Цефепим

Цефепим – парентеральный антибиотик IV поколения из группы цефалоспоринов. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточных стенок микроорганизмов.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения: порошкообразная масса от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Состав на 1 флакон:

• действующее вещество: цефепим (в виде цефепима гидрохлорида) – 0,5; 1 или 2 г;
• вспомогательные компоненты: аргинин.

Упаковка Цефепима зависит от дозировки и производителя. Возможные варианты упаковки:

• по 0,5 г или 1 г в стеклянных флаконах вместимостью 10 мл, в картонной пачке 1 или 10 флаконов;
• по 0,5 г или 1 г в стеклянных флаконах вместимостью 10 мл, в картонной коробке 50 или 270 флаконов (для стационаров);
• по 1 г в полимерных или стеклянных флаконах вместимостью 15 мл, в картонной пачке 1 флакон;
• по 1 г в полимерных или стеклянных флаконах вместимостью 15 мл, в картонной коробке 5 или 30 флаконов;
• по 1 г или 2 г в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, в картонной пачке 1 флакон;
• по 2 г в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, в картонной коробке 10 флаконов;
• по 1 г или 2 г в бесцветных стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, в картонной коробке от 1 до 50 флаконов (для стационаров).

В каждую упаковку также вкладывается инструкция по применению Цефепима.

У некоторых производителей в комплект с препаратом входят стеклянные ампулы с растворителем: вода для инъекций – по 5 или 10 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефепим является антибактериальным препаратом из группы цефалоспориновых антибиотиков IV поколения. Препарат обладает бактерицидными свойствами, нарушая синтез клеточной стенки микробов. Спектр действия широкий: активен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, включая штаммы, устойчивые к цефалоспоринам III поколения и/или аминогликозидам. Цефепим обладает высокой устойчивостью к гидролизу большинства бета-лактамаз, быстро проникает внутрь грамотрицательных бактерий. Молекулярной мишенью внутри бактериальных клеток являются пенициллинсвязывающие белки.

К цефепиму чувствительны следующие микроорганизмы:

• грамположительные аэробные бактерии: Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B); Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы, обладающие средней резистентностью к пенициллину, для которых минимальная подавляющая концентрация составляет 0,1–1 мкг/мл); Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus (включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus hominis и Staphylococcus saprophyticus); Streptococcus spp. из группы viridans; Streptococcus bovis (группа D); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы C, F, G);
• грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas hydrophila; Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii и Citrobacter diversus); Enterobacter spp. (включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae и Enterobacter sakazakii); Haemophilus ducreyi; Acinetobacter calcoaceticus (включая подштаммы lwoffii и anitratus); Escherichia coli; Capnocytophaga spp.; Haemophilus parainfluenzae; Haemophilus influenza (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Gardnerella vaginalis; Legionella spp.; Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria meningitidis; Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Hafnia alvei; Klebsiella spp. (включая Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca и Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas putida и Pseudomonas aeruginosa); Pantoea agglomerans (известный ранее как Enterobacter agglomerans); Salmonella spp.; Yersinia enterocolitica; Morganella morganii; Serratia (в том числе Serratia liquefaciens и Serratia marcescens); Shigella spp.; Proteus spp. (включая Proteus vulgaris и Proteus mirabilis); Providencia spp. (в том числе Providencia stuartii и Providencia rettgeri);
• анаэробные бактерии: Clostridium perfringens; Mobiluncus spp.; Bacteroides spp.; Prevotella melaninogenicus (известный ранее как Bacteroides melaninogenicus); Fusobacterium spp.; Veilonella spp.; Peptostreptococcus spp.

Цефепим неактивен в отношении следующих микроорганизмов:

• многие штаммы Stenotrophomonas maltophilia (известный ранее как Pseudomonas maltophilia и Xanthomonas maltophilia);
• Clostridium difficile;
• Bacteroides fragilis;
• штаммы стафилококков и энтерококков, резистентные к метициллину.

Фармакокинетика

Биодоступность цефепима составляет 100%. При в/м (внутримышечном) введении средняя терапевтическая концентрация препарата достигает 0,2 мкг/мл, а при в/в (внутривенном) введении – 0,7 мкг/мл. В терапевтических концентрациях действующее вещество определяется в бронхиальном секрете и мокроте, перитонеальной жидкости, моче, предстательной железе, желчи и желчном пузыре, аппендиксе и экссудате волдыря.

