Арикстра

Арикстра – антитромботическое средство, антикоагулянт прямого действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают Арикстру в форме раствора для подкожного (п/к) и внутривенного (в/в) введения или только для п/к введения: бесцветная, прозрачная или почти прозрачная жидкость (по 0,5 мл в стеклянном шприце, в пластиковом поддоне 5 шприцев, в картонной пачке 2 поддона).

Состав раствора в 1 шприце:

• активное вещество: фондапаринукс натрия – 2,5 мг;
• дополнительные компоненты: вода для инъекций – до 0,5 мл, натрия хлорид – 4,2 мг, раствор натрия гидроксида 0,005 М (моль/л)/раствор хлористоводородной кислоты 0,01 М (для обеспечения рН – 6–8).

Показания к применению 

Препарат Арикстра рекомендован для терапии следующих заболеваний:

• тромбоэмболия легочной артерии;
• тромбоз глубоких вен;
• острый коронарный синдром, проявляющийся инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или нестабильной стенокардией (в целях предотвращения сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или рефрактерной ишемии);
• острый коронарный синдром, проявляющийся инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (в целях предотвращения повторного инфаркта миокарда и летальных случаев у больных, получающих тромболитическую терапию или лиц, у которых первоначально не проводилась реперфузионная терапия);
• острый симптоматический тромбоз поверхностных вен нижних конечностей без тромбоза глубоких вен.

Для профилактики использование препарата показано в следующих случаях:

• венозные тромбоэмболические осложнения после осуществления больших хирургических ортопедических операций на нижних конечностях (замещение тазобедренного/коленного сустава, перелом костей тазобедренного сустава, в т. ч. с длительной профилактикой в послеоперационный период);
• венозные тромбоэмболические осложнения после проведения операций на брюшной полости при наличии риска развития подобных осложнений;
• венозные тромбоэмболические осложнения у пациентов нехирургического профиля, подверженных риску развития таких осложнений вследствие ограничения подвижности в остром периоде болезни.

Противопоказания

Абсолютные:

• острая форма бактериального эндокардита;
• тяжелая степень почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) ниже 20 мл/мин];
• клинически значимое активное кровотечение;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Пациентам при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST не рекомендуется использовать Арикстру для осуществления первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), непосредственно перед операцией и в период ее проведения.

Пациентам с инфарктом миокарда без подъема и с подъемом сегмента ST не следует применять фондапаринукс натрия в качестве препарата монотерапии при не первичном ЧКВ. В этих случаях требуется оценить возможность комбинации с нефракционированными гепаринами (НФГ).

Относительные (следует использовать средство с осторожность из-за риска возможных осложнений):

• умеренная почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин);
• выраженные нарушения деятельности печени (вследствие усугубления риска кровотечения);
• врожденные/приобретенные нарушения свертывающей системы крови в виде кровоточивости;
• внутричерепные кровоизлияния, произошедшие в недавнем времени;
• период обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка;
• недавно проведенные оперативные вмешательства на спинном или головном мозге, офтальмологические операции;
• возраст старше 75 лет (из-за усугубления риска кровотечения);
• вес тела меньше 50 кг (ввиду отсутствия изучения эффективности и безопасности Арикстры у этой группы пациентов);
• сочетанное применение с препаратами, повышающими угрозу кровотечения.

При беременности применение средства допускается только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для женщины превосходит возможный риск для плода.

В период кормления грудью использовать препарат не рекомендуется.

Способ применения и дозировка

Арикстру вводят п/к или в/в только под наблюдением врача.

Чтобы избежать потери препарата удалять из шприца пузырьки воздуха не рекомендуется.

Самостоятельно осуществлять п/к инъекции допускается только с разрешения лечащего врача, с последующим контролем с его стороны. Иглу при инъекции требуется вводить вертикально на всю длину, в складку кожи, собранную и зажатую указательным и большим пальцами, которые нельзя разжимать в течение всей процедуры. Введения проводят в область передней брюшной стенки, чередуя ее правую и левую переднебоковую поверхность.

При в/в инъекции (первая доза только у больных при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST) средство следует вводить непосредственно в катетер или предварительно разводить в мини-контейнерах с изотоническим раствором хлорида натрия (0,9%) в объеме 25 или 50 мл. После процедуры катетер нужно промыть достаточным количеством раствора хлорида натрия в целях обеспечения введения полной дозы препарата. При использовании мини-контейнера инфузионное вливание Арикстры должно проводиться 1–2 минуты.

Рекомендуемый режим дозирования у взрослых пациентов (при всех показаниях, после установления диагноза, лечение необходимо начинать как можно раньше):

• тромбоз поверхностных вен: 1 раз в сутки п/к в дозе 2,5 мг, курс – 45 дней;
• тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии: вводят 1 раз в сутки п/к, дозу устанавливают в зависимости от веса пациента: менее 50 кг – 5 мг, 50–100 кг – 7,5 мг, выше 100 кг – 10 мг; терапия должна длиться не менее 5 дней и завершаться только при возможности полного перевода на пероральный прием антикоагулянтов [при достижении значения международного нормализованного отношения (MHO) от 2 до 3]; не позднее 72 часов от начала введения Арикстры также следует приступить к сочетанному использованию антагонистов витамина K; курс терапии фондапаринукса натрия – 5–9 дней;   
• нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема/с подъемом сегмента ST: назначают 1 раз в сутки в дозе 2,5 мг; при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST первую дозу вводят в/в, все последующие дозы, а также все введения при нестабильной стенокардии/инфаркте миокарда без подъема сегмента ST проводят п/к; курс – 8 дней или до момента выписки больного (если его выписали из стационара ранее чем через 8 дней);  в случае назначения на фоне терапии препаратом ЧКВ при инфаркте без подъема сегмента ST или непервичного ЧKВ при инфаркте с подъемом сегмента ST, в процессе данной операции рекомендуется введение НФГ, при этом следует учитывать имеющийся у пациента риск геморрагических осложнений, а также влияющий на этот риск период, прошедший с момента введения последней дозы Арикстры; после удаления катетера время возобновления введения фондапаринукса натрия требуется определять с учетом состояния пациента, в ходе клинических исследований инъекции производили не ранее, чем спустя 2 часа (при нестабильной стенокардии/инфаркте миокарда без подъема сегмента ST) или 3 часа (при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST) после удаления катетера; при назначении аортокоронарного шунтирования (АКШ) препарат не следует вводить до операции на протяжении 24 часов, возобновить его инъекции можно спустя 48 часов после проведения АКШ.

