Алпростан Зентива

Алпростан Зентива – вазодилататор, синтетический аналог простагландина Е₁.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Алпростана Зентива – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, бесцветный раствор (по 0,2 мл в стеклянных ампулах; по 5 ампул в формованном контейнере из поливинилхлорида; 2 формованных контейнера (10 ампул) в картонной упаковке).

Каждая ампула содержит:

• активный компонент: алпростадил – 0,1 мг;
• вспомогательный компонент: этанол – до 0,2 мл.

Показания к применению

Взрослые пациенты

Алпростан Зентива показан для терапии хронических облитерирующих заболеваний артерий 3-4 стадии (по классификации Фонтейна).

Новорожденные

Препарат применяют в случае необходимости временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения операции, при врожденных дуктус-зависимых пороках сердца вследствие таких патологий развития новорожденных:

• стеноз легочной артерии;
• атрезия легочной артерии;
• атрезия левых отделов сердца;
• атрезия трехстворчатого клапана;
• прерывание дуги аорты со стенозом клапана;
• тетрада Фалло;
• коарктация аорты;
• транспозиция магистральных артерий, комбинированная либо нет с другими пороками.

Противопоказания

Взрослые пациенты

• инфаркт миокарда в предшествующие полгода;
• подострый инфаркт миокарда;
• нестабильная стенокардия или тяжелая форма стабильной стенокардии;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• выраженные нарушения ритма сердца;
• тяжелый бронхообструктивный синдром с симптомами дыхательной недостаточности;
• инфильтративные изменения в легких;
• отек легких;
• отек головного мозга;
• олигурия;
• избыточное содержание воды в организме или отдельных его частях;
• тяжелые нарушения функции печени или острая печеночная недостаточность;
• состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечений (язва желудка и 12-перстной кишки, геморрагический инсульт, пролиферативная ретинопатия с кровотечением, множественные травмы и пр.);
• период беременности;
• период лактации;
• возраст до 18 лет и старше 75 лет;
• комбинирование с антикоагулянтами и сосудорасширяющими средствами;
• гиперчувствительность к активному и/или вспомогательному компоненту.

Алпростан Зентива назначают с осторожностью при пониженном артериальном давлении, сердечно-сосудистой недостаточности, сахарном диабете 1 и 2 типа, диабетической ангиопатии, а также пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводят в постдиализном периоде).

Новорожденные

• синдром дыхательных расстройств новорожденных;
• персистирующий открытый артериальный проток;
• гиперчувствительность к активному и/или вспомогательному компоненту.

Новорожденным препарат назначают с осторожностью, особенно при пониженном артериальном давлении, брадипноэ, тахикардии и лихорадочных состояниях.

Во время лечения новорожденных следует учитывать вероятность развития кровотечений, так как алпростадил является серьезным блокатором агрегации тромбоцитов.

Способ применения и дозировка

Готовый раствор Алпростан Зентива вводят внутривенно (в/в).

Делают раствор непосредственно перед проведением инфузии с соблюдением требований асептики. 1 ампулу препарата (0,2 мл) разводят в 9,8 мл раствора глюкозы 10%, раствора глюкозы 5% или раствора натрия хлорида 0,9%. Итоговая концентрация алпростадила в 10 мл раствора – 0,1 мг. Перед введением исходный раствор необходимо разбавить водным раствором глюкозы 5% или раствором натрия хлорида 0,9% до конечного объема 100-500 мл.

Следует избегать прямого контакта концентрата с пластиковыми поверхностями. Во избежание соприкосновения со стенками контейнера, концентрат рекомендуется вводить в готовый раствор глюкозы или натрия хлорида.

Взрослые пациенты

При лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий доза Алпростана Зентива составляет 0,05-0,2 мг 1 раз в сутки. Внутривенная инфузия должна продолжаться не менее 2 часов.

Минимальная продолжительность терапии – 2 недели. После достижения положительного результата рекомендуется продолжить введение препарата еще на протяжении 1-2 недель. Максимальная продолжительность терапии – 4 недели. Если по прошествии 2 недель клинического эффекта не наблюдается, введение Алпростана Зентива следует прекратить.

