Бикалутамид

Бикалутамид – нестероидный антиандрогенный препарат с противоопухолевой активностью.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые оболочкой: круглой формы, с двух сторон выпуклые, белого цвета, с гравировкой «50» или «150» на одной из сторон; на поперечном срезе – белого цвета (50 мг: по 7 шт. в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 1, 2 или 4 упаковки; по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 1–6 или 10 упаковок; по 14 шт. в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 2 или 20 упаковок; по 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 1–6 или 10 упаковок; по 10, 20, 28, 30, 40, 50, 60 или 100 шт. в банках полимерных, в пачке картонной 1 банка; 150 мг: по 7 шт. в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 1, 2 или 4 упаковки; по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 1–6, 10, 200, 500 или 1000 упаковок; по 14 шт. в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 2, 20, 500 или 100 упаковок; по 15 шт. в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 2 упаковки; по 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, в пачке картонной 1–6 или 10 упаковок; по 1000, 5000, 10 000, 15 000 или 20 000 шт. в пакетах, 1 пакет в пластиковом контейнере; по 10, 20, 28, 30, 40, 50, 60 или 100 шт. в банках полимерных, в картонной пачке 1 банка).

Состав (на 1 таблетку):

• активное вещество: бикалутамид – 50 или 150 мг;
• вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, повидон, лактозы моногидрат;
• пленочное покрытие: Опадрай белый (гипромеллоза, макрогол, титана диоксид).

Показания к применению

Бикалутамид в дозе 50 мг применяется для лечения распространенного рака предстательной железы [в комбинации с хирургической кастрацией или аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона(ГнРГ)].

Бикалутамид в дозе 150 мг применяется в следующих случаях:

• местнораспространенный рак предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, МО) – в качестве монотерапии или адъювантной терапии в комбинации с лучевой терапией или радикальной простатэктомией;
• местнораспространенный неметастатический рак предстательной железы – в тех случаях, когда хирургическая кастрация и другие медицинские вмешательства не приемлемы или не подходят пациенту.

Противопоказания

Абсолютные:

• детский возраст;
• одновременное применение терфенадина, астемизола, цизаприда;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Бикалутамид не предназначен для лечения женщин.

С осторожностью препарат применяют при глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимости лактозы, лактазной недостаточности и нарушениях функции печени.

Способ применения и дозировка

Таблетки Бикалутамид принимают внутрь.

Рекомендованный режим дозирования:

• распространенный рак предстательной железы: по 50 мг 1 раз в сутки. Курс терапии начинают одновременно с процедурой хирургической кастрации или началом приема аналога ГнРГ;
• местнораспространенный рак предстательной железы: по 150 мг 1 раз в сутки. Курс терапии определяется индивидуально и составляет не менее 2 лет.

В случае появления признаков прогрессирования заболевания препарат отменяют.

Побочные действия

В целом Бикалутамид переносится хорошо. Необходимость в отмене препарата из-за побочных эффектов возникает в редких случаях.

Классификация нежелательных явлений в зависимости от частоты их развития согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто – ≥ 10%, часто – от ≥ 1% до < 10%, нечасто – от ≥ 0,1% до < 1%, редко – от ≥ 0,01% до < 0,1%, очень редко – < 0,01%, с неизвестной частотой – на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно.

Побочные действия, которые отмечались у пациентов, получающих Бикалутамид в качестве монопрепарата в дозе 150 мг или Бикалутамид в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ:

