Актилизе

Актилизе – фибринолитический препарат, тканевый активатор плазминогена.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Актилизе – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде белой или бледно-желтой массы (по 50 мл в стерильных стеклянных флаконах, в комплекте с растворителем (водой д/инъекций) во флаконах по 50 мл; 1 комплект в картонной упаковке).

Состав лиофилизата (в 1 флаконе):

• активное вещество: алтеплаза – 50 мг;
• дополнительные компоненты: полисорбат, фосфорная кислота, L-аргинин, гентамицин.

Состав растворителя (в 1 флаконе): вода д/инъекций – 50 мл.

Показания к применению

• острый инфаркт миокарда: в первые 6 часов после развития симптомов – по ускоренному 1,5-часовому режиму дозирования или в период 6-12 часов после развития симптомов – по 3-часовому режиму дозирования;
• массивная тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) с нестабильной гемодинамикой;
• ишемический инсульт (инфаркт головного мозга) в остром периоде (в первые 4,5 часа после развития симптомов и после исключения внутричерепного кровотечения).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к активному и/или вспомогательным компонентам.

Актилизе не применяют при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений:

• обширное кровотечение, в том числе имевшее место в последние 6 месяцев;
• геморрагический диатез;
• кровоизлияние в полости черепа, в том числе в анамнезе;
• патологии центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе, включая аневризму, опухоли, операции на спинном или головном мозге;
• тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
• подозрение на геморрагический инсульт;
• обширная операция или тяжелая травма в предшествующие 10 дней;
• недавно перенесенная травма черепа и внутричерепных образований;
• травматичная либо продолжительная (более 2 минут) сердечно-легочная реанимация;
• роды в предшествующие 10 дней;
• недавно произведенная пункция крупных сосудов;
• тяжелые патологии печени, включая недостаточность печеночной функции, активный гепатит, цирроз печени, повышенное давление в системе воротной вены;
• острый панкреатит;
• инфекционный эндокардит, перикардит;
• язвенная болезнь в последние 3 месяца;
• опухоли с повышенным риском кровотечения;
• аневризмы сосудов головного мозга;
• пороки развития вен и артерий;
• комбинация с препаратами, снижающими свертываемость крови (для перорального применения), например, варфарином.

Противопоказания при лечении острого инфаркта миокарда и ТЭЛА (помимо вышеперечисленных):

• гипертензивное кровоизлияние в мозг или инсульт невыясненной этиологии в анамнезе;
• инфаркт мозга или преходящие нарушения мозгового кровообращения в предшествующие полгода (исключение – текущий ишемический инсульт в течение 4,5 часов после развития симптомов).

Противопоказания при лечении острого инфаркта головного мозга (помимо вышеперечисленных):

• введение Актилизе по прошествии 4,5 часов от начала симптомов заболевания или отсутствие достоверных сведений о времени их появления;
• слабо выраженные симптомы ишемического инсульта к моменту введения препарата или стремительное улучшение состояния пациента;
• тяжелая форма инсульта на основании клинических данных и результатов диагностики;
• спазмы в начале инсульта;
• информация о перенесенном инсульте или тяжелой травме черепа в предшествующие 3 месяца;
• перенесенный ранее инсульт на фоне сахарного диабета;
• применение гепарина в течение 2 дней до начала инсульта, если в данный момент времени повышено активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);
• уровень тромбоцитов менее 100000/мкл;
• систолическое артериальное давление (АД) выше 185 мм рт. ст., или диастолическое АД выше 110 мм рт. ст., или необходимость применения интенсивной внутривенной (в/в) терапии для стабилизации АД;
• уровень глюкозы в крови ниже 3 ммоль/л или выше 20 ммоль/л.

Относительные противопоказания (Актилизе применяют с осторожностью):

• недавно осуществленная внутримышечная (в/м) инъекция или недавние некрупные вмешательства, например, биопсия и пункция крупных сосудов;
• заболевания и состояния (не указанные в перечне противопоказаний), при которых существует вероятность кровотечения;
• комбинация с пероральными антикоагулянтами, когда лабораторные показатели антикоагулянтной активности не являются клинически значимыми;
• период беременности и лактации.

