Бисептол 480

Бисептол 480 – комбинированное противомикробное средство для парентерального введения.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий, представляющего собой прозрачную, бесцветную или светло-желтую жидкость с запахом спирта (по 5 мл в ампулах, в картонной пачке 10 ампул или 2 контурные пластиковые упаковки, в каждой из которых по 5 ампул, и инструкция по применению Бисептола 480).

Состав на 1 мл (1 ампулу) концентрата:

• действующие вещества: триметоприм – 16 мг (80 мг), сульфаметоксазол – 80 мг (400 мг);
• вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, бензиловый спирт, пропиленгликоль, натрия метабисульфит, этанол, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бисептол 480 содержит сульфаметоксазол, который обладает средней продолжительностью действия и тормозит синтез фолиевой кислоты посредством конкурентного антагонизма с ПАБК (парааминобензойной кислотой), производя бактериостатический эффект. Второй активный компонент препарата (триметоприм) ингибирует бактериальную дигидрофолатредуктазу. В зависимости от условий, оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие. Таким образом, оба действующих вещества блокируют две стадии биосинтеза пуринов и синтез нуклеиновых кислот, являющихся необходимым компонентом для многочисленных патогенных микроорганизмов.

Бисептол 480 обладает широким спектром активности и оказывает бактерицидное действие в отношении следующих бактерий: Staphylococcus spp., Salmonella spp. (включая Salmonella paratyphi и Salmonella typhi), Listeria spp., Bordetella pertussis, Pasteurella spp., Citrobacter, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae), Nocardia asteroides, Serratia marcescens, Pneumocystis carinii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Enterococcus faecalis, Yersinia spp., Chlamydia spp. (включая Chlamydia psittaci и Chlamydia trachomatis), Escherichia coli (в том числе энтеротоксигенные штаммы), Klebsiella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Francisella tularensis, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Bacillus anthracis, Mycobacterium spp. (включая Mycobacterium leprae), Brucella spp., Providencia, Haemophilus influenzae (в том числе устойчивые к ампициллину штаммы), Enterobacter spp., Morganella spp., Proteus spp., Legionella pneumophila.

Кроме того, к препарату чувствительны некоторые простейшие (Toxoplasma gondii и Plasmodium spp.) и патогенные грибы (Coccidioides immitis, Leishmania spp., Actinomyces israelii и Histoplasma capsulatum).

К Бисептолу 480 устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Corynebacterium spp., Leptospira spp., Mycobacterium tuberculosis и вирусы.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации триметоприма и сульфаметоксазола в плазме крови, отмечающиеся через 1 час после применения препарата, достигаются быстрее и являются более высокими при внутривенном введении Бисептола 480 (в сравнении с концентрациями, получаемыми при пероральном приеме препарата).

Триметоприм – это слабая щелочь с липофильными свойствами. Его концентрация в тканях, особенно в почках и легких, выше, чем в плазме крови. Высокие концентрации вещества отмечаются также в желчи, мокроте, тканях и жидкостях предстательной железы, выделениях влагалища. Содержание триметоприма в цереброспинальной жидкости, синовиальной жидкости, секрете среднего уха, интерстициальной жидкости и грудном молоке соответствует концентрациям, которые необходимы для антибактериальных свойств Бисептола 480. Триметоприм проникает в ткани плода и околоплодные воды, при этом его уровень близок к содержанию препарата в сыворотке матери.

Около 50% триметоприма связывается с плазменными белками. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения вещества составляет 8,6–17 часов. У пожилых больных значимого отклонения от средних показателей не наблюдается. Примерно 50% триметоприма выводится в неизмененном виде почками (в течение 24 часов). В моче определяется несколько метаболитов.

Сульфаметоксазол – слабая кислота. В цереброспинальной жидкости, мокроте, интерстициальной жидкости, желчи, синовиальной жидкости, секрете среднего уха и околоплодной жидкости концентрация активного сульфаметоксазола составляет 20–50% от концентрации вещества, содержащегося в плазме крови.

С белками плазмы связывается около 66% сульфаметоксазола. Период полувыведения (Т_1/2) у пациентов с нормальной почечной функцией составляет 9–11 часов. При нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) наблюдается удлинение Т_1/2 главного ацетилированного метаболита сульфаметоксазола. Выведение осуществляется почками. От 15 до 30% введенной дозы определяется в моче в форме активного сульфаметоксазола. У пожилых больных почечный клиренс вещества снижается.

