Дилакса

Содержание:

1. Форма выпуска и состав
2. Фармакологические свойства
3. Показания к применению
4. Противопоказания
5. Дозировка и способ применения
6. Побочные действия
7. Передозировка
8. Особые указания
9. Применение при беременности и лактации
10. Применение в детском возрасте

11. При нарушениях функции почек
12. При нарушениях функции печени
13. Применение в пожилом возрасте
14. Расовые особенности применения
15. Лекарственное взаимодействие
16. Аналоги
17. Сроки и условия хранения
18. Условия отпуска из аптек
19. Отзывы
20. Цена в аптеках

Цены в интернет-аптеках:

от 370 руб.

Капсулы Дилакса 200 мг Дилакса – НПВС (нестероидное противовоспалительное средство) с жаропонижающим и анальгезирующим действием.

Форма выпуска и состав

Выпускают Дилаксу в форме капсул: желатиновые твердые, с содержимым в виде гранулированного порошка почти белого или белого цвета; 200 мг – размер №1, с коричневато-желтой крышечкой и корпусом, 100 мг – размер №3, с белой крышечкой и корпусом [10 шт. в контурной ячейковой упаковке (блистере), 1–6, 9 или 10 упаковок (блистеров) в картонной пачке].

В 1 капсуле содержатся:

действующее вещество: целекоксиб – 100 или 200 мг;
дополнительные компоненты: кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, повидон К30, лаурилсульфат натрия, стеарат магния;
корпус и крышечка капсулы: желатин, титана диоксид, в капсуле №1 – краситель оксид железа желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Целекоксиб – НПВС с жаропонижающей, обезболивающей и противовоспалительной активностью, блокирующее формирование воспалительных простагландинов (Pg), как правило, в результате угнетения циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Ответом на воспаление является индукция ЦОГ-2, обуславливающая синтез и накопление Pg, преимущественно PgE₂, что приводит к усилению воспалительных эффектов (отеку и боли).

Используемый в терапевтических дозах препарат существенно не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не влияет на уровень Pg, вырабатываемых на фоне активации ЦОГ-1, а также на связанные с последней, естественные физиологические процессы, протекающие в тканях (преимущественно в желудке, кишечнике и тромбоцитах).

Целекоксиб уменьшает экскрецию почками метаболита простациклина (6-кето-PgFl) и PgE₂, не влияя на уровень в сыворотке тромбоксана В₂(ТхВ₂) и экскрецию почками метаболита тромбоксана (11-дегидро-ТхВ₂), являющихся продуктами ЦОГ-1. Препарат не уменьшает скорость клубочковой фильтрации при наличии хронической почечной недостаточности (ХПН) и у лиц пожилого возраста, но транзиторно понижает выведение натрия.

При приеме Дилаксы на фоне артрита частота возникновения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, периферических отеков была сопоставима с таковой при использовании неселективных ингибиторов ЦОГ, характеризующихся ингибирующей активностью по отношению к ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Данный эффект в наиболее выраженной форме отмечался при сопутствующем применении диуретиков. Однако учащения появления случаев развития сердечной недостаточности и повышения артериального давления (АД) не наблюдалось, а периферические отеки, отличающиеся легкой степенью тяжести, проходили самостоятельно.

Фармакокинетика

Для целекоксиба характерно хорошее всасывание при приеме натощак, максимальная концентрация (Сmах) в плазме в этом случае достигается спустя 2–3 часа и после приема в дозе 200 мг составляет 705 нг/мл. При сочетании с жирной пищей период достижения Сmах возрастает приблизительно на 4 часа, а всасывание – на 20 %.

Абсолютная биодоступность средства не изучалась. Величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmах примерно пропорциональны дозе ниже 200 мг, принимаемой дважды в сутки. При использовании более высоких доз отмечается менее пропорциональная степень возрастания AUC и Cmax.

Целекоксиб отличается высоким уровнем связывания с белками плазмы (может достигать 97 %) вне зависимости от его плазменной концентрации. Препарат способен проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и не связывается с эритроцитами крови.

Процесс биотрансформации целекоксиба протекает преимущественно в печени при участии изофермента цитохрома Р450 (CYP) CYP2С9 посредством окисления, гидроксилирования и отчасти глюкуронирования, результатом чего является образование метаболитов, фармакологически неактивных в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. У лиц с генетическим полиморфизмом (гомозиготным по изоферменту CYP2С9*3) эффект энзимов ослаблен, поскольку у таких пациентов понижена активность изофермента CYP2С9.

