Цефоперазон+Сульбактам

Цефоперазон+Сульбактам – комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия; антибиотик-цефалоспорин и ингибитор бета-лактамаз.

Форма выпуска и состав

Цефоперазон+Сульбактам выпускают в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: сухая масса белого или белого с желтым оттенком цвета, после растворения образуется прозрачная жидкость от светло-желтого до желтого цвета [по 250 мг + 250 мг; 500 мг + 500 мг или 1000 мг + 1000 мг во флаконах бесцветного прозрачного стекла емкостью 25 мл или флаконах из стеклянной трубки для лекарственных средств емкостью 10 мл герметично укупоренных резиновыми пробками, обжатыми колпачками алюминиевыми/комбинированными; в картонной пачке инструкция по применению Цефоперазон+Сульбактама и 1, 5 или 10 флаконов в комплекте с 1, 5 или 10 ампулами (по 5 мл) растворителя (вода для инъекций). В пачки с ампулами без надсечки, кольца излома или точки излома вкладывают ампульный скарификатор/нож. Для стационаров: в коробке из картона для потребительской тары по 50 флаконов и равное количество инструкций по применению].

Содержание действующих веществ в 1 флаконе:

• цефоперазон натрия: 259 мг, 518 мг или 1034 мг (или 1036 мг), что эквивалентно 250 мг, 500 мг или 1000 мг цефоперазона соответственно;
• сульбактам натрия: 275 мг, 550 мг или 1094 мг (или 1099 мг), что эквивалентно 250 мг, 500 мг или 1000 мг сульбактама соответственно.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефоперазон+Сульбактам – комбинированный антибактериальный препарат, широкий спектр действия которого обусловлен свойствами его активных компонентов.

Цефоперазон является полусинтетическим антибиотиком цефалоспоринового ряда III поколения, который оказывает антибактериальное действие путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки в период активного размножения чувствительных к нему микроорганизмов.

Сульбактам, не обладая существенной антибактериальной активностью (к нему чувствительны только Neisseriaceae и Acinetobacter), оказывает необратимое ингибирующее действие на большинство основных бета-лактамаз, продуцируемых патогенной микрофлорой, устойчивой к бета-лактамным антибиотикам.

Результаты исследований с использованием резистентных штаммов подтверждают способность сульбактама предотвращать разрушение цефалоспоринов и пенициллинов устойчивыми микроорганизмами. Сульбактам в комбинации с пенициллинами и цефалоспоринами проявляет выраженный синергизм. Кроме этого, он взаимодействует с отдельными пенициллинсвязывающими белками, поэтому Цефоперазон+Сульбактам обладает более выраженным действием в отношении чувствительных штаммов, чем отдельно взятый цефоперазон.

Соединение цефоперазона и сульбактама активно в отношении всей патогенной микрофлоры, чувствительной к цефоперазону. Вещества в данной комбинации проявляют синергизм к Haemophilus influenzae, Bacteroides speciales (spp.), Morganella morganii, Acinetobacter calcoaceticus, Staphylococcus spp., Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae и других микробов.

In vitro чувствительность к Цефоперазон+Сульбактаму проявляют следующие микробы:

• грамположительные бактерии: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (не продуцирующий и продуцирующий пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, большинство штаммов бета-гемолитических стрептококков, включая бета-гемолитический стрептококк группы B (Streptococcus agalactiae), бета-гемолитический стрептококк группы A (Streptococcus pyogenes), многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки);
• грамотрицательные бактерии: Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Citrobacter spp., Proteus mirabilis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., некоторые Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Yersinia enterocolitica, Bordetella pertussis;
• анаэробы: грамположительные палочки (включая Eubacterium spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp.); грамотрицательные палочки, включая Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp.; грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Veillonella spp.).

Уровни чувствительности, установленные для цефоперазона с сульбактамом, выраженные в концентрации цефоперазона; зоны чувствительности, определяемые диско-диффузионным методом:

• чувствительные микроорганизмы: МПК* ≤ 16 мкг/мл; зоны чувствительности ≥ 21 мм;
• микроорганизмы с промежуточной чувствительностью: МПК от 17 до 63 мкг/мл; зоны чувствительности от 16 до 20 мм;
• резистентные микроорганизмы: МПК > 64 мкг/мл; зоны чувствительности ≤ 15 мм.

* минимальная подавляющая концентрация

Определение МПК может проводиться методом серийных разведений цефоперазона с сульбактамом в соотношении 1÷1 в бульонной/агаровой среде.

Определение МПК диско-диффузионным способом рекомендуется проводить с использованием диска, содержащего сульбактама – 30 мкг и цефоперазона – 75 мкг.

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 1000 мг цефоперазона + 1000 мг сульбактама максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается за 5 мин, для цефоперазона она в среднем составляет 0,2368 мг/мл, для сульбактама – 0,1302 мг/мл. Уровень концентрации в сыворотке пропорционален количеству введенного вещества.

