Арифон ретард

Арифон ретард – диуретический препарат с антигипертензивным действием, применяемый для нормализации артериального давления (АД).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки пролонгированного действия с контролируемым высвобождением, покрытые пленочной оболочкой: белого цвета, двояковыпуклые, круглые (по 15 шт. в блистере, в пачке картонной 2 блистера; по 30 шт. в блистере, в пачке картонной 1, 3, 10 или 30 блистеров).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: индапамид – 1,5 мг;
• вспомогательные компоненты: стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, моногидрат лактозы, гипромеллоза, повидон;
• оболочка пленочная: стеарат магния, диоксид титана, гипромеллоза, глицерол, макрогол 6000.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата – индапамид: диуретик, обладающий антигипертензивным действием, являющийся производным сульфонамида и содержащий индольное кольцо в структуре молекулы. Фармакологически индапамид сходен с тиазидными диуретиками, которые принимают участие в ингибировании реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Происходит увеличение выделения с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов магния и калия. Вследствие этого повышается скорость образования мочи и уменьшается содержание жидкости в тканях, что сопровождается антигипертензивным эффектом.

Клинические исследования II и III фаз с проведением монотерапии индапамидом в дозе, не оказывающей выраженного диуретического эффекта, продемонстрировали, что гипотензивное действие вещества сохраняется в течение 24 часов. Это обусловлено тем, что индапамид способствует улучшению эластичности артерий, снижению резистентности артериальных сосудов и общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС).

Благодаря действию препарата уменьшается гипертрофия левого желудочка сердца.

Индапамид относится к третьему поколению тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, которые имеют свойство при определенной дозе достигать вершины терапевтического действия. При дальнейшем увеличении дозы антигипертензивный эффект не усиливается, но при этом частота нежелательных реакций возрастает. Поэтому нецелесообразно повышать дозу препарата, если при рекомендованном режиме дозирования отсутствуют клинически значимые результаты.

По данным клинических исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией было отмечено, что индапамид не вызывает значительных нарушений липидного обмена, не влияет на уровни триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности. Также вещество оказывает минимальное влияние на показатели углеводного обмена, в том числе при сахарном диабете.

Фармакокинетика

• всасывание: в желудочно-кишечном тракте происходит постепенное контролируемое высвобождение индапамида, так как находится он в таблетке пролонгированного действия на основе матрикса. Высвободившееся активное вещество из желудочно-кишечного тракта всасывается быстро и полностью. Наличие пищи не влияет на полноту абсорбции, но может незначительно увеличивать время всасывания. Максимальная концентрация в плазме крови наступает спустя 12 часов после перорального приема однократной дозы препарата. В ходе лечения колебания плазменной концентрации индапамида в интервалах между повторными приемами лекарства сглаживаются. Показатели всасывания препарата зависят от индивидуальных характеристик и состояния пациента;
• распределение: около 79% активного вещества связывается с белками плазмы крови. После 7 дней регулярного приема достигается стационарная концентрация. Кумуляции препарата при регулярном приеме не наблюдается, он равномерно распределяется в тканях организма;
• метаболизм: индапамид практически полностью метаболизируется в печени;
• выведение: после биотрансформации выводится в виде неактивных метаболитов: приблизительно 70% дозы – почками, 20% – через кишечник. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов.

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры препарата не изменяются.

Показания к применению

Арифон ретард показан при артериальной гипертензии.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая форма нарушения функции печени; печеночная энцефалопатия;
• гипокалиемия;
• тяжелая форма нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• галактоземия, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы (из-за наличия в составе препарата лактозы);
• возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации;
• повышенная индивидуальная чувствительность к индапамиду, прочим производным сульфонамида или любому компоненту препарата.

Относительные (заболевания/состояния, наличие которых требует осторожности при назначении Арифона ретард):

• нарушения водно-электролитного баланса;
• почечная/печеночная недостаточность;
• сахарный диабет;
• гиперпаратиреоз;
• сочетанная терапия с иными антиаритмическими лекарственными средствами;
• повышенный уровень мочевой кислоты;
• удлиненный интервал QT (показатель сердечного ритма);
• ослабленное состояние организма.

Арифон ретард: инструкция по применению (дозировка и способ)

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком, запивая водой.

