Альгерон

Альгерон – интерферон, иммуномодулятор с противовирусным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Альгерона – раствор для подкожного введения: прозрачная жидкость, бесцветная или со слегка желтоватым оттенком (по 0,4; 0,5; 0,6; 0,8 или 1 мл в трехкомпонентных стерильных шприцах из бесцветного нейтрального шприца, по 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке из полимерной пленки, 1 или 4 контурных ячейковых упаковки в картонной пачке; по 1 мл во флаконах из бесцветного нейтрального стекла, укупоренных пробками с тефлоновым покрытием и обжатых алюминиевыми колпачками, по 1 или 4 флакона в контурной ячейковой упаковке из полимерной пленки, 1 упаковка в картонной пачке).

1 мл раствора содержит:

• действующее вещество: цепэгинтерферон альфа-2b – 0,2 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, натрия хлорид, полисорбат-80, динатрия эдетата дигидрат, вода для инъекций.

Показания к применению

Альгерон применяется в комбинации с Рибавирином для терапии первичного хронического активного гепатита С у взрослых пациентов при положительном анализе ПЦР (полимеразной цепной реакции) на наличие рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК HCV), если отсутствуют симптомы заболеваний печени в стадии декомпенсации.

Противопоказания

Абсолютные:

• декомпенсированный цирроз печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно расширенных вен);
• цирроз печени, протекающий с печеночной недостаточностью при ко-инфекции ВИЧ/хроническом гепатите С (индекс Чайлд-Пью более 6);
• аутоиммунный гепатит или иные аутоиммунные патологии в анамнезе;
• дисфункции щитовидной железы, которые медикаментозно нормализовать не удается;
• эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы;
• тяжелые патологии сердца и сосудов, нестабильные или не поддающиеся контролю как минимум на протяжении последнего полугода;
• тяжелые болезни почек (в том числе почечная недостаточность, клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин, необходимость проведения гемодиализа);
• злокачественные опухоли;
• наследственное или врожденное изменение/нарушение структуры белка гемоглобина (например, серповидно-клеточная анемия, талассемия);
• депрессивные состояния в анамнезе и другие тяжелые заболевания психики;
• выраженное угнетение костномозгового кроветворения (нейтрофилы менее 0,5×10⁹/л, тромбоциты менее 25×10⁹/л, гемоглобин менее 85 г/л);
• редкие генетические заболевания, включая нехватку лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбцию глюкозо-галактозы;
• состояния, сопровождающиеся сильным истощением;
• проведение терапии у мужчин, партнерши которых беременны;
• период беременности и лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• применение в комбинации с телбивудином;
• гиперчувствительность к Рибавирину и/или его компонентам;
• гиперчувствительность к интерферонам, полиэтиленгликолю и другим компонентам препарата.

С осторожностью:

• тяжелые заболевания легких;
• сахарный диабет с тенденцией к развитию диабетической кетоацидотической комы;
• нарушения свертывающей системы крови (например, при тромбофлебите, после перенесенной эмболии легочной артерии);
• угнетение костномозгового кроветворения (нейтрофилы менее 1,5×10⁹/л, тромбоциты менее 90×10⁹/л, гемоглобин менее 100 г/л);
• ко-инфекция ВИЧ/хронический гепатит С (число CD4+ T-лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или менее 100 клеток/мкл при уровне РНК ВИЧ более 5000 копий/мл);
• комбинация с миелотоксичными лекарственными средствами.

Способ применения и дозировка

Альгерон вводится подкожно в область бедра или передней брюшной стенки. Места инъекций рекомендуется чередовать. Нельзя вводить препарат внутривенно.

Рекомендованная доза в сочетании с Рибавирином – 0,0015 мг на кг веса 1 раз в неделю.

Каждый шприц или флакон предназначен только для однократного применения. Нельзя смешивать раствор или вводить его параллельно с какими-либо другими препаратами.