При дисфункции почек с клиренсом креатинина (КК) более 150 мкмоль/л, начальная доза составляет 0,02 мг. Если состояние пациента стабильно, через 2-3 дня допускается увеличение дозы до 0,04-0,06 мг.

Максимальный объем вводимой жидкости для пациентов с сердечной и/или почечной недостаточностью – 50-100 мл в сутки.

Новорожденные

Для поддержания открытого артериального протока начальная доза Алпростана Зентива составляет 0,00001-0,00005 мг/кг в минуту. Раствор вводят через венозный катетер либо через пупочную артерию в артериальный проток, с помощью автоматического инфузионного насоса. По достижении желаемого клинического эффекта, при увеличении системного артериального давления, рН крови, улучшении оксигенации, скорость инфузии допускается снизить до минимальной дозы – 0,00001-0,00002 мг/кг в минуту. В редких случаях, когда первоначальная доза не приносит желаемого результата, ее увеличивают до 0,0001 мг/кг в минуту.

Во время лечения следует контролировать жизненно важные функции, газовый состав крови, кислотно-щелочной баланс и гемодинамические параметры новорожденного.

Препарат вводят за 2-3 суток до планового вмешательства. Допускается проведение длительной терапии (до 3 недель) после тщательной оценки пользы и риска для пациента.

Побочные действия

Взрослые пациенты

• иммунная система: аллергии;
• нервная система: головная боль, вертиго;
• кровь и лимфатическая система: повышение или понижение лейкоцитов в крови;
• сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия, острая сердечная недостаточность, остановка сердца;
• дыхательная система: отек легких;
• пищеварительная система: дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, понос;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: патологическое увеличение содержания костного вещества в неизмененной костной ткани;
• мочевыделительная система: отсутствие поступления мочи в мочевой пузырь, наличие крови в моче, почечная недостаточность;
• кожа и подкожная клетчатка: гипергидроз, сыпь на коже, зуд, крапивница;
• общие расстройства и местные реакции: флебит, ощущение недомогания, озноб, повышенная утомляемость;
• лабораторные показатели: повышение или понижение калия в сыворотке крови, снижение глюкозы в крови, транзиторное повышение активности печеночных ферментов, увеличение титра С-реактивного белка в плазме крови.

Новорожденные

• кровь и лимфатическая система: тромбогеморрагический синдром, анемия, тромбоцитопения;
• обмен веществ: понижение уровня глюкозы в крови;
• нервная система: судороги, сонливость, раздражительность;
• сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, ломкость сосудов, гиперемия кожных покровов, шок, кровотечение, брадикардия, тахикардия, острая сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, атриовентрикулярная блокада 2 степени, наджелудочковая тахикардия;
• дыхательная система: дыхательная недостаточность, остановка дыхания, уменьшение частоты дыхания, одышка, учащенное дыхание, угнетение дыхания;
• система пищеварения: понос, гипертрофия слизистой оболочки желудка, обструкция привратника желудка, дозозависимая гиперплазия слизистой оболочки привратника желудка, перитонеальные симптомы;
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: экзостоз трубчатых костей, напряжение мышц шеи, гиперостоз;
• печень и желчевыводящие пути: гипербилирубинемия;
• мочевыделительная система: отсутствие поступления мочи в мочевой пузырь, кровь в моче, почечная недостаточность;
• общие расстройства и местные реакции: транзиторная лихорадка, гипертермия, гиперемия, гипотермия, тахифилаксия;
• лабораторные показатели: гиперкапния, гиперкалиемия.

В случае передозировки Алпростаном Зентива возможно развитие следующих симптомов:

• новорожденные: апноэ, брадикардия, гипертермия, артериальная гипотензия, гиперемия кожи;
• взрослые: артериальная гипотензия, гиперемия кожи, слабость, увеличение частоты сердечных сокращений, вазовагальные реакции (бледность, усиленное потоотделение, тошнота, рвота, отек и покраснение тканей в месте инфузии, а также ишемия миокарда и признаки сердечной недостаточности).