Рекомендуется следующий режим дозирования Арифона ретард по показаниям: по 1 таблетке (1,5 мг индапамида) один раз в сутки, предпочтительнее в утреннее время.

Побочные действия

Большая часть побочных эффектов (клинические проявления и/или лабораторные показатели) зависят от дозы препарата.

Тиазидоподобными диуретиками, в том числе индапамидом, могут быть вызваны нижеуказанные нежелательные реакции со следующей частотой возникновения: очень часто – более 10%; часто – более 1%, но менее 10%; нечасто – более 0,1%, но менее 1%; редко – более 0,01%, но менее 0,1%; крайне редко – менее 0,01%; частота неизвестна – в случае невозможности оценки частоты на основании имеющихся данных.

Возможные побочные действия со стороны систем и органов:

• сердечно-сосудистая система: очень редко – выраженное снижение АД, аритмия; частота неизвестна – аритмия типа «пируэт» (вплоть до летального исхода);
• система кроветворения: очень редко – гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения;
• центральная нервная система: редко – головная боль, парестезия, вертиго, астения; частота неизвестна – обморок;
• мочевыделительная система: очень редко – почечная недостаточность;
• пищеварительная система: нечасто – рвота; редко – сухость слизистой оболочки полости рта, запор, тошнота; очень редко – панкреатит;
• печень и желчевыводящие пути: очень редко – нарушение функции печени; частота неизвестна – развитие печеночной энцефалопатии (у пациентов с печеночной недостаточностью), гепатит;
• кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: часто – макулопапулезная сыпь; нечасто – геморрагический васкулит; очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница и/или ангионевротический отек; частота неизвестна – фоточувствительность, ухудшение течения заболевания при системной красной волчанке в острой форме. Реакции повышенной чувствительности, главным образом дерматологические, наблюдаются у пациентов, предрасположенных к астматическим и аллергическим реакциям;
• лабораторные показатели: очень редко – гиперкальциемия; частота неизвестна – снижение содержания калия, развитие гиперкалиемии (особенно значимое для пациентов из группы риска), гипонатриемия, сопровождающаяся ортостатической гипотензией, дегидратацией, гиповолемией (при сопутствующей гипохлоремии возможен метаболический алкалоз компенсаторного характера, вероятность и тяжесть которого крайне низкая), повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, повышение активности печеночных трансаминаз.

Во время клинических исследований гипокалиемия с содержанием калия в плазме менее 3,4 ммоль/л отмечалась у 10% пациентов; у 4% исследуемых уровень калия снизился ниже 3,2 ммоль/л после 4–6 недель лечения. Через 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.

Передозировка

Препарат, даже в очень высокой дозе (до 40 мг), токсического действия не оказывает.

Симптомами интоксикации индапамидом могут быть последствия нарушения водно-солевого баланса, а именно: гипокалиемия, гипонатриемия. Также возможны головокружение, судороги, снижение АД, тошнота, рвота, полиурия, спутанность сознания, сонливость, олигурия и анурия (как следствие гиповолемии).

В качестве лечения рекомендуются меры по удалению препарата из организма (промывание желудка/прием активированного угля) и последующее восстановление нормального водно-электролитного баланса.

Особые указания

Основной риск при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками состоит в вероятном развитии гипокалиемии (содержание калия в плазме менее 3,4 ммоль/л) вследствие резкого снижения концентрации калия в крови. Особенно подвержены такому риску пациенты следующих категорий: ослабленные или получающие одновременно терапию другими препаратами антиаритмического действия, или препаратами, влияющими на интервал QT; больные с сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, асцитом или периферическими отеками, циррозом печени, увеличенным интервалом QT (вызванным действием лекарственных препаратов или врожденными причинами); пожилые люди. У этих больных недостаточная концентрация калия в крови увеличивает риск развития аритмий и повышает токсический эффект сердечных гликозидов. Гипокалиемия способствует развитию тяжелых аритмий (в особенности аритмии типа «пируэт»), которые могут приводить к смертельному исходу. Необходимо постоянно контролировать уровень плазменной концентрации калия, начиная с первой недели терапии Арифоном ретард. Развитие гипокалиемии требует назначения соответствующего лечения.

Применение диуретиков может вызывать гипонатриемию, нередко приводящую к очень тяжелым последствиям. До начала лечения Арифоном ретард необходимо проверить содержание ионов натрия в плазме крови и контролировать этот показатель в течение всего курса терапии, так как первоначальное снижение концентрации элемента может не сопровождаться патологическими симптомами.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут приводить к временному и незначительному повышению концентрации кальция в плазме крови из-за уменьшения выведения почками ионов кальция. Выраженная гиперкальциемия может развиться вследствие неустановленного ранее гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез необходимо отменить прием диуретиков.

Больным сахарным диабетом, особенно при наличии гиперкалиемии, следует контролировать концентрацию глюкозы в крови.

У пациентов с подагрой на фоне приема Арифона ретард возможно обострение течения болезни или увеличение частоты развития приступов.

В полной мере тиазидные и тиазидоподобные диуретики проявляют эффект только у больных с нормальной или несущественно нарушенной функцией почек (плазменный уровень креатинина у взрослых лиц ниже 220 мкмоль/л или 25 мг/л). Пациентам пожилого возраста нормальный уровень содержания креатинина в плазме следует рассчитывать с учетом возраста, пола и массы тела.

В случае появления реакций фоточувствительности во время приема диуретика необходимо прекратить терапию. При необходимости дальнейшего его применения рекомендуется избегать попадания на кожные покровы солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Следует иметь ввиду, что при проведении допингового контроля у спортсменов индапамид может показать положительный результат.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Входящие в состав Арифона ретард вещества не вызывают нарушения психомоторных реакций. Но из-за снижения АД у некоторых пациентов могут развиться индивидуальные реакции, в особенности в начале лечения или при одновременной терапии с другими гипотензивными препаратами, влияющие на скорость и координацию движений. Поэтому при управлении автотранспортом и другими сложными механизмами следует соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

При беременности диуретические препараты противопоказаны. Они могут привести к нарушению развития плода и способствовать появлению фетоплацентарной ишемии. Нельзя использовать диуретики для терапии физиологических отеков у беременных женщин.

Так как препарат выделяется с грудным молоком, применение Арифона ретард в период лактации запрещено.

Применение в детском возрасте

Вследствие отсутствия данных, подтверждающих безопасность/эффективность применения Арифона ретард у детей и подростков до 18 лет, препарат противопоказан этой группе пациентов.

При нарушениях функции почек

Согласно инструкции, Арифон ретард запрещено применять при выраженных нарушениях функции почек.

В начале лечения из-за гиповолемии, вызванной потерей ионов натрия и жидкости, может наблюдаться уменьшение скорости клубочковой фильтрации и, как следствие, увеличение уровня креатинина и мочевины в плазме крови. Эта временная функциональная почечная недостаточность у больных с нормальной функцией почек проходит, как правило, без последствий. Однако состояние пациента с уже имеющимся нарушением функции почек может ухудшиться.

При нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при печеночной энцефалопатии.

У больных с нарушением функции печени на фоне применения Арифона ретард возможно развитие печеночной энцефалопатии, в особенности при нарушении водно-электролитного баланса. Прием диуретика в этом случае необходимо немедленно прекратить.

Больным с циррозом печени показан более тщательный контроль концентрации ионов натрия в плазме крови.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам в пожилом возрасте с нормальной или несущественно нарушенной функцией почек можно принимать Арифон ретард в обычной дозе. Но у больных этой группы при терапии диуретиками следует более тщательно контролировать содержание ионов натрия в плазме крови.

Лекарственное взаимодействие

• препараты лития: может снижаться выведение лития и, как следствие, повышаться его плазменное содержание с появлением сопровождающих признаков передозировки. При необходимости применения диуретиков в сочетании с препаратами лития необходимо постоянно контролировать содержание микроэлемента в плазме крови;
• антиаритмические препараты класса IA (дизопирамид, гидрохинидин, хинидин); антиаритмические препараты класса III (ибутилид, дофетилид, соталол, амиодарон); некоторые нейролептики, в том числе бутирофеноны (галоперидол, дроперидол), фенотиазины (трифторперазин, тиоридазин, левомепромазин, циамемазин, хлорпромазин), бензамиды (тиаприд, сультоприд, сульпирид, амисульприд); дифеманил, цизаприд, цизаприд, бепридил, спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, мизоластин, галофантрин, астемизол, моксифлоксацин, винкамин (внутривенно): может возникнуть аритмия типа «пируэт» вследствие вероятного развития гипокалиемии, в связи с чем нужно определить уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала совместной терапии указанными препаратами и индапамидом;
• нестероидные противовоспалительные препараты (при системном назначении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2; салицилаты в высоких дозах (более 3 г/сутки): может снизиться антигипертензивное действие индапамида. При существенной потере жидкости вероятно развитие острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). В случае необходимости применения нестероидных противовоспалительных препаратов совместно с индапамидом нужно компенсировать потерю жидкости и постоянно контролировать функцию почек;
• ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента): увеличивается риск развития острой почечной недостаточности/внезапной артериальной гипотензии. Больным со сниженной вследствие приема диуретиков плазменной концентрацией ионов натрия и артериальной гипертензией рекомендуется за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ прекратить прием Арифона ретард (с последующим возобновлением) или начинать лечение ингибиторами АПФ с низких доз, повышая их постепенно. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью начинать применять ингибиторы АПФ следует с низких доз, предварительно снизив дозу диуретика. Контролировать плазменный уровень креатинина необходимо в течение первой недели приема ингибиторов АПФ во всех случаях;
• амфотерицин B (внутривенно), тетракозактид, слабительные средства со стимулирующим моторику кишечника эффектом, глюко- и минералокортикоиды (при системном назначении) и другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: увеличивается риск развития гипокалиемии из-за аддитивного эффекта. Требуется постоянно контролировать содержание калия в крови и при необходимости его корректировать;
• баклофен: усиливается гипотензивный эффект. Следует компенсировать потерю жидкости и в начале терапии функцию почек держать под тщательным контролем;
• сердечные гликозиды: может увеличиться их токсическое действие вследствие гипокалиемии. Важно контролировать содержание калия в крови, показатели электрокардиограммы и при необходимости корректировать терапию;
• калийсберегающие диуретики: не исключена возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с нарушением функции почек и больных сахарным диабетом) или гиперкалиемии. Следует держать под контролем концентрацию калия в плазме крови, показатели электрокардиограммы и при необходимости вносить коррективы в лечение;
• метформин: повышается риск развития молочнокислого ацидоза при одновременном применении с индапамидом. Не рекомендуется применять метформин в сочетании с Арифоном ретард при содержании креатинина более 110 мкмоль/л (12 мг/л) у женщин и 135 мкмоль/л (15 мг/л) у мужчин;
• йодсодержащие контрастные вещества (особенно в высоких дозах): повышается риск развития острой формы почечной недостаточности на фоне приема диуретиков. Перед терапией йодсодержащими контрастными препаратами следует восполнить потерю жидкости;
• антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты: происходит усиление гипотензивного эффекта индапамида и увеличение вероятности развития ортостатической гипотензии вследствие аддитивного действия;
• соли кальция: может развиться гиперкальциемия из-за уменьшения выведения с мочой ионов кальция;
• такролимус, циклоспорин: вероятно увеличение уровня креатинина в плазме крови без изменения содержания циркулирующего циклоспорина, даже при нормальной концентрации ионов натрия и жидкости;
• глюкокортикостероиды, тетракозактид (при системном применении): наблюдается снижение гипотензивного действия диуретиков из-за задержки ионов натрия и воды, которому способствуют глюкокортикостероиды.

Аналоги

Аналогами Арифона ретард являются: Арифон, Акрипамид, Ионик, Ретапрес, Индапамид МВ штада, Индапамид, Индапамид канон и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °С, в недоступном для детей месте.

Срок хранения – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Арифоне ретард

В отзывах об Арифоне ретард многими пользователями отмечается высокая стоимость таблеток.

Препарат эффективно помогает при гипертонии, мягко снижает АД, помогает при отеках, не обладает сильным мочегонным действием. Но подходит он не всем, так как имеет достаточно много относительных противопоказаний и побочных эффектов.

Цена на Арифон ретард в аптеках

Цена на Арифон ретард ориентировочно составляет от 280 до 330 рублей за упаковку из 30 таблеток.