Относительные противопоказания при лечении острого инфаркта миокарда и ТЭЛА:

• систолическое АД выше 160 мм рт. ст.;
• преклонный возраст старше 80 лет, при котором вероятность кровоизлияния в полость черепа повышается.

Относительные противопоказания при лечении острого ишемического инсульта:

• небольшие бессимптомные церебральные аневризмы;
• задержка начала лечения;
• предшествующий прием ацетилсалициловой кислоты или антитромбоцитарных средств (повышается вероятность кровоизлияния в мозг, особенно если инфузии Актилизе начаты в более поздние сроки).

Способ применения и дозировка

Инфузии Актилизе делают как можно раньше от момента развития симптомов.

Режим дозирования при инфаркте миокарда:

• ускоренный (1,5-часовой) режим: 15 мг в/в струйно, затем – 50 мг в виде в/в инфузии в течение первых 30 минут, с последующей инфузией 35 мг в час до достижения максимальной дозы 100 мг. У пациентов с весом менее 65 кг начальная доза – 15 мг в/в струйно, затем – 0,75 мг/кг веса (максимально 50 мг) в течение 30 минут в/в капельно, с последующей инфузией 0,5 мг/кг (максимально 35 мг) в течение часа;
• 3-часовой режим: 10 мг в/в струйно, затем – 50 мг в виде в/в инфузии в течение первого часа, с последующей в/в инфузией 10 мг в течение 30 минут до достижения в течение 3 часов максимальной дозы 100 мг. У пациентов с весом менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Вспомогательное антитромботическое лечение назначается пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в соответствии с текущими международными рекомендациями.

Режим дозирования при ТЭЛА: суммарная доза 100 мг в течение 2 часов. Наибольший опыт получен в процессе терапии с соблюдением следующего режима дозирования: начальная доза Актилизе – 10 мг в/в струйно в течение 1-2 минут, затем – 90 мг в/в капельно в течение 2 часов. Максимальная суммарная доза у пациентов с весом менее 65 кг – 1,5 мг/кг.

Вспомогательное лечение: после применения Актилизе, если АЧТВ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы, начинают (или продолжают) инфузионное применение гепарина. Доза гепарина корректируется для поддержания АЧТВ между 50-70 секундами (значения должны превышать исходные в 1,5-2,5 раза).

Режим дозирования при инфаркте мозга (острый период): доза – 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) в виде в/в инфузии в течение часа после первоначального введения в/в струйно дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы.

Вспомогательное лечение: в первые сутки после введения Актилизе следует воздержаться от применения гепарина в/в или ацетилсалициловой кислоты (безопасность и эффективность их в комбинации с Актилизе не установлены). Если существует необходимость в применении гепарина, вводить его нужно подкожно, а максимальная доза – 10000 МЕ в сутки.

Инфузию Актилизе для лечения острого ишемического инсульта нужно начинать не позднее, чем через 4,5 часа от начала симптомов, так как в противном случае возможны:

• снижение положительного результата терапии;
• увеличение смертности у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту;
• повышение риска кровотечения.

При приготовлении раствора для инфузий сухая смесь, содержащаяся в 1 флаконе Актилизе, растворяется в асептических условиях в 1 флаконе воды д/инъекций. Итоговое количество алтеплазы составляет 1 мг/мл. Лиофилизат следует осторожно перемешать до полного растворения. Сильно взбалтывать не рекомендуется, так как возможно образование пены. После разведения раствор представляет прозрачную бесцветную или бледно-желтую жидкость.

Допускается разведение первоначально полученного раствора раствором натрия хлорида 0,9%, при этом количество алтеплазы не должно быть менее 0,2 мг/мл. Разводить первоначально полученный раствор дополнительно раствором декстрозы или водой д/инъекций нельзя. Готовый раствор не смешивают с другими лекарственными средствами.

