Дилапрел

Дилапрел – антигипертензивный препарат, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Дилапрела – капсулы: желатиновые твердые, размер №3; в дозировке 2,5 мг – белый корпус и желтая крышечка, в дозировке 5 мг – желтые корпус и крышечка, в дозировке 10 мг – белые корпус и крышечка; наполнитель – порошкообразная масса почти белого или белого цвета, рассыпчатая или уплотненная, распадающаяся при надавливании (в ячейковой контурной упаковке: по 7 шт., в картонной коробке 2 или 4 упаковки; по 10 шт., в картонной коробке 1, 2, 3, 5 или 6 упаковок; по 14 шт., в картонной коробке 1, 2 или 4 упаковки).

Состав одной капсулы:

• активное вещество: рамиприл – 2,5; 5 или 10 мг;
• вспомогательные компоненты: кальция стеарат, аэросил (кремния диоксид коллоидный), лактоза (моногидрат лактозы – для капсул 10 мг);
• корпус и крышечка: желатин, диоксид титана, пищевой краситель оксид железа желтый (для капсул 2,5 мг и 5 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рамиприл под действием ферментов печени метаболизируется в активный метаболит рамиприлат – длительно действующий ингибитор АПФ, представляющий собой пептидилдипептидазу. В тканях и плазме крови АПФ потенцирует преобразование ангиотензина I в оказывающий сосудосуживающее действие ангиотензин II, и ускоряет распад вазодилатирующего пептида брадикинина. При приеме препарата происходит уменьшение образования ангиотензина II и накопление брадикинина, вследствие чего расширяются сосуды и снижается АД (артериальное давление). Эндотелиопротекторное и кардиопротекторное действие рамиприла усиливает активность калликреин-кининовой системы в тканях и крови за счет увеличения образования простагландинов, стимулирующих в эндотелиоцитах синтез NO (оксида азота).

Рамиприл, угнетая образование ангиотензина II, являющегося стимулятором выработки альдостерона, снижает секрецию альдостерона и повышает содержание в плазме крови ионов калия. Также устраняется ингибирующее влияние ангиотензина II на секрецию ренина, что способствует повышению его активности в плазме крови.

Предполагается, что повышение активности брадикинина вызывает некоторые нежелательные реакции (в частности, сухой кашель).

Рамиприл способствует снижению АД при гипертензии в положении пациента стоя и лежа без компенсаторного роста ЧСС (частоты сердечных сокращений), а также значительно снижает показатель ОПСС (общего периферического сопротивления сосудов), не вызывая существенных изменений в скорости клубочковой фильтрации и почечном кровотоке. Антигипертензивный эффект начинает проявляться спустя 1–2 часа после приема разовой дозы Дилапрела, достигает максимального значения за период от 3 до 6 часов и сохраняется 24 часа. При курсовом приеме препарата антигипертензивное действие может увеличиваться постепенно, к 3–4 неделе стабилизируется и сохраняется длительное время. Синдром отмены у Дилапрела отсутствует, внезапное прекращение его приема не приводит к значительному и быстрому повышению АД.

У пациентов с гипертонической болезнью рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии стенок сосудов и миокарда.

При хронической форме сердечной недостаточности рамиприл уменьшает постнагрузки на сердце (за счет снижения ОПСС) и преднагрузки (за счет увеличения емкости венозного русла и снижения давления наполнения левого желудочка). При этом отмечается увеличение фракции сердечного выброса и, следовательно, повышение физической выносливости.

У больных с предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ) вследствие сосудистых поражений (инсульт в анамнезе, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, установленная ишемическая болезнь сердца) или при сахарном диабете с одним и более фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности, курение, увеличение уровня общего холестерина) добавление Дилапрела к стандартной терапии существенно снижает вероятность развития инсульта, инфаркта миокарда и летального исхода от ССЗ. Также рамиприл препятствует возникновению или прогрессированию хронической формы сердечной недостаточности, снижает потребность в процедурах реваскуляризации и уменьшает общую смертность.

По статистике у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, развившейся со 2 по 9 сутки острого инфаркта миокарда, в результате приема рамиприла с 3 по 10 сутки течения болезни на 30% снижается риск внезапной смерти, на 27% – показатель смертности, на 23% – риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой и/или резистентной к терапии формы, на 26% – вероятность госпитализации вследствие нарушения работы сердца.

Рамиприл существенно снижает риск возникновения микроальбуминурии и развития нефропатии, в том числе у больных сахарным диабетом (как с нормальными показателями АД, так и при гипертонии).