Объем распределения (V_d) цефоперазона составляет 10,2–11,3 л, сульбактама – 18–27,6 л.

Активные вещества хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая кожу, аппендикс, желчный пузырь, желчь, фаллопиевы трубы, яичники, матку. Оба компонента преодолевают плацентарный барьер и проникают в грудное молоко.

Через почки выводится около 25% дозы цефоперазона и 84% дозы сульбактама. Примерно 75% дозы цефоперазона выводится с желчью. Период полувыведения (T_1/2): цефоперазон – 1,7 ч, сульбактам – в среднем 1 ч.

Клинически значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов при повторном введении не наблюдается. При режиме дозирования с интервалом между введением 8–12 ч цефоперазон и сульбактам не кумулируют.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Данных о каком-либо фармакокинетическом взаимодействии между цефоперазоном и сульбактамом при введении Цефоперазон+Сульбактама нет.

Фармакокинетические показатели в особых клинических случаях:

• печеночная недостаточность: T_1/2 цефоперазона обычно возрастает, а экскреция вещества через почки увеличивается, в т. ч. при обструкции желчных путей. Даже в случаях тяжелых нарушений функции печени терапевтическая концентрация цефоперазона в желчи достигается, а T_1/2 увеличивается всего в 2–4 раза;
• почечная недостаточность: у пациентов с различной степенью нарушения функции почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама и расчетным клиренсом креатинина. При терминальной почечной недостаточности T_1/2 сульбактама существенно удлиняется, и может составлять от 6,9 до 9,7 ч. В ходе гемодиализа наблюдается значительное изменение общего клиренса, T_1/2 и V_d сульбактама;
• пожилой возраст: у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени в сравнении со здоровыми добровольцами увеличивается T_1/2, снижается клиренс и повышается V_d каждого активного компонента. Фармакокинетические показатели сульбактама взаимообусловлены степенью нарушения функции почек, а цефоперазона – степенью нарушения функции печени;
• применение в педиатрии: не выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов Цефоперазон+Сульбактама у детей по сравнению с таковыми у взрослых. T_1/2 в среднем для сульбактама составляет от 0,91 до 1,42 ч, для цефоперазона – от 1,44 до 1,88 ч.

Показания к применению

Применение Цефоперазон+Сульбактама показано при лечении следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к его компонентам микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
• эндометрит и другие воспалительные заболевания органов малого таза;
• инфекции половых путей;
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• сепсис;
• менингит;
• интраабдоминальные инфекции, включая перитонит, холангит, холецистит;
• инфекции костей и суставов;
• гонорея.

Противопоказания

Противопоказано применение антибиотика Цефоперазон+Сульбактам для лечения пациентов с установленной гиперчувствительностью к его компонентам, пенициллинам или другим цефалоспоринам.

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелой степени нарушения функции почек и/или печени, в период беременности и лактации, новорожденным, включая недоношенных детей.

Цефоперазон+Сульбактам: инструкция по применению (дозировка и способ)

Раствор, приготовленный из порошка Цефоперазон+Сульбактам, применяют путем в/в (капельно или струйно) и в/м введения.

Раствор готовят путем разведения содержимого флакона со стерильной водой для инъекций, используя следующие пропорции:

• 250 мг + 250 мг – 1,7 мл;
• 500 мг + 500 мг – 3,4 мл;
• 1000 мг + 1000 мг – 6,7 мл.

Максимальная конечная концентрация полученного раствора составляет 125 + 125 мг/мл.

При в/м введении можно применять 2% раствор лидокаина гидрохлорида, но его необходимо смешивать только с уже растворенным в воде для инъекций порошком. Нельзя использовать 2% раствор лидокаина для первоначального растворения порошка, поскольку они несовместимы.

Для в/в введения содержимое флакона с дозировкой 1000 мг + 1000 мг первоначально растворяют в 6,7 мл стерильной воды для инъекций или в одном из следующих инфузионных растворов: натрия хлорида 0,9%, декстрозы 5%, декстрозы 5% в растворе натрия хлорида0,9%, декстрозы 5% в растворе натрия хлорида 0,225%. При струйном в/в введении длительность инъекции должна составлять не менее трех минут. Для инфузии полученный препарат дополнительно разбавляют начальным раствором до 20 мл.

При проведении инфузии с использованием раствора Рингера лактата, необходимо порошок растворить водой для инъекций, а только затем смешать с раствором Рингера лактата. В готовом для инфузии растворе концентрация сульбактама должна составлять 5 мг/мл, для этого при разведении рекомендуется соблюдать такую пропорцию: на 2 мл начального раствора – 50 мл раствора Рингера лактата. Длительность инфузии – от ¹/₄ ч до 1 ч.