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина, который затем быстро преобразуется в оксид N-метилпирролидина. Основной путь выведения – через почки (путем гломерулярной фильтрации). Среднее значение почечного клиренса – 110 мл/мин. Около 85% цефепима выводится с мочой в неизмененном виде, примерно 6,8% в форме оксида N-метилпирролидина, приблизительно 2,5% в виде эпимера цефепима и менее 1% в форме N-метилпирролидина. С белками плазмы связывается в среднем 16,4% действующего вещества, при этом данный показатель не зависит от сывороточной концентрации препарата. Период полувыведения (Т_1/2) антибиотика из организма около 2 ч. При в/в введении 2 г препарата с интервалом в 8 ч в течение 9 суток кумуляции цефепима не наблюдалось.

У здоровых добровольцев старше 65 лет после однократного в/в введения 1 г Цефепима регистрировалось снижение почечного клиренса и увеличение AUC (показатель площади под кривой «концентрация – время») по сравнению с добровольцами моложе 65 лет. Поэтому у пациентов старше 65 лет с нарушениями функции почек требуется корректировать дозу препарата.

При почечной недостаточности период полувыведения действующего вещества удлиняется в линейной зависимости между креатининовым клиренсом и общим клиренсом. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, требующими проведения диализа, Т_1/2 составляет в среднем 19 ч при перитонеальном диализе и 13 ч при гемодиализе. У больных с нарушениями функции почек необходимо корректировать дозу Цефепима.

При нарушениях функции печени фармакокинетические показатели цефепима не изменяются, поэтому коррекция дозы не требуется.

Фармакокинетику препарата исследовали у детей в возрасте от 2 месяцев и до 11 лет (цефепим вводили однократно в/в или в/м в дозе 50 мг/кг массы тела и несколько раз каждые 8 или 12 ч, но не менее 48 ч). После однократного в/в введения объем распределения и общий клиренс составляли 0,3 л/кг и 3,3 мл/мин/кг соответственно. Среднее значение Т_1/2 – 1,7 ч. Выведение препарата почками в неизмененном виде составляло около 60,4% от введенной дозы, почечный клиренс – 2 мл/мин/кг.

Пол и возраст пациента существенно не влияли на объем распределения и общий клиренс с учетом поправок на массу тела. После в/м введения максимальная плазменная концентрация препарата в равновесном состоянии составляла около 68 мкг/мл за медиану 0,75 ч. Спустя 8 ч после в/м введения плазменная концентрация цефепима составляла примерно 6 мкг/мл, а абсолютная биодоступность после в/м инъекции – около 82%.

Показания к применению

У взрослых пациентов антибиотик Цефепим применяют для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, которые чувствительны к цефепиму, а именно:

• инфекции нижних дыхательных путей (в том числе обострение хронического бронхита и пневмония);
• фебрильная нейтропения;
• гинекологические инфекции;
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• инфекции желудочно-кишечного тракта (в том числе инфекции желчевыводящих путей и перитонит);
• септицемия (заражение крови);
• инфекции мягких тканей и кожи.

Кроме того, препарат назначают во время проведения полостных операций с целью профилактики различных инфекций.

У детей Цефепим применяют при следующих инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• бактериальный менингит;
• пневмония;
• септицемия (заражение крови);
• инфекции мягких тканей и кожи;
• осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• фебрильная нейтропения.

Противопоказания

Абсолютные:

• детский возраст младше 2 месяцев (для в/в способа введения);
• детский возраст младше 12 лет (для в/м способа введения);
• повышенная индивидуальная чувствительность к пенициллиновым антибиотикам, антибиотикам из группы цефалоспоринов и другим бета-лактамам;
• повышенная индивидуальная чувствительность к цефепиму или аргинину.

Относительные (антибиотик Цефепим применяют с осторожностью):

• нарушения функции почек;
• желудочно-кишечные заболевания (в том числе в анамнезе): язвенный колит, антибиотико-ассоциированный колит, псевдомембранозный колит, региональный энтерит.

