Авонекс

Авонекс – рекомбинантный человеческий интерферон β-1а, иммуномодулирующего, антипролиферативного и противовирусного действия, применяемый при рассеянном склерозе.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Авонекса:

• лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения: сухая пористая масса белого или почти белого цвета (по 6 млн МЕ (международных единиц) в стеклянном флаконе, укупоренном бромбутиловой пробкой и устройством Bio-Set, в комплекте с стеклянным шприцом с растворителем, закрытым бромбутиловым колпачком и иглой; 1 комплект в запаянном пластиковом лотке; в картонной пачке 4 лотка);
• раствор для внутримышечного введения: бесцветная прозрачная жидкость (по 0,5 мл в стеклянном шприце объемом 1 мл, укупоренном бромбутиловым колпачком, устройством «Luer Lock» и полипропиленовой пробкой-плунжером в комплекте с иглой; 1 комплект в запаянном пластиковом лотке; в картонной пачке 4 лотка).

Состав содержимого 1 флакона лиофилизата:

• действующее вещество: интерферон β-1а (гликозилированный полипептид, содержащий 166 аминокислот) – 30 мкг (6 млн МЕ);
• дополнительные компоненты: альбумин человеческий сывороточный, натрия фосфат одноосновный, натрия хлорид, натрия фосфат двухосновный.

Содержимое шприца с растворителем: вода для инъекций – 1 мл.

Состав 0,5 мл раствора:

• действующее вещество: интерферон β-1а – 30 мкг (6 млн МЕ);
• дополнительные компоненты: вода для инъекций, аргинина гидрохлорид, ледяная уксусная кислота, натрия ацетат тригидрат, полисорбат 20.

Показания к применению

• рецидивирующий множественный (рассеянный) склероз, отличающийся как минимум двумя обострениями (рецидивами) в течение трех предшествующих лет, при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами (в целях снижения их частоты и замедления прогрессирования функциональных нарушений);
• клинически изолированный синдром (единичный случай демиелинизации, который позволяет предположить рассеянный склероз) вследствие активного воспалительного процесса, потребовавшего назначения внутривенного введения глюкокортикостероидов, если можно исключить иные нежели рассеянный склероз состояния, и когда существует высокий риск его развития.

Противопоказания

• появление суицидальных мыслей;
• выраженное депрессивное состояние;
• эпилепсия, плохо поддающаяся терапии лекарственными препаратами;
• беременность (в связи с вероятностью возникновения нежелательных реакций);
• период кормления грудью (из-за риска развития серьезных побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании);
• возраст до 16 лет – для лиофилизата, до 18 лет – для раствора (т. к. у этих возрастных групп отсутствуют клинические данные по использованию препарата);
• гиперчувствительность к сывороточному альбумину человека, рекомбинантному или естественному интерферону β, или дополнительным компонентам средства.

С крайней осторожностью (из-за возможного появления осложнений) следует применять препарат при следующих заболеваниях:

• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
• выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
• болезни сердца (перенесенный инфаркт миокарда, стенокардия, аритмии, застойная сердечная недостаточность);
• судорожные припадки в анамнезе.

Способ применения и дозировка

Авонекс используют для внутримышечного введения.

Терапию требуется начинать под тщательным наблюдением врача, у которого имеется опыт в лечении рассеянного склероза (РС). При рецидивирующем PC препарат назначают 1 раз в неделю в дозе 30 мкг (6 млн МЕ). Применение более высокой дозы не вызывает усиление терапевтического эффекта.

Раствор из лиофилизата готовят непосредственно перед проведением инъекции. Средство рекомендуется вводить в один и тот же день недели и в одно и то же время. Место внутримышечного введения следует менять каждую неделю.

Лицам пожилого возраста корректировка дозы не требуется, однако в период клинических исследований число пациентов старше 65 лет не было достаточным для определения возможного различия их реакции на терапию препаратом по сравнению с реакцией более молодых пациентов.

Для уменьшения выраженности и снижения частоты возникновения гриппоподобных симптомов в начале курса возможно проведение титрования дозы – терапию допускается начинать с ¼ дозы и повышать ее каждую неделю на ¼ до достижения дозы в 30 мкг. Также титрование можно провести по альтернативной схеме – 1 раз в неделю вводить ½ дозы, постепенно увеличивая ее до полной дозы (30 мкг).