Рекомендованное суточное дозирование Цефоперазон+Сульбактама:

• взрослые: обычная доза – 1000–2000 мг цефоперазона + 1000–2000 мг сульбактама; вводят с интервалом 12 ч, поделив на 2 равные части. При тяжелых и рефрактерных инфекциях показано увеличение суточной дозы до 4000 мг цефоперазона + 4000 мг сульбактама, или дополнительное назначение цефоперазона. Его дозу делят на 2 равные части и вводят с интервалом 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 4000 мг;
• дети: обычная доза – из расчета по 20–40 мг цефоперазона на 1 кг веса тела (мг/кг) + 20–40 мг/кг сульбактама; вводят через каждые 6–12 ч, поделив на равные части. При тяжелых и рефрактерных инфекциях суточная доза может составлять 80 мг/кг цефоперазона + 80 мг/кг сульбактама, ее вводят с интервалом 6–12 ч. Новорожденным в течение первых 7 дней жизни разовую дозу водят с интервалом 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама – 80 мг/кг.

При нарушении функции почек дозу для взрослых пациентов корректируют с учетом клиренса креатинина (КК), сохраняя режим введения препарата. Суточная доза сульбактама при КК 15–30 мл/мин не должна превышать 2000 мг, при КК менее 15 мл/мин – 1000 мг. При необходимости допускается дополнительное введение только цефоперазона. Пациентам, находящимся на гемодиализе, Цефоперазон+Сульбактам следует вводить после сеанса диализа.

При функциональных нарушениях печени дозу рекомендуется корректировать с учетом степени их тяжести.

В случае одновременного нарушения функции печени и почек у пациентов, которым вводится более 2000 мг цефоперазона в сутки, необходимо проводить мониторинг его концентрации в сыворотке.

Побочные действия

В целом антибиотик Цефоперазон+Сульбактам хорошо переносится, большая часть наблюдаемых нежелательных эффектов проявляется в легкой и средней степени тяжести.

Шкала частоты соответствует категориям Совета международных медицинских научных организаций (CIOMS III): очень часто > 10%; часто ≥ 1%, но < 10%; нечасто ≥ 0,1%, но < 1%; с неустановленной частотой – на основании имеющихся данных определить частоту не представляется возможным.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении Цефоперазон+Сульбактама в ходе сравнительных и несравнительных клинических исследований, и при пострегистрационном наблюдении:

• со стороны иммунной системы: с неустановленной частотой – реакции гиперчувствительности (в т. ч. с летальным исходом), анафилактоидная реакция (в т. ч. шок и случаи с летальным исходом), анафилактическая реакция (в т. ч. с летальным исходом), анафилактический шок;
• со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, понижение гемоглобина, положительная прямая проба Кумбса, понижение гематокрита; часто – коагулопатия, эозинофилия; с неустановленной частотой – гипопротромбинемия;
• со стороны нервной системы: нечасто – головная боль;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея; с неустановленной частотой – псевдомембранозный колит;
• со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение активности щелочной фосфатазы крови, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; часто – увеличение уровня концентрации билирубина в крови; с неустановленной частотой – желтуха;
• со стороны сосудов: с неустановленной частотой – артериальная гипотензия, васкулит, кровотечение (в т. ч. с летальным исходом);
• со стороны почек и мочевыводящих путей: с неустановленной частотой – гематурия;
• со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – зуд, крапивница; с неустановленной частотой – эксфолиативный дерматит (в т. ч. с летальным исходом), синдром Стивенса – Джонсона (в т. ч. с летальным исходом), макулопапулезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз (в т. ч. с летальным исходом);
• общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – озноб, лихорадка, боль и жжение в месте инъекции, флебит в месте инфузии.

Передозировка

Недостаточно данных об острой передозировке цефоперазона и сульбактама. Интоксикация препаратом может вызвать нежелательные эффекты, зарегистрированные при проведении антибактериальной терапии. Важно учитывать, что повышенная концентрация в спинномозговой жидкости бета-лактамных антибиотиков способствует развитию неврологических нарушений, включая появление судорог.

Лечение установленной передозировки проводят симптоматическое. Эффективно проведение гемодиализа, особенно при нарушениях функции почек.

Особые указания

При длительном применении Цефоперазон+Сульбактама рекомендуется периодически проводить исследования на предмет функционального состояния внутренних органов, включая систему кроветворения, почки и печень. Особое внимание требуется уделять при лечении недоношенных младенцев, новорожденных и детей младшего возраста.

Следует учитывать, что на фоне применения цефоперазона в организме может возникать дефицит витамина K, обусловленный подавлением нормальной кишечной микрофлоры, которая его синтезирует. Недостаток витамина K способствует развитию коагулопатии. В связи с этим больным, находящимся на внутривенном искусственном питании в течение длительного периода или соблюдающим неполноценную диету, получающим антикоагулянты, или при синдроме мальабсорбции (включая муковисцидоз), в период лечения обеспечивают контроль протромбинового времени.

