Аранесп – стимулятор эритропоэза (антианемическое средство).
Форма выпуска и состав
Аранесп выпускают в форме раствора для инъекций: бесцветный, прозрачный (по 0,3; 0,375; 0,4 или 0,5 мл в предварительно заполненном стеклянном шприце с иглой, 1 шприц в картонной пачке, 1 шприц в контурной ячейковой упаковке, 1 или 4 упаковки в картонной пачке; 0,6 или 1 мл в предварительно заполненном стеклянном шприце с иглой, 1 шприц в картонной пачке или в контурной ячейковой упаковке, 1 упаковка в картонной пачке; по 0,3; 0,4; 0,5; 0,6 или 1 мл в предварительно заполненной шприц-ручке; 1 шприц-ручка в картонной пачке).
Состав 1 предварительно заполненного шприца:
- действующее вещество: дарбэпоэтин альфа (рекомбинантный) – 10 мкг/0,4 мл (25 мкг/мл), 15 мкг/0,375 мл (40 мкг/мл), 20 мкг/0,5 мл (40 мкг/мл), 30 мкг/0,3 мл (100 мкг/мл), 40 мкг/0,4 мл (100 мкг/мл), 50 мкг/0,5 мл (100 мкг/мл), 60 мкг/0,3 мл (200 мкг/мл), 80 мкг/0,4 мл (200 мкг/мл), 100 мкг/0,5 мл (200 мкг/мл), 150 мкг/0,3 мл (500 мкг/мл), 300 мкг/0,6 мл (500 мкг/мл) или 500 мкг/1 мл;
- дополнительные компоненты: натрия гидрофосфат, моногидрат дигидрофосфата натрия, полисорбат 80, натрия хлорид, вода для инъекций.
Показания к применению
- симптоматическая анемия у детей и взрослых на фоне хронической почечной недостаточности;
- симптоматическая анемия у взрослых с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию.
Противопоказания
- плохо контролируемая артериальная гипертензия;
- гиперчувствительность к составляющим препарата или к рекомбинантному человеческому эритропоэтину (рчЭпо).
С особой осторожностью следует использовать препарат при заболеваниях печени, серповидно-клеточной анемии.
При беременности Аранесп может быть назначен только после тщательной оценки соотношения предполагаемой пользы от лечения для женщины и возможного риска для здоровья плода.
В случае необходимости применения средства в период лактации кормление грудью требуется прекратить.
Способ применения и дозировка
Аранесп назначают внутривенно (в/в) или подкожно (п/к).
Терапию должен проводить врач, имеющий опыт использования препарата по данным показаниям. Симптомы и последствия заболевания зависят от степени его тяжести, а также возраста и пола пациента. Лечение назначается специалистом индивидуально с учетом анализа клинических данных.
Симптоматическая анемия при хронической почечной недостаточности у детей и взрослых
При введении препарата целевой уровень гемоглобина (Hb) не должен быть выше 120 г/л, иногда он может колебаться и не достигать или превышать рекомендуемые целевые значения (100–120 г/л), в этих случаях осуществляют модификацию дозы. Требуется избегать стойкого увеличения уровня Hb выше 120 г/л и его повышения в течение 28 дней больше, чем на 20 г/л (возможно проведение коррекции дозы).
У пациентов, не получающих диализ, п/к способ введения средства является предпочтительным, поскольку позволяет предотвратить пункции периферических вен.
Терапия Аранеспом включает две степени: коррекцию и поддерживающую фазу.
Применение Аранеспа у детей младше 1 года не было изучено. Рекомендации относительно коррекции уровня Hb у детей 1–10 лет отсутствуют.
В фазе коррекции взрослым и детям старше 11 лет назначают при п/к или в/в введении начальную дозу 0,45 мкг/кг 1 раз в неделю. Пациентам, не находящимся на диализе, альтернативно допускается п/к введение 1 раз в каждые 2 недели в начальной дозе 0,75 мкг/кг.
Если концентрация Hb увеличивается менее чем на 10 г/л в 4 недели, дозу средства повышают примерно на 25%, но не чаще одного раза в 4 недели.
При концентрации Hb превышающей 120 г/л, возможно уменьшения дозы. В случае продолжающегося роста данного показателя дозу рекомендуется снизить приблизительно на 25%. Если после коррекции дозы уровень гемоглобина продолжает возрастать, требуется временно отказаться от использования средства до снижения содержания Hb. При этом возобновить терапию нужно в дозе уменьшенной примерно на 25% от величины предыдущей. Устанавливать уровень гемоглобина до его стабилизации следует еженедельно или 1 раз в две недели, в ходе дальнейшей терапии возможно увеличение данного интервала.
