Аспарагиназа медак – лекарственное средство противоопухолевого действия; фермент, катализирующий расщепление аспарагина.
Форма выпуска и состав
Выпускают Аспарагиназу медак в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) и внутривенного (в/в) введения: почти белая или белая лиофилизированная масса/порошок (5000 или 10 000 международных единиц (МЕ) во флаконе, 1 флакон в картонной пачке, 5 пачек упакованы в прозрачную полимерную пленку).
Активным веществом препарата является L-аспарагиназа – 5000 или 10 000 МЕ в лиофилизате, содержащемся в 1 флаконе.
Дополнительные компоненты в состав препарата не входят.
Показания к применению
- острый лимфобластный лейкоз (в целях индукции ремиссии в составе комбинированного лечения);
- лимфобластные неходжкинские лимфомы: лимфо- и ретикулосаркомы (лечение).
Средство не следует применять в составе схем поддерживающей терапии, ввиду быстрого развития невосприимчивости к действию L-аспарагиназы.
Противопоказания
- аллергические реакции, возникшие на фоне приема аспарагиназы (в анамнезе);
- выраженные функциональные нарушения почек и/или печени;
- панкреатит, диагностированный на момент начала терапии (включая указания в анамнезе);
- беременность и период кормления грудью.
Способ применения и дозировка
Аспарагиназу медак следует вводить в/м, в/в струйно или медленно в/в инфузионно (на протяжении не менее 30 минут).
Первые введения приготовленного раствора должны проводиться под наблюдением врача, у которого имеется соответствующий опыт осуществления химиотерапии.
Аспарагиназа может применяться как в качестве препарата монотерапии, так и в сочетании с другими цитостатическими средствами.
Препарат вводят детям и взрослым ежедневно или через день в/м или в/в в дозе 6000–10 000 МЕ/м² поверхности тела, до тех пор, пока не будет достигнута максимальная общая доза – 400 000 МЕ.
При в/м инъекции в одно место рекомендуется вводить не более 2 мл раствора. Если необходимо ввести более высокую дозу, следует произвести несколько инъекций.
Перед первым введением Аспарагиназы медак, а также в случае, когда период между введениями составил одну неделю или более, с целью прогнозирования аллергических реакций на препарат следует провести внутрикожную пробу. Для ее осуществления лиофилизат разводят в воде для инъекций до получения концентрации аспарагиназы 100 МЕ/мл и вводят полученный раствор внутрикожно в дозе около 10 МЕ (0,1 мл). Наблюдать за реакцией требуется на протяжении 1 часа. Если возникает гиперемия или образуется папула в диаметре более 1 см, это считается положительной реакцией и от терапии препаратом нужно отказаться.
При в/в назначении кроме внутрикожной пробы также рекомендуется введение в/в пробной дозы – за 1 час до в/в вливания в дозе 1000 МЕ в виде кратковременной инфузии.
Для приготовления раствора Аспарагиназы медак во флакон с лиофилизатом в дозе 5000 МЕ следует добавить 2 мл воды для инъекций, с лиофилизатом в дозе 10 000 МЕ – 4 мл. Воду требуется медленно вливать по внутренней стенке флакона, а для растворения порошка – аккуратно вращать флакон, не взбалтывая его (в целях предупреждения образования пены). Полученный препарат может слабо опалесцировать.
Для осуществления в/м инъекции приготовленный раствор не нужно разбавлять дополнительно.
Для проведения длительной в/в инфузии рассчитанное количество аспарагиназы следует развести в 250–500 мл изотонического раствора глюкозы (5%) или натрия хлорида (0,9%), а для в/в струйного вливания – в 20–40 мл. Непрерывно в/в капельно раствор вводят на протяжении нескольких часов.