Экскретируется целекоксиб почками и через кишечник в виде метаболитов – 27 и 57% соответственно, в неизмененном виде – менее 1%. Период полувыведения (Т_1/2) при повторном приеме – 8–12 ч, клиренс – около 500 мл/мин, равновесных концентраций средства в плазме удается достичь к 5-му дню приема. Изменение основных фармакокинетических параметров (AUC, Т_1/2, Cmax) приблизительно в пределах 30%.

Средний объем распределения (Vss) препарата у молодых здоровых пациентов составляет примерно 500 л/70 кг, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях.

Показания к применению

ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит (симптоматическая терапия);
боли в спине, послеоперационные, костно-мышечные и другие виды боли (купирование болевого синдрома);
первичная дисменорея (терапия).

Противопоказания

Абсолютные:

субарахноидальное кровоизлияние;
выраженные цереброваскулярные заболевания;
геморрагический инсульт;
болезни периферических артерий;
период после проведения операции аортокоронарного шунтирования (АКШ);
ишемическая болезнь сердца (ИБС), имеющая клиническое подтверждение;
сердечная недостаточность II–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркской ассоциации кардиологов);
стадия обострения заболеваний кишечника, воспалительной природы (язвенный колит, болезнь Крона);
язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в период обострения, желудочно-кишечное кровотечение, активные эрозивно-язвенные процессы в слизистой желудка или 12-перстной кишки;
полная или частичная комбинация непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, полипозного риносинусита и бронхиальной астмы (включая указания в анамнезе);
прогрессирующие болезни почек, диагностированная гиперкалиемия, почечная недостаточность в тяжелой форме [клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин];
тяжелая форма печеночной недостаточности;
период беременности и кормления грудью;
синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, непереносимость лактозы (т. к. последняя включена в состав препарата);
возраст до 18 лет;
гиперчувствительность к любому из составляющих Дилаксы и другим производным сульфонамида.

Относительные (рекомендуется использовать целекоксиб с осторожностью):

поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая болезнь Крона, язвенный колит, язву желудка или 12-перстной кишки, кровотечения в анамнезе;
наличие инфекции Helicobacter pylori;
цереброваскулярные поражения;
патологии сердечно-сосудистой системы, в т. ч. ИБС, артериальная гипертензия;
болезни периферических артерий;
установленный или подозреваемый замедленный метаболизм (из-за угрозы накопления высоких концентраций препарата в плазме крови);
функциональные нарушения печени средней степени тяжести;
печеночная порфирия, поражения печени в анамнезе;
задержка жидкости и отеки;
функциональные нарушения почек (КК – 30–60 мл/мин);
значительное снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), в т. ч. состояния после оперативного вмешательства;
сахарный диабет;
дислипидемия/гиперлипидемия;
выраженные соматические заболевания;
туберкулез;
курение и/или алкоголизм;
пожилой возраст (включая пациентов, принимающих диуретики, ослабленных, с низкой массой тела);
длительное использование НПВС;
комбинированный прием с антикоагулянтами, пероральными глюкокортикостероидами (ГКС), антиагрегантами (в т. ч. с ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелом), дигоксином, ингибиторами изофермента CYP2С9, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), диуретиками.

Дилакса: инструкция по применению (дозировка и способ)

Дилаксу принимают перорально независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не вскрывая, запивая водой.

Из-за того, что угроза развития сердечно-сосудистых нарушений может усугубиться с возрастанием дозы и длительности приема, необходимо принимать препарат в наименьшей эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.

Рекомендуемый режим дозирования с учетом показаний:

симптоматическая терапия ревматоидного артрита: 2 раза в сутки 100 или 200 мг;
симптоматическая терапия остеоартроза: в 1 или 2 приема 200 мг в сутки;
симптоматическая терапия анкилозирующего спондилита: в 1 или 2 приема 200 мг в сутки; в некоторых случаях был отмечен эффект от приема 2 раза в сутки 400 мг;
терапия первичной дисменореи и болевого синдрома: начальная доза 400 мг, при необходимости в первые сутки возможен прием дополнительной дозы 200 мг; в последующие дни (по необходимости) – 2 раза в сутки по 200 мг.

При продолжительном использовании максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг.