Показания к применению

Бисептол 480 применяют при инфекционно-воспалительных заболеваниях, возбудителями которых являются микроорганизмы, чувствительные к ко-тримоксазолу, а именно:

• инфекции ЛОР-органов, в том числе средний отит (у детей);
• инфекции нижних дыхательных путей (хронический бронхит, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii);
• инфекции желудочно-кишечного тракта (холера, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами E. coli, дизентерия, брюшной тиф и паратиф);
• инфекции мочеполовой системы (мягкий шанкр, инфекции мочевыделительных путей);
• другие бактериальные инфекции (актиномикоз, токсоплазмоз, нокардиоз, южноамериканский бластомикоз, бруцеллез).

Бисептол 480 следует применять только в тех случаях, когда прием таблеток внутрь невозможен или не рекомендуется, либо, по мнению лечащего врача, необходимо использовать средство, в состав которого входят два антибактериальных компонента.

Противопоказания

Абсолютные:

• печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин);
• серьезное поражение паренхимы печени;
• порфирия или риск развития острой порфирии (так как возможно усиление симптомов данного заболевания);
• тяжелые гематологические нарушения (агранулоцитоз, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, мегалобластная анемия, лейкопения, апластическая анемия);
• период беременности и грудного вскармливания;
• детский возраст до трех лет (кроме случаев профилактики и лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii);
• повышенная индивидуальная чувствительность к ко-тримоксазолу, триметоприму, сульфаниламидам или вспомогательным компонентам концентрата.

Относительные (Бисептол 480 применяют с осторожностью):

• бронхиальная астма и тяжелая форма аллергии;
• заболевания щитовидной железы;
• заболевания дыхательной системы и системы кровообращения (поскольку после введения больших доз возможна чрезмерная гидратация);
• дефицит фолиевой кислоты (например, у пациентов с синдромом мальабсорбции, пожилых людей, лиц с алкогольной зависимостью и людей, проходящих терапию противосудорожными препаратами);
• пожилой возраст (особенно при сопутствующих нарушениях функции почек и/или печени).

Бисептол 480: инструкция по применению (дозировка и способ)

Бисептол 480 предназначен только для внутривенного введения. Концентрат разводят непосредственно перед применением.

Для приготовления инфузионного раствора рекомендуется следующая схема разведения:

• 5 мл концентрата (1 ампула) – 125 мл раствора для инфузий;
• 10 мл концентрата (2 ампулы) – 250 мл раствора для инфузий;
• 15 мл концентрата (3 ампулы) – 500 мл раствора для инфузий.

В качестве растворителя можно использовать: 0,9% раствор хлорида натрия; 5% и 10% растворы декстрозы; 0,45% раствор хлорида натрия с 2,5% раствором декстрозы; раствор Рингера.

После введения Бисептола 480 в один из перечисленных выше растворов необходимо энергично встряхнуть полученную смесь, чтобы добиться полного смешивания. При появлении кристаллов или осадка до смешивания или в процессе введения препарата полученный раствор следует уничтожить и приготовить новый.

В зависимости от степени гидратации больного длительность инфузии составляет от 60 до 90 минут. Если пациенту запрещено вводить большое количество жидкости, возможно применение раствора более высокой концентрации – 5 мл препарата в 75 мл 5% декстрозы. Оставшееся (неиспользованное) разведение необходимо вылить.

Рекомендуемое дозирование при терапии острых инфекций:

• дети в возрасте 3–5 лет: по 2,5 мл инфузионного раствора каждые 12 часов;
• дети в возрасте 6–12 лет: по 5 мл инфузионного раствора каждые 12 часов;
• дети старше 12 лет и взрослые пациенты: по 10 мл (2 ампулы) каждые 12 часов.

Определение дозы Бисептола 480 для детей в возрасте 3–12 лет производится из расчета по 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела в сутки, разделенные на 2 введения.

При тяжелых инфекциях возможно увеличение дозы на 50% для всех пациентов, независимо от возраста.