Лечение передозировки симптоматическое. При апноэ и брадикардии у новорожденных введение препарата прекращают. В случае признаков угнетения функции дыхания показана искусственная вентиляция легких. Взрослым рекомендуется снизить дозу Алпростана Зентива или прекратить инфузию.

Особые указания

Алпростан Зентива применяется только врачами, имеющими опыт в ангиологии, знакомыми с современными методами непрерывного контроля состояния сердца и сосудов, и имеющими необходимое оборудование для проведения лечения и детской реанимации.

В период терапии необходимо контролировать гемодинамические показатели кислотно-щелочного баланса, биохимический состав крови, свертывающую систему крови (если имеют место нарушения свертывающей системы крови либо пациент одновременно принимает лекарственные средства, влияющие на свертывающую систему).

Примерно у 10-12% новорожденных с врожденными пороками сердца алпростадил может вызывать остановку дыхания. Апноэ характерно для новорожденных с массой тела менее 2 кг при рождении, и чаще всего возникает в течение часа после введения препарата. В связи с этим Алпростан Зентива необходимо применять под тщательным контролем и при наличии условий для искусственной вентиляции легких.

Раствор следует вводить за кратчайшее время и в минимальной дозировке, необходимой для достижения желаемого терапевтического эффекта. Риск продолжительного введения оценивается по отношению пользы, получаемой пациентом младенческого возраста.

Продолжительное введение алпростадила у новорожденных может вызвать кортикальный рост трубчатых костей, имеющий обратное развитие после отмены препарата.

В связи с тем, что Алпростан Зентива противопоказан новорожденным с респираторным дистресс-синдромом, необходимо проводить дифференциальную диагностику врожденных пороков сердца с цианозом (ограничением легочного кровотока).

Во время введения раствора следует контролировать артериальное давление с помощью катетера в пупочной артерии, допплерографии или аускультативно. Если наблюдается сильное падение артериального давления, скорость введения препарата уменьшают. У новорожденных или младенцев возможна обструкция привратника желудка на фоне гиперплазии слизистой оболочки антральной части желудка. Данное явление связано с продолжительностью лечения и общей дозой препарата. У новорожденных, получающих алпростадил в рекомендуемых дозах в течение более 120 часов, необходимо контролировать возможные проявления антральной гиперплазии слизистой и обструкции привратника желудка.

У новорожденных с редуцированным легочным кровотоком насыщение кислородом увеличивается обратно пропорционально величине парциального давления (рО₂). Лучшее терапевтическое действие наблюдается у пациентов с низкими величинами рО₂ (менее 40 мм рт. ст.). Эффективность алпростадила зависит от показателей насыщения крови кислородом, повышения системного артериального давления и рН крови.

Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (КК более 150 мкмоль/л) должны находится в стационаре на протяжение всего периода лечения Алпростаном Зентива и в течение суток после его окончания. С целью предотвращения гипергидратации этой категории больных не следует вводить более 50-100 мл раствора в день. Необходимо осуществлять динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, массы тела, баланса жидкости, венозного давления, эхокардиографии).

У пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей Алпростан Зентива входит в состав комбинированного лечения, клиническое действие носит длительный характер и может проявляться через некоторое время по окончании курса терапии.

Флебит не является поводом для отмены терапии. Признаки воспаления проходят через несколько часов после окончания инфузии или изменения места введения. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления флебита.

В связи с тем, что применение Алпростана Зентива может сопровождаться такими системными действиями, как головокружение, артериальная гипотензия, повышенная утомляемость, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими потенциально опасными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Алпростадил усиливает действие сосудорасширяющих и антигипертензивных препаратов при одновременном применении. Комбинация с антиагрегантами, антикоагулянтами, тромболитиками, а также цефоперазоном, цефамандолом, цефотетаном, увеличивает вероятность кровотечения.

Вазодилатирующее действие Алпростана Зентива снижают адреномиметики (адреналин, норадреналин).

Данных о взаимодействии алпростадила со стандартными препаратами, применяемыми у новорожденных с врожденными пороками сердца, нет.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, темном месте при температуре 1-5 °С (в холодильнике). Не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Срок годности готового раствора – 24 часа при температуре 2-8 °С.