Цефепим: инструкция по применению (дозировка и способ)

Раствор, приготовленный из порошка Цефепим, вводят в/м или в/в. Путь введения и дозу препарата подбирают индивидуально. При этом необходимо учитывать тяжесть инфекции, чувствительность возбудителя, состояние почечной функции и общее самочувствие пациента.

В/в введение предпочтительно для больных с угрожающими жизни или тяжелыми инфекциями, особенно в тех случаях, когда существует угроза возникновения септического шока.

Для приготовления раствора для в/в введения порошок растворяют в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия, 5% раствора декстрозы или стерильной воды для инъекций. Приготовленный раствор вводят непосредственно в вену (в течение 3–5 мин) или в специальную систему для в/в введения, через которую поступает совместимый раствор для в/в введения.

Для приготовления раствора для в/в инфузии раствор, приготовленный способом, указанным выше, переносят в инфузионный флакон с другими совместимыми растворами и вводят в/в инфузионно в течение не менее 30 мин.

Растворы Цефепима с концентрациями от 1 до 40 мг/мл можно совмещать со следующими растворами для парентерального введения: 5% раствор декстрозы для инъекций; 10% раствор декстрозы для инъекций; 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; раствор Рингера лактат; 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, 5% раствор декстрозы и 1/6М раствор лактата натрия для инъекций.

Для приготовления раствора для в/м введения 1 г порошка Цефепима растворяют в 3 мл стерильной воды для инъекций, 0,5% или 1% раствора лидокаина, 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций, 5% раствора декстрозы, бактериостатической воды для инъекций с бензиловым спиртом или парабенами.

При в/м введении доза препарата до 1 г (объемом менее 3,1 мл) может быть введена однократно. Максимальную дозу Цефепима (соответствует 2 г или 6,2 мл) необходимо делить на два введения и вводить в/м в разные места.

Для детей и взрослых максимальная доза препарата при в/в введении не должна превышать 2 г каждые 8 ч. Опыт в/м введения уколов цефепима у детей ограничен.

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 40 кг (при условии отсутствия нарушений функции почек):

• инфекции мочевыводящих путей легкой и умеренной степени тяжести – по 0,5–1 г в/м или в/в два раза в сутки (каждые 12 ч);
• другие инфекции легкой и умеренной степени тяжести – по 1 г в/м или в/в два раза в сутки (каждые 12 ч);
• тяжелые инфекции – по 2 г в/в два раза в сутки (каждые 12 ч);
• очень тяжелые инфекции (в том числе инфекции, угрожающие жизни) – по 2 г в/в три раза в сутки (каждые 8 ч).

Средняя продолжительность курса составляет от 7 до 10 дней, но в случае тяжелых инфекций лечение может быть более длительным. При фебрильной нейтропении продолжительность терапии обычно составляет 7 дней либо до нормализации количества нейтрофилов.

Детям с массой тела менее 40 кг (в возрасте от 2 месяцев и старше) препарат вводят в/в. При пневмонии, инфекциях мягких тканей и кожи, а также инфекциях мочевыделительных путей рекомендуемая доза Цефепима составляет 50 мг/кг массы тела каждые 12 ч (в случае тяжелых инфекций – каждые 8 ч). Курс лечения – 10 дней. При бактериальном менингите, заражении крови и фебрильной нейтропении препарат вводят каждые 8 ч в дозе 50 мг/кг массы тела; продолжительность терапии – 7–10 дней.

С целью профилактики инфекций во время проведения хирургических операций Цефепим вводят в виде в/в инфузии за 60 мин до начала операции в дозе 2 г; продолжительность инфузии составляет 30 мин. После окончания инфузии больному вводят метронидазол в/в в дозе 500 мг. Цефепим и метронидазол нельзя смешивать в одном флаконе, так как они несовместимы фармацевтически. Перед введением метронидазола инфузионную систему необходимо промыть. Если хирургическая операция длится более 12 ч, через 12 ч рекомендуется повторная инфузия цефепима и последующее в/в введение метронидазола в тех же дозах.

У взрослых пациентов с нарушениями функции почек дозу Цефепима корректируют в зависимости от степени нарушения функции почек, чувствительности бактерий и тяжести инфекции. У больных со слабыми или умеренными нарушениями функции почек начальная доза не отличается от аналогичной дозы для пациентов с нормальной функцией почек.