Перед введением Авонекса и на протяжении 24 часов после каждой его инъекции рекомендуется применять жаропонижающий анальгетик (в целях снижения тяжести гриппоподобной реакции, наблюдаемой обычно в первые месяцы терапии).

Курс устанавливается индивидуально. После двух лет лечения пациенту требуется пройти клиническое обследование для оценки неврологического статуса и, при необходимости, продолжить курс по назначению лечащего врача.

Препарат необходимо отменить, если наблюдается развитие прогрессирующей формы РС.

Пациент может вводить Авонекс самостоятельно, по согласованию с врачом, после соответствующего обучения.

Перед самостоятельным введением раствора для инъекций, после извлечения шприца с раствором их холодильника, требуется его держать примерно в течение получаса при комнатной температуре (от 15 до 30°C). Согревать инъекционный раствор при помощи внешних источников (включая горячую воду) запрещается.

Нельзя использовать средство в случае содержания в нем твердых примесей или изменения внешнего вида (наличия окрашивания и/или помутнения).

Каждый шприц рассчитан на одно введение, неиспользованную часть раствора требуется утилизировать.

Правила приготовления раствора для инъекций из лиофилизата Авонекс и очередность выполнения манипуляций для его внутримышечного введения:

1. Возьмите за основание Bio-Set, поверните колпачок и снимите его, не дотрагиваясь до соединительного отверстия.
2. Стяните колпачок со шприца, содержащего растворитель, не прикасаясь к наконечнику, не давите на поршень.
3. Расположите вертикально флакон с Bio-Set на гладкой поверхности и совместите с наконечником шприца; канюлю шприца вверните по часовой стрелке в Bio-Set, соблюдая направление движения и взяв шприц за основание, резко подайте его вниз, так чтобы наконечник полностью скрылся и был слышен щелчок.
4. Медленно надавите на поршень шприца и введите во флакон растворитель; сохраняя шприц соединенным с Bio-Set, аккуратно вращайте флакон до получения готового раствора Авонекс (прозрачного, бесцветного или бледно-желтого, без механических включений), лиофилизат должен полностью раствориться на протяжении 1 минуты; не встряхивайте флакон, т. к. это может способствовать появлению пены.
5. Удалите воздух в шприце, надавливая на его поршень вниз до упора, затем поверните вертикально на 180º флакон и шприц, медленно потянув за поршень, наберите раствор Авонекса в шприц.
6. Извлеките иглу из индивидуальной упаковки, не снимая с нее колпачок; взяв за основание заполненный шприц и повернув против часовой стрелки, отсоедините его от устройства Bio-Set, не прикасайтесь к канюле шприца.
7. Наденьте иглу на шприц, вращая ее по часовой стрелке; положив шприц на ровную поверхность, обработайте место введения раствора смоченным в спирте тампоном.
8. Стяните (не вращая) с иглы защитный колпачок, перевернув шприц иглой вверх постучите по его основанию, для того, чтобы пузырьки воздуха поднялись наверх.
9. Надавите слегка на поршень, до появления на конце иглы маленькой капельки жидкости.
10. Вколите иглу в мышцу и введите медленно раствор, после этого удалите шприц вместе с иглой, при появлении крови в месте введения заклейте его пластырем.

Для приготовления раствора лиофилизированный порошок Авонекс необходимо разводить только входящей в комплект водой для инъекций, другие растворители использовать запрещено.

В ходе присоединения шприца к устройству Bio-Set не следует предпринимать дальнейших действий, пока не будет слышен щелчок.

При быстром введении растворителя возможно образование пены, затрудняющей дальнейший набор средства в шприц.

Каждый флакон с лиофилизатом предназначен только для 1 введения. Оставшийся после инъекции препарат необходимо выбросить или уничтожить.

Побочные действия

При проведении терапии Авонексом наиболее частой побочной реакцией является гриппоподобный синдром, проявляющийся следующими эффектами: мышечные боли, лихорадка, слабость, озноб, ощущение усталости, тошнота, головная боль (возникновение данных симптомов наиболее часто отмечается в начале лечения, в дальнейшем частота их появления уменьшается). В более редких случаях возможно развитие преходящей мышечной слабости и спастических явлений (вплоть до обратимого паралича конечностей), эти реакции, как правило, непродолжительны, могут исчезать и появляться вновь.

