Бейодайм

Содержание:

1. Форма выпуска и состав
2. Показания к применению
3. Противопоказания
4. Способ применения и дозировка
5. Побочные действия

6. Особые указания
7. Лекарственное взаимодействие
8. Аналоги
9. Сроки и условия хранения
10. Условия отпуска из аптек

Набор Бейодайм Бейодайм – противоопухолевое средство; моноклональные антитела.

Форма выпуска и состав

Выпускают Бейодайм в виде набора, включающего два компонента:

компонент №1: Перьета – концентрат для приготовления раствора для инфузий: опалесцирующая или прозрачная, бесцветная или слегка коричневая жидкость (по 14 мл в бесцветном стеклянном флаконе);
компонент №2: Герцептин – лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий: от бледно-желтого до белого цвета, восстановленный раствор имеет вид прозрачной или слегка опалесцирующей жидкости, бесцветной или бледно-желтого цвета в комплекте с растворителем – бактериостатической водой для инъекций: бесцветной или слегка желтоватой прозрачной жидкостью (по 440 мг препарата в бесцветных стеклянных флаконах; по 20 мл растворителя во флаконах из бесцветного стекла).

Набор Бейодайм, состоящий из 3 флаконов, помещают в картонный поддон, 1 поддон – в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

В 1 флаконе Перьеты (14 мл) содержатся:

действующее вещество: пертузумаб – 420 мг (30 мг/мл);
дополнительные компоненты: полисорбат 20, L-гистидин, сахароза, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.

В 1 флаконе Герцептина содержатся:

действующее вещество: трастузумаб – 440 мг;
дополнительные компоненты: полисорбат 20, гидрохлорид L-гистидина, α, α-трегалозы дигидрат, L-гистидин.

В 1 флаконе растворителя для Герцептина содержатся: бензиловый спирт (в качестве антимикробного консерванта), вода для инъекций.

Показания к применению

Бейодайм рекомендован к применению в сочетании с доцетакселом для терапии следующих заболеваний:

метастатический рак молочной железы (РМЖ): местно-рецидивирующий или метастатический неоперабельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста человека второго типа (HER2) при отсутствии ранее проводимой химиотерапии по поводу метастатического заболевания или HER2 специфичного лечения;
неоадъювантная терапия РМЖ: отечно-инфильтративный, местно-распространенный или ранний РМЖ (опухоль в диаметре превышает 2 см) с гиперэкспрессией HER2 в составе схемы терапии, включающей карбоплатин или комбинацию фторурацила, эпирубицина и циклофосфамида (ФЭЦ).

Противопоказания

Абсолютные:

предшествующий курс лечения антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата свыше 360 мг/м²;
функциональные нарушения печени (безопасность и эффективность применения лекарственного средства у этой категории больных не изучались);
неконтролируемая артериальная гипертензия;
серьезные нарушения сердечного ритма (кроме фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии) на момент назначения препарата Бейодайм при которых необходима лекарственная терапия;
указания в анамнезе на хроническую сердечную недостаточность;
период после недавно перенесенного инфаркта миокарда;
величина ФВЛЖ (фракции выброса левого желудочка сердца) до начала терапии <50%;
тяжелая одышка в покое, обусловленная наличием метастазов в легкие или требующая поддерживающей терапии кислородом;
возраст до 18 лет (профиль безопасности у детей и подростков не был изучен);
беременность и период кормления грудью;
гиперчувствительность к любому из составляющих противоопухолевого средства либо белку мышей.

Относительные противопоказания (препарат необходимо применять с особой осторожностью при следующих болезнях/состояниях):

предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки или предшествующее лечение кардиотоксичными препаратами (антрациклинами, циклофосфамидами и др.);
величина ФВЛЖ <55%;
снижение ФВЛЖ до уровня <50% при ранее проводимой адъювантной терапии Герцептином;
ишемическая болезнь сердца;
сердечная недостаточность;
артериальная гипертензия;
состояния, на фоне которых возможно нарушение работы левого желудочка;
функциональные нарушения почек;
сопутствующие болезни легких либо метастазы в легкие.

Способ применения и дозировка

Перед началом использования Бейодайма необходимо осуществить тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Если результат иммуногистохимического анализа (IHC) 3+ балла и/или результат гибридизации in situ (ISH) – степень амплификации ≥2, это является обязательным критерием для проведения терапии. Методы тестирования нужно применять точные и валидированные.

Внутривенное (в/в) струйное или болюсное введение компонентов Бейодайма запрещено!

Препарат может применяться только в виде в/в капельной инфузии.

Вводить компоненты средства допускается в любой последовательности, но если перед введением Герцептина проводится премедикация, его требуется вводить первым.