Курс лечения составляет минимум 5 дней или на протяжении основного заболевания и еще в течение 2 дней после исчезновения всех симптомов.

У пациентов с почечной недостаточностью дозу Бисептола 480 корректируют в зависимости от клиренса креатинина (КК):

• КК выше 30 мл/мин – стандартная доза;
• КК 15–30 мл/мин – 50% от обычной дозы;
• КК менее 15 мл/мин – применение препарата не рекомендуется.

Каждые 2–3 дня в образцах крови, взятых через 12 часов после проведения инфузии, необходимо определять сывороточную концентрацию сульфаметоксазола. При значениях 150 мкг/мл и выше лечение следует приостановить до уменьшения концентрации вещества до значения менее 120 мкг/мл.

Особый режим дозирования требуется для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (ранее Р. carinii). Бисептол 480 назначают из расчета 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела в сутки, разделенные на 2 или более дозы. Как только это будет возможно, пациента переводят на пероральную форму препарата. Продолжительность терапии не должна превышать 14 дней. Цель лечения – достижение максимальной плазменной концентрации триметоприма, равной 5 мкг/мл или более (определяется у больных, получающих Бисептол 480 внутривенно капельно в течение 60 минут).

Для профилактики токсоплазмоза и пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci, Бисептол 480 принимают в обычной дозе (внутрь или внутривенно в соответствующих лекарственных формах) на протяжении всего времени подверженности риску.

Побочные действия

• желудочно-кишечный тракт: тошнота, боль в животе, рвота, стоматит, глоссит, гастрит, холестатический гепатит, холестаз, гипербилирубинемия, панкреатит, псевдомембранозный колит, диарея, повышение активности ферментов печени, некроз печени;
• дыхательная система: кашель, бронхоспастический синдром, инфильтраты в легких, поверхностное дыхание;
• центральная нервная система: шум в ушах, головная боль, неврит, головокружение, апатия, депрессия, тремор, атаксия, асептический менингит, галлюцинации, судороги;
• система кроветворения: агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, метгемоглобинемия, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, гипопротромбинемия, пурпура, апластическая анемия, гемолиз (у пациентов с гиперчувствительностью и дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
• костно-мышечный аппарат: миалгия, боли в суставах;
• мочевыделительная система: повышенное содержание мочевины в крови, гематурия, полиурия, токсическая нефропатия с анурией и олигурией, кристаллурия, гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, нарушения функции почек;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: упорная медикаментозная сыпь, покраснение склер, эксфолиативный дерматит, сыпь на коже, полиморфная эритема, повышенная светочувствительность, отек Квинке, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла;
• обмен веществ: гипогликемия, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия;
• иммунная система: вазомоторный ринит, узелковый периартериит, сывороточная болезнь, медикаментозная лихорадка, аллергический миокардит, системная красная волчанка, анафилактические реакции, геморрагический васкулит;
• инфекционные и паразитарные заболевания: кандидоз;
• местные реакции: болезненность в месте введения, тромбофлебит.

Передозировка

К симптомам передозировки Бисептола 480 относятся: головная боль, головокружение, рвота, тошнота, спутанность сознания. В тяжелых случаях возможно угнетение кроветворения.

Требуется немедленная отмена препарата. Лечение симптоматическое. Пациенту вводят жидкость и корректируют электролитные нарушения. Если необходимо, назначается гемодиализ.

Особые указания

Во время терапии Бисептолом 480 рекомендуется поддерживать надлежащий суточный диурез. У пациентов с истощением повышается вероятность появления сульфаниламидных кристаллов.

При длительном введении препарата необходимо регулярно проводить лабораторные исследования крови, так как высок риск появления гематологических изменений, обусловленных дефицитом фолиевой кислоты.

Возникшая диарея может свидетельствовать о развитии псевдомембранозного колита. В этом случае следует прекратить терапию и отменить прием противодиарейных препаратов.

Бисептол 480 не предназначен для лечения фарингита, возбудителем которого является β–гемолитический стрептококк группы А.

Препарат с осторожностью следует применять у пациентов, принимающих одновременно другие лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию, в том числе калийсберегающие диуретики. Периодически необходимо определять сывороточную концентрацию калия (так как существует риск повышения его уровня в крови).

При первых симптомах кожной сыпи Бисептол 480 следует отменить.