В любой период лечения может наблюдаться развитие неврологических симптомов, сходных с обострением РС: эпизоды мышечных спазмов и/или мышечная слабость, ограничивающие возможность произвольных движений (обычно эти эпизоды возникают после инъекций и могут повторяться, а иногда сопровождаться гриппоподобными симптомами).

Менее часто были зарегистрированы такие нежелательные эффекты:

• нервная система: головокружение, снижение чувствительности, беспокойство, головная боль, парестезии, бессонница; редко – эмоциональная лабильность, суицидальные мысли, эпилептоподобные припадки, спутанность сознания, депрессия, мигрень, психоз;
• сердечно-сосудистая система: кардиомиопатия, тахикардия, сердечная недостаточность, чувство жара, аритмия, вазодилатация;
• костно-мышечная система: болевые ощущения в конечностях, мышечные спазмы, ригидность мышц, артралгия, боль в спине и шее, миалгия, транзиторное повышение или снижение тонуса мышц в начале терапии;
• пищеварительная система: рвота, диарея, тошнота, потеря аппетита, функциональные нарушения печени;
• система кроветворения: редко – лейкопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, снижение гематокрита, панцитопения;
• аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок, анафилактические реакции;
• дыхательная система: диспноэ, ринорея, одышка;
• дерматологические реакции: сыпь, усиленное потоотделение, зуд, алопеция, обострение псориаза;
• половая система: метроррагии, меноррагии;
• эндокринная система: гипертиреоз, гипотиреоз;
• местные реакции: чувство жжения, боль, гиперемия, абсцесс, воспаление в месте инъекции;
• организм в целом: изменение массы тела, гриппоподобные симптомы, боль в груди, усиление потоотделения ночью;
• прочие: гиперкалиемия, транзиторное повышение сывороточного уровня мочевины, системная красная волчанка.

Особые указания

При использовании интерферонов может наблюдаться развитие депрессии и суицидальных мыслей, особенно часто у пациентов с РС. Появление депрессивных состояний возможно в любой период применения Авонекса. Больные должны быть осведомлены о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения признаков депрессии либо суицидальных мыслей. Таким пациентам в ходе лечения требуется тщательный контроль, а в некоторых случаях может возникнуть необходимость в полном отказе от терапии препаратом.

Во время использования средства следует установить наблюдение за состоянием больных на предмет возникновения симптомов нарушения деятельности печени, в особенности, если интерферон используется в комбинации с другими гепатотоксичными препаратами.

Применение интерферонов может привести к ряду отклонений в лабораторных показателях. Вследствие этого, помимо обычных лабораторных анализов, которые необходимо проводить при РС, нужно также осуществлять биохимический анализ крови (включая мониторинг активности ферментов печени), контроль картины периферической крови с подсчетом форменных элементов (в т. ч. тромбоцитов) и определять лейкоцитарную формулу. При наличии признаков миелодепрессии может потребоваться более тщательное исследование.

Пациенткам репродуктивного возраста, из-за возможной повышенной угрозы самопроизвольного прерывания беременности, обусловленного побочными эффектами приема интерферона бета, необходимо применять надежные методы контрацепции.

На фоне лечения Авонексом возможно возникновение интерферон-нейтрализующих антител, приводящее к снижению активности интерферона β-1a и, как следствие, к уменьшению терапевтического эффекта. Согласно имеющейся информации, появление антител к интерферону β-1а наблюдается после года терапии приблизительно у 8% пациентов.

Препарат может негативно влиять на способность к управлению транспортными средствами и другими сложными механизмами из-за вероятности развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы.

Лекарственное взаимодействие

Специального изучения взаимодействия Авонекса с другими лекарственными препаратами не проводилось. Однако результаты клинических исследований подтверждают, что пациенты с PC в период обострения могут комбинировать использование интерферон β-1а с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) или глюкокортикостероидами (ГКС).

Доказано, что интерфероны снижают активность ферментов системы цитохрома Р450. Вследствие этого необходимо с особой осторожностью сочетать применение Авонекса со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от данной системы (например, противоэпилептические препараты и антидепрессанты).

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25°C, в месте, недоступном для детей и защищенном от света. Не замораживать.

Срок годности – 2 года.