Бретарис Дженуэйр – бронхолитическое лекарственное средство, М-холиноблокатор.
Форма выпуска и состав
Порошок для ингаляций дозированный: почти белого или белого цвета, легкосыпучий, мелкодисперсный, без включения посторонних частиц или конгломератов (1 пластиковый белый ингалятор с зеленой защитной крышкой с картриджем на 30 или 60 доз порошка в ламинированном пакете; 1 пакет по 30 доз или, 1 или 3 пакета по 60 доз в картонной пачке).
Состав 1 дозы порошка:
- активное вещество: аклидиния бромид – 0,375 мг (эквивалентно аклидиния 0,322 мг);
- дополнительные компоненты: лактозы моногидрат.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Аклидиния бромид – конкурентный, селективный антагонист мускариновых (антихолинергических) рецепторов, с более продолжительным периодом связывания с М3-рецепторами, чем с М2-рецепторами. М3-рецепторы являются посредниками при сокращении гладких мышц дыхательных путей. Вдыхаемый в легкие препарат действует местно, как антагонист М3-рецепторов гладкой мускулатуры, и приводит к расширению бронхов. Вследствие того, что аклидиния бромид разрушается в плазме, отмечается незначительное число системных антихолинергических побочных эффектов.
Согласно результатам исследований Бретарис Дженуэйр позволяет обеспечить клинически значимое улучшение функции легких, проявляющееся в течение 30 минут после введения первой дозы [определяется по объему форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)] и сохраняющееся на протяжении 12 часов и более после утреннего и вечернего приема (прирост ОФВ1 по отношению к исходному уровню составляет 124–133 мл).
Достичь максимальной бронходилатации после приема дозы удавалось в течение 1–3 часов – средний пик улучшений ОФВ1 227–268 мл в равновесном состоянии (по сравнению с исходным уровнем).
Аклидиния бромид быстро всасывается из легких. Максимальная плазменная концентрация у здоровых добровольцев достигалась в течение 5 минут после ингаляции, у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), как правило, в течение первых 15 минут. Фракция ингалированной дозы, достигшая системной циркуляции в качестве неизмененного аклидиния – менее чем 5%.
При приеме однократной ингаляционной дозы аклидиния бромида 0,4 мг, его максимальная концентрация в крови составила приблизительно 8×10-8 мг на 1 мл. Равновесная концентрация с учетом короткого периода полувыведения препарата может быть достигнута в скором времени после приема первой дозы.
Общий объем аклидиния бромида, доставляемого в легкие при ингаляции, составил около 30% отмеренной дозы. Основным белком плазмы, связывающим препарат, является альбумин.
После внутривенного введения 0,4 мг меченого радиоактивной меткой аклидиния бромида здоровым добровольцам, в виде метаболитов до 65% данной дозы выводилось с мочой и до 33% – с калом. В неизмененном виде с мочой выводился 1% дозы.
Показания к применению
Бретарис Дженуэйр рекомендован к применению для поддерживающего бронходилатирующего лечения, направленного на облегчение проявлений ХОБЛ у взрослых.
Противопоказания
- синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость галактозы;
- возраст до 18 лет;
- гиперчувствительность к составляющим препарата, атропину и его производным (тиотропий, окситропий или ипратропий).
Способ применения и дозировка
Бретарис Дженуэйр применяют ингаляционно.
Рекомендуется проводить ингаляции 2 раза в сутки в дозе 0,322 мг аклидиния (одно введение). При пропуске очередной дозы, ее требуется ввести как можно раньше, но, не принимая при этом две дозы одновременно.
Перед первым использованием препарата, после вскрытия пакета и извлечения из него ингалятора, с последнего следует снять защитный колпачок, слегка сжимая стрелки на каждой из сторон и потянув наружу. Удостоверившись в том, что ничто не препятствует мундштуку, его направляют к себе, держа ингалятор горизонтально (не наклоняя) с обращенной прямо вверх зеленой кнопкой.
До введения средства следует нажать на зеленую кнопку и отпустить ее (не удерживая нажатой). Если окно цветового контроля поменяло свой цвет на зеленый, это свидетельствует о готовности лекарственного препарата для ингаляции. Если окно осталось красным, рекомендуется еще раз нажать зеленую кнопку на всю ее глубину и затем отпустить.
Полностью выдохнув (но не в ингалятор) требуется губами плотно обхватить мундштук и произвести глубокий и сильный вдох, позволяющий доставить в легкие через ингалятор лекарственный препарат. Слышимый во время вдоха звук щелчка означает, что ингаляция проведена правильно, но прерывать вдох сразу после него не нужно т. к. доза может быть еще не полной. Вынув ингалятор изо рта следует задержать дыхание как можно дольше, а затем медленно выдохнуть через нос.
Во время процедуры у некоторых пациентов может отмечаться появление горьковатого или сладковатого привкуса. Отсутствие данной реакции, зависящей от индивидуальных особенностей, не требует введения дополнительной дозы.
Если окно цветового контроля стало красным, это подтверждает проведение ингаляции полной дозы. В случае, когда цвет окна остался зеленным следует вновь осуществить через мундштук глубокий и сильный вдох. Причиной того, что окно не меняет цвет на красный, может быть зажатая кнопка ингалятора или неправильно произведенный вдох.
Необходимо помнить, что при проведении процедуры держа прибор нельзя нажимать на зеленую кнопку. После ее завершения требуется надеть на мундштук защитный колпачок.
Каждый ингалятор Бретарис Дженуэйр оснащен индикатором, который медленно опускаясь, демонстрирует примерное количество оставшихся доз. Появление на нем ленты с красными полосками означает приближение последней дозы и необходимость приобретения нового ингалятора. Также требуется заменить ингалятор в случае потери колпачка или повреждения корпуса. Если на индикаторе появилась цифра «0» следует продолжить применение остающихся в ингаляторе доз до тех пор, пока не будет подготовлена последняя доза. Это можно будет определить по нахождению зеленой кнопки – она не возвратится в верхнее положение, а останется заблокированной в среднем. После введения последней дозы нужно приступить к использованию нового ингалятора.
Для чистки ингалятора нельзя применять воду, т. к. это может привести к повреждению препарата, при необходимости мундштук протирают снаружи бумажной салфеткой или сухой тканью.
Побочные действия
- орган зрения: нечасто – нечеткость зрения;
- нервная система: часто – головная боль; нечасто – головокружение;
- паразитарные и инфекционные болезни: часто – назофарингит, синусит;
- желудочно-кишечный тракт: часто – диарея; нечасто – стоматит, сухость во рту;
- кожные покровы и подкожные ткани: нечасто – кожный зуд, сыпь;
- иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности; с неизвестной частотой – ангионевротический отек;
- сердечно-сосудистая система: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия;
- мочевыделительная система: нечасто – задержка мочи;
- органы грудной клетки и средостения, дыхательная система: часто – кашель; нечасто – дисфония.
Передозировка
Прием высоких доз аклидиния бромида может привести к появлению нарушений, обусловленных его антихолинергическим действием. Вместе с тем однократное введение здоровым добровольцам ингаляционной дозы препарата до 6 мг не приводило к развитию системных побочных антихолинергических эффектов. Также не отмечались клинически значимые побочные реакции после 7-дневной терапии аклидиния бромидом в дозах до 0,8 мг 2 раза в сутки.
Возникновение острой интоксикации на фоне передозировки препарата является маловероятным, ввиду его низкой биодоступности при пероральном приеме и ингаляционном способе введения. Лечение при данном состоянии симптоматическое.
Особые указания
Бретарис Дженуэйр не должен применяться при астме, т. к. клинические исследования по использованию аклидиния бромида для терапии астмы не проводились.
В случае возникновения на фоне лечения парадоксального бронхоспазма прием препарата необходимо прекратить.
Аклидиния бромид не предназначен для осуществления экстренной терапии ХОБЛ. Вследствие этого при наблюдении изменения степени выраженности симптомов заболевания, требующего назначения дополнительной экстренной терапии, нужно провести повторную оценку состояния пациента и пересмотреть тактику лечения.
Из-за наличия антихолинергического действия Бретарис Дженуэйр следует с осторожностью применять при следующих состояниях/заболеваниях:
- инфаркт миокарда, перенесенный в предшествующие 6 месяцев;
- нестабильная стенокардия;
- аритмия, впервые диагностированная в предыдущие 3 месяца;
- госпитализация в предшествующие 12 месяцев в связи с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
- обструкция шейки мочевого пузыря;
- гиперплазия предстательной железы;
- закрытоугольная глаукома.
Больных требуется проинформировать о признаках острого приступа закрытоугольной глаукомы, а также, в случае их развития, о необходимости отмены терапии препаратом и незамедлительной консультации у специалиста.
Вызванная приемом Бретарис Дженуэйр сухость слизистой оболочки ротовой полости может с течением времени привести к развитию кариеса зубов.
У пациентов младше 40 лет назначение препарата допускается только после спирометрического подтверждения диагноза ХОБЛ.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Из-за возможного возникновения на фоне терапии таких нежелательных реакций, как головокружение, нечеткость зрения и головная боль, требуется соблюдать повышенную осторожность при вождении автотранспортных средств или управлении любыми сложными механизмами.
Применение при беременности и лактации
Клинических данных об использовании препарата у беременных женщин не имеется. Согласно доклиническим исследованиям токсическое действие аклидиния бромида на плод было отмечено лишь в дозах, значительно превышающих максимально допустимые.
Во время беременности Бретарис Дженуэйр разрешается использовать только в том случае, когда ожидаемая польза от терапии препаратом значительно превышает возможный риск для плода.
Сведения о проникновении аклидиния бромида и/или его метаболитов в грудное молоко у женщин отсутствуют. Доклинические исследования продемонстрировали, что в небольшом количестве препарат может проникать в материнское молоко. Вследствие этого при необходимости использования Бретарис Дженуэйр в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью или о прекращении применения препарата после тщательной оценки соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы длительной терапии для матери.
Применение в детском возрасте
В возрасте до 18 лет применение препарата противопоказано, т. к. профиль безопасности аклидиния бромида у детей и подростков не был изучен.
При нарушениях функции почек
Корректировка дозы не требуется. Значительных различий в фармакокинетике препарата при нормальной функции почек и в случае ее нарушений выявлено не было.
При нарушениях функции печени
Корректировка дозы не требуется. Ввиду того что аклидиния бромид метаболизируется преимущественно посредством расщепления в плазме и зависимость его системного воздействия от функциональных нарушений печени маловероятна.
Применение в пожилом возрасте
Корректировка дозы не требуется т. к. фармакокинетические свойства препарата у больных ХОБЛ в умеренной и тяжелой степени одинаковы у пациентов в возрасте 40–59 лет и в возрасте старше 70 лет.
Лекарственное взаимодействие
- другие М-холиноблокаторы – не рекомендуется использовать одновременно с аклидиния бромидом (комбинация не была изучена);
- бронходилататоры, симпатомиметики, ингаляционные/пероральные глюкокортикостероиды, метилксантины и другие препараты, назначаемые для терапии ХОБЛ – допускается комбинированное применение с аклидиния бромидом;
- субстраты Р-гликопротеина или лекарственные средства, метаболизирующиеся изоферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами – не было отмечено взаимодействия аклидиния бромида (или его метаболитов) в терапевтической дозе с данными средствами (в соответствии с результатами исследований in vitro) .
Аналоги
Аналогами Бретарис Дженуэйр являются: Ипратропиум-аэронатив, Атровент Н, Инкруз Эллипта, Атровент, Сибри Бризхалер, Ипратропиум Стери-Неб, Трувент, Спирива, Ипратерол-аэронатив, Спирива Респимат, Ипратропиум-натив,
Сроки и условия хранения
Хранить в месте недоступном для детей при температуре не превышающей 25 °C.
Срок годности – 2 года, после вскрытия пакета – не более 90 дней.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Бретарис Дженуэйр
Немногочисленные отзывы о Бретарис Дженуэйр в основном положительные, отмечается, что препарат уменьшает одышку и хорошо помогает при приступах сильного кашля.
Из нежелательных реакций наиболее часто жалуются на сухость слизистой оболочки ротовой полости и головную боль.
В некоторых отзывах выражается недовольство непрочностью прибора и связанными с этим определенными неудобствами при проведении ингаляции.
Цена на Бретарис Дженуэйр в аптеках
Цена на Бретарис Дженуэйр порошок для ингаляций дозированный 322 мкг/доза: 30 доз 1 шт. – от 1070 до 1200 руб.; 60 доз 1 шт. – от 2190 до 2290 руб.
