Акридилол

Акридилол – α- и β-адреноблокатор, органопротективного, антиоксидантного и антипролиферативного действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают Акридилол в форме таблеток: от бело-кремового до белого цвета с допустимой легкой мраморностью (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, 3 упаковки в картонной пачке):

• 6,25 мг – плоскоцилиндрические, круглые, с риской и фаской;
• 12,5 мг – двояковыпуклые, квадратные с округленными углами, на одной стороне с крестообразной насечкой, на другой – с гравировкой АЛ1;
• 25 мг – двояковыпуклые, овальные, на обеих сторонах с частичной насечкой и гравировкой АЛ2 на одной из сторон.

Состав 1 таблетки:

• действующие вещество: карведилол – 6,25; 12,5 или 25 мг;
• дополнительное вещество: лудипресс ЛЦЕ (повидон, лактозы моногидрат), магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия.

Показания к применению

• ХСН (хроническая сердечная недостаточность);
• ишемическая болезнь сердца (в т. ч. при наличии нестабильной стенокардии и безболевой ишемии миокарда);
• артериальная гипертензия (в качестве препарата монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами, например, диуретиками или блокаторами медленных кальциевых каналов);
• стабильная и симптоматическая тяжелая, умеренная и легкая ХСН (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемического или ишемического генеза в сочетании с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (в т. ч. с сердечными гликозидами) при отсутствии противопоказаний.

Противопоказания

Абсолютные:

• кардиогенный шок;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 85 мм рт. ст.);
• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений меньше 50 ударов в минуту);
• острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, при которой необходимо внутривенное введение инотропных средств;
• синдром слабости синусового узла (в т. ч. синоатриальная блокада);
• атриовентрикулярная блокада II и III степени (кроме пациентов с искусственным водителем ритма);
• возраст до 18 лет (т. к. профиль безопасности карведилола у данной категории больных не изучался);
• тяжелое нарушение функции печени;
• феохромоцитома (без сочетанного использования с альфа-адреноблокаторами);
• бронхоспазм и бронхиальная астма (в т. ч. в анамнезе);
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Относительные (необходимо использовать с особой осторожностью из-за риска возникновения осложнений):

• почечная недостаточность;
• стенокардия Принцметала;
• атриовентрикулярная блокада I степени;
• общая анестезия и обширные хирургические вмешательства;
• миастения;
• депрессия;
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• нарушения периферического кровообращения;
• сахарный диабет;
• гипогликемия;
• подозрения на феохромоцитому;
• тиреотоксикоз;
• псориаз;
• аллергические реакции в анамнезе.

Β-адреноблокаторы могут уменьшать плацентарный кровоток приводя к преждевременным родам и/или внутриутробной гибели плода. При исследованиях на животных у карведилола не было выявлено тератогенного действия. Но так как достаточного опыта его использования в период беременности не имеется, препарат противопоказан к приему у беременных женщин, кроме тех случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит возможный риск развития осложнений.

При назначении Акридилола в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание (ввиду отсутствия информации о проникновении препарата в материнское молоко).

Способ применения и дозировка

Акридилол принимают перорально вне зависимости от приемов пищи, таблетки требуется запивать достаточным количеством жидкости.

Рекомендованный режим дозирования (при отсутствии других назначений):

• ишемическая болезнь сердца: принимают в первые 2 дня курса 2 раза в сутки по 12,5 мг, с 3-го дня суточную дозу повышают до 50 мг, разделенных на два приема; в случае необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с интервалами не менее 14 дней, высшая суточная доза не должна превышать 100 мг в 2 приема;
• артериальная гипертензия: в первые 2 дня терапии принимают 1 раз в сутки по 12,5 мг, с 3-го дня – в 1 прием 25 мг в сутки; при отсутствии желаемого терапевтического эффекта допускается повышение дозы с интервалами не менее 14 дней до максимальной суточной 50 мг в 1 или 2 приема;
• ХСН: дозу устанавливают индивидуально под тщательным наблюдением врача; при комбинации с диуретиками, сердечными гликозидами и ингибиторами АПФ, дозы последних требуется скорректировать до начала приема карведилола; при кратности приема 2 раза в сутки в течение 14 дней рекомендованная начальная разовая доза карведилола составляет 3,125 мг (½ таблетки 6,25 мг), потом (при хорошей переносимости) с интервалами не менее 14 дней разовую дозу повышают до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем при той же кратности приема – до 12,5 мг и в случае необходимости – до 25 мг; при тяжелой ХСН, а также при легкой и умеренной степени ХСН рекомендованная максимальная доза для пациентов с весом менее 85 кг составляет 25 мг 2 раза в сутки, при наличии легкой и умеренной ХСН для пациентов с весом более 85 кг – 50 мг 2 раза в сутки.