После каждого инфузионного вливания Перьеты и до момента введения Герцептина или доцетаксела на протяжении 30–60 минут следует наблюдать за состоянием пациента. Доцетаксел нужно использовать после введения обоих компонентов препарата.

Рекомендованный режим дозирования:

пертузумаб (Перьета – компонент №1): первую дозу следует вводить в течение 60 минут, если отмечается хорошая переносимость препарата, последующие инфузии могут длиться 30–60 мин; нагрузочная (начальная) доза – 840 мг; поддерживающая доза – 420 мг вводится в виде капельной инфузии спустя 3 недели после нагрузочной, и далее каждые 3 недели;
трастузумаб (Герцептин – компонент №2): первую (нагрузочную) дозу следует вводить в виде 90-минутной инфузии, последующие (в зависимости от переносимости) на протяжении 30–90 минут каждые 3 недели; нагрузочная доза – 8 мг/кг, поддерживающая – 6 мг/кг;
доцетаксел: начальная доза при сочетанном использовании с Бейодаймом в виде внутривенной инфузии составляет 75 мг/м², в дальнейшем каждые 3 недели вводят такую же дозу; в случае хорошей переносимость в последующие циклы возможно повышение дозы до 100 мг/м².

При неоадъювантной терапии РМЖ до проведения хирургической операции Перьету и Герцептин в комбинации с доцетакселом используют согласно указанному выше режиму дозирования. Терапия раннего РМЖ может проводиться по одной из следующих трех схем:

набор Бейодайм в сочетании с доцетакселом – 4 цикла, затем постоперационное лечение ФЭЦ – 3 цикла;
предоперационное лечение ФЭЦ – 3 цикла, затем набор Бейодайм в сочетании с доцетакселом – 3 цикла;
набор Бейодайм в сочетании с доцетакселом и карбоплатином – 6 циклов (повышать дозу доцетаксела более 75 мг/м² не следует).

Герцептин продолжают вводить после проведения хирургической операции до тех пор, пока общая длительность терапии препаратом не составит 1 год.

Перьету одновременно с антрациклинами использовать не рекомендуется из-за недостаточности данных клинических наблюдений.

При метастатическом РМЖ терапию проводят до возникновения неприемлемой токсичности или признаков прогрессирования болезни.

Неоадъювантная терапия РМЖ может составлять 3, 4 или 6 циклов (зависит от выбранной схемы лечения).

Уменьшать дозу каждого из компонентов препарата не рекомендуется. Если отменяется использование одного из компонентов, терапию Бейодаймом требуется полностью прекратить. Если отменяют доцетаксел, при лечении метастатического РМЖ Бейодайм продолжают применять до прогрессирования болезни или развития неприемлемой токсичности.

В период развития обратимой миелосупрессии, связанной с химиотерапией, в случае тщательного контроля осложнений вызванных нейтропенией, лечение препаратом может быть продолжено.

Необходимо прервать терапию как минимум на 21 день в следующих случаях:

понижение ФВЛЖ до уровня ниже 40%;
значения ФВЛЖ 40–45% при снижении ФВЛЖ ≥10% по сравнению с отмечаемыми до начала терапии значениями.

Если через 3 недели после повторной оценки ФВЛЖ не повысится или будет отмечено ее снижение, терапию препаратом следует прекратить. Дальнейшее проведение лечения возможно только в том случае, когда польза для конкретного пациента будет значительно превосходить возможный риск.

При появлении инфузионной реакции рекомендуется снизить скорость вливания или прервать введение средства. При наблюдении развития серьезных реакций гиперчувствительности инфузию требуется немедленно прекратить и отказаться полностью от терапии Бейодаймом.

Компоненты препарата необходимо разводить в отдельных инфузионных пакетах, изготовленных из полиэтилена, поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина. Перьета и Герцептин не совместимы с 5% раствором декстрозы. Смешивать компоненты или разводить их с другими лекарственными средствами запрещено. Проводить подготовку Бейодайма к введению требуется в асептических условиях.

Способ разведения компонентов набора:

Перьета: флакон предназначен только для однократного использования, концентрат можно разводить исключительно в 0,9% растворе хлорида натрия; для разведения весь жидкий препарат, отобранный из флакона, следует поместить в инфузионный пакет, содержащий 0,9% раствор хлорида натрия в объеме 250 мл; концентрация готового раствора для нагрузочной дозы составляет около 3,36 мг/мл (840 мг/250 мл), концентрация для поддерживающей дозы – 1,68 мг/мл (420 мг/250 мл), после разведения концентрата для перемешивания раствора пакет следует, не допуская пенообразования, аккуратно перевернуть; приготовленный раствор требуется сразу же использовать, его хранение допускается в исключительных случаях при температуре 2–8 °C, но не более 24 часов;
Герцептин: лиофилизат, содержащийся во флаконе, следует растворить в 20 мл бактериостатической воды для инъекций, прилагаемой к препарату (флакон не встряхивать), при размешивании лиофилизата следует избегать чрезмерного пенообразования; приготовленный концентрат раствора с рН равным 6 в 1 мл содержит 21 мг Герцептина и является пригодным для многократного использования, он стабилен на протяжении 28 дней при температуре 2–8 °C; допускается также в качестве растворителя применять стерильную воду для инъекций без консерванта (в этом случае концентрат стабилен только в течение 24 часов), другие растворители не рекомендованы.

