органы чувств: часто – гиперемия склеры; нечасто – вертиго боль в глазах, конъюнктивит; редко – увеит, ирит, эписклерит; с неизвестной частотой – воспаление глазницы и склеры;
• кожа и подкожная клетчатка: нечасто – зуд, сыпь, эритема, гипергидроз;
• система кроветворения: нечасто – анемия;
• нарушения в месте введения и со стороны организма в целом: очень часто – повышение температуры тела; часто – озноб, общее недомогание, астения, реакции в месте инфузии, гриппоподобный синдром, повышенная утомляемость, боли; нечасто – чувство жажды, острофазные реакции, боль в груди (не вызванная болезнями сердца), периферические отеки; с неизвестной частотой – дегидратация, возникающая вторично по отношению к постинфузионным симптомам (рвоте, лихорадке, диарее);
• инфекции и инвазии: нечасто – назофарингит, грипп.

Согласно данным отдельных исследований были отмечены нежелательные эффекты, частота появления которых в группе Акласты была ниже, чем у лиц, не принимавших средство, а именно: ощущение сердцебиения, покраснение глаз, зубная боль, повышение концентрации С-реактивного белка, гипокальциемия, дисгевзия, гастрит, реакции в месте введения.

На фоне использования препарата у пациенток с постменопаузным остеопорозом было зарегистрировано развитие фибрилляции предсердий (данное нарушение не было выявлено при проведении других клинических исследований золедроновой кислоты).

При назначении препарата для предупреждения постменопаузного остеопороза появлялись побочные эффекты, сравнимые с таковым при терапии постменопаузного остеопороза. Исключение составили реакции, развивающиеся на протяжении 3 дней после инфузионного вливания (повышенная утомляемость, головная боль, лихорадка, тошнота, артралгия, озноб, миалгия, боли) и фиксирующиеся чаще, чем у пациенток, использующих Акласту для профилактики постменопаузного остеопороза. После повторного применения препарата выраженность данных нежелательных явлений значительно снижалась.

При профилактике постменопаузного остеопороза (по мнению специалистов) могут возникать следующие побочные эффекты, вызванные действием препарата:

• костно-мышечная система и соединительная ткань: крайне часто – миалгия; часто – боль в области шеи и челюсти, спазм мышц, боль в грудной клетке костно-мышечного характера; нечасто – боли в боку;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – заторможенность, тремор; нечасто – изменение вкусового восприятия, пониженная чувствительность;
• пищеварительная система: крайне часто – тошнота; часто – боль в животе (в т. ч. в его верхних отделах), запор, анорексия;
• нарушения психики: нечасто – тревожное состояние;
• кожа и подкожная клетчатка: часто – повышенное потоотделение (ночью);
• нарушения в месте введения и со стороны организма в целом: очень часто – озноб, боль; часто – некардиальная боль в зоне грудной клетки, реакции в месте инъекции, периферические отеки;
• орган зрения: часто – конъюнктивит, ирит, боль в глазах; нечасто – нечеткое зрение.

В период терапии у женщин с постменопаузным остеопорозом были зафиксированы случаи снижения уровня сывороточной концентрации кальция при отсутствии симптомов гипокальциемии. Приблизительно в 1% случаев у больных костной болезнью Педжета была выявлена преходящая гипокальциемия с клиническими проявлениями.

На фоне использования золедроновой кислоты, особенно в дозе 4 мг через каждые 3-4 недели, иногда отмечались функциональные нарушения почек с увеличением уровня креатинина в крови, которые крайне редко сопровождались острой почечной недостаточностью (включая летальный исход). Подобные нарушения наблюдались преимущественно при наличии болезней почек (в т. ч. в анамнезе) и дополнительных факторов риска, таких как пожилой возраст, сопутствующая терапия нефротоксическими препаратами или диуретиками, тяжелая дегидратация.

В связи с повышенной угрозой возникновения почечной недостаточности, требуется применять препарат с особой осторожностью при сопутствующих онкологических заболеваниях и химиотерапии.

Во время лечения, в основном у пациентов с онкозаболеваниями, отмечалось появление остеонекроза (наиболее часто – челюсти) после процедуры удаления зуба или других стоматологических манипуляций. В большинстве случаев при этом обнаруживались симптомы местного инфекционно-воспалительного процесса, в т. ч. остеомиелита.