При непрекращающихся кровотечениях, причина возникновения которых не установлена, применение антибиотика незамедлительно прекращают.

В период длительного лечения антибактериальными препаратами нарушается нормальная микрофлора кишечника. Это может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая Clostridium difficile, и развитию антибиотик-ассоциированной диареи. Поэтому требуется тщательное наблюдение относительно состояния микрофлоры кишечника. Появление диареи может быть связано с большим количеством токсинов, вырабатываемых штаммами Clostridium difficile, и иметь различную степень тяжести. Необходимо принимать во внимание, что подобные инфекции способны сохранять устойчивость к противомикробным средствам, повышать летальность среди пациентов. При развитии диареи противопоказано использовать средства, которые тормозят перистальтику кишечника. Больные, перенесшие диарею, связанную с избыточным ростом Clostridium difficile на фоне антибактериальной терапии, должны тщательно наблюдаться в течение следующих 60 дней.

Риск развития реакций гиперчувствительности увеличивается при наличии в анамнезе указаний на повышенную чувствительность ко многим аллергенам

Для купирования последствий тяжелых анафилактических реакций рекомендуется немедленное введение эпинефрина и глюкокортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

При появлении признаков аллергической реакции Цефоперазон+Сульбактам немедленно отменяют.

Во время проведения антибактериальной терапии противопоказано употребление алкогольных напитков.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Маловероятно негативное влияние цефоперазона и сульбактама на способность пациентов к управлению транспортными средствами и сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

С осторожностью следует назначать Цефоперазон+Сульбактам в период беременности и лактации. Его применение допускается только в случаях крайней необходимости, если по оценке врача ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальную угрозу для плода и ребенка.

Применение в детском возрасте

С осторожностью используют Цефоперазон+Сульбактам для лечения новорожденных, включая недоношенных детей.

В связи с отсутствием достаточных сведений о безопасности и эффективности применения комбинации цефоперазона и сульбактама у новорожденных, при назначении препарата этой категории больных, включая недоношенных детей, следует провести тщательную оценку степени пользы и угрозы развития тяжелых побочных реакций.

При нарушениях функции почек

С осторожностью назначают Цефоперазон+Сульбактам пациентам с тяжелой степенью нарушения функции почек. Коррекция дозы требуется при КК менее 30 мл/мин.

При нарушениях функции печени

С осторожностью назначают Цефоперазон+Сульбактам пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени.

Применение в пожилом возрасте

При лечении пациентов пожилого возраста важно учитывать, что почечная или печеночная недостаточность вызывает нарушение фармакокинетических показателей каждого активного компонента препарата.

Лекарственное взаимодействие

Цефоперазон+Сульбактам фармацевтически несовместим с аминогликозидами. Если комбинированная терапия предполагает их сочетание, то растворы необходимо использовать, соблюдая как можно больший интервал между введениями каждого из них, используя промытый первичный катетер и отдельные вторичные катетеры.

На фоне одновременного употребления алкогольных напитков, а также этанолсодержащих лекарственных средств (или в течение 5 дней после окончания лечения) существует риск развития дисульфирамоподобных эффектов (потливость, приливы, головная боль, тахикардия). Рекомендуется избегать применения этанолсодержащих растворов у больных, которые находятся на искусственном питании (парентерально или внутрь).

Стоит отметить, что на фоне использования раствора Фелинга или Бенедикта может возникать ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Аналоги

Аналогами Цефоперазон+Сульбактама являются Цефоперазон и Сульбактам, Цефоперазон и Сульбактам Спенсер, Цефоперазон и Сульбактам Джодас, Бакперазон, Бакцефорт, Сульзонцеф, Сульмовер, Сульперазон, Сульмаграф, Сульперацеф, Сульцеф, Цебанекс, Цефбактам, Цефпар CB и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цефоперазон+Сульбактаме

Отзывы о Цефоперазон+Сульбактаме пациентов или специалистов в настоящее время отсутствуют.

Цена на Цефоперазон+Сульбактам в аптеках

Цена на Цефоперазон+Сульбактам за упаковку может составлять:

• флаконы с дозировкой 250 мг + 250 мг: 1 шт. – от 80 руб., 5 шт. – от 396 руб., 10 шт. – от 792 руб., 50 шт. – от 3960 руб.;
• флаконы с дозировкой 500 мг + 500 мг: 1 шт. – от 158 руб., 5 шт. – от 792 руб., 10 шт. – от 1584 руб., 50 шт. – от 7920 руб.;
• флаконы с дозировкой 1000 мг + 1000 мг: 1 шт. – от 316 руб., 5 шт. – от 1584 руб., 10 шт. – от 3168 руб., 50 шт. – от 15840 руб.