Фармакокинетика

• всасывание: после приема внутрь происходит быстрое всасывание 50–60% рамиприла из желудочно-кишечного тракта, прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию препарата. Рамиприлат приблизительно в 6 раз активнее рамиприла: максимальная концентрация рамиприла достигается спустя 1 час, рамиприлата – через 2–4 часа. После перорального приема 2,5–5 мг биодоступность рамиприла составляет 15–28%, рамиприлата – 45%;
• распределение: с белками плазмы крови связывается 73% рамиприла и 56% рамиприлата; объем распределения рамиприла – 90 л, рамиприлата – 500 л. При ежедневном приеме Дилапрела в дозе 5 мг/сутки стабильная плазменная концентрация рамиприлата наступает на 4 день;
• метаболизм: рамиприл метаболизируется в печени с образованием рамиприлата и неактивных метаболитов: дикетопиперазиновой кислоты, дикетопиперазинового эфира и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. За исключением рамиприлата, образуемые метаболиты не имеют фармакологической активности;
• выведение: период полувыведения (T_1/2) рамиприла составляет 5,1 часа. Снижение сывороточной концентрации рамиприлата в фазе распределения и элиминации происходит с T_1/2 равным 3 часам, в переходной фазе – с T_1/2 равным 15 часам. Во время длительной конечной фазы с очень низкими плазменными концентрациями рамиприлата T_1/2 составляет 4–5 дней, при хронической почечной недостаточности T_1/2 увеличивается. Препарат выводится почками (60%) и через кишечник главным образом в виде метаболитов (40%).

При почечной недостаточности процесс выведения рамиприла и рамиприлата замедляется пропорционально снижению КК (клиренса креатинина).

При нарушении функции печени образование рамиприлата замедляется.

У пациентов с сердечной недостаточностью концентрация рамиприлата возрастает в 1,5–1,8 раза.

В ходе клинических исследований было установлено, что в возрасте 65–76 лет, у добровольцев, не имеющих патологий, фармакокинетика рамиприла и рамиприлата не отличается существенно от таковой у молодых испытуемых.

Показания к применению

• артериальная гипертензия – в комбинации с другими гипотензивными лекарственными препаратами (в частности, с блокаторами медленных кальциевых каналов и диуретиками) или в монотерапии;
• хроническая форма сердечной недостаточности – в составе комбинированной терапии (к примеру, в сочетании с диуретиками);
• клинически выраженные и доклинические стадии нефропатии (диабетической или недиабетической), в том числе с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией;
• сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в период со 2 по 9 сутки после острого инфаркта миокарда.

Также Дилапрел назначают пациентам с высоким сердечно-сосудистым риском для снижения вероятности развития инсульта, инфаркта миокарда или летального исхода от ССЗ при следующих патологиях:

• инсульт в анамнезе;
• сахарный диабет с одним или несколькими дополнительными факторами риска (повышение концентраций общего холестерина в плазме крови, артериальная гипертензия, снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности, микроальбуминурия, курение);
• подтвержденная ишемическая болезнь сердца у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе или без него, в том числе у перенесших аортокоронарное шунтирование и чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику;
• окклюзионные поражения периферических артерий.

Противопоказания

• артериальная гипотензия (верхнее АД ниже 90 мм ртутного столба) или состояния с нестабильной гемодинамикой;
• ангионевротический отек (идиопатический, наследственный, а также возникающий вследствие приема ингибиторов АПФ) в анамнезе;
• гипертрофическая кардиомиопатия в обструктивной форме или гемодинамически значимый стеноз митрального и аортального клапанов;
• гемодиализ;
• гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий (в случае единственной почки – односторонний);
• хроническая форма сердечной недостаточности в стадии декомпенсации (недостаточно опыта клинического применения);
• первичный гиперальдостеронизм;
• гемофильтрация или гемодиализ с использованием отдельных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (к примеру, высокопроточных мембран из полиакрилнитрила);
• совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у больных с диабетической нефропатией;
• десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых (ос, пчел и других);
• аферез липопротеинов низкой плотности с применением сульфата декстрана;
• беременность и период грудного вскармливания (лактации);
• одновременное применение содержащих алискирен препаратов при сахарном диабете и/или почечной недостаточности с КК менее 60 мл/мин;
• возраст до 18 лет;
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• повышенная чувствительность к любым компонентам Дилапрела, а также к прочим ингибиторам АПФ.

Противопоказания для применения Дилапрела в острой стадии инфаркта миокарда:

• нестабильная стенокардия;
• тяжелая хроническая форма сердечной недостаточности III–IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• легочное сердце;
• желудочковые нарушения сердечного ритма, опасные для жизни.

Применение Дилапрела требует осторожности и тщательного наблюдения за медицинскими показателями пациентов, имеющих такие заболевания/состояния, как: хроническая сердечная недостаточность (особенно в тяжелой форме или при одновременной терапии другими антигипертензивными препаратами); атеросклеротическое поражение мозговых и коронарных артерий – из-за риска чрезмерного снижения АД; тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия (ЗАГ); нарушение водно-солевого обмена (при рвоте, диарее, обильном потоотделении, недостаточном потреблении поваренной соли и жидкости); нарушение функции печени, сахарный диабет, нарушение функции почек (КК выше 20 мл/мин) – по причине риска развития лейкопении и гиперкалиемии; гиперкалиемия; системные заболевания соединительной ткани (включая склеродермию, системную красную волчанку, одновременную терапию миелотоксичными препаратами, изменяющими картину периферической крови); пожилой возраст; период после приема диуретиков.

Кроме того, с осторожностью следует назначать Дилапрел одновременно с лекарственными средствами в состав которых входит алискирен или с антагонистами рецепторов ангиотензина II, так как по сравнению с монотерапией есть повышенный риск развития гиперкалиемии, резкого снижения АД и ослабления функции почек.

Дилапрел: инструкция по применению (дозировка и способ)

Капсулы Дилапрел принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды (¹/₂ стакана). От приема пищи эффективность препарата не зависит.

Дозу подбирают индивидуально с учетом клинических показаний, терапевтического эффекта и переносимости препарата. Период лечения обычно длительный, его продолжительность в каждом отдельном случае определяет врач.

Рекомендованный режим дозирования Дилапрела (при отсутствии иных назначений):

• артериальная гипертензия: начальная доза – 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если в течение 3 недель АД не нормализуется, можно повысить суточную дозу до 5 мг. При недостаточном терапевтическом эффекте суточной дозы 5 мг ее можно удвоить через 2–3 недели до максимальной – 10 мг в сутки или добавить к терапии другие гипотензивные препараты, в частности блокаторы медленных кальциевых каналов или диуретики;
• хроническая форма сердечной недостаточности: начальная доза – 1,25 мг в сутки. В зависимости от эффекта проводимой терапии и при хорошей переносимости рекомендуется постепенно увеличивать дозу, удваивая ее с интервалами в 1–2 недели, но не превышая 10 мг в сутки. Дозы выше 2,5 мг можно принимать один раз в сутки или разделить на два приема;
• сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся на 2–9 сутки после острого инфаркта миокарда: начальная доза – по 2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). При чрезмерном снижении АД необходимо снизить начальную дозу до 1,25 мг 2 раза в сутки. Затем, в зависимости от состояния пациента, дозу можно удваивать с интервалом 1–3 дня. При этом кратность приема суточной дозы можно уменьшить до 1 раза в сутки. Рекомендуемая максимальная суточная доза – 10 мг;
• тяжелая хроническая форма сердечной недостаточности (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшая сразу после острого инфаркта миокарда: начальная доза – 1,25 мг 1 раз в сутки, в дальнейшем при каждом повышении дозы необходимо соблюдать предельную осторожность. Назначение начальной и последующих доз производится только лечащим врачом;
• профилактика развития инсульта, инфаркта миокарда или смерти от ССЗ (у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском): начальная доза – 2,5 мг 1 раз в сутки. При хорошей переносимости препарата дозу рекомендуется постепенно увеличивать. Через 1 неделю лечения ее можно удвоить, затем в течение 3 недель перейти к обычной поддерживающей дозе 10 мг один раз в сутки;
• недиабетическая или диабетическая нефропатия: начальная доза – 1,25 мг 1 раз в сутки, затем ее можно увеличивать максимально до 5 мг/сутки, принимать однократно.

Рекомендованная коррекция режима дозирования Дилапрела для некоторых заболеваний/состояний:

• тяжелая артериальная гипертензия (III степень), нарушение водно-солевого обмена и состояния, при которых значительное снижение АД является опасным (к примеру, при выраженном атеросклеротическом поражении мозговых и коронарных артерий): начальная доза – 1,25 мг в сутки;
• почечная недостаточность с КК 50–20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м²: начальная доза – 1,25 мг/сутки; максимальная суточная доза – 5 мг;
• пожилой возраст старше 65 лет: начальная доза – 1,25 мг в сутки;
• печеночная недостаточность: максимальная доза – 2,5 мг в сутки. На начальном этапе терапии применение препарата должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением, так как уровень АД может значительно изменяться как в одну, так и в другую сторону;
• предшествующая терапия диуретиками: начальная доза – 1,25 мг 1 раз в сутки утром (рекомендуется за 2–3 суток до начала приема Дилапрела отменить диуретики или сократить их дозу). Во время приема первой дозы, а также во время каждого увеличения дозы рамиприла и/или диуретиков, во избежание нежелательной гипотензивной реакции, необходимо тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациента в течение не менее 8 часов.

Побочные действия

Частоту развития побочных эффектов оценивают согласно специальной классификации: очень часто – более 10%; часто – более 1%, но менее 10%; нечасто – более 0,1%, но менее 1%; редко – более 0,01%, но менее 0,1%; крайне редко – менее 0,01%; с неопределенной частотой – в случае невозможности оценки частоты побочных реакций.

Побочные эффекты со стороны систем и органов:

• сердце: нечасто – тахикардия, ишемия миокарда (включая развитие инфаркта миокарда или стенокардии), нарушения сердечного ритма (усиление или появление), периферические отеки, ощущение сердцебиения;
• сосуды: часто – постуральная гипотензия, чрезмерное снижение АД, обмороки; нечасто – приливы крови к лицу; редко – васкулит, усиление или возникновение нарушений кровообращения при стенозирующих сосудистых поражениях; с неопределенной частотой – синдром Рейно;
• нервная система: часто – головная боль, головокружение, ощущение легкости в голове; нечасто – агевзия (утрата вкусовых ощущений), дисгевзия (изменение восприятия вкуса), парестезия, вертиго; редко – тремор, нарушение равновесия; с неопределенной частотой – снижение психомоторных реакций, ишемия головного мозга (включая ишемический инсульт и временное нарушение мозгового кровообращения), паросмия (расстройство обоняния), ощущение жжения;
• орган зрения: нечасто – зрительные нарушения, в том числе размытость изображения; редко – конъюнктивит;
• орган слуха: редко – шум в ушах, расстройство слуха;
• психика: нечасто – тревога, двигательное беспокойство, нервозность, нарушения сна (в том числе сонливость), подавленное настроение; редко – спутанность сознания; с неопределенной частотой – нарушение внимания;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – одышка, бронхит, сухой кашель (особенно в положении лежа и по ночам), синусит; нечасто – заложенность носа, бронхоспазм (в том числе усложнение течения бронхиальной астмы);
• пищеварительная система: часто – расстройства пищеварения, диспепсия, тошнота, рвота, воспалительные процессы в желудке и кишечнике, чувство дискомфорта в области живота, диарея; нечасто – повышение плазменной активности ферментов поджелудочной железы, фатальный панкреатит (летальный исход в случае панкреатита при применении ингибиторов АПФ наблюдался крайне редко), ангионевротический отек тонкого кишечника, сухость слизистой оболочки рта, запор, боли в верхнем отделе живота (включая боли, связанные с гастритом); редко – глоссит; с неопределенной частотой – афтозный стоматит;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – повышение активности печеночных ферментов и плазменной концентрации конъюгированного билирубина; редко – гепатоцеллюлярные поражения, холестатическая желтуха; с неопределенной частотой – цитолитический или холестатический гепатит (крайне редко с летальным исходом), печеночная недостаточность в острой форме;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – развитие почечной недостаточности (включая острую форму), повышение концентрации креатинина и мочевины в составе крови, увеличение количества мочи, усиление протеинурии;
• половые органы и молочная железа: нечасто – снижение либидо, нарушение эрекции с преходящей импотенцией; с неопределенной частотой – гинекомастия;
• кровь и лимфатическая система: нечасто – эозинофилия; редко – уменьшение количества эритроцитов в составе периферической крови, тромбоцитопения, лейкопения (включая агранулоцитоз и нейтропению), снижение гемоглобина; с неопределенной частотой – гемолитическая анемия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения;
• кожные покровы и подкожные ткани: часто – кожная сыпь (в том числе макулезно-папулезная); нечасто – гипергидроз (усиленное потоотделение), кожный зуд, ангионевротический отек, (в том числе с летальным исходом, вследствие обструкции дыхательных путей); редко – крапивница, онихолизис, эксфолиативный дерматит; очень редко – реакции фотосенсибилизации; с неопределенной частотой – злокачественная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, усложнение течения псориаза, пемфигус, многоформная эритема, псориазоподобный дерматит;
• эндокринная система: с неопределенной частотой – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ);
• скелетно-мышечная и соединительная ткани: часто – миалгия, мышечные судороги; нечасто – артралгия;
• иммунная система: с неопределенной частотой – повышение титра антинуклеарных антител, анафилактоидные или анафилактические реакции (увеличивается тяжесть этих реакций на яды перепончатокрылых насекомых при ингибировании АПФ);
• обмен веществ и питание: часто – повышение содержания калия в составе крови; нечасто – снижение аппетита, анорексия; с неопределенной частотой – снижение содержания натрия в составе крови.

Также наблюдаются следующий общие нарушения и расстройства: часто – боли в груди, чувство усталости; нечасто – гипертермия; редко – общая слабость, бессилие.

Передозировка

Симптомы передозировки Дилапрела: острая почечная недостаточность, чрезмерная периферическая вазодилатация с появлением шока и значительного снижения АД, ступор, нарушение водно-солевого обмена, брадикардия.

В легких случаях лечение состоит в промывании желудка, приеме адсорбентов и сульфата натрия. Функцию жизненно важных органов у больного следует контролировать.

В более тяжелых случаях необходимы мероприятия по стабилизации АД: внутривенное введение плазмозаменителей, 0,9% раствора хлорида натрия, при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии – установка временного электрокардиостимулятора. При выраженном снижении АД дополнительно может быть назначено введение альфа-адреномиметиков (норэпинефрин, допамин), при брадикардии – установка временного электрокардиостимулятора или введение атропина. Необходимо держать под тщательным контролем АД, содержание электролитов в плазме крови и функцию почек пациента.

Опыта ускорения выведения рамиприла из организма при помощи форсированного диуреза, диализа или гемофильтрации нет. Гемодиализ показан при развитии почечной недостаточности.

Особые указания

Во время лечения Дилапрелом необходим тщательный врачебный контроль, в том числе для больных с почечной/печеночной недостаточностью.

Перед началом терапии следует устранить гиповолемию и гипонатриемию.

При повышенной активности РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы) имеется риск чрезмерного снижения АД. Следовательно, при первом применении Дилапрела или приеме высоких доз у таких больных нужно регулярно и тщательно контролировать АД.

Необходимо помнить, что в настоящее время опыта лечения пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, возникшей сразу после острого инфаркта миокарда, недостаточно. При сердечной недостаточности и ЗАГ лечение препаратом нужно начинать в условиях стационара.

У пациентов с хронической формой сердечной недостаточности при лечении Дилапрелом может развиться выраженное снижение АД, которое иногда сопровождается азотемией или олигурией, а также в редких случаях развитием острой почечной недостаточности.

При временной артериальной гипотензии можно продолжить лечение после стабилизации АД. Если выраженная артериальная гипотензия развивается повторно, необходимо отменить препарат или уменьшить дозу.

У больных, принимавших ингибиторы АПФ, эпизодически наблюдался отек Квинке конечностей, лица, языка, губ, глотки или гортани. При возникновении ангионевротического отека в области лица, либо затруднении дыхания или глотания необходимо немедленно прекратить прием Дилапрела, поскольку отеки в области глотки, гортани или языка могут угрожать жизни, и их необходимо купировать в срочном порядке.

Во время приема ингибиторов АПФ у пациентов наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, проявляющегося болями в животе, возможно с тошнотой и рвотой. При появлении описанных симптомов следует учитывать возможность развития интестинального ангионевротического отека при проведении дифференциального диагноза.

Необходимо избегать совместного применения Дилапрела и определенных высокопрочных мембран (к примеру, полиакрилнитрильных) во время проведения гемофильтрации или гемодиализа. Рекомендуется в данном случае использование мембран другого качества или исключение приема препарата.

Перед любым хирургическим вмешательством, в том числе в стоматологии, следует предупредить анестезиолога о приеме Дилапрела.

Перед началом и во время лечения ингибиторами АПФ необходимо произвести подсчет общего числа лейкоцитов и составить лейкограмму крови.

Употребление алкоголя во время лечения Дилапрелом не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность при жаркой погоде и/или физической нагрузке из-за риска развития артериальной гипотензии вследствие дегидратации и повышенного потоотделения.

Контроль лабораторных показателей необходимо провести до начала лечения Дилапрелом и проводить минимум раз в месяц в первые 3–6 месяцев лечения.

В первые недели терапии и в последующем нужно проводить контроль функции почек. Больным с хронической и острой формой сердечной недостаточности, с нарушением функции почек, с реноваскулярными заболеваниями (в том числе гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек), после пересадки почки требуется особенно тщательный контроль.

Рекомендуется регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови. Особенно важен такой контроль при нарушении функции почек, хронической сердечной недостаточности, клинически значимых нарушениях водно-солевого баланса.

С целью выявления возможной лейкопении необходим контроль показателей общего анализа крови. Более тщательный