Побочные действия

нервная система: часто – бессонница, головокружение; нечасто – сонливость, беспокойство, повышение мышечного тонуса; редко – спутанность сознания (психоз);
сердечно-сосудистая система: часто – повышение АД (включая усугубление проявлений артериальной гипертензии), периферические отеки; нечасто – приливы, учащенное сердцебиение; редко – тахикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), инфаркт миокарда и ишемический инсульт;
дыхательная система: часто – инфекционные болезни верхних дыхательных путей, синусит, бронхит, кашель; нечасто – насморк, фарингит;
пищеварительная система: часто – диспепсия, боль в животе, метеоризм, рвота, диарея; нечасто – поражения зубов (включая постэкстракционный луночковый альвеолит); редко – изъязвление пищевода, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; крайне редко – панкреатит, перфорация кишечника;
кожные покровы: часто – зуд кожи (включая генерализованный), высыпания; нечасто – крапивница, кровоизлияния в кожу (экхимозы); редко – алопеция;
аллергические реакции: редко – ангионевротический отек; крайне редко – буллезный дерматоз (буллезные высыпания);
органы кроветворения: нечасто – анемия; редко – тромбоцитопения;
мочевыделительная система: часто – инфекционные заболевания мочевых путей;
органы чувств: нечасто – нечеткость зрительного восприятия, шум в ушах;
данные лабораторных показателей: нечасто – усиление активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и других печеночных ферментов;
прочие: нечасто – случайные травмы, обострение заболеваний аллергического характера (гиперчувствительность), отек лица, гриппоподобный синдром.

Согласно данным постмаркетинговых исследований:

сердечно-сосудистая система: редко – тромбоэмболия легочных артерий (ТЭЛА); крайне редко – васкулит;
нервная система: редко – галлюцинации; крайне редко – асептический менингит, потеря вкусовых ощущений и/или обоняния, кровоизлияния в головной мозг;
репродуктивная система: частота неизвестна – снижение фертильности у женщин (в исследованиях женщины, планирующие беременность, не принимали участие); редко – нарушение цикла менструаций;
кожные покровы: редко – фоточувствительность кожи; крайне редко – эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь в комбинации с системными симптомами и эозинофилией (DRESS синдром), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема;
мочевыделительная система: редко – гипонатриемия, острая почечная недостаточность; крайне редко – нефротический синдром, минимальное функциональное нарушение почек, интерстициальный нефрит;
орган зрения: нечасто – конъюнктивит;
пищеварительная система: редко – гепатит, желудочно-кишечные кровотечения; крайне редко – некроз печени, фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, холестаз, желтуха;
аллергические реакции: крайне редко – анафилактические реакции;
прочие реакции: нечасто – боли в грудной клетке.

Передозировка

Данные о передозировке Дилаксы, полученные при клинических исследованиях, ограничены. При разовом приеме препарата в дозе до 1200 мг и при многократном использовании в той же дозе 2 раза в сутки серьезные побочные эффекты не наблюдались. Если имеются подозрения на передозировку, назначается проведение поддерживающей терапии. Диализ может быть неэффективен, т. к. связь препарата с белками достигает 97%

Особые указания

Поскольку целекоксиб обладает жаропонижающим эффектом, он может затруднить выявление инфекции, ослабив диагностическое значение лихорадки.

Коксибы (в т. ч. целекоксиб) могут повышать угрозу возникновения тяжелых осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы – инсульта, инфаркта миокарда, тромбообразования, которые могут привести к летальному исходу Вероятность появления этих нарушений повышается с увеличением дозы, продолжительности лечения препаратом, а также при наличии патологий сердечно-сосудистой системы или факторов риска их развития. В связи с вышеуказанным Дилаксу требуется принимать в наименьших эффективных дозах по возможности наиболее коротким курсом. Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках серьезных нарушений функции сердечно-сосудистой системы и мерах, предпринимаемых в подобных случаях.

При применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 (в т. ч. НПВС) в целях терапии болевого синдрома в первые 10–14 дней после проведения операции АКШ могут участиться случаи развития нарушений мозгового кровообращения и инфарктов миокарда.

Целекоксиб не обладает антиагрегантной активностью по отношению к тромбоцитам, поэтому для профилактики тромбоэмболии им не рекомендуется заменять ацетилсалициловую кислоту. Также по этой причине не следует прекращать антиагрегантную терапию (в т. ч. прием ацетилсалициловой кислоты) у больных с риском возникновения тромбоэмболических осложнений.