В составе концентрата содержится бензиловый спирт (15 мг спирта на 1 мл раствора), поэтому его не следует применять у грудных, в том числе недоношенных детей. Бензиловый спирт опасен тем, что может вызывать анафилактоидные реакции и интоксикацию у детей младше 3 лет.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения Бисептолом 480 необходимо соблюдать осторожность, управляя автомобилем и занимаясь другими потенциально опасными видами работ, требующих от пациента быстрой реакции и высокой концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Бисептол 480 нельзя применять в период беременности и кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Бисептол 480 противопоказан детям младше 3 лет (кроме случаев пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii). Для лечения пневмонии препарат не следует применять у недоношенных и грудных детей до 2 месяцев.

При нарушениях функции почек

Бисептол 480 противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин). У пациентов с КК от 15 до 30 мл/мин препарат применяют в дозе, равной 50% от обычной.

При нарушениях функции печени

Бисептол 480 не применяют у пациентов с печеночной недостаточностью и у больных с серьезными поражениями паренхимы печени.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте одновременно с препаратом рекомендуется назначать фолиевую кислоту (в дозе 3–6 мг в сутки). Это не влияет на его противомикробные свойства. Лечение пожилых пациентов с подозрением на исходный дефицит фолатов должно проводиться с особой осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

У пожилых больных при одновременном применении Бисептола 480 с диуретиками повышается вероятность возникновения тромбоцитопении.

Ко-тримоксазол снижает плазменную концентрацию циклоспорина. Также в случае применения данной комбинации наблюдается транзиторное ухудшение функции почек.

Не рекомендуется внутривенное введение Бисептола 480 одновременно с растворами, содержащими бикарбонаты.

Ко-тримоксазол усиливает действие метотрексата и гипогликемических средств; повышает активность непрямых антикоагулянтов; снижает печеночный метаболизм варфарина и фенитоина; увеличивает концентрацию дигоксина в сыворотке; может повышать сывороточные концентрации амантадина и прокаинамида; уменьшает надежность пероральных контрацептивов.

Лечебный эффект Бисептола 480 снижается под действием прокаина, бензокаина, прокаинамида и других лекарственных средств, при гидролизе которых образуется ПАБК.

Рифампицин сокращает период полувыведения триметоприма (если данная комбинация применяется не менее одной недели); зидовудин увеличивает риск гематологических побочных эффектов.

Барбитураты, ПАСК (пара-Аминосалициловая кислота) и фенитоин усиливают вызываемый препаратом дефицит фолиевой кислоты.

Не рекомендуется одновременное применение с пириметамином в дозах более 25 мг в неделю, так как возможны случаи развития мегалобластной анемии.

Действие ко-тримоксазола усиливается под влиянием производных салициловой кислоты.

Гексаметилентетрамин, аскорбиновая кислота и другие препараты, закисляющие мочу, повышают риск возникновения кристаллурии.

Аналоги

Аналогами Бисептола 480 являются Бактрим, Би-Септин, Бактрим форте, Двасептол, Бисептол, Метосульфабол, Ко-тримоксазол-СТИ, Ко-тримоксазол-Акри, Ко-тримоксазол и др.

Сроки и условия хранения 

Препарат относится к списку Б. Хранить его следует в темном месте при температуре не более 30 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бисептоле 480

В отзывах о Бисептоле 480, оставляемых врачами и работниками сферы медицины, очень часто говорится о том, что данный препарат больше не применяют в лечебной практике или назначают его очень редко. Что связано с тем, что бесконтрольное использование бисептола привело к возникновению устойчивости к данному антибактериальному средству у многих бактерий. В современном мире препарат практически неэффективен, кроме применения в комбинированной терапии ВИЧ-инфекций. Еще один недостаток Бисептола 480 – большое количество побочных эффектов. Пациенты часто жалуются на боли в области почек, печени и мочевого пузыря.

К плюсам Бисептола 480 можно отнести его невысокую стоимость и возможность применения в тех случаях, когда противопоказаны классические антибиотики.

Цена на Бисептол 480 в аптеках

Цена на Бисептол 480 в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий (80 мг + 16 мг)/1 мл (по 10 ампул в упаковке) составляет в среднем 360–480 руб.