• со стороны нервной системы: очень часто – головокружение²; часто – сонливость, бессонница¹, парестезии¹, тревожность¹, головная боль¹;
• со стороны психики: часто – депрессия, снижение либидо;
• со стороны сердца: часто – инфаркт миокарда (имеются сообщения о случаях с летальным исходом)¹; нечасто – сердечная недостаточность;
• со стороны сосудов: очень часто – приливы жара²; часто – артериальная гипертензия¹;
• со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек и крапивницу¹);
• со стороны лимфатической системы и крови: часто – анемия;
• со стороны гепатобилиарной системы: часто – проявления гепатотоксичности (транзиторные изменения со стороны печени), в т. ч. желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы¹ (данные реакции редко оценивались как серьезные, чаще носили преходящий характер и уменьшались или исчезали после отмены препарата); редко – печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с применением бикалутамида достоверно не установлена);
• со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – ночные позывы на мочеиспускание¹; гематурия²; часто – недержание или задержка мочи¹, учащенное мочеиспускание¹, нарушение мочеиспускания¹, инфекция мочевыводящих путей¹;
• со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артрит¹, артралгия¹, миастения¹, боль в спине и/или костях¹, патологические переломы¹;
• со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка; часто – ринит¹; фарингит¹, усиление кашля¹, бронхит¹, пневмония¹; нечасто – интерстициальные болезни легких (известны случи с летальным исходом);
• со стороны ЖКТ (желудочно-кишечного тракта): очень часто – диарея¹, запор², боль в животе², тошнота²; часто – метеоризм, диспепсия, рвота¹;
• со стороны эндокринной системы: часто – гипергликемия¹; с неизвестной частотой снижение толерантности к глюкозе¹;
• со стороны половых органов и молочной железы: очень часто – болезненность молочных желез, гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае длительного лечения); часто – импотенция или эректильная дисфункция;
• со стороны питания и обмена веществ: очень часто – астения; часто – уменьшение массы тела¹, увеличение массы тела, анорексия;
• со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь³; часто – сухость кожи, повышенная потливость¹, гирсутизм или восстановление роста волос, алопеция, кожный зуд;
• прочие: очень часто – инфекции¹, боли (в т. ч. боли в области малого таза¹, боль в груди²), периферические отеки²; часто – гриппоподобный синдром¹.

¹ Данные побочные эффекты отмечались только у пациентов, которые получали Бикалутамид (в суточной дозе 50 мг) одновременно с аналогами ГнРГ.

² Данные побочные эффекты при применении суточной дозы Бикалутамида в 150 мг возникали часто, а не очень часто.

³ Данные побочные эффекты при применении суточной дозы Бикалутамида в 50 мг одновременно с аналогами ГнРГ возникали часто, а не очень часто.

Особые указания

В случае прогрессирования заболевания на фоне роста концентрации ПСА (простатспецифического антигена) рекомендуется рассмотреть вопрос об отмене Бикалутамида.

При терапии пациентов с непереносимостью лактозы необходимо учитывать, что в каждой таблетке 50 мг содержится 61 мг моногидрата лактозы, в таблетке 150 мг – 183 мг.

Пациентам, получающим Бикалутамид в сочетании с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, поскольку агонисты ГнРГ могут снижать толерантность к глюкозе у больных сахарным диабетом либо приводить к развитию сахарного диабета.

Препарат интенсивно метаболизируется в печени. При функциональных нарушениях печени возможно замедление выведения и кумуляции бикалутамида, в связи с чем рекомендуется периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений возникает в течение первых 6 месяцев лечения. По этой же причине следует с осторожностью применять лекарственное средство при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. А при регистрации выраженных изменений функции печени необходимо прекратить прием Бикалутамида.

Препарат может вызывать сонливость и головокружение. В случае их возникновения пациентам стоит воздержаться от вождения автомобиля и выполнения потенциально опасных видов работ.

Лекарственное взаимодействие

Бикалутамид противопоказано применять со следующими препаратами: цизаприд, астемизол, терфенадин.

Осторожность следует соблюдать при одновременном назначении блокаторов медленных кальциевых каналов, циклоспорина. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы этих средств, особенно при развитии побочных эффектов. До назначения и после отмены бикалутамида необходимо тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и клиническое состояние пациента.

Бикалутамид может ингибировать активность цитохрома Р450, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препаратов, которые метаболизируются преимущественно с участием изофермента CYP 3А4.

Также осторожность необходима при сочетанном назначении препаратов, угнетающих микросомальные ферменты печени (например, циметидина, кетоконазола), т. к. возможно увеличение плазменной концентрации бикалутамида и, как следствие, повышение частоты развития побочных эффектов.

В случае назначения бикалутамида больным, принимающим антикоагулянты кумаринового ряда (в т. ч. варфарин), необходимо регулярно контролировать протромбиновое время, поскольку препарат усиливает их действие.

Аналоги

Аналогами Бикалутамида являются: Андроблок, Балутар, Бикалутамид Гриндекс, Бикалутамид Каби, Бикалутамид-Тева, Бикалутера, Бикана, Бикапрост, Билумид, Калумид, Касодекс.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не больше 30 °С.

Срок годности – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.