Бринтелликс

Бринтелликс – лекарственный препарат антидепрессивного действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают Бринтелликс в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: миндалевидной формы, на одной стороне с тиснение TL:

• 5 мг – розового цвета, на второй стороне тиснение «5»;
• 10 мг – бледно-желтого цвета, на второй стороне тиснение «10»;
• 15 мг – бледно-оранжевого цвета, на второй стороне тиснение «15»;
• 20 мг – коричневато-красного цвета, на второй стороне тиснение «20».

По 14 шт. в контурных ячейковых упаковках (блистерах), в картонной пачке 1 или 2 упаковки.

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: вортиоксетина гидробромид – 6,355; 12,710; 19,065 и 25,420 мг, что эквивалентно вортиоксетину – 5, 10, 15 или 20 мг соответственно;
• дополнительные компоненты: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), маннитол;
• пленочная оболочка: 5/10/15/20 мг – Opadry розовый/желтый/оранжевый/красный [макрогол 400, титана диоксид (Е171), гипромеллоза; 10 и 15 мг – краситель железа оксид желтый (Е172); 5, 15 и 20 мг – краситель железа оксид красный (Е172)].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия вортиоксетина вероятно обусловлен сочетанием его прямой модулирующей серотонинергической активности и ингибирования белка-переносчика серотонина. Доклинические исследования продемонстрировали, что вортиоксетин относится к антагонистам  5-НТ₃, 5-НТ₇ и 5-НТ_1D-рецепторов, частичным агонистам 5-НТ_1B-рецепторов и полным агонистам 5-НТ_1A-рецепторов, а также к ингибиторам 5-НТ-транспортера, и тем самым модулирует нейротрансмиссию в нескольких системах, в первую очередь, серотонинергическую, а также, по всей вероятности, дофаминергическую, норадренергическую, нейротрансмиссию, опосредованную ацетилхолином, гистамином, глутаматом и ГАМК (гамма-аминомасляной кислотой).

Как полагают, такая мультимодальная активность, является основой антидепрессантых и анксиолитических эффектов Бринтелликса, и гарантирует улучшение когнитивной функции, памяти и обучения в условиях доклинических исследований на животных. Но поскольку вклад каждой составляющей этого механизма в наблюдаемый фармакодинамический профиль препарата остается неясным, распространение доклинических данных непосредственно на человека должно реализовываться с осторожностью.

В ходе исследований установлено, что захват переносчиков серотонина при различных суточных дозах препарата составил приблизительно: 50% – в дозе 5 мг, 65% – в дозе 10 мг и до 80% – при возрастании дозы до 20 мг. 

Эффективность Бринтелликса повышается с увеличением дозы. Помимо этого в диапазоне доз 5–20 мг в сутки препаратом также была продемонстрирована эффективность в отношении широкого спектра симптомов депрессии, оцененная по изменению баллов по всем отдельным подшкалам MADRS (шкала Монтгомери-Асберга для оценки депрессии).

При оценке профилактики рецидивов было установлено, что риск рецидива в группе плацебо был в 2 раза выше, чем в группе вортиоксетина, что свидетельствует о длительности антидепрессивного эффекта препарата. Вортиоксетин также превосходил плацебо по показателям, характеризующим качество жизни, и клинически существенно улучшал общее состояние здоровья и показатели общего функционирования в сравнении с плацебо.

При проведении 12-недельного двойного слепого, с изменяемыми дозами, сравнительного исследования с агомелатином в дозах 25 или 50 мг у пациентов с большим депрессивным расстройством была показана эффективность вортиоксетина, принимаемого в суточных дозах 10 или 20 мг.

В процессе исследований с применением Аризонской шкалы сексуальной функции (ASEX) частота появления сексуальных нежелательных эффектов была сходной с плацебо в суточных дозах 5–15 мг. При использовании вортиоксетина в дозе 20 мг наблюдалось увеличение частоты развития сексуальных дисфункций в сравнении с плацебо (разница в частоте 14,2%).

В период проведения краткосрочных и долгосрочных исследований в диапазоне доз от 5 до 20 мг в сутки препарат не демонстрировал увеличение частоты развития бессонницы или сонливости по сравнению с плацебо, и не оказывал влияния на вес тела, артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

Не было зафиксировано значимой разницы с плацебо по частоте развития и характеру симптомов отмены как после краткосрочного (6–12 недель), так и после долгосрочного (24–64 недель) лечения Бринтелликсом.

Фармакокинетика

Вортиоксетин после приема внутрь всасывается медленно, но хорошо. Cmax (максимальная концентрация) в плазме достигается на протяжении 7–11 часов. После многократного использования в суточных дозах 5, 10 или 20 мг средняя величина Cmax отмечается в пределах 9–33 нг/мл, биодоступность составляет 75%.

Vss (средний объем распределения в стабильном состоянии) равен 2600 л, что является свидетельством экстенсивного внесосудистого распределения. Наблюдается высокая степень (98–99%) связывания с белками плазмы, не зависящая, как предполагается, от уровня вортиоксетина в плазме.

