Борамилан ФС

Содержание:

1. Форма выпуска и состав
2. Показания к применению
3. Противопоказания
4. Способ применения и дозировка
5. Побочные действия

6. Особые указания
7. Лекарственное взаимодействие
8. Аналоги
9. Сроки и условия хранения
10. Условия отпуска из аптек

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения Борамилан ФС Борамилан ФС – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают Борамилан ФС в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: порошок или пористая масса белого или почти белого цвета (по 2,5; 3 или 3,5 мг лиофилизата в темных стеклянных флаконах объемом 10 мл; по 5 мл растворителя в ампулах нейтрального стекла; 1 флакон в комплекте с 1 ампулой растворителя или без нее в контурной ячейковой упаковке, 1 упаковка в картонной пачке).

В 1 флаконе лиофилизата содержатся:

активное вещество: бортезомиб, в форме трехмерного бороксина – 2,5; 3 или 3,5 мг (в пересчете на бортезомиб в форме мономера);
дополнительные компоненты: D-маннитол.

Растворитель: раствор натрия хлорида для инъекций 0,9%.

Показания к применению

мантийноклеточная лимфома (при предыдущем получении как минимум 1-й линии терапии);
множественная миелома.

Противопоказания

Абсолютные:

диффузные инфильтративные заболевания легких в острой форме;
поражение перикарда;
комбинированный прием с сильными индукторами изофермента CYP3А (зверобой продырявленный, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, рифампицин);
возраст до 18 лет;
период беременности и лактации;
индивидуальная непереносимость бора, маннитола и бортезомиба.

Относительные (применять препарат необходимо с особой осторожностью):

тяжелые функциональные нарушения почек;
нарушения функции печени умеренной и тяжелой степени;
обмороки;
данные в анамнезе о судорогах или эпилепсии;
угроза возникновения хронической сердечной недостаточности;
указания в анамнезе на диабетическую нейропатию;
запор;
обезвоживание, обусловленное рвотой или диареей;
сочетанный прием с пероральными гипогликемическими и гипотензивными средствами, субстратами изофермента CYP2C9, субстратами или ингибиторами CYP3A4.

Способ применения и дозировка

Борамилан ФС предназначен исключительно для в/в и п/к введения.

Используя препарат, требуется проявлять осторожность и выполнять соответствующие правила обращения с противоопухолевыми средствами.

При осуществлении в/в введений концентрация готового раствора должна составлять 1 мг/мл, при п/к введениях – 2,5 мг/мл. Раствор запрещено смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме 0,9% раствора NaCl. После разведения растворителем препарат должен быть бесцветным, прозрачным и без каких-либо механических включений. При выявлении примесей/осадка или изменении цвета применять раствор нельзя.

Для в/в инъекций содержащийся во флаконе лиофилизат растворяют в соответствующем объеме (2,5; 3 или 3,5 мл) 0,9% раствора натрия хлорида. Приготовленный препарат вливают болюсно на протяжении 3–5 секунд через центральный или периферический венозный катетер. После введения катетер промывают 0,9% раствором натрия хлорида.

Для п/к введения содержимое 1 флакона препарата в дозе 3,5 мг разводят 1,4 мл 0,9% раствора натрия хлорида, в дозе 3 мг – 1,2 мл, в дозе 2,5 мг – 1 мл. Полученный раствор рекомендуется вводить п/к в левую или правую область живота или бедра. Необходимо менять место для каждого последующего введения, отступая от участка предыдущей инъекции как минимум на 2,5 см.

Запрещено вводить раствор в поврежденные, чувствительные области или в места, где введение иглы будет затруднено. При возникновении местных реакций можно уменьшить концентрацию раствора (до 1 мг/мл) или перейти на внутривенное введение средства.

При проведении монотерапии Борамилан ФС на протяжении 2 недель (в 1, 4, 8 и 11-й дни) вводят в дозе 1,3 мг/м² площади поверхности тела, затем проводят перерыв 10 дней. Цикл терапии составляет 21 день, период между инъекциями последовательных доз должен быть не менее 72 часов. Количество циклов лечения назначают в зависимости от степени тяжести симптомов токсичности и клинического ответа, который следует оценивать после проведения третьего и пятого циклов.

На фоне достижения полного клинического ответа дополнительно проводят 2 цикла терапии. При продолжительности лечения более 8 циклов, рекомендуется продолжать применение препарата в стандартном режиме или придерживаться схемы поддерживающей терапии рецидивирующей множественной миеломы, при которой препарат вводят в течение 4 недель (в 1, 8, 15 и 22-й дни) с дальнейшим периодом отдыха на 13 дней (с 23 по 35-й день).

В случае прогрессирования или стабилизации болезни, после 2 или 4 циклов соответственно, возможно назначение комбинированного использования Борамилана ФС с большими дозами дексаметазона. Последний принимают внутрь с каждой дозой препарата по 40 мг разделенных на 2 раза: 20 мг в день введения бортезомиба и 20 мг на следующий день после инъекции. Прием дексаметазона подобным образом производят в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12-й дни, что суммарно составляет 160 мг за 21 день.

Если в период терапии у пациента было зафиксировано появление любого негематологического токсического эффекта III степени (исключая нейропатию) или развитие гематологической токсичности IV степени, применение препарата следует приостановить. Возобновить лечение после исчезновения симптомов токсичности рекомендуется в дозе, уменьшенной на 25%.

При развитии нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии, обусловленной использованием бортезомиба, необходима коррекция дозы препарата.

Рекомендуемые изменения дозы Борамилана ФС при возникновении периферической сенсорной или двигательной нейропатии и/или нейропатической боли, вызванной его использованием (в зависимости от тяжести периферической нейропатии):

I степень (с парестезией, слабостью и/или угасанием рефлексов) без появления боли и утраты функции – изменения дозы не требуется;
I степень с болью или II степень (с нарушением функции, но при сохранении повседневной активности) – дозу уменьшают до 1 мг/м² или вводят 1 раз в неделю 1,3 мг/м²;
II степень с болью или III степень (с нарушением повседневной активности) – лечение препаратом временно приостанавливают до снятия симптомов токсичности, затем возобновляют его применение в дозе, сниженной до 0,7 мг/м² и вводимой 1 раз в неделю;
IV степень (сенсорная нейропатия, с риском инвалидности или двигательная нейропатия, угрожающая жизни или с риском развития паралича) – отменяют прием препарата.

При множественной миеломе у больных, не получавших ранее лечение, которым не показана трансплантация стволовых клеток, Борамилан ФС назначают в сочетании с приемом преднизона и мелфалана (одновременно). Бортезомиб вводят в/в струйно или п/к, преднизон и мелфалан принимают внутрь. Рекомендованный 1 цикл составляет 6 недель, всего назначают 9 циклов. С 1 по 4-й цикл Борамилан ФС вводят в разовой дозе 1,3 мг/м² 2 раза в неделю (в 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32-й дни), а с 5 по 9-й цикл – 1 раз в неделю (в 1, 8, 22 и 29-й дни). Мелфалан принимают в дозе 9 мг/м², преднизон – в дозе 60 мг/м².

До начала проведения каждого цикла комбинированного лечения следует проводить исследование крови. Приступать к терапии допускается при содержании тромбоцитов более 70 000/мкл и абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) выше 1000/мкл. Уровень негематологической токсичности должен быть исходным или I степени.

Рекомендуемые изменения дозы при дальнейших циклах лечения:

длительная нейтропения/тромбоцитопения 4-й степени, тромбоцитопения с кровотечением – в предстоящем цикле дозу мелфалана снижают на 25%;
уровень тромбоцитов менее 30 000/мкл или АЧН менее 750/мкл в день инъекции Борамилана ФС (за исключением первого дня) – введение бортезомиба откладывают;
несколько отсрочек инъекций Борамилана ФС в одном цикле (более 3 раз при введении 2 раза в неделю или более 2 раз при введении 1 раз в неделю) – дозу бортезомиба снижают на 1 ступень (соответственно с 1,3 до 1 мг/м²; с 1 до 0,7 мг/м²);
негематологическая токсичность выше III степени – введение бортезомиба прекращают до снижения негематологической токсичности до исходного уровня или до I степени, затем проводят введения в дозе, сниженной на 1 ступень.

При наличии почечной недостаточности и функциональных нарушениях печени легкой степени изменение дозы не требуется. В случае умеренной и тяжелой степени нарушений деятельности печени начальную дозу средства назначают в зависимости от уровня билирубина в крови. При превышении верхней границы нормы уровня билирубина, более чем в 1,5 раза в течение первого цикла препарат вводят в дозе 0,7 мг/м². При проведении дальнейшей терапии с учетом переносимости препарата доза может быть снижена до 0,5 мг/м² или повышена до 1 мг/м².

Побочные действия

злокачественные, доброкачественные, и неуточненные новообразования (в т. ч. кисты и полипы): редко – плазмоцитарный лейкоз, грибовидный микоз, доброкачественные/злокачественные новообразования, карцинома почки;
печень и желчевыводящие пути: часто – изменение активности печеночных ферментов; нечасто – холестаз, гепатит, гепатотоксичность; редко – гепатомегалия, печеночная недостаточность, синдром Бадда – Киари, печеночное кровотечение, цитомегаловирусный гепатит, желчнокаменная болезнь;
желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): очень часто – диарея, тошнота, запор, рвота; часто – боль в области горла, глотки, живота, стоматит, кровотечение из ЖКТ, сухость во рту, диспепсия, метеоризм; нечасто – рвота кровью, панкреатит, обструкция ЖКТ, отечность губ, налет на языке, изъязвления слизистой рта, дискомфорт в животе, кровотечение из десен, энтерит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (включая псевдомембранозный колит), гастрит, ишемический колит, воспаление слизистой/нарушение моторики ЖКТ, синдром раздраженного кишечника, дисфункция слюнных желез, дисфагия; редко – перитонит, острый панкреатит, эзофагит, асцит, хейлит, отек языка, фекалома, анальная трещина, атония анального сфинктера, изъязвления и перфорация ЖКТ, мегаколон, гипертрофия десен, боль в губах, периодонтит, нарушения стула, прокталгия, недержание кала;
дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – кашель, одышка, носовое кровотечение, инфекции дыхательных путей; нечасто – гипоксемия, плевральный выпот, легочная эмболия, легочное альвеолярное кровоизлияние, хроническая обструктивная болезнь легких, отек легких, бронхоспазм, гипоксия, икота, заложенность дыхательных путей, дисфония, плеврит, свистящее дыхание, ринорея; редко – респираторный алкалоз, острый респираторный дистресс-синдром, легочная гипертензия, дыхательная недостаточность, пневмоторакс, ателектаз, апноэ, пневмонит, гипервентиляция, тахипноэ, ортопноэ, кровохарканье, нарушения со стороны бронхов, интерстициальное заболевание легких, фиброз/инфильтрация легких, раздражение горла, стеснения/сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, кашлевой синдром;
сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия, понижение/повышение артериального давления; нечасто – сердцебиение, кардиопульмональный шок, сердечная недостаточность, фибрилляция сердца (в т. ч. фибрилляция предсердий), тахикардия, стенокардия, аритмия, перикардит, брадикардия, желудочковая дисфункция, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, инсульт, кровотечение, флебит, циркуляторный коллапс (включая гиповолемический шок), гематома, гиперемия, васкулит, приливы, снижение периферического кровообращения; редко – эритромелалгия, эмболия периферических сосудов, изменение окраски вен, вазодилатация, венозная недостаточность, лимфедема, кардиогенный шок, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия типа пируэт, нестабильная стенокардия, трепетание предсердий, атриовентрикулярная блокада, коронарная недостаточность, остановка синусового узла, заболевания клапанов сердца;
нервная система и нарушения психики: очень часто – дизестезия, периферическая сенсорная нейропатия, невралгия; часто – головная боль, нарушения настроения/сна, тревожность, потеря сознания, двигательная нейропатия, извращение вкуса; нечасто – периферическая сенсомоторная нейропатия, энцефалопатия, нейротоксичность, синдром задней обратимой энцефалопатии, нарушение равновесия, дискинезия, тремор, постгерпетическая невралгия, нарушение речи/концентрации внимания, патологические рефлексы, СБН (синдром беспокойных ног), мигрень, паросмия, ишиас, возбуждение, галлюцинации, изменения психического статуса, спутанность сознания, психотическое расстройство; редко – расстройство адаптации, снижение либидо, суицидальные мысли, делирий, внутричерепное/внутримозговое кровоизлияние, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, вегетативная нейропатия, отек мозга, кома, нарушения вегетативной нервной системы, синдром поражения ствола мозга, паралич черепных нервов, парез, паралич, расстройства движений, корешковый синдром, компрессия спинного мозга, слюнотечение, когнитивные расстройства, психомоторная гиперактивность, гипотония мышц, радикулит;
инфекционные и инвазивные заболевания: часто – грибковые инфекции, пневмония, простой/опоясывающий герпес; нечасто – герпесвирусная инфекция, зубные инфекции, сепсис, стафилококковые инфекции, бактериальные/вирусные инфекции, бронхопневмония, герпетический менингоэнцефалит, бактериемия, воспаление подкожно-жировой клетчатки, грипп, инфекции уха и кожи; редко – тонзиллит, Эпштейн – Барр-вирусная инфекция, синдром хронической усталости, мастоидит, генитальный герпес, менингит;
орган зрения и слуха, лабиринтные нарушения: часто – конъюнктивит, вертиго, нарушения зрения, отек глаз; нечасто – дискомфорт в ухе, нарушение слуха (в т. ч. глухота), звон в ушах, инфекции век, диплопия, боль в глазах, слезотечение, воспаление, сухость и раздражение глаз; редко – вестибулярный нейронит, поражение уха и кровотечение, поражение глаз (роговицы) и век, ретинит, экзофтальм, дакриоаденит, скотома, оптическая нейропатия, фотопсия, светобоязнь, нарушения зрения (вплоть до слепоты);
обмен веществ и нарушения питания: очень часто – снижение аппетита; часто – гипокальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия, обезвоживание, изменение активности ферментов, изменение уровня глюкозы; нечасто – гипомагниемия, синдром лизиса опухоли, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гипернатриемия, гиперкалиемия, задержка жидкости, сахарный диабет, изменение концентрации мочевой кислоты; редко – нарушение водно-электролитного баланса, ацидоз, гипермагниемия, гиповолемия, гиперфосфатемия, гипо- или гиперхлоремия, дефицит витаминов группы В, повышенный аппетит, нарушение обмена веществ, подагра, непереносимость этанола;
кожа и подкожные ткани: часто – эритема, акне, зуд, сыпь, сухость кожи; нечасто – изменение структуры волос, крапивница, токсическая кожная сыпь, дерматит, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, новообразования кожи, синдром Стивенса – Джонсона, экхимоз, петехия, пурпура, гипергидроз, пролежни, нарушение пигментации кожи, ночная потливость, волдыри, псориаз; редко – лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, реакции со стороны кожи, подкожные кровотечения, ладонно-подошвенная эритродизестезия, индурация кожи, эритроз, реакции фоточувствительности, холодный пот, себорея, папула, поражение ногтей, язвы кожи;
иммунная система: нечасто – гиперчувствительность, отек Квинке; редко – амилоидоз, анафилактический шок, аллергические реакции III типа (иммунокомплексные);
лимфатическая система и кровь: очень часто – анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто – лимфопения, лейкопения; нечасто – гемолитическая анемия, фебрильная нейтропения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, коагулопатия, панцитопения; редко – тромбоцитоз, синдром повышенной вязкости крови, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, нарушения со стороны крови/тромбоцитов, лимфоцитарная инфильтрация, тромбоцитопеническая пурпура, геморрагический диатез;
скелетно-мышечная система и соединительная ткань: очень часто – костно-мышечные боли; часто – слабость мышц, боли в конечностях, мышечные спазмы; нечасто – тугоподвижность суставов, мышечные подергивания, артрит, миопатия, отеки суставов; редко – суставной выпот, рабдомиолиз, боль в челюсти, синовиальные кисты, синдром височно-нижнечелюстного сустава, инфекции/воспаление костно-мышечной и соединительной ткани, костные нарушения;
половая система и молочная железа: нечасто – эректильная дисфункция, боль в гениталиях, вагинальные кровотечения; редко – нарушение функции молочной железы, изъязвление вульвы, болезненность придатков/ нарушение функции яичек, боль в области малого таза, простатит, эпидидимит;
мочевыделительная система: часто – функциональные нарушения почек; нечасто – почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, протеинурия, нарушение мочеиспускания, поллакиурия, олигурия, гематурия, азотемия; редко – раздражение мочевого пузыря;
эндокринная система: нечасто – нарушение выработки антидиуретического гормона, синдром Иценко – Кушинга, гипертиреоз; редко – гипотиреоз;
нарушения в месте введения и общие расстройства: очень часто – астения, повышенная утомляемость, пирексия; часто – отеки, дискомфорт, боль, озноб; нечасто – отек лица, ухудшение состояния, реакции/боль в месте введения, дискомфорт/боль в груди, ощущение холода, нарушение походки, экстравазация; редко – полиорганная недостаточность, флебит/кровотечение в месте введения, нарушение процессов заживления, грыжа, раздражительность, ощущение инородного тела, летальный исход (в т. ч. внезапный);
лабораторные-инструментальные данные: часто – понижение веса тела; нечасто – изменение белковых показателей и показателей крови, увеличение веса тела, повышение концентрации С-реактивного белка, гипербилирубинемия; редко – изменение протромбинового времени, изменения кардиограммы (включая увеличение зубца QT), понижение pH желудочного сока, повышение концентрации тропонина I, изменения в анализе мочи, увеличение агрегации тромбоцитов, изменение содержания газов в крови, выявление вирусов и изменение серологии.

Особые указания

Терапию Борамиланом ФС требуется проводить только под наблюдением врача, у которого имеется опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Препарат запрещено вводить интратекально! После введения бортезомиба непосредственно в ликворную систему возможны случаи летального исхода.

Перед началом, а также во время каждого цикла лечения рекомендуется осуществлять полный анализ крови с подсчетом числа тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Введение бортезомиба может вызвать развитие тромбоцитопении и нейтропении. Для терапии гематологической токсичности можно использовать переливание эритроцитарной и тромбоцитарной масс, и колониестимулирующие факторы.

В целях предотвращения появления рвоты и тошноты назначают прием противорвотных средств. Также проводят регидратационную терапию и поддерживают водно-электролитный баланс с целью профилактики или лечения обезвоживания.

Больные, получающие бортезомиб, должны находиться под постоянным наблюдением из-за возможного появления/усугубления неврологических симптомов, что может свидетельствовать о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). При диагностировании данного осложнения необходимо отказаться от применения Борамилана ФС.

Для снижения частоты реактивации вируса Herpes zoster во время терапии возможно проведение противовирусной профилактики.

Симптомами нейропатии могут быть: ощущение жжения/дискомфорта, гиперестезия, парестезия, слабость, невропатическая боль. Вероятность появления нейропатии при п/к введении бортезомиба ниже, чем при в/в вливании. Возникновение/усиление проявлений периферической нейропатии требует коррекции дозы и режима введения, а также назначения поддерживающей терапии.

Если у пациента отмечаются головокружения, ощущение легкости в голове или обморочные состояния, необходимо обратиться к врачу, т. к. эти явления могут указывать на развитие ортостатической гипотензии, как правило, слабой или средней тяжести. При появлении этой нежелательной реакции дозу препарата снижают и назначают соответствующую терапию.

На фоне использования Борамилана ФС может развиться синдром задней обратимой энцефалопатии, редкого неврологического нарушения, сопровождающегося слепотой, спутанностью сознания, судорогами и другими неврологическими и визуальными нарушениями. После проведения магнитно-резонансной томографии головного мозга и подтверждения диагноза осложнения лечение препаратом необходимо прекратить.

У пациентов, принимающих пероральные противодиабетические препараты, следует контролировать уровень глюкозы в крови и своевременно производить коррекцию доз противодиабетических средств.

В период терапии требуется регулярно определять уровень содержания креатинина и мочевой кислоты в плазме крови ввиду имеющегося риска развития гиперурикемии, для предотвращения которой рекомендуется обильное питье, а при необходимости также применение аллопуринола и средств для ощелачивания мочи.

Во время лечения пациентам репродуктивного возраста требуется использовать надежные контрацептивные средства.

Борамилан ФС может стать причиной развития таких побочных эффектов, как зрительные расстройства, головокружения, обморок и другие, вследствие чего в период терапии рекомендуется воздержаться от вождения транспортных средств и управления другой техникой.

Лекарственное взаимодействие

Для предупреждения возможного развития нежелательных реакций комбинировать Борамилан ФС с другими лекарственными средствами необходимо только по рекомендации лечащего врача.