Антитромбин III человеческий

Антитромбин III человеческий – антикоагулянт прямого действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: рыхлая, твердая масса или порошок, цвет которого варьируется от бледно-желтого до бледно-зеленого [по 500 МЕ (международных единиц) во флаконах + флакон с растворителем 10 мл или по 1000 МЕ во флаконах + флакон с растворителем 20 мл, в комплекте с набором для растворения и введения (одноразовая игла, игла-фильтр, игла-переходник, воздуховодная игла, игла-бабочка); по 1 комплекту в картонной упаковке].

1 мл готового раствора содержит:

• активное вещество: антитромбин III – 50 МЕ;
• дополнительные компоненты: моногидрат декстрозы, натрия хлорид, натрия цитрата дигидрат, трис(гидроксиметил)аминометан.

Состав растворителя – вода для инъекций.

Показания

Препарат применяют у пациентов с врожденной или приобретенной недостаточностью антитромбина, его активностью в плазме менее 70 % от нормальной, с целью предупреждения и лечения тромботических и тромбоэмболических нарушений. 

Введение антитромбина также показано в следующих случаях:

• хирургические манипуляции у пациентов с врожденной нехваткой антитромбина III;
• хирургические манипуляции или кровотечение у пациентов с выраженной недостаточностью функции почек, особенно, получающих препараты факторов свертывания крови;
• беременность и роды у женщин с врожденной нехваткой антитромбина III;
• отсутствие ответа или недостаточный ответ на гепарин;
• синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (в частности, при сочетанной травме, шоке, сепсисе, преэклампсии), а также риск его развития;
• тромбоз у пациентов с нефротическим синдромом или воспалительными заболеваниями мочевого пузыря, а также риск его развития.

Противопоказания

• гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе;
• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью Антитромбин III человеческий назначают детям до 6 лет в связи с отсутствием данных клинических исследований для этой возрастной категории.

Во время беременности и кормления грудью препарат назначают только по жизненным показаниям. Следует учитывать, что беременность сопряжена с повышенным риском развития тромбоэмболических явлений.

Способ применения и дозировка

Готовый раствор вводят внутривенно (в/в) капельно. Скорость инфузии – не более 5 мл в минуту. Лечение проводится под контролем врача, имеющего опыт ведения пациентов с дефицитом антитромбина.

Для приготовления раствора следует:

1. Удалить защитные крышечки с флаконов с растворителем (он должен быть комнатной температуры) и лиофилизатом и продезинфицировать резиновые пробки.
2. Снять защитный колпачок с одного конца иглы-переходника, вставить иглу в пробку с растворителем.
3. Снять колпачок со второго конца иглы-переходника, кончик иглы вставить в пробку флакона с лиофилизатом (под действием вакуума растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом).
4. Флакон с раствором слегка покачивать и вращать для лучшего растворения порошка.
5. Проткнуть пробку флакона воздуховодной иглой, для осаждения образовавшейся пены после полного растворения препарата, затем удалить иглу.

Раствор готовят непосредственно перед введением, хранить его нельзя, так как он не содержит консервантов. Перед введением необходимо осмотреть его на наличие посторонних примесей и изменения цвета, при обнаружении которых раствор не применяют.

Чтобы ввести препарат, необходимо снять защитный колпачок с иглы-фильтра, надеть иглу на стерильный одноразовый шприц и набрать в него раствор. Затем иглу нужно отсоединить и медленно ввести раствор в вену с помощью прилагаемой одноразовой иглы.

Доза при врожденном дефиците антитромбина рассчитывается индивидуально, в зависимости от семейного анамнеза пациента, результатов лабораторных исследований, возможных факторов риска. Как правило, начальная доза составляет 30–50 МЕ/кг. Последующие дозы, интервал между введениями, продолжительность терапии определяются в зависимости от биохимических показателей крови.

В случаях приобретенного дефицита дозы и продолжительность терапии зависят от концентрации антитромбина в плазме, наличия признаков повышенного метаболизма антитромбина, а также от тяжести основного заболевания.

Исходя из эмпирических данных, при расчете необходимой дозы используют соответствие, в котором для повышения активности антитромбина в плазме человека приблизительно на 2% необходимо ввести по 1 ME/кг антитромбина. Для определения начальной дозы препарата (МЕ) массу тела пациента умножают на разницу между целевым и исходным уровнем активности антитромбина, выраженными в процентах, и делят на 2.
Впоследствии дозу корректируют в зависимости от активности антитромбина (лабораторные измерения осуществляют минимум дважды в день). Активность антитромбина следует поддерживать на уровне выше 80% на протяжении всего периода лечения при условии, что клинические показатели не будут указывать на необходимость поддержания другого эффективного уровня.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, тахикардия, гиперемия кожных покровов;
• система пищеварения: тошнота, рвота;
• иммунная система: аллергические реакции и реакции повышенной чувствительности, анафилаксия, отек Квинке, сыпь, крапивница;
• нервная система: тревога, головная боль, чувство покалывания в теле;
• система дыхания: свист в бронхах;
• лабораторные и инструментальные данные: снижение количества тромбоцитов в 2 раза или количество тромбоцитов менее 100 000/мкл;
• общие реакции: сонливость, озноб, лихорадка, стеснение в груди, гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II);
• местные реакции: чувство покалывание и жжение в месте введения.

Особые указания

Антитромбин III человеческий может вызывать реакции повышенной чувствительности аллергического типа, поэтому пациенты в процессе инфузии нуждаются в тщательном контроле состояния. При возникновении сыпи, крапивницы, свиста в бронхах, стеснения в груди, артериальной гипотензии, анафилаксии необходимо проинформировать лечащего врача.

Применение препарата сопряжено с риском передачи инфекционных агентов, в частности, не исключается инфицирование парвовирусом В19. Особенно он опасен для беременных женщин (возможно инфицирование плода) и людей, страдающих ИДС (иммунодефицитными состояниями) или увеличенным эритропоэзом.

Пациентам, регулярно проходящим терапию Антитромбином III человеческим, рекомендуется провести вакцинацию от вирусов гепатита А и В.

При каждом введении препарата следует регистрировать название и номер его серии.

В случае совместного применения антитромбина и гепарина необходимо регулярно контролировать степень антикоагуляции во время введения. Также. из-за существующего риска снижения уровня антитромбина, требуется ежедневно измерять его уровень и при необходимости корректировать дозу.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Антитромбина III человеческого с гепарином в терапевтических дозах повышается вероятность развития кровотечений, усиливается действие антитромбина и ускоряется его метаболизм, что приводит к существенному снижению периода полувыведения. В связи с этим необходимо контролировать пациентов с повышенным риском кровотечения, получающих одновременно антитромбин и гепарин.

Антитромбин III человеческий нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °С. Не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.