Препарат главным образом метаболизируется в печени, преимущественно посредством окисления при помощи изофермента CYP2D6, а также в меньшей степени изоферментов CYP2C9 и CYP3A4/5 и дальнейшей конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Основной метаболит вортиоксетина является фармакологически неактивным.

Период полувыведения – 66 часов. Приблизительно ⅔ неактивного метаболита выводится с мочой и примерно ⅓ с калом. В неизмененном виде вортиоксетин выводится с калом лишь в незначительном количестве. Спустя 14 дней  достигается стойкая  плазменная концентрация.

Фармакокинетика линейная и не находится в зависимости от времени в диапазоне изучавшихся доз (2,5–60 мг в сутки).

В соответствии с периодом полураспада после многократных приемов суточных доз 5–20 мг на основании AUC0–24 (площади под фармакокинетической кривой) индекс накопления составляет от 5 до 6.

Показания к применению

Бринтелликс рекомендован к применению у взрослых для терапии больших депрессивных эпизодов.

Противопоказания

Абсолютные:

• возраст до 18 лет;
• сочетанное применение с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или селективными ингибиторами МАО типа А (из-за угрозы развития серотонинового синдрома период между приемами препаратов должен составлять не менее 14 дней);
• гиперчувствительность к любому составляющему препарата.

Относительные (требуется принимать вортиоксетин с особой осторожностью):

• фармакологически неконтролируемая эпилепсия;
• указания в анамнезе на судорожные припадки;
• выраженное суицидальное поведение;
• мания и гипомания;
• склонность к кровотечениям;
• цирроз печени;
• почечная и/или печеночная недостаточность тяжелой степени;
• пожилой возраст;
• проведение электросудорожной терапии (отсутствует опыт одновременного использования);
• комбинированный прием с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию, и пероральными антикоагулянтами (из-за возможного риска развития кровотечений), триптофаном, литием, ингибиторами МАО В (селегилином, разагилином), средствами, содержащими зверобой продырявленный и серотонинергическими препаратами (ввиду усугубления риска возникновения побочных эффектов, в т. ч. серотонинового синдрома), препаратами, приводящими к снижению порога судорожной готовности (из-за угрозы выраженного снижения последнего), средствами способными вызвать гипонатриемию.

Способ применения и дозировка

Бринтелликс принимают внутрь. Прием пищи не влияет на эффективность терапии.

Рекомендуемая начальная доза у взрослых пациентов в возрасте младше 65 лет – 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтическая доза с учетом переносимости и эффективности препарата может быть при необходимости снижена до минимальной суточной дозы 5 мг или повышена до максимально допустимой суточной дозы 20 мг, принимаемой 1 раз в сутки.

После полного снятия симптомов депрессии рекомендуется продолжить терапию препаратом, как минимум на протяжении полугода в целях закрепления достигнутого антидепрессивного эффекта.

Пациенты, принимающие Бринтелликс, могут прекратить его прием одномоментно без постепенного уменьшения дозы.

Побочные действия

• кожа и подкожные ткани: часто – зуд (включая генерализованный); нечасто – ночные поты;
• нервная система: часто – головокружение; с неизвестной частотой – серотониновый синдром;
• нарушения психики: часто – необычные сновидения;
• желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор/диарея;
• сосуды: нечасто – приливы.

Нежелательные эффекты, как правило, возникали на протяжении первых 14 дней лечения, носили временный характер и не требовали отмены приема.

Такая побочная реакция, как тошнота, чаще отмечалась у женщин, чем у мужчин.

Передозировка

До настоящего момента опыт по передозировке Бринтелликса ограничен.

При пероральном приеме вортиоксетина в дозе 40–75 мг возможно появление/усиление следующих симптомов: постуральное головокружение, неприятные ощущения в животе, тошнота, диарея, генерализованный зуд, приливы, сонливость.

Лечение проводят симптоматическое с включением соответствующего мониторинга, который рекомендуется проводить в специализированных условиях.

Особые указания

Депрессия связана с повышенной угрозой появления суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицидального поведения. Эта опасность сохраняется до достижения выраженной ремиссии, вследствие чего до наступления значительного улучшения состояния пациентам следует находиться под постоянным наблюдением.

Также тщательный контроль требуется больным с суицидальными наклонностями в анамнезе. Пациенты и их опекуны должны быть проинформированы о необходимости незамедлительно обращения к врачу в случае клинических признаков ухудшения состояния, появления суицидальных мыслей, необычных изменений в поведении.

Если возникают судорожные припадки или повышается их частота, терапию препаратом необходимо прекратить.

На фоне использования Бринтелликса может наблюдаться развитие таких потенциально опасных для жизни состояний, как серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдрома (ЗНС).

К симптомам СС могут относиться: вегетативная нестабильность (гипертермия, тахикардия, лабильность артериального давления), изменения психического состояния (галлюцинации, ажитация, кома), желудочно-кишечные расстройства (диарея, рвота, тошнота), нервно-мышечные нарушения (расстройства координации, гиперрефлексия). При появлении подобных состояний требуется  немедленно прекратить прием вортиоксетина и начать симптоматическую терапию.