Особые указания

Лечение Акластой костной болезни Педжета должно выполняться только квалифицированными специалистами, имеющими опыт терапии этого заболевания.

Чтобы снизить выраженность и частоту нежелательных проявлений, отмечающихся на протяжении трех дней после инфузии препарата, в скором времени после ее проведения возможно назначение ибупрофена или парацетамола.

Пациентам необходимо помнить об основных симптомах гипокальциемии, состояние больных, находящихся в группе риска, должно быть под регулярным контролем.

Золедроновая кислота, содержится в качестве действующего вещества как в Акласте, так и в препарате Зомета, предназначенном для лечения онкозаболеваний. Несмотря на это данные лекарственные препараты не могут заменять друг друга, и не рекомендуются к сочетанному применению.

Пациентам, страдающим гипокальциемией, перед началом использования средства назначают прием адекватных доз кальция и витамина D. Необходимо проведение такого сопутствующего лечения также при наличии других нарушений минерального обмена (в т. ч. развивающихся после оперативных вмешательств на щитовидной и паращитовидной железах, при снижении всасывания в кишечнике кальция, гипопаратиреозе).

До начала терапии Акластой следует определять плазменный уровень креатинина. При имеющихся факторах риска развития почечных нарушений его содержание в крови следует устанавливать регулярно.

Нижеуказанные рекомендации требуется соблюдать для того, чтобы уменьшить вероятность появления функциональных нарушений почек.

1. Суточная доза препарата не должна быть выше 5 мг, а внутривенные вливания следует проводить на протяжении не менее 15 минут.
2. Обеспечение организма адекватной гидратацией перед инфузией является необходимым условием проведения терапии (особенно при применении средства у пациентов старше 65 лет, а также при сопутствующем лечении диуретиками).
3. Одновременное использование Акласты с препаратами, способными оказывать значимое влияние на деятельность почек, требует особой осторожности.
4. Применение препарата не рекомендуется у лиц, с тяжелыми нарушениями деятельности почек (из-за недостаточности данных, подтверждающих безопасность проведения лечения у этой категории больных).

У пациентов, применяющих золедроновую кислоту, отмечались случаи остеонекроза (преимущественно челюсти). Факторами риска развития данного заболевания являются онкологические поражения, одновременное лечение (например, химиотерапия, лучевая терапия, использование глюкокортикостероидов), наличие сопутствующих болезней (таких как инфекции, коагулопатии, анемии, заболевания зубов в анамнезе). Хотя в настоящее время связь остеонекроза челюсти с применением бисфосфонатов не нашла подтверждения, все же требуется избегать стоматологических операций, т. к. после их осуществления возможно увеличение периода восстановления. До введения Акласты рекомендуется провести полное стоматологическое обследование и профилактические процедуры при наличии факторов риска.

На фоне длительной терапии бисфосфонатами наблюдались случаи атипичных диафизарных и подвертельных переломов бедренной кости. Эти переломы могут возникать, как правило, после незначительной травмы или спонтанно, и отличаться плохим срастанием. Переломы часто являются двусторонними, вследствие этого, при проведении диагностики требуется обследовать обе ноги. Всем больным, принимающим Акласту, необходимо сообщать лечащему врачу о любых болезненных ощущениях в области паха или бедра и обследоваться на наличие перелома бедренной кости.

Во время терапии следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении других потенциально опасных видов работ из-за возможного развития головокружений.

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования по изучению взаимодействия золедроновой кислоты с другими лекарственными препаратами/веществами не были проведены.

Акласта несовместима с растворами, включающими в состав кальций или другие двухвалентные катионы (например, в одной системе, предназначенной для внутривенного капельного введения).

Требуется соблюдать осторожность при комбинированном использовании бисфосфонатов с препаратами, оказывающими значительное влияние на функцию почек. На фоне имеющихся нарушений деятельности почек, при сочетании Акласты с лекарственными средствами, которые преимущественно выводятся почками, возможно усиление системного действия данных средств.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в месте недоступном для детей.

Срок годности – 3 года.

Раствор в открытом флаконе сохраняет стабильность в течение 24 часов при температуре 2-8 °C.