В целях профилактики венозных тромбоэмболических осложнений Арикстру рекомендуют вводить п/к 1 раз в сутки в дозе 2,5 мг. Проведение первой инъекции препарата после осуществления ортопедических и полостных операций допускается не ранее чем через 6 часов после окончания хирургического вмешательства, при условии достижения адекватного гемостаза. Курс может варьировать от 5 до 9 дней (как правило, до перевода больного на амбулаторный режим).

После завершения операции по поводу перелома костей тазобедренного сустава период повышенной угрозы возникновения венозных тромбоэмболических осложнений может превышать 9 дней. Вследствие этого в подобных случаях допустимо продление профилактического курса до 24 дней.

Пациентам нехирургического профиля при наличии факторов риска тромбоэмболических осложнений рекомендуется использовать препарат на протяжении 6–14 дней.

Профиль безопасности Арикстры у детей младше 17 лет не был изучен. При лечении тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен детям назначают п/к введение фондапаринукса натрия 1 раз в сутки в дозе 0,1 мг/кг веса тела (на основании аналогичной экспозиции препарата у взрослых).

Пациентам с КК 20–50 мл/мин для профилактики венозной тромбоэмболии и лечения тромбоза поверхностных вен рекомендуется снижать суточную дозу препарата до 1,5 мг.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: редко – понижение артериального давления;
• нервная система: иногда – головные боли; редко – тревога, сонливость, головокружение, спутанность/потеря сознания;
• система кроветворения: часто – пурпура, кровотечения различной локализации (в т. ч. внутричерепные/внутримозговые и ретроперитонеальные), анемия; иногда – аномалия тромбоцитов, тромбоцитемия, тромбоцитопения, нарушение свертываемости;
• печень и желчевыводящие пути: иногда – повышение содержания печеночных ферментов в крови, аномальные результаты печеночных проб; редко – возрастание в крови уровня билирубина;
• пищеварительная система: иногда – рвота, тошнота; редко – диспепсия, запор, гастрит, диарея, боли в животе;
• дыхательная система: редко – одышка, кашель;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: иногда – зуд, выделения из раны, сыпь;
• обмен веществ: редко – гипокалиемия;
• иммунная система: редко – аллергические реакции (включая отдельные сообщения об анафилактической/анафилактоидной реакциях, ангионевротическом отеке);
• инфекционные и паразитарные болезни: редко – инфицирование послеоперационных ран;
• прочие реакции: часто – отеки; иногда – лихорадка; редко – боли в грудной клетке и нижних конечностях, синкопальные состояния, гиперемия лица, утомляемость, реакции в месте инъекций.

Особые указания

Препарат запрещено вводить внутримышечно.

Не рекомендуется комбинированное использование Арикстры с лекарственными средствами, способствующими повышению риска кровотечения, такими как антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа тромбоцитов, фибринолитические средства, гепарин, дезирудин, гепариноиды или низкомолекулярный гепарин. Исключение составляют антагонисты витамина K, назначаемые для терапии тромбоэмболии легочной артерии и венозных тромбозов. При данном сочетании необходим тщательный контроль за состоянием пациента.

Также с крайней осторожностью требуется применять одновременно с фондапаринуксом натрия другие антиагрегантные средства (клопидогрел, тиклопидин, сульфинпиразон, дипиридамол, ацетилсалициловую кислоту) и нестероидные противовоспалительные препараты. 

Следует учитывать, что при проведении спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции на фоне применения Арикстры в некоторых случаях возможно возникновение спинальных/эпидуральных гематом, которые в свою очередь могут вызвать длительный либо постоянный паралич. Угроза развития этих редких и серьезных осложнений усугубляется при использовании в послеоперационный период постоянных эпидуральных катетеров или при сочетанном введении препаратов, влияющих на гемостаз.

Основание иглы готового шприца с препаратом может включать в состав сухой натуральный латекс, у лиц, имеющих к нему повышенную чувствительность, это может спровоцировать развитие аллергической реакции.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Арикстра не рекомендуется смешивать с другими средствами в одном шприце.

Согласно клиническим исследованиям фармакокинетика/фармакодинамика фондапаринукса натрия не изменялась при его сочетании с такими препаратами, как сердечные гликозиды (дигоксин), антиагреганты (ацетилсалициловая кислота), пероральные антикоагулянты (варфарин), нестероидные противовоспалительные препараты (пироксикам). Также не отмечалось влияние фондапаринукса натрия на эффективность варфарина, на фармакокинетику/фармакодинамику дигоксина, на период кровотечения при использовании ацетилсалициловой кислоты или пироксикама.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °C. Не замораживать.

Срок годности – 3 года.