Продолжительность лечения зависит от генотипа вируса:

• генотип HCV 1 и 4. Наличие раннего вирусологического ответа (по прошествии 3 месяцев терапии) позволяет прогнозировать достижение устойчивой ремиссии. В этом случае рекомендуется продолжать применение Альгерона еще на протяжении 9 месяцев (общая длительность – 12 месяцев). Если по прошествии 3 месяцев значимого клинического эффекта не наблюдается, либо по прошествии 6 месяцев РНК HCV обнаружится в организме, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата;
• генотип НCV 2 и 3. Если по прошествии 3 месяцев терапии наблюдается ранний вирусологический эффект, лечение проводится еще на протяжении 3 месяцев (общая длительность – 6 месяцев). Более продолжительная терапия нецелесообразна.

У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хроническим гепатитом С общая продолжительность курса составляет 12 месяцев, независимо от генотипа вируса.

Для проведения инъекции после извлечения контурной ячейковой упаковки с заполненным шприцем или флаконом требуется некоторое время подождать, чтобы температура раствора сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления на поверхности шприца/флакона конденсата следует подождать, пока он полностью не испарится. При появлении пены шприц/флакон нужно потрясти и подождать, пока пена осядет. Если в растворе обнаружены взвешенные частицы или изменение цвета, применять его не следует.

Рекомендации пациентам по введению препарата:

1. Альгерон вводится в подкожную жировую клетчатку. Оптимальные места для инъекции: бедро (верхняя поверхность бедра, кроме паха и колена), живот (кроме срединной линии и пупочной области). Не рекомендуется вводить раствор в болезненные точки, покрасневшие, обесцвеченные участки, области с узелками и уплотнениями.
2. Необходимо каждый раз выбирать новое место для инъекции с целью минимизации дискомфорта и боли. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола, что позволяет варьировать точки инъекции в границах указанных областей.
3. Для использования Альгерона в шприцах: возьмите подготовленный шприц в руку и снимите с иглы защитный колпачок; в зависимости от дозы, назначенной врачом, может потребоваться удалить излишки раствора из шприца, делайте это с помощью поршня, на который медленно и аккуратно нажимайте до тех пор, пока он не дойдет до необходимой отметки.
4. Для использования Альгерона во флаконах: поставьте флакон на ровную поверхность и снимите с него крышку (с помощью пинцета или другого приспособления); дезинфицируйте верхнюю часть флакона. Возьмите в руку стерильный шприц, снимите защитный колпачок с иглы и осторожно, не нарушая стерильность, введите иглу через резиновый колпачок. Переверните флакон горлышком вниз и, медленно оттягивая поршень назад, наберите в шприц необходимое количество раствора (указанное врачом). Шприц удалите из флакона, держите его вверх иглой и удалите пузырьки воздуха осторожным надавливанием на поршень.
5. Перед проведением инъекции место, куда будет вводиться раствор, продезинфицируйте, кожу захватите в складку с помощью большого и указательного пальца.
6. Иглу введите под кожу под углом 90°, нажмите на поршень шприца до упора вниз для полного введения раствора. Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх.
7. Если вы забыли сделать инъекцию вовремя, необходимо ввести препарат немедленно, как только вспомните об этом. Двойную дозу препарата вводить запрещено.

Побочные действия

Возможные побочные действия при проведении сочетанной терапии 0,0015 мг/кг в неделю Альгерона с Рибавирином:

• система пищеварения: очень часто – тошнота, диарея; часто – потеря аппетита, боли в животе, сухость во рту, рвота, изжога, изменение вкуса; нечасто – эрозивный гастрит, воспаление желчного пузыря, воспаление поджелудочной железы, хейлоз, глоссит;
• центральная и периферическая нервная система: очень часто – головная боль, вертиго, депрессия, перепады настроения, раздражительность; часто – чувство онемения и покалывания конечностей, расстройства памяти и внимания, беспокойство, нарушения сна, тревожность; нечасто – слабость в мышцах, нарушение координации движений, спутанность речи;
• сердечно-сосудистая система: часто – боли в области сердца, тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; нечасто – аритмия;
• кожные покровы: очень часто – облысение, сухость и шелушение кожи, кожная сыпь, зуд; часто – повышенная потливость, фурункулез; нечасто – сильное покраснение кожи, розовые угри;
• лимфатическая и кроветворная система: очень часто – снижение количества лейкоцитов, гемоглобина, нейтрофилов, тромбоцитов; повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ); повышение числа лимфоцитов, моноцитов; часто – понижение числа лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов; увеличение лимфоузлов; нечасто – патологическое видоизменение эритроцитов;
• дыхательная система: очень часто – сухой кашель; часто – насморк, заложенность носа, першение в горле, боль в горле, кровотечение из носа, одышка, пневмония; нечасто – синдром бронхиальной обструкции, тонзиллит;
• орган слуха: часто – шум в ушах;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: очень часто – артралгия, миалгия; часто – боль в костях; нечасто – периостит;
• слизистые оболочки: часто – блефарит, конъюнктивит, стоматит, воспаление десен, ангулярный стоматит;
• инфекционные и паразитарные заболевания: часто – острые респираторные вирусные инфекции; инфекция, вызванная вирусом простого герпеса;
• эндокринная система: часто – гипотиреоз; нечасто – тиреотоксикоз, тиреоидит;
• иммунная система: часто – аллергический риноконъюнктивит;
• мочевыделительная система: часто – нарушение показателей мочи;
• репродуктивная система: часто – болезненные менструации;
• лабораторные показатели: очень часто – повышение билирубина, липидов, холестерина, глюкозы; снижение уровня глюкозы в крови; повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ); часто – снижение концентрации ТТГ, снижение холестерина;
• реакции вместе введения: очень часто – воспаление и зуд в месте введения; часто – боль, инфильтрат;
• общие реакции: очень часто – повышение температуры тела, гриппоподобный синдром, астения, повышенная утомляемость, снижение массы тела; часто – жажда, обморок.

При применении Альгерона у пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались следующие побочные реакции, не отмеченные выше: зубная боль, боль в спине, боль в ухе, заторможенность, безразличие, галлюцинации, гипомания, пожелтение кожных покровов, повышение активности печеночных ферментов, гиперальбуминемия, повышение или снижение уровня креатинина, тромбоцитоз, лейкоцитоз, нейтрофилез, лимфопения, снижение числа CD4+-T-лимфоцитов.

При применении Альгерона в дозе 0,002 мг/кг в неделю помимо описанных выше симптомов возможны следующие побочные эффекты: гиперменорея; нарушения в местах введения в виде цианоза, точечного кровоизлияния.

Особые указания

Лечение Альгероном должно проводиться врачом, имеющим опыт в терапии больных гепатитом С, и контролироваться им на протяжении всего периода.

У некоторых пациентов на фоне применения интерферона альфа и на протяжении полугода по окончании терапии наблюдались серьезные нарушения со стороны центральной нервной системы (включая депрессию, суицидальные мысли, попытки суицида, агрессию, мании, спутанность сознания, изменение психического статуса). Необходимо тщательно следить за больными на предмет выявления любых признаков психических расстройств. Если такие симптомы наблюдаются, следует оценить назначенную терапию на предмет потенциальной опасности.

У отдельных больных, особенно преклонного возраста, применявших интерферон альфа при злокачественных заболеваниях наблюдались: нарушения сознания, случаи развития энцефалопатии, кома. Очень редко возможны эпилептические припадки.

Пациентам с тяжелыми психическими расстройствами Альгерон назначают только после тщательного обследования и лечения психического заболевания. При употреблении наркотических веществ (алкоголь, марихуана) увеличивается вероятность развития тяжелых психических расстройств.

Больным с сердечно-сосудистой недостаточностью, аритмиями и/или инфарктом миокарда требуется постоянное наблюдение во время терапии Альгероном. Перед началом и в процессе лечения им следует проводить электрокардиографию (ЭКГ).

Редко терапия препаратами пэгинтерферона альфа осложняется реакциями гиперчувствительности в виде крапивницы, отека Квинке, анафилактоидных реакций, бронхоспазма. Эти реакции требуют прекращения введения препарата и незамедлительной симптоматической терапии. Всем пациентам перед началом курса лечения следует проверить функцию почек. Если КК менее 50 мл/мин, комбинированная терапия Альгероном и Рибавирином противопоказана. Пациенты со сниженной функцией почек, а также преклонного возраста, нуждаются в тщательном контроле на предмет возможного развития анемии.

В случае развития печеночной недостаточности комбинированную терапию Альгероном и Рибавирином отменяют.