Побочные действия

Самой распространенной нежелательной реакцией, связанной с введением Актилизе, является кровотечение. Оно может произойти в любой части или полости тела и привести к угрожающим жизни состояниям и даже летальному исходу.

Побочные эффекты, возникающие при терапии эмболии легочной артерии, инфаркта миокарда, ишемического инсульта в остром периоде:

• иммунная система: кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, снижение АД, шок, реакции гиперчувствительности, отек Квинке, анафилактоидные реакции;
• органы зрения: кровоизлияния в сетчатку глаза;
• сердечно-сосудистая система: перикардиальное кровотечение, кровотечения (такие как гематома), эмболии, паренхиматозные кровотечения (внутрипочечные кровотечения, легочные кровотечения);
• дыхательная система: кровотечение из носа, кровохарканье, кровотечение из области глотки;
• система пищеварения: тошнота и рвота (эти симптомы могут быть связаны с инфарктом миокарда), кровотечение из желудка, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из ротоглотки, кровотечение из десен, рвота с кровью, ректальное кровотечение, забрюшинная гематома;
• кожные покровы: кровоизлияния в кожу;
• мочевыделительная система: кровь в моче, кровотечения из мочевыводящих путей;
• местные реакции: кровотечения в месте инъекций или пункций;
• реакции, обнаруженные при проведении специальных исследований: повышение температуры тела, снижение АД.

Симптомы передозировки: значимое уменьшение концентрации фибриногена и факторов свертывания крови.

Лечение передозировки: в большинстве случаев достаточно прекращения терапии Актилизе и наблюдения за пациентом. При тяжелом кровотечении может потребоваться переливание крови или свежезамороженной плазмы. В случае необходимости назначают синтетические антифибринолитики.

Особые указания

Лечение Актилизе осуществляется под контролем врача, имеющего опыт проведения тромболизиса. Во время терапии необходимо иметь рядом стандартное оборудование для реанимации.

Анафилактоидные реакции при применении Актилизе случаются редко и могут быть обусловлены гиперчувствительностью к алтеплазе или вспомогательным веществам. В случае развития анафилактоидной реакции инфузию прекращают и проводят соответствующее лечение. Пациенты нуждаются в постоянном контроле, особенно, получающие одновременно ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Необходимо тщательно контролировать все возможные места развития кровотечений во время лечения Актилизе. В случае развития сильных кровотечений тромболитическую терапию, а также применение гепарина, прекращают.

Коронарная тромболитическая терапия может привести к аритмии, связанной с восстановлением тока крови, представляющей угрозу для жизни и требующей назначения антиаритмических препаратов.

Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa увеличивает вероятность развития кровотечений.

У пациентов с тромбозом левых отделов сердца применение Актилизе увеличивает риск тромбоэмболий.

Во время лечения острого инсульта и в течение 24 часов после его окончания необходимо контролировать АД. При повышении систолического АД выше 80 мм рт. ст. или диастолического АД выше 105 мм рт. ст. назначают антигипертензивные препараты в/в.

У пациентов с сахарным диабетом, ранее перенесших инсульт, клинический эффект Актилизе снижается.

Применение препарата при инсульте легкой степени тяжести не оправдано с точки зрения риска и ожидаемой пользы. Пациентам с обширным инфарктом мозга Актилизе назначают с осторожностью, так как повышается риск выраженного кровоизлияния в мозг и смерти. Чем старше пациент или чем тяжелее инсульт, тем ниже вероятность клинического эффекта Актилизе.

Лекарственное взаимодействие

Исследований относительно лекарственного взаимодействия Актилизе с препаратами для лечения острого инфаркта миокарда не проводилось.

Риск кровотечения увеличивается в случае применения лекарственных средств, влияющих на свертываемость крови до, во время или после начала терапии Актилизе.

Одновременное применение алтеплазы и ингибиторов АПФ повышает вероятность анафилактоидных реакций.

Сроки и условия хранения

Хранит в темном месте при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Готовый раствор хранить при комнатной температуре не более 8 часов, в холодильнике – не более суток.