Рекомендуемые дозы Цефепима для взрослых в зависимости от значения КК (клиренса креатинина):

• КК более 60 мл/мин: обычные дозы, коррекция режима дозирования не требуется;
• КК от 30 до 60 мл/мин: очень тяжелые инфекции – по 2 г каждые 12 ч; тяжелые инфекции – по 2 г каждые 24 ч; инфекции легкой и средней степени тяжести (кроме инфекций мочевых путей) – по 1 г каждые 24 ч; инфекции мочевых путей легкой и средней степени тяжести – по 0,5 г каждые 24 ч;
• КК от 11 до 29 мл/мин: очень тяжелые инфекции – по 2 г каждые 24 ч; тяжелые инфекции – по 1 г каждые 24 ч; инфекции легкой и средней степени тяжести – по 0,5 г каждые 24 ч;
• КК менее 10 мл/мин: очень тяжелые инфекции – по 1 г каждые 24 ч; тяжелые инфекции – по 0,5 г каждые 24 ч; инфекции легкой и средней степени тяжести – по 0,25 г каждые 24 ч.

Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, рекомендуется снижение дозы Цефепима. Начальная доза (в первый день) составляет 1 г в сутки; в последующие дни при всех инфекциях (кроме фебрильной нейтропении) препарат вводят в дозе 0,5 г в сутки. При фебрильной нейтропении суточная доза составляет 1 г. В дни диализа цефепим необходимо вводить после окончания процедуры диализа. Инфузии или инъекции желательно проводить в одно и то же время.

Побочные действия

• пищеварительная система: часто – жидкий стул; нечасто – рвота, тошнота, колит (в том числе псевдомембранозный); редко – запор, боли в животе; с неизвестной частотой – нарушения процесса пищеварения;
• дыхательная система: редко – одышка;
• сердечно-сосудистая система: редко – вазодилатация; с неизвестной частотой – кровотечения;
• центральная нервная система: нечасто – головная боль; редко – головокружение, нарушение вкусового восприятия, парестезии, судороги; с неизвестной частотой – галлюцинации, спутанность сознания, ступор, миоклонические судороги, кратковременная потеря сознания, энцефалопатия, кома;
• мочевыделительная система: с неизвестной частотой – токсическая нефропатия, почечная недостаточность;
• аллергические реакции: часто – различные высыпания на коже; нечасто – зуд, крапивница, эритема; редко – анафилактические реакции; с неизвестной частотой – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, анафилактический шок;
• инфекционные заболевания: нечасто – вагинальные инфекции, кандидоз слизистой ротовой полости; редко – кандидозы;
• реакции в месте введения: часто – боль и флебит в месте введения раствора; нечасто – воспаление и повышение температуры в месте инъекции; редко – озноб;
• показатели лабораторных исследований: часто – повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных ферментов, эозинофилия, повышение уровня общего билирубина, увеличение частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, анемия; нечасто – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение креатинина сыворотки и азота мочевины крови; с неизвестной частотой – агранулоцитоз, гемолитическая и апластическая анемия;
• прочие реакции: редко – изменение вкуса, эритема, генитальный зуд, вагинит, ложноположительная проба Кумбса.

В пострегистрационный период применения Цефепима были выявлены следующие побочные действия (частота их возникновения неизвестна): спутанность сознания, энцефалопатия, ступор, галлюцинации, судороги, миоклонус, бессудорожный эпилептический статус, кома. В большинстве случаев перечисленные реакции отмечались у больных с почечной недостаточностью, получавших препарат в дозах, превышающих рекомендованные.

Передозировка

При передозировке цефепима у пациента могут возникать миоклонические судороги, появляться симптомы энцефалопатии, а также наблюдаться признаки нервно-мышечной возбудимости.

В случае значительной интоксикации, особенно при нарушениях функции почек, проводится гемодиализ.

Особые указания

У больных пожилого возраста с нарушенной функцией почек риск возникновения нейротоксических реакций особенно высок.