Для приготовления раствора для инфузий соответствующий объем приготовленного концентрата вводят в инфузионный пакет, содержащий 9% раствор хлорида натрия в объеме 250 мл, и осторожно переворачивая и избегая пенообразования, перемешивают. Убедившись в отсутствии механических примесей в растворе, инфузию проводят сразу же после его приготовления. В исключительных случаях при температуре 2–8 °C раствор можно хранить не более 24 часов.

Побочные действия

Метастатический РМЖ

Наиболее часто отмечаемыми (более чем у 50% больных) побочными реакциями при проведении лечения являются алопеция, нейтропения и диарея.

Свыше 10% случаев наблюдаемых реакций 3–4-й степени тяжести по классификации Национального института рака NCI-CTCAE – National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events, версия 3.0 представляли собой фебрильная нейтропения, лейкопения и нейтропения.

Наиболее тяжелым и клинически значимым побочным эффектом, отмечаемым менее чем в 10% случаев, являлось нарушение функции левого желудочка (включая симптоматическую систолическую дисфункцию левого желудочка).

После отмены доцетаксела фиксировалось снижение всех нежелательных реакций, за исключением таких эффектов, как астения, тошнота, диарея, инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, сыпь, зуд, повышенная утомляемость, артралгия, назофарингит.

Неоадъювантная терапия РМЖ

Частота побочных реакций в зависимости от проводимой схемы терапии:

4 предоперационные цикла лечения компонентами Бейодайма в комбинации с доцетакселом, затем 3 постоперационные цикла терапии ФЭЦ: свыше 50% – нейтропения, алопеция; реакции 3–4 степени тяжести свыше 10% – нейтропения;
3 цикла предоперационной терапии ФЭЦ затем 3 цикла предоперационного лечения компонентами Бейодайма в комбинации с доцетакселом: свыше 50% – тошнота, диарея, алопеция; реакции 3–4 степени тяжести свыше 10% – лейкопения, нейтропения;
6 предоперационных циклов лечения компонентами Бейодайма в комбинации с карбоплатином и доцетакселом: свыше 50% – алопеция, диарея; реакции 3–4 степени тяжести свыше 10% – нейтропения, лейкопения, фебрильная нейтропения, диарея, анемия.

Метастатический РМЖ и неоадъювантная терапия РМЖ

Нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы при проведении терапии Бейодаймом в сочетании с доцетакселом, и при комбинированном использовании с химиотерапевтическими средствами (очень часто – более 1/10, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко – более 1/10 000 и менее 1/1000, крайне редко – менее 1/10 000 в т. ч. единичные случаи):

иммунная система: очень часто – анафилактические реакции/гиперчувствительность, синдром высвобождения цитокинов или инфузионные реакции;
нервная система и нарушения психики: очень часто – дисгевзия, головная боль, бессонница, периферическая невропатия; часто – головокружение;
сердечно-сосудистая система: часто – нарушения работы левого желудочка; нечасто – хроническая сердечная недостаточность;
система кроветворения: очень часто – лейкопения, анемия, нейтропения, фебрильная нейтропения (в некоторых случаях с летальным исходом);
орган зрения: часто – усиление слезоотделения;
пищеварительная система: очень часто – диарея, понижение аппетита, тошнота, запор, рвота, диспепсические явления, стоматит;
опорно-двигательный аппарат: очень часто – артралгия, миалгия;
дыхательная система: очень часто – кашель; часто – плевральный выпот, одышка; нечасто – интерстициальное заболевание легких;
кожа и подкожные ткани: очень часто – патологии ногтей, сыпь, алопеция; часто – паронихий, сухость кожи, зуд;
прочие реакции: очень часто – периферические отеки, астения, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, боль, воспаление слизистых оболочек различной локализации, присоединение вторичных инфекций; часто – озноб.

Нежелательные реакции, возникшие при использовании Герцептина по всем одобренным показаниям, в режимах, отличающихся от режима использования Бейодайма в сочетании с доцетакселом (классификация частоты появления побочных эффектов соответствует указанной выше):

сердечно-сосудистая система: очень часто – понижение/повышение артериального давления, снижение ФВЛЖ, нарушение сердечного ритма, сердцебиение, приливы, трепетание желудочков/предсердий; часто – суправентрикулярная тахиаритмия, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиомиопатия, вазодилатация; нечасто – перикардиальный выпот; частота неизвестна – брадикардия, кардиогенный шок, перикардит, сердечный ритм галопа;
новообразования, включая злокачественные, доброкачественные и неуточненные (полипы, кисты и др.): частота неизвестна – прогрессирование новообразований (в т. ч. злокачественных);
иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактические реакции;
паразитарные и инфекционные болезни: часто – инфекции верхних дыхательных путей, цистит, нейтропенический сепсис, пневмония, опоясывающий лишай, флегмона, рожа, синусит, назофарингит, грипп, ринит, инфекции мочевыводящих путей, кожи; нечасто – сепсис;
кроветворная система: очень часто – нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения; часто – тромбоцитопения; частота неизвестна – иммунная тромбоцитопения, гипопротромбинемия;
нервная система и психические нарушения: очень часто – головные боли, головокружение, тремор; часто – сонливость/бессонница, парестезии, атаксия, периферическая невропатия, мышечный гипертонус, дисгевзия, депрессия, тревога, нарушение мышления; редко – парез; частота неизвестна – отек мозга;
органы чувств: очень часто – повышенное слезоотделение, конъюнктивит; часто – сухость глаз; нечасто – глухота; частота неизвестна – кровоизлияние в сетчатку, отек диска зрительного нерва;
обмен веществ: часто – уменьшение веса тела, анорексия; частота неизвестна – гиперкалиемия;
опорно-двигательный аппарат: очень часто – миалгия, мышечная скованность, артралгия; часто – боли в спине, области шеи и конечностях, артрит, спазмы мышц, оссалгия;
пищеварительная система: очень часто – диспепсия, тошнота, боли в животе, рвота, запор, диарея, отек губ; часто – геморрой, панкреатит, гепатит, сухость во рту, анорексия, гепатоцеллюлярное повреждение, болезненность в области печени; редко – желтуха; частота неизвестна – печеночная недостаточность;
кожа и подкожные ткани: очень часто – сыпь, нарушение структуры ногтей, алопеция, отек лица, эритема; часто – сухость кожи, крапивница, акне, экхимоз, зуд, макулопапулезная сыпь, онихоклазия, гипергидроз, дерматит; частота неизвестна – ангионевротический отек;
половые органы и молочная железа: часто – мастит/воспаление молочной железы;
беременность, послеродовые/перинатальные состояния: частота неизвестна – олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и нарушение работы почек и/или гипоплазия почек у плода;
мочевыделительная система: часто – заболевание почек; частота неизвестна – мембранозный гломерулонефрит, почечная недостаточность, гломерулонефропатия;
дыхательная система: очень часто – ринорея, кашель, носовое кровотечение, одышка, хрипы; часто – фарингит, нарушение функции легких, бронхиальная астма; нечасто – плевральный выпот; редко – пневмонит; частота неизвестна – дыхательная недостаточность, отек гортани и легкого, легочный фиброз, инфильтрация легких, острый респираторный дистресс-синдром, гипоксия, бронхоспазм, острый отек легких, ортопноэ, снижение насыщения гемоглобина кислородом;
прочие: очень часто – боль в груди, инфузионные реакции, астения, слабость, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, мукозит, боли; часто – отеки, недомогание, ушиб, периферические отеки.

Особые указания

Терапию набором Бейодайм требуется проводить только под контролем опытного врача, инфузионные вливания должен производить медицинский персонал, прошедший специальное обучение.

В медицинской документации пациента следует указать торговое наименование и номер серии набора Бейодайм.

При необходимости осуществления замены компонентов набора на какие-либо другие биологические препараты подобного действия требуется консультация лечащего врача. В случае такой замены следует соблюдать осторожность при отсутствии сведений, подтверждающих взаимозаменяемость препаратов.

У пациентов преклонного возраста коррекция дозы Бейодайма не требуется.

Женщинам репродуктивного возраста на протяжении лечения препаратом и спустя как минимум 7 месяцев после его окончания нужно использовать надежные методы контрацепции.

Если у пациента имеется гиперчувствительность к бензиловому спирту, рекомендуется растворять Герцептин водой для инъекций. При этом из каждого флакона следует отбирать только 1 дозу, оставшийся препарат необходимо утилизировать.

При развитии в период терапии головокружений или симптомов инфузионных реакций следует воздержаться от управления автотранспортом до полного исчезновения нежелательных эффектов.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие пертузумаба (Перьеты) с капецитабином, гемцитабином, трастузумабом, эрлотинибом, доцетакселом не было обнаружено.

При проведении клинических исследований лекарственного взаимодействия трастузумаба (Герцептин) с одновременно используемыми препаратами (такими как цисплатин капецитабин, паклитаксел, доцетаксел) не отмечалось.