Брайдан

Брайдан – селективный антидот миорелаксантов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для внутривенного введения: прозрачная жидкость от бесцветной до светло-желтой (по 2 и 5 мл во флаконах из гидролитического стекла, в картонной пачке 10 флаконов).

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: сугаммадекс натрия – 108,8 мг, что соответствует содержанию сугаммадекса – 100 мг;
• вспомогательные компоненты: вода для инъекций, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сугаммадекс – модифицированный гамма-циклодекстрин, представляющий собой соединение, которое избирательно связывает миорелаксанты. С миорелаксантами векурония бромидом и рокурония бромидом он формирует комплекс в плазме крови, снижающий их концентрацию, связывается в нейромышечном синапсе с никотиновыми рецепторами, что приводит к устранению нейромышечной блокады, вызванной векурония бромидом или рокурония бромидом.

Эффект сугаммадекса зависит от введенной дозы. Средство может применяться в различные периоды времени после введения миорелаксанта (как после однократного введения, так и после применения поддерживающих доз этих препаратов).

В ходе открытых клинических исследований по поводу безопасности и эффективности применения сугаммадекса у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и без нее, подвергающихся хирургическому вмешательству, было установлено, что у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности восстановление нейромышечной проводимости после блокады происходило несколько дольше, чем у пациентов без почечной недостаточности. Не наблюдалось ни одного случая остаточной нейромышечной блокады или ее возобновления у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Сугаммадекс, применяемый как в качестве монотерапии, так и в комбинации с векурония бромидом/рокурония бромидом, или в комбинации с севофлюраном/пропофолом, не способствует клинически значимому увеличению QT/QTc интервала.

Фармакокинетика

Расчет фармакокинетических параметров сугаммадекса производится путем суммирования концентраций свободного сугаммадекса и сугаммадекса, находящегося в комплексе с миорелаксантом. Такие фармакокинетические параметры, как объем распределения (V) и клиренс (CI), являются одинаковыми для сугаммадекса вне комплекса и в составе комплекса.

Объем распределения активного вещества Брайдана в стабильном состоянии у взрослых пациентов с нормальной функцией почек составляет 11–14 л. Сугаммадекс в любом состоянии (вне комплекса или в составе комплекса) не связывается с белками плазмы крови и эритроцитами.

При болюсном введении препарата в дозах от 1 до 16 мг на кг массы тела его фармакокинетика носит линейный характер.

Выводится из организма сугаммадекс в неизменном виде почками. Метаболиты до настоящего времени не обнаружены.

У взрослых пациентов с нормальной функцией почек, которым проводилось вмешательство с применением анестезии, период полувыведения сугаммадекса составлял примерно 2 часа, а ожидаемый клиренс из плазмы – 84 мл/минуту. Более 90% введенной дозы препарата выводится в течение 24 часов, при этом 96% выводится с мочой (95% из них составляет сугаммадекс в неизмененном виде). Менее 0,02% вещества выводится с выдыхаемым воздухом и через кишечник.

В ходе фармакокинетического исследования, проводимого для сравнения пациентов с нормальной функцией почек и больных с тяжелой почечной недостаточностью (в т. ч. у людей пожилого возраста), было установлено, что плазменные концентрации сугаммадекса сходны в течение первого часа после введения препарата и впоследствии понижаются в контрольной группе.

Общая продолжительность действия сугаммадекса у пациентов с нарушением функции почек увеличивалась в 17 раз, низкие концентрации вещества определялись в плазме в течение как минимум 48 часов после введения Брайдана.

Показания к применению

Брайдан применяется для устранения нейромышечной блокады, вызванной миорелаксантами рокурония бромидом или векурония бромидом.

Противопоказания

• тяжелая почечная/печеночная недостаточность;
• период беременности и кормления грудью;
• детский возраст до 2 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Способ применения и дозировка

Антидот должен вводить только анестезиолог или другой медицинский специалист под его руководством.

Для наблюдения за степенью нейромышечной блокады и восстановлением нейромышечной проводимости применяется соответствующий мониторинг. Также рекомендуется контролировать нейромышечную проводимость в послеоперационном периоде, чтобы вовремя выявить возможные нежелательные реакции, в т. ч. возобновление нейромышечной блокады, особенно если в течение 6 часов после введения Брайдана пациенту назначаются парентеральные формы препаратов, которые могут вступать в лекарственное взаимодействие по типу вытеснения.

Брайдан вводят внутривенно струйно в виде однократной болюсной инъекции продолжительностью 10 секунд непосредственно в вену или в систему для внутривенного введения.

Препарат можно вводить в одну систему одновременно со следующими инфузионными растворами: Рингера, Рингера с молочной кислотой, натрия хлорида 0,9% (9 мг/мл), декстрозы 5% (50 мг/мл), декстрозы 5% (50 мг/мл) в натрия хлориде 0,9% (9 мг/мл), натрия хлорида 0,45% (4,5 мг/мл) с декстрозой 2,5% (25 мг/мл).

При назначении детям Брайдан можно развести раствором натрия хлорида 0,9% (9 мг/мл) до концентрации 10 мг/мл.

Если препарат предполагается вводить через единую инфузионную систему с другими лекарственными средствами, следует тщательно ее промыть (например, раствором натрия хлорида 0,9%) между введением Брайдана и препаратами, имеющими несовместимость с ним или с неустановленной совместимостью.

Оптимальная доза препарата зависит от глубины нейромышечной блокады, которую необходимо устранить, и не зависит от вида применяемой анестезии.

Взрослые

Устранение нейромышечной блокады в стандартных клинических ситуациях производится следующим образом:

• доза 4 мг/кг массы тела: рекомендуется вводить, когда восстановление нейромышечной проводимости достигает уровня одного-двух посттетанических сокращений [в режиме посттетанического счета (ПТС)] после блокады, вызванной миорелаксантом. Время до полного восстановления нейромышечной проводимости [соотношения амплитуд четвертого и первого ответов в режиме четырехразрядной стимуляции (Т4/Т1) до 0,9] в среднем составляет 3 минуты;
• доза 2 мг/кг массы тела: рекомендуется вводить, когда спонтанное восстановление нейромышечной проводимости после блокады, вызванной миорелаксантами, достигло не меньше двух ответов в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF). Время до восстановления отношения Т4/Т1 до 0,9 в среднем составляет 2 минуты.

Восстановление отношения Т4/Т1 до 0,9 происходит более быстро в тех случаях, когда нейромышечная блокада вызвана рокурония бромидом по сравнению с векурония бромидом.

Для экстренного устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, рекомендуемая доза Брайдана составляет 16 мг/кг. После введения болюсной дозы рокурония бромида, составляющей 1,2 мг/кг, и использования дозы сугаммадекса 16 мг/кг восстановление отношения Т4/Т1 до 0,9 в среднем составляет 1,5 минуты.

Повторное введение сугаммадекса требуется в индивидуальных случаях при рекураризации в послеоперационном периоде после введения препарата в дозе 4 мг/кг или 2 мг/кг. Доза Брайдана составляет 4 мг/кг, после введения необходимо мониторировать нейромышечную проводимость, пока полностью не восстановится нейромышечная функция.

Дети

Для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом, в повседневной практике у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет назначают по 2 мг/кг (при условии наличиях двух ответов в режиме TOF стимуляции).

Для повышения точности дозирования у детей препарат можно разводить.

Побочные действия

Наиболее частыми (от > 1/100 до < 1/10) побочными эффектами Брайдана являются осложнения анестезии: появление гримас, двигательной активности и кашля, втягивание эндотрахеальной трубки во время проведения анестезии или во время самого оперативного вмешательства – эти явления отражают восстановление нейромышечной функции.

В редких случаях (от > 1/1000 до < 1/100) возникают:

• нарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности от изолированных кожных до серьезных системных, в т. ч. крапивница, покраснение, эритематозная сыпь, анафилактический шок и анафилаксия (включая отек языка и гортани, бронхоспазм, приступы, обусловленные обструктивной болезнью легких);
• процедурные осложнения: нежелательное пробуждение во время анестезии (связь с применением сугаммадекса не установлена).

У 2% пациентов после применения сугаммадекса в субоптимальной дозе (меньше 2 мг/кг) отмечалось возобновление нейромышечной блокады.

В ходе пострегистрационных исследований в течение нескольких минут после введения Брайдана были отмечены отдельные случаи возникновения выраженной брадикардии с остановкой сердца при устранении нейромышечной блокады. По этой причине пациенты, у которых во время или после устранения нейромышечной блокады наблюдаются изменения гемодинамических показателей, должны находиться под постоянным наблюдением. При развитии выраженной брадикардии показана терапия холиноблокаторами (например, атропином).

Согласно ограниченным данным, профиль безопасности сугаммадекса (в дозе ≤ 4 мг/кг) у детей такой же, как у взрослых.

Передозировка

О случайной передозировке на данный момент получено только одно сообщение. Была введена доза 40 мг/кг. Каких-либо значительных побочных эффектов отмечено не было. Брайдан переносится хорошо при применении в дозах до 96 мг/кг массы тела.

При необходимости удалить сугаммадекс из кровотока можно методом гемодиализа с применением фильтра, характеризующегося высокой гидравлической проницаемостью (не низкой!). После 3–6 часов сеанса гемодиализа, согласно данным клинических исследований, концентрация препарата в плазме уменьшается примерно на 70%.

Особые указания

Брайдан не предназначен для устранения блокады нейромышечной проводимости, вызванной другими миорелаксантами, такими как соединения бензилизохинолинового ряда, суксаметоний, другие стероидные миорелаксанты, поскольку данные о безопасности и эффективности такого использования препарата отсутствуют.

Химическая и физическая стабильность сугаммадекса после разведения инфузионными растворами сохраняется при температуре 2–25 °С в течение 48 часов. Вскрытие флакона с препаратом должно осуществляться со строгим соблюдением всех правил асептики. Вводить раствор рекомендуется без промедления. Если же Брайдан применяется не сразу, соблюдение времени и условий хранения является ответственностью врача. В том случае, если разведение осуществляется в неконтролируемых и невалидированных асептических условиях, хранить раствор можно при температуре 2–8 °С не больше 24 часов. После применения сугаммадекса любые остатки содержимого флаконов инфузионных линий необходимо уничтожить в соответствии с принятыми в данном регионе требованиями.

После устранения нейромышечной блокады до полного восстановления адекватного самостоятельного дыхания больному необходимо проводить искусственную вентиляцию легких (ИВЛ). Пациент должен находиться под тщательным наблюдением, т. к. даже после полного восстановления нейромышечной проводимости дыхательную функцию могут угнетать другие препараты, применявшиеся в пери- и послеоперационный периоды, вследствие чего может потребоваться продление ИВЛ.

Адекватная вентиляция легких требуется пациентам в случае повторного развития нейромышечной блокады после экстубации.

Для предупреждения возобновления нейромышечной блокады не рекомендуется применять дозы препарата ниже рекомендуемых.

Осторожность необходима при введении сугаммадекса пациентам, которые на текущий момент получают или получали ранее терапию антикоагулянтами. Повышенный риск кровотечения возможен в следующих случаях:

• наличие наследственного дефицита факторов свертывания крови, зависимых от витамина K;
• одновременное применение антикоагулянтов и сугаммадекса в дозе 16 мг/кг;
• наличие коагулопатии в анамнезе;
• международное нормализованное отношение выше 3,5 и одновременное применение кумарина.

Если введение Брайдана необходимо, анестезиолог должен сопоставить соотношение пользы и риска развития кровотечения, учитывая все возможные факторы (в т. ч. вид хирургического вмешательства и наличие кровотечений в анамнезе). У пациентов из группы риска развития кровотечений также необходимо контролировать показатели свертываемости крови и параметры гемостаза.

Рекомендации по повторному введению миорелаксанта после применения Брайдана в дозе 4 мг/кг (если возникает такая необходимость):

• 1,2 мг/кг рокурония бромида – через 5 минут;
• 0,6 мг/кг рокурония бромида или 0,1 мг/кг векурония бромида – через 4 часа, пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности – через 24 часа.

Если повторное введение миорелаксанта требуется после немедленного устранения нейромышечной блокады путем введения Брайдана в дозе 16 мг/кг, то промежуток должен составлять 24 часа. Если необходимость в нейромышечной блокаде требуется раньше, то следует применять нестероидные миорелаксанты.

Применение сугаммадекса у пациентов, получавших рокурония бромид или векурония бромид в условиях отделения интенсивной терапии, не изучалось.

В 1 мл раствора содержится 9,7 мг натрия. В связи с чем дозу 23 мг можно условно считать как «не содержащую натрий». При введении большей дозы (от 2,4 мл раствора) пациентам, находящимся на диете с контролируемым потреблением натрия, необходимо учитывать содержание натрия.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Следует воздержаться от выполнения любых потенциально опасных занятий, которые требуют скорости психофизических реакций. К таковым относятся и вождение автомобиля, а также работа со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Исследования на животных не показали повреждающего действия на развитие плода, течение беременности, роды и постнатальное развитие. Однако клинические исследования по применению Брайдана у беременных женщин не проводились, поэтому препарат противопоказан данной группе пациентов.

Выделяется ли сугаммадекс с грудным молоком у женщин, неизвестно, но в ходе исследований на животных было установлено, что вещество проникает в грудное молоко. Всасывание его через рот настолько низкое, что не может оказывать влияние на ребенка, матери которого была введена доза сугаммадекса болюсно. Тем не менее Брайдан противопоказан и кормящим матерям.

Применение в детском возрасте

Брайдан применяется у детей от 2 лет и подростков для устранения нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом в стандартных клинических ситуациях.

Другие ситуации восстановления нейромышечной проводимости, которые встречаются в стандартной практике, изучены не были, поэтому применять сугаммадекс детям в других случаях не рекомендуется. То же самое касается экстренного восстановления нейромышечной проводимости.

При нарушениях функции почек

При легких и умеренных нарушениях функции почек (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) коррекция доз не требуется.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина меньше 30 мл/минуту), в том числе пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат противопоказан.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени коррекция доз не требуется.

При тяжелой печеночной недостаточности препарат противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

После введения Брайдана при наличии 2 ответов в режиме TOF стимуляции на фоне блокады, вызванной рокурония бромидом, на полное восстановление нейромышечной проводимости у взрослых пациентов в возрасте 18–64 лет в среднем требуется 2,2 минуты, у пожилых пациентов в возрасте 65–74 лет – 2,6 минуты, у пациентов старческого возраста (от 75 лет) – 3,6 минуты. Несмотря на то, что пожилым людям требуется больше времени на восстановление нейромышечной проводимости, этой категории пациентов рекомендуются дозы, аналогичные для пациентов в возрасте 18–64 лет.

Применение при ожирении

Пациентам с ожирением дозу препарата рассчитывают исходя из фактической массы тела, придерживаясь рекомендаций по режиму дозирования для взрослых пациентов.

Лекарственное взаимодействие

Введение некоторых лекарственных средств (например, фузидовой кислоты или торемифена) после применения Брайдана предположительно может вытеснить миорелаксанты рокурония бромид или векурония бромид из комплекса с сугаммадексом, что чревато возобновлением нейромышечной блокады. В этом случае необходимо исключить дальнейшее введение такого препарата и провести искусственную вентиляцию легких. Если взаимодействие по типу вытеснения предполагается после парентерального введения другого препарата (например, флуклоксациллина) в течение 7,5 часов после применения сугаммадекса, пациент должен находиться под контролем нейромышечной проводимости, чтобы вовремя выявить признаки возобновления блокады.

Брайдан может снижать эффект гормональных контрацептивов. Введение одной болюсной дозы препарата следует рассматривать как пропуск одной дозы перорального контрацептивного препарата и соблюсти рекомендации, описанные в инструкции по поводу пропуска очередного приема. Если пациентка использует гормональный контрацептив с иным способом применения (не пероральным), в течение 7 дней после введения сугаммадекса следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

При применении сугаммадекса возможно искажение результата лабораторного теста на определение количества прогестерона в сыворотке крови (в случае концентрации сугаммадекса в плазме крови 100 мкг/мл).

Брайдан может снижать эффекты некоторых лекарственных средств из-за уменьшения их плазменной концентрации. В этом случае необходимо ввести дополнительную дозу такого препарата либо назначить другое терапевтически эквивалентное средство, желательно другого химического класса.

Раствор Брайдан нельзя смешивать с любыми другими растворами, за исключением указанных в главе «Способ применения и дозировка».

Сугаммадекс физически несовместим с такими препаратами, как ранитидин, верапамил и ондансетрон.

Аналоги

Информация об аналогах Брайдана отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2–30 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Брайдане

Согласно врачебным отзывам, Брайдан переносится достаточно хорошо. Частые побочные эффекты, которые он вызывает, являются отражением восстановления нейромышечной функции.

Цена на Брайдан в аптеках

Цена на Брайдан составляет от 57 500 до 73 500 рублей за упаковку из 10 флаконов по 2 мл.