В начале и в период проведения лечения следует контролировать показания АД, поскольку из-за его возможного повышения, обусловленного действием препарата, усугубляется риск развития нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

В очень редких случаях на фоне терапии было зарегистрировано появление изъязвления слизистой, перфорации и кровотечения из ЖКТ. Опасность развития таких нарушений усугубляется у пациентов преклонного возраста, при наличии кровотечения, язвы и обострения воспалительных заболеваний ЖКТ (в т. ч. в анамнезе), сердечно-сосудистых болезней и комбинации с ацетилсалициловой кислотой. К факторам риска возникновения кровотечения из ЖКТ также относятся сочетанное использование с Дилаксой антикоагулянтов, ГКС для перорального приема, длительный курс НПВС, курение и прием этанолсодержащих напитков. Спонтанные эпизоды тяжелых побочных явлений с летальным исходом были зафиксированы преимущественно у больных преклонного возраста и ослабленных пациентов.

При комбинированном приеме Дилаксы с антикоагулянтами (в т. ч. с варфарином) имелись сообщения о развитии серьезных кровотечений, вплоть до фатальных последствий. Принимая во внимание случаи удлинения протромбинового времени, необходимо проводить контроль свертываемости крови в начале курса лечения препаратом и при корректировке его дозы.

Прием целекоксиба может спровоцировать задержку жидкости и отеки. Больным с состояниями, которые предрасполагают к задержке жидкости или ухудшаются из-за ее развития, требуется соблюдать осторожность.

При установленном или предполагаемом замедленном метаболизме начальную дозу Дилаксы рекомендуется уменьшить в 2 раза.

Целекоксиб способен оказывать токсический эффект на функцию почек, но не проявляя при этом большую токсичность чем другие НПВС. На фоне приема препарата необходимо проводить тщательный мониторинг деятельности почек при следующих заболеваниях/состояниях: сердечная недостаточность, нарушения функции почек и/или печени, пожилой возраст, сочетанное применение диуретиков, антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Также следует проявлять осторожность при наличии дегидратации, при этом состоянии до начала курса рекомендуется провести регидратацию.

Во время использования препарата были зарегистрированы крайне редкие случаи развития тяжелых побочных эффектов со стороны кожных покровов, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит (в т. ч. с летальным исходом). Вероятность появления подобных осложнений выше в начале терапии, особенно в течение первого месяца. Если в период приема отмечается возникновение изменений слизистых оболочек, кожных высыпаний или других симптомов гиперчувствительности, необходимо незамедлительно прекратить терапию.

При лечении глюкокортикостероидной недостаточности не следует прием ГКС заменять приемом Дилаксы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку Дилакса может привести к появлению головокружения и других нежелательных реакций, необходимо проявлять особую осторожность, управляя сложными и потенциально опасными механизмами, в т. ч. автотранспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Данных об использовании Дилаксы у беременных женщин недостаточно. Возможный риск в период беременности не был установлен, вместе с тем исключать его вероятность нельзя. На фоне приема НПВС, включая целекоксиб, в результате подавления синтеза Pg, у некоторых женщин могут возникнуть изменения в яичниках, приводящие к осложнениям течения беременности или нарушениям фертильности. Вследствие этого в случае планирования беременности или обследования в связи с бесплодием, может потребоваться отмена терапии НПВС (в т. ч. целекоксиба).

Согласно инструкции, Дилакса, входящая в группу ингибиторов синтеза Pg, при использовании в период беременности (особенно в III триместре) может спровоцировать слабость родовой деятельности и стать причиной преждевременного закрытия артериального протока. На ранних сроках беременности прием препарата может негативно влиять на ее течение.

Применять целекоксиб в период кормления грудью противопоказано, т. к. имеются ограниченные данные о его проникновении в грудное молоко, что является потенциальной угрозой развития нежелательных реакций у ребенка.

Применение в детском возрасте

Прием Дилаксы противопоказан у детей и подростков младше 18 лет ввиду отсутствия опыта применения препарата у пациентов этой возрастной группы.

При нарушениях функции почек

У больных с функциональными нарушениями почек при скорости клубочковой фильтрации (СКФ), составляющей 35–60 мл/мин/1,73 м², и у больных преклонного возраста при СКФ, превышающей 65 мл/мин/1,73 м², обусловленной возрастными изменениями, фармакокинетика целекоксиба остается неизменной. При функциональных нарушениях почек легкой и средней степени тяжести в снижении дозы целекоксиба нет необходимости.