До назначения Цефепима необходимо установить, были ли в анамнезе у больного аллергические реакции на пенициллины, бета-лактамные антибиотики, цефепим или другие цефалоспорины. В случае появления аллергической реакции препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. При тяжелых анафилактических реакциях непосредственно во время введения раствора Цефепима рекомендуется применение эпинефрина, а также проведение других мероприятий, направленных на поддержание основных функций организма.

Перед назначением препарата требуется провести тесты для определения чувствительности микроорганизма-возбудителя к цефепиму, но так как он обладает широким спектром действия, в некоторых случаях начинать лечение можно еще до идентификации возбудителя инфекции.

Почти все антибиотики широкого спектра действия могут вызывать CDAD (диарею, ассоциированную с Clostridium difficile). Ее течение может быть как легким, так и тяжелым (вплоть до летального исхода). Если во время лечения Цефепимом у больного появляется диарея, необходимо подтвердить или опровергнуть диагноз CDAD. Запрещено использовать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.

Как и при терапии другими антибиотиками, во время лечения Цефепимом могут появляться колонии нечувствительных микроорганизмов. Развитие суперинфекции требует принятия соответствующих мер.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения антибиотиком необходимо отказаться от управления автомобилем и другим транспортом, а также выполнения любых работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции.

Применение при беременности и лактации

Строго контролируемых и адекватных исследований Цефепима у беременных женщин не проводилось, поэтому во время беременности применение препарата возможно только в тех случаях, когда ожидаемая для матери польза выше риска отрицательного влияния на плод.

Концентрация цефепима в грудном молоке очень низкая. Несмотря на это, в период лактации препарат следует применять только в исключительных ситуациях, когда предполагаемая польза для женщины превышает возможный риск для ребенка.

Применение в детском возрасте

В/в введение препарата противопоказано в детском возрасте до 2 месяцев, а в/м введение уколов Цефепима – детям до 12 лет.

При нарушениях функции почек

Коррекция режима дозирования препарата необходима в тех случаях, когда КК составляет менее 30 мл/мин. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза цефепима соответствует начальной дозе препарата для пациентов с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы зависят от тяжести инфекции и значения КК.

Лекарственное взаимодействие

Растворы Цефепима фармацевтически несовместимы с растворами других противомикробных лекарственных средств: метронидазола, гентамицина, ванкомицина, нетилмицина, тобрамицина. Каждый из перечисленных антибиотиков следует вводить отдельно, а перед введением метронидазола (с целью профилактики инфекций во время проведения полостных операций) следует тщательно промыть инфузионную систему от остатков раствора цефепима.

Аминогликозиды, диуретические препараты и полимиксин B уменьшают секрецию цефепима в почечных канальцах и увеличивают его концентрацию в плазме, удлиняют период полувыведения и усиливают нефротоксическое действие (повышается риск нефронекроза). Одновременно цефепим может повышать ототоксичность аминогликозидных средств.

Выведение цефалоспоринов замедляется в случае совместного применения с нестероидными противовоспалительными препаратами; повышается риск кровотечений. Комбинация других бактерицидных антибиотиков с цефепимом приводит к синергизму их действия, а бактериостатические антибиотики (тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды) проявляют антагонизм действия.

Аналоги

Аналогами Цефепима являются Максипим, Мовизар, Максицеф, Кефсепим, Цефепим-Алкем, Цефепим-Джодас, Цефепим-Виал, Цефомакс, Цепим, Эфипим.

Сроки и условия хранения 

Беречь от детей. Хранить в темном месте при температуре не более 25 °С.

Срок годности препарата – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цефепиме

Основное достоинство Цефепима, по отзывам пациентов и специалистов, – высокая эффективность. Препарат хорошо справляется даже с самыми тяжелыми инфекциями (помогает при синуситах, отитах, ангинах, фурункулезах, абсцессах, пневмонии, осложнениях аппендицита и др.). Стоимость антибиотика невысока. Он подходит как взрослым, так и детям.

К недостаткам обычно относят болезненные уколы, а также некоторые побочные эффекты, возникающие крайне редко во время введения раствора (сильный жар, покраснение кожи, потеря сознания и др.).Начало формы

Цена на Цефепим в аптеках

Средняя цена на Цефепим в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (по 1 г во флаконах, в картонной пачке 1 флакон) составляет 85–120 руб.