Также необходимо учитывать возникновение следующих патологий/состояний во время терапии:

• снижение артериального давления вследствие уменьшения объема жидкости в организме. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию больных;
• заболевания легких, в т. ч. инфильтраты неясной этиологии, пневмонии или пневмониты (возможно с летальным исходом). При появлении респираторных симптомов назначается рентгенография грудной клетки. Если это необходимо, Альгерон отменяют и назначают глюкокортикостероиды;
• появление аутоантител (преимущественно у пациентов, склонных к аутоиммунным заболеваниям). При появлении симптомов аутоиммунных нарушений рекомендуется провести тщательное обследование и оценить возможность дальнейшей терапии интерфероном;
• гранулематозное воспалительное заболевание – синдром Фогта-Коянаги-Харада. Данное заболевание влияет на орган зрения, орган слуха, кожу и мягкие оболочки мозга. При подозрении на развитие заболевания терапию Альгероном прекращают, если это необходимо, назначают глюкокортикостероиды;
• обострение течения псориаза или саркоидоза. Пациентам с данными заболеваниями Альгерон назначают с осторожностью, учитывая потенциальную пользу и возможные риски;
• изменения со стороны органа зрения, включая экссудаты в сетчатке, кровоизлияние в сетчатку, обструкцию вен и артерий сетчатки. Всем пациентам перед началом терапии, а также при появлении жалоб на нарушения зрения в процессе лечения, проводят офтальмологическое обследование. В тщательном контроле нуждаются пациенты с заболеваниями, при которых могут происходить изменения сетчатки (артериальная гипертензия, сахарный диабет);
• патологические изменения со стороны зубов и периодонта. Рекомендуется соблюдать гигиену полости рта и регулярно проходить осмотр у стоматолога;
• нарушения со стороны функции щитовидной железы (гипотиреоз или гипертиреоз). Эти нарушения контролируются с помощью стандартной терапии. Рекомендуется перед началом лечения пройти лабораторное исследование для определения уровня ТТГ. Если имеются отклонения от нормы, комбинированную терапию Альгероном и Рибавирином назначают в комплексе со стандартной терапией. В случае ее неэффективности комбинированное лечение отменяют;
• геморрагический и/или ишемический колит в течение 12 недель с момента начала лечения. При появлении абдоминальных болей, лихорадки, крови в кале Альгерон незамедлительно отменяют. Восстановление обычно наступает через 1–3 недели после отмены препарата.

До начала терапии Альгероном следует провести стандартные биохимические и клинические исследования крови. Также каждые 2 недели проводят клинический анализ крови и каждые 4 недели – биохимический. При выраженной гиперлипидемии назначается диета или соответствующая медикаментозная терапия.

При развитии симптомов панкреатита, возникновении тяжелых инфекционных осложнений (бактериальных, вирусных, грибковых) терапию Альгероном и Рибавирином отменяют и назначают соответствующее лечение.

У реципиентов при пересадке органов может повышаться риск отторжения трансплантата почки. Также есть сведения об отторжении трансплантата печени.

В связи с тем, что терапия Альгероном может вызывать слабость, головокружение, сонливость, спутанность сознания, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или другими потенциально-опасными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Альгерон с осторожностью назначают с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2C8/C9 или CYP2D6.

При одновременном применении Альгерона и теофиллина нужно следить за уровнем последнего в сыворотке крови, и в случае необходимости корректировать его дозу.

У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), следует соблюдать осторожность при добавлении комбинации Альгерон + Рибавирин, так как повышается вероятность молочнокислого ацидоза.  

Применение интерферона альфа в дозе 0,18 мг в неделю может вызвать увеличение средних уровней метаболитов метадона на 10–15%. Эта комбинация требует контроля. 

Во время комбинированной терапии Альгерон + Рибавирин не рекомендуется применять зидовудин, так как это повышает вероятность развития анемии. Также не рекомендуется одновременно принимать диданозин, поскольку это может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, панкреатиту, периферической нейропатии, симптоматическому лактатацидозу.

Сочетание телбивудина и интерферона альфа приводит к повышению риска периферической нейропатии, поэтому эта комбинация противопоказана.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте при температуре 2–8 °С. Не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 24 месяца.