Считается, что почечная недостаточность в тяжелой форме не оказывает влияния на клиренс целекоксиба т. к. его трансформация осуществляется в основном в печени с формированием неактивных метаболитов. Однако опыта использования целекоксиба на фоне тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин), прогрессирующих заболеваний почек и диагностированной гиперкалиемии, не имеется, в связи с чем у пациентов из этой группы риска прием Дилаксы противопоказан.

При нарушениях функции печени

При легкой степени печеночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) отмечается незначительное изменение плазменной концентрация целекоксиба, что не требует коррекции дозы.

При средней степени печеночной недостаточности (класс B по классификации Чайлд-Пью) уровень содержания препарата в плазме может повыситься почти в 2 раза, по этой причине требуется принимать целекоксиб с осторожностью, в минимальной рекомендуемой дозе.

При тяжелой степени печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд-Пью) использовать препарат противопоказано.

В редких случаях при проведении терапии Дилаксой наблюдались тяжелые нарушения деятельности печени, такие как некроз печени, фульминантный гепатит, печеночная недостаточность (иногда с необходимостью трансплантации печени или летальным исходом). Большинство подобных осложнений возникали спустя 1 месяц после начала курса. Если во время терапии были выявлены признаки нарушения функции печени, больным требуется тщательное наблюдение на предмет развития более тяжелых побочных эффектов.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов в возрасте старше 65 лет возможно возрастание средних значений AUC и Сmах в 1,5–2 раза, это в большей мере связано не с возрастом, а с изменением массы тела. У лиц преклонного возраста, как правило, отмечается уменьшение средней массы тел в отличие от более молодых пациентов, в связи с чем при прочих равных условиях концентрации целекоксиба у них могут достигать более высоких значений.

У женщин пожилого возраста плазменный уровень целекоксиба по той же причине выше, чем у пожилых мужчин.

При вышеуказанных особенностях фармакокинетики обычно коррекция дозы не требуется. Однако при массе тела меньше 50 кг пожилым больным прием Дилаксы следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы.

Расовые особенности применения

Значение AUC целекоксиба у представителей негроидной расы приблизительно на 40% выше, чем у представителей европеоидной. Причины данного факта и его клиническое значение неизвестны, поэтому терапию пациентов негроидной расы необходимо начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Лекарственное взаимодействие

флуконазол (при приеме 1 раз в сутки в дозе 200 мг): повышается плазменная концентрация целекоксиба в 2 раза, что обусловлено угнетением метаболизма последнего через изофермент CYP2C9;
ИАПФ/АРА II: возможно снижение антигипертензивного эффекта данных средств, при этом в отношении влияния на АД значимого фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом не отмечается; при приеме диуретиков, наличии дегидратации, нарушений деятельности почек и у пожилых пациентов возможны функциональные нарушения почек (включая острую почечную недостаточность), обычно обратимые после отмены приема НПВС;
кетоконазол: метаболизм целекоксиба не подвергается клинически значимому действию;
фуросемид, тиазид: может ослабляться натрийуретический эффект данных препаратов в результате снижения почечного синтеза Pg;
другие НПВС (не содержащие ацетилсалициловую кислоту): усугубляется угроза возникновения нежелательных реакций (требуется избегать данного сочетания);
литий (прием 2 раза в сутки по 450 мг): повышается примерно на 17% его плазменная концентрация при комбинации с целекоксибом в дозе 200 мг дважды в сутки; требуется контроль состояния при сочетанном приеме и отмене целекоксиба;
пероральные контрацептивы: при использовании комплексного контрацептивного средства, включающего 1 мг норэтистерона/0,035 мг этинилэстрадиола, не наблюдается значимого влияния на его фармакокинетику;
ацетилсалициловая кислота в низких дозах: не отмечается воздействия на ее фармакокинетику;;
толбутамид, фенитоин, омепразол, глибенкламид, метотрексат, антациды (алюминия/магния гидроксид): не наблюдается значимых взаимодействий;
дигоксин: комбинация требует осторожности (возможно развитие нежелательных эффектов).

Аналоги

Аналогами Дилаксы являются: Целебрекс, Целекоксиб-Виал, Роукоксиб-Роутек.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в месте недоступном для детей при температуре не превышающей 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дилаксе

Согласно отзывам, Дилакса обладает быстрым обезболивающим эффектом, купирует болевой синдром, как в острой, так и хронической форме. Препарат удобен в применении и имеет умеренную стоимость. Побочных действий со стороны ЖКТ на фоне терапии препаратом при сравнении с другими средствами из группы НПВС отмечается значительно меньше.