Накануне очередного повышения дозы пациента должен осмотреть врач, для того чтобы выявить возможное усугубление симптомов вазодилатации или ХСН. В случае задержки жидкости в организме или транзиторного нарастания симптомов ХСН следует повысить дозу диуретиков, также может потребоваться снижение дозы Акридилола или его временная отмена.

Для устранения симптомов вазодилатации рекомендуется уменьшение дозы диуретика. Когда не удается устранить данные симптомы, следует уменьшить дозу ингибитора АПФ (в случае его приема), а в дальнейшем при необходимости – дозу карведилола.

В подобной ситуации пока не уменьшится степень проявления симптомов ХСН или артериальной гипотензии увеличивать дозу Акридилола не следует.

Если терапию прерывают на срок более чем 7 дней, то ее следует возобновить с приема меньшей дозы с последующим постепенным увеличением согласно вышеуказанным рекомендациям.

Если лечение было приостановлено более чем на 14 дней, препарат после перерыва начинают принимать в дозе 3,125 мг 2 раза в сутки, с ее дальнейшим повышением в соответствии с рекомендациями.

Пожилым пациентам, а также лицам с тяжелой и умеренной почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.

Побочные действия

Частота развития побочных реакций: очень редко (<0,01 %), включая единичные случаи, редко (>0,01%, <0,1%), нечасто (>0,1%, <1%), часто (>1%, <10%), очень часто (>10%).

Нежелательные реакции, наблюдаемые у больных с хронической сердечной недостаточностью при использовании Акридилола:

• сердечно-сосудистая система: часто – постуральная гипотензия, брадикардия, выраженное снижение артериального давления, отеки (включая зависящие от положения тела, периферические, генерализованные, отеки нижних конечностей, отеки промежности, задержку жидкости, гиперволемию); нечасто – сердечная недостаточность и атриовентрикулярная блокада (при увеличении дозы), синкопальные состояния (в т. ч. пресинкопальные);
• нервная система: очень часто – головокружение и головная боль (возникают преимущественно в начале курса, обычно в легкой форме), депрессия, астения (включая повышенную утомляемость);
• обмен веществ: часто – гиперхолестеринемия, увеличение веса тела; при наличии сахарного диабета – нарушения гликемического контроля, гипогликемия или гипергликемия;
• пищеварительная система: часто – диарея, тошнота, рвота;
• органы кроветворения: редко – тромбоцитопения; очень редко – лейкопения;
• прочие: часто – нарушения зрения; редко – функциональные нарушения почек и почечная недостаточность у пациентов с нарушением функции почек/диффузным васкулитом.

Нежелательные реакции, наблюдаемые у больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией в период приема Акридилола:

• пищеварительная система: часто – диспепсические расстройства (в т. ч. боли в животе, тошнота, диарея); нечасто – запор, рвота;
• нервная система: часто – общая слабость, головная боль, головокружение (чаще развиваются в начале терапии, обычно легкие); нечасто – нарушения сна, парестезии, лабильность настроения;
• сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия, постуральная гипотензия; нечасто – стенокардия (боли в грудной клетке), синкопальные состояния (особенно в начале курса), периферические отеки, развитие или усиление выраженности симптомов сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, стенокардия (боли в грудной клетке), нарушения периферического кровообращения (синдром Рейно, похолодание конечностей, обострение синдрома перемежающейся хромоты);
• дыхательная система: бронхоспазм, одышка (часто у предрасположенных пациентов); редко – заложенность носа;
• кожные покровы: нечасто – кожный зуд, крапивница, сыпь, дерматит;
• лабораторные показатели: очень редко – повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы и аланинаминотрансферазы), тромбоцитопения, лейкопения;
• прочие: часто – раздражение глаз, уменьшение слезоотделения, боли в конечностях; нечасто – нарушение зрения, снижение потенции; редко – нарушения мочеиспускания, сухость во рту; очень редко – чиханье, обострение течения псориаза, гриппоподобный синдром, алопеция.

Были зарегистрированы случаи аллергических реакций, и редкие случаи недержания мочи у женщин (обратимые после прекращения лечения).

Особые указания

Требуется с особой осторожностью принимать Акридилол в сочетании с сердечными гликозидами из-за риска чрезмерного замедления атриовентрикулярной проводимости.

При подборе дозе следует учитывать функциональное состояние почек.

Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких, не использующим пероральные или ингаляционные β₂-адреномиметики, назначение карведилола возможно только в тех случаях, когда ожидаемые преимущества от терапии превышают возможные риски. В начале курса и при каждом повышении дозы пациентов следует тщательно наблюдать, если появляются начальные признаки бронхоспазма дозу нужно снизить.

При наличии сахарного диабета Акридилол может маскировать, а иногда и ослаблять симптомы гипогликемии, преимущественно тахикардию. У пациентов с ХСН и сахарным диабетом на фоне лечения возможны нарушения гликемического контроля.

Так как β-адреноблокаторы могут способствовать усилению симптомов артериальной недостаточности, необходимо проявлять особую осторожность при приеме препарата больным с болезнями периферических сосудов (включая синдром Рейно).

Следует учитывать, что Акридилол, как и остальные β-адреноблокаторы, способен уменьшать выраженность признаков тиреотоксикоза.

При проведении хирургической операции под общей анестезией требуется особая осторожность ввиду возможной суммации негативных реакций карведилола и средств общей анестезии (врач-анестезиолог должен быть предупрежден о предшествующем приеме препарата).

Рекомендуется снизить дозу средства при урежении частоты сердечных сокращений менее 55 ударов в минуту.

Если пациенту назначена сопутствующая терапия блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамилом, дилтиаземом) или другими антиаритмическими средствами, необходим регулярный мониторинг артериального давления и электрокардиограммы.

Пациентам, проходящим курс десенсибилизации или имеющим отягощенный аллергологический анамнез нужно учитывать, что β-адреноблокаторы могут усилить чувствительность к аллергенам и степень выраженности анафилактических реакций.

Больным феохромоцитомой перед курсом терапии Акридилола следует применять α-адреноблокатор.

Неселективные β-адреноблокаторы могут способствовать возникновению болей при наличии стенокардии Принцметала (требуется принимать препарат с осторожностью).

Пациентам, носящим контактные линзы, следует помнить о возможном уменьшении количества слезной жидкости на фоне терапии.

Не рекомендуется резко прерывать курс лечения препаратом, дозу необходимо снижать постепенно с интервалом в 1 неделю. Особенно это важно для пациентов с ишемической болезнью сердца.

Употребление алкоголя во время лечения следует исключить.

В период приема Акридилола нужно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и любыми другими сложными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Реакции взаимодействия, которые могут отмечаться при комбинации карведилола с другими лекарственными веществами/препаратами:

• дигоксин: его концентрация может возрасти почти на 15%, рекомендуется регулярный контроль уровня содержания данного средства; возможно замедление атриовентрикулярной проводимости;
• рифампицин: уменьшается концентрация карведилола в плазме, что приводит к снижению его антигипертензивного действия;
• циклоспорин: при пероральном приеме увеличивается его всасывание, при внутривенном введении взаимодействия не отмечалось;
• амиодарон: усугубляется риск усиления β-адреноблокирующего действия;
• флуоксетин: подавляется метаболизм карведилола, вместе с тем клинических признаков этого взаимодействия не отмечалось;
• инсулин/гипогликемические препараты для перорального приема: усиливается их гипогликемическое действие, может наблюдаться маскировка или ослабление симптомов гипогликемии (особенно тахикардии), необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови;
• ингибиторы моноаминоксидазы, резерпин (средства, снижающие концентрацию катехоламинов): усугубляется риск развития выраженной брадикардии и/или артериальной гипотензии;
• антиаритмические средства (амиодарон, дилтиазем, верапамил): возможно повышение угрозы нарушения атриовентрикулярной проводимости;
• клонидин: усиливается брадикардический и антигипертензивный эффекты;
• блокаторы медленных кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил): наблюдались отдельные случаи нарушений проводимости (крайне редко: с нарушениями показателей гемодинамики), требуется контролировать артериальное давление и показания электрокардиограммы;
• гипотензивные средства: усиливаются их эффекты (включая побочные реакции);
• нестероидные противовоспалительные препараты: возможно повышение артериального давления;
• средства для общей анестезии: усугубляется угроза синергичного отрицательного инотропного действия препаратов (необходим тщательный контроль основных показателей жизнедеятельности);
• бронходилататоры (агонисты β-адренорецепторов): снижается их бронхолитирующий эффект (следует наблюдать за состоянием пациента).

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C, в защищенном от света и влаги месте, недоступном для детей.

Срок годности – 3 года.