В случае развития маниакального состояния лечение следует отменить.

Следует учитывать, что возникающее расширение зрачков, обусловленное приемом ряда антидепрессантов (включая Бринтелликс), может стать причиной приступа закрытоугольной глаукомы при наличии анатомически узкого угла передней камеры глаза у пациентов, которым не была произведена периферическая иридэктомия.

В период использования препарата необходимо воздержаться от употребления этанолсодержащих напитков.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При приеме вортиоксетина может отмечаться очень незначительное его влияние на способность к концентрации внимания и скорость реакций. Однако пациентам все же рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и эксплуатации других сложных механизмов.

Применение при беременности и лактации

Опыт использования вортиоксетина во время беременности ограничен. При проведении исследований на животных была выявлена репродуктивная токсичность средства.

После получения на поздних сроках беременности серотонинергических препаратов у новорожденных  возможно развитие следующих симптомов: нестабильность температуры, респираторный дистресс, апноэ, трудности с приемом пищи, судороги, цианоз, гипертония, гиперрефлексия, гипогликемия, рвота, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, тремор, летаргический сон, раздражительность, сонливость/плохой сон, постоянный плач.  

Данные проявления могут быть связаны с чрезмерной серотонинергической активностью или с эффектами отмены. Результаты эпидемиологических исследований показали, что применение у беременных женщин серотонинергических антидепрессантов (особенно на поздних сроках) может усугубить угрозу возникновения устойчивой легочной гипертензии у новорожденных. Хотя связь данного заболевания с применением вортиоксетина не изучалась, возможный риск, учитывая механизм действия средства, исключить нельзя.

Бринтелликс не следует применять при беременности, если терапии препаратом не требует клиническое состояние женщины.

Доклинические данные у животных показали способность вортиоксетина и его метаболитов проникать в грудное молоко.

В период лактации нельзя исключать вероятность потенциального риска для ребенка. Решение о воздержание от терапии Бринтелликсом или о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери.

Применение в детском возрасте

Терапия Бринтелликсм противопоказана детям и подросткам до 18 лет т. к. профиль безопасности  вортиоксетина у этой категории пациентов не был изучен. При проведении клинических исследований у детей и подростков, принимавших другие антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо чаще отмечались суицидальные мысли/попытки и проявления враждебности.

При нарушениях функции почек

Из-за ограниченного опыта применения препарата у пациентов с выраженной почечной недостаточностью при его назначении таким больных следует соблюдать осторожность.

При нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени применение вортиоксетина не изучалось, поэтому при наличии этого заболевания  прием препарата следует осуществлять с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Информации об использовании препарата у пожилых пациентов (старше 65 лет) с большим депрессивным эпизодом недостаточно. Вследствие этого лицам в возрасте после 65 лет рекомендуется начинать терапию с дозы 5 мг в сутки. Следует с осторожностью проводить лечение при необходимости назначения суточной дозы выше 10 мг.

Лекарственное взаимодействие

• ингибиторы изофермента CYP2D6 (бупропион, флуоксетин, хинидин, пароксетин) сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кониваптан, кларитромицин, итраконазол, телитромицин, вориконазол, нефазодон, ингибиторы протеазы ВИЧ) – возможно возрастание экспозиция вортиоксетина (AUC) и развитие нежелательных реакций (может потребоваться снижение дозы вортиоксетина);
• ингибиторы цитохрома Р450 – в случае комбинации с лечением сильных ингибиторов изофермента CYP2D6 может потребоваться коррекция дозы вортиоксетина;
• сильные индукторы цитохрома Р450 широкого спектра (карбамазепин, рифампицин, фенитоин) – возможно снижение экспозиция вортиоксетина и корректировка его дозы;
• ацетилсалициловая кислота – при многократном приеме данного препарата в дозе 150 мг в сутки не было отмечено изменений фармакокинетики вортиоксетина.

Аналоги

Аналогами Бринтелликса являются: Деприм форте, Велаксин, Иксел, Ремерон, Леривон, Симбалта, Коаксил, Мирзатен, Венлаксор, Триттико, Венлафаксин-ЗН, Миасер, Эспритал 30, Лайф 900, Миразеп, Депрексор, Миртастадин, Префаксин, Миртазонал, Велбутрин, Мелитор, Дулоксетин Канон, Венлифт.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Бринтелликсе

Отзывы о Бринтелликсе преимущественно положительные, отмечается его эффективность при лечении повышенной тревожности и депрессий.

К недостаткам препарата относят развитие побочных эффектов в виде тошноты и зуда.

Многие пациенты недовольны ценой средства.

Цена на Бринтелликс в аптеках

Цена на Бринтелликс 5 мг: по 28 шт. в упаковке от 2100 до 2500 рублей.

Цена на Бринтелликс 10 мг: по 14 шт. в упаковке от 1150 до 1380 рублей, по 28 шт. – от 2370 до 2850 рублей.