Во время поддерживающей фазы у взрослых и детей от 11 лет допускается вводить препарат 1 раз еженедельно или перейти на введение 1 раз в 2 недели. При переводе на такой режим больных, находящихся на диализе, исходная доза должна превышать вдвое дозу, получаемую ранее 1 раз в неделю. Пациентам, не нуждающимся в диализе, после достижения желаемой концентрации Hb при введении Аранеспа раз в 2 недели, п/к инъекции можно проводить 1 раз в месяц с исходной дозой вдвое выше предыдущей. Необходимость титрования дозы для поддержания нужного уровня Hb определяется индивидуально.
Если требуется оптимизация дозы, ее рекомендуется повышать примерно на 25%. В случае увеличения содержания Hb более чем на 20 г/л в 4 недели или достижения его показателя 120 г/л и более, изменение режима дозирования осуществляют также как в фазе коррекции.
При использовании минимальных доз необходимо тщательно контролировать состояние больных для адекватной коррекции анемии. После изменения режима введения или дозы уровень Hb рекомендуется определять не реже одного раза в 1–2 недели, изменять дозу в период поддерживающей фазы допускается не чаще 1 раза в 2 недели.
Если у взрослых пациентов требуется изменение пути введения Аранеспа, в корректировки дозы нет необходимости.
У взрослых и детей от 1 года и старше, еженедельно использующих от 1 до 3 инъекций рчЭпо, возможен перевод на 1 введение препарата в каждые 1 или 2 недели. Для установления исходной еженедельной дозы средства (мкг/неделю) у взрослых делят общую еженедельную дозу рчЭпо [международных единиц (МЕ)/неделю] на 200, у детей – на 240. Для определения дозы препарата, которую предстоит вводить 1 раз в 2 недели, суммарную кумулятивную дозу рчЭпо, вводимую на протяжении двухнедельного периода, у взрослых делят на 200, у детей – на 240.
Некоторым пациентам может потребоваться титрование доз для достижения оптимального терапевтического действия препарата.
В случае осуществления замены рчЭпо на Аранесп определять концентрацию Hb необходимо каждые 1–2 недели, способ введения препарата при этом должен оставаться без изменений.
Симптоматическая анемия у взрослых пациентов с онкологическими поражениями, получающих химиотерапию
Аранесп следует вводить п/к для увеличения содержания гемоглобина больным с анемией (при концентрации Hb ≤110 г/л).
Рекомендуется использовать препарат 1 раз в 3 недели в начальной дозе 6,75 мкг/кг (500 мкг) или в дозе 2,25 мкг/кг 1 раз в неделю. Если спустя 9 недель после начала терапии не отмечается адекватного клинического ответа (утомляемость, концентрация гемоглобина), дальнейшее использование препарата может быть неэффективным.
Введения раствора прекращают примерно через четыре недели после окончания проведения химиотерапии.
При достижении целевого уровня Hb (120 г/л) дозу Аранеспа следует снизить на 25–50%. Для поддержания показателей гемоглобина на соответствующем уровне, осуществляется титрование дозы между 150, 300 и 500 мкг. При содержании Hb более 130 г/л лечение препаратом следует приостановить и возобновить при снижении концентрации гемоглобина (≤120 г/л), в дозе меньше предыдущей примерно на 25%.
Также необходимо снизить дозу на 25–50%, если наблюдается увеличение показателей Hb более чем на 20 г/л за 4 недели.
Можно применять только бесцветный, прозрачный или слабо опалесцирующий раствор. При наличии видимых включений использовать препарат нельзя.
Одним шприцом следует производить только 1 инъекцию, оставшийся в шприце раствор подлежит уничтожению.
Препарат не рекомендуется встряхивать.
Перед введением раствор следует около 30 минут подержать при комнатной температуре.
Наиболее оптимальными местами для проведения п/к инъекций являются задняя поверхность плеча и верхняя область бедер, при необходимости также допускается вводить раствор в живот (кроме зоны вокруг пупка). При назначении еженедельных инъекций требуется менять места введения в случае возникновения болезненных ощущений/покраснений.
Место введения нельзя растирать.
Побочные действия
При проведении контролируемых исследований были зарегистрированы следующие побочные эффекты терапии Аранеспом:
- дерматологические реакции: часто – сыпь, эритема;
- кроветворная система: редко – тромбоэмболия (в т. ч. тромбоэмболия легочной артерии при наличии онкологических заболеваний);
- сердечно-сосудистая система: очень часто – повышение артериального давления (при хронической почечной недостаточности);
- местные реакции: очень часто – отек (при онкологических заболеваниях); часто – боль в месте введения препарата.
Также в период использования дарбэпоэтина альфа может отмечаться развитие аллергических реакций (включая аллергический бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции, крапивницу), судороги.
Согласно данным пострегистрационного мониторинга в период лечения Аранеспом, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью (при п/к введении) были зафиксированы случаи возникновения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При диагностировании этого осложнения необходимо прекратить применение препарата и начать лечение другим средством (но не рекомбинантным эритропоэтином).
Особые указания
В период проведения терапии, особенно в начале курса, у всех пациентов требуется выполнять мониторинг артериального давления. Если его не удается контролировать при помощи соответствующих методов, концентрацию гемоглобина можно снизить, уменьшив дозу или отменив препарат.
Для подтверждения терапевтического эффекта средства во время лечения, а также до и после него следует оценивать содержание железа в крови. При необходимости возможно назначение дополнительного приема препаратов железа.
Влияние веществ, активизирующих эритропоэз, ослабляется при недостатке в организме витамина В12, фолиевой кислоты и железа (следует контролировать их концентрацию).
Также эффективность Аранеспа может быть снижена при следующих заболеваниях: симптомы воспаления, инфекционные поражения, гемолиз, скрытая кровопотеря, травмы, фиброз костного мозга, тяжелая алюминиевая интоксикация, сопутствующие гематологические заболевания.
Колпачок иглы на предварительно заполненном шприце включает в состав натуральную обезвоженную резину (производное латекса), это может вызвать развитие аллергии.
Следует с особой осторожностью использовать препарат при наличии активных заболеваний печени (ввиду отсутствия изучения профиля безопасности у данной группы больных).
У здоровых людей злоупотребление препаратом может привести к чрезмерному повышению гематокрита, что влечет за собой развитие тяжелых осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Так как во время терапии имелись случаи развития судорог, больным эпилепсией необходимо вводить раствор с крайней осторожностью.
Согласно клиническим исследованиям у пациентов с хронической почечной недостаточностью при достижении уровня Hb, превышающего 120 г/л, в период использования Аранеспа усугубляется угроза смертности и появления серьезных патологий сердечно-сосудистой системы.
Всем пациентам с сывороточной концентрацией ферритина ниже 0,0001 г/л или с уровнем насыщения трансферрина менее 20% рекомендуется дополнительно использовать препараты железа.
У больных с хронической почечной недостаточностью при наличии клинических симптомов застойной сердечной недостаточности или ишемической болезни сердца необходимо индивидуально устанавливать целевые уровни Hb. Концентрация гемоглобина при этих состояниях не должна быть более 120 г/л, кроме ситуаций, когда степень тяжести симптомов требует назначения других методов (например, при стенокардии).
На фоне терапии следует контролировать в сыворотке крови концентрацию калия, при ее повышении применение препарата прекращают до нормализации этого показателя.
При осуществлении контролируемых клинических исследований у онкологических больных, получающих химиотерапию, было установлено, что использование эпоэтинов у этой категории пациентов не повлияло на общую продолжительность жизни и не снизило угрозу прогрессии опухоли. Решение о применении Аранеспа, необходимо принимать индивидуально после тщательной оценки соотношения пользы с риском. При этом следует также учитывать степень анемии, ожидаемую продолжительность жизни, стадию и тип опухоли, желание самого больного, обстановку, в которой он будет проходить лечение.
Для терапии анемии при наличии онкологических заболеваний в некоторых клинических ситуациях требуется назначение переливания крови.
Если у пациентов с имеющимися лимфопролиферативными злокачественными заболеваниями или солидными опухолями отмечается повышение уровня содержания Hb более 120 г/л, для снижения угрозы возникновения тромбоэмболических явлений крайне важно строго выполнять рекомендации по адаптации дозы. Также требуется регулярно проводить контроль числа тромбоцитов и концентрации гемоглобина.
Терапия Аранеспом не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению другой сложной техникой.
Лекарственное взаимодействие
Данных о взаимодействии Аранеспа с другими лекарственными средствами/веществами не имеется. Вследствие этого не рекомендуется смешивать или вводить препарат в виде инфузии в комбинации с другими средствами.
Вместе с тем известно о возможном взаимодействии дарбэпоэтина альфа с препаратами, отличающимися высокой степенью сродства к эритроцитам (такролимус, циклоспорин и др.). При сочетании Аранеспа с любым подобным лекарственным средством/веществом требуется контролировать сывороточную концентрацию и корректировать дозу данных препаратов при возрастании уровня Hb.
Сроки и условия хранения
Хранить при температуре 2–8 °C, в месте защищенном от света, недоступном для детей. Не замораживать.
Срок годности – 2 года. После однократного извлечения из холодильника и хранения при температуре до 25 °C шприц с препаратом следует использовать в течение 7 дней.