Побочные действия
- нервная система: часто – патологическая сонливость, летаргия, спутанность сознания; иногда – судороги;
- пищеварительная система: часто – острый панкреатит, нарушения функции поджелудочной железы; в некоторых случаях – холестаз, анорексия, рвота, тошнота, снижение уровня сывороточного альбумина, формирование псевдоцист (отмечалось на протяжении 4 месяцев после завершения терапии, вследствие этого в течение этого периода необходимо наблюдение состояния при помощи соответствующих методик), повышение уровня сывороточных трансаминаз, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы; редко – геморрагический панкреатит; отдельные случаи – желтуха, некроз клеток печени;
- эндокринная система: в некоторых случаях – транзиторный и вторичный гипотиреоз, снижение концентрации тироксинсвязывающего белка;
- мочевыделительная система: редко – функциональные нарушения почек (повышение сывороточной концентрации азота, как правило, представляет собой отражение преренального метаболического дисбаланса), гиперурикемия;
- свертывающая система крови: часто – тромбоэмболия, снижение уровня фактора X и XI, фибриногена, антитромбина III, плазминогена и протеина C; редко – гемолитическая анемия;
- дерматологические реакции: единичные случаи – токсический эпидермальный некролиз;
- обмен веществ: часто – снижение толерантности к глюкозе и уровня инсулина; часто – гипергликемия (требует использования инсулина); отдельные случаи – кетоацидоз;
- аллергические реакции: часто – реакции гиперчувствительности (сыпь и/или волдыри); спустя 2 часа после введения – озноб и повышение температуры тела (проходят самостоятельно); редко – высокая температура, несущая угрозу жизни (гиперпирексия); в некоторых случаях – дыхательная недостаточность, анафилактический шок со смертельным исходом.
Особые указания
Перед началом курса Аспарагиназы медак следует определить уровень содержания печеночных трансаминаз, электролитов, белка и глюкозы в крови, провести исследование деятельности почек.
На фоне терапии препаратом могут возникнуть такие осложнения, угрожающего жизни характера, как гипергликемические состояния, анафилаксия, нарушения свертываемости крови. Во время лечения рекомендуется систематически контролировать параметры гемостаза, концентрацию липазы и амилазы в крови, уровень холестерина, билирубина, триглицеридов, щелочной фосфатазы, глюкозы в крови и моче.
При выявлении нарушений свертываемости крови, для уменьшения риска развития кровотечений, назначают заместительную терапию с применением свежезамороженной плазмы.
При возникновении признаков аллергических реакций требуется немедленно прекратить введение препарата и провести соответствующие мероприятия: использовать глюкокортикостероиды, антигистаминные средства, и при необходимости препараты, стабилизирующие гемодинамику.
В редких случаях при использовании Аспарагиназы медак может развиться обратимый лейкоэнцефалопатический синдром, симптомами которого являются: повышение артериального давления, головная боль, судороги, острое нарушение зрения (трактусовая гемианопия или корковая слепота), изменение психического состояния. При появлении данного осложнения требуется провести симптоматическое лечение, снизить дозу препарата или прервать терапию.
Во время курса и в течение 3 месяцев после его завершения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
В период лечения необходимо воздержаться от управления автотранспортом и другими сложными механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Следует учитывать, что Аспарагиназа, влияя на деятельность печени, способствуя усилению токсичности других препаратов.
Возможные реакции взаимодействия Аспарагиназы медак с другими лекарственными средствами:
- нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту), антикоагулянты (гепарин, дипиридамол, кумарин): усугубляется угроза развития тромбозов и/или кровотечений (следует использовать с осторожностью);
- преднизолон: повышается риск появления нарушений в системе свертывания крови (включая понижение уровня антитромбина III и фибриногена);
- цитарабин и метотрексат: при использовании данных средств до введения аспарагиназы синергично усиливается ее эффект; при их введении после аспарагиназы – происходит антагонистическое действие и ослабляется ее эффективность;
- винкристин: повышается токсичность аспарагиназы и возрастает опасность развития анафилактических реакций.
Так как иммунизация живыми вакцинами на фоне химиотерапии усугубляет угрозу развития тяжелых инфекций, ее рекомендуется проводить не ранее чем спустя 3 месяца после прекращения лечения Аспарагиназой медак.
Сроки и условия хранения
Хранить при температуре 2–8 °C, в месте, недоступном для детей, и защищенном от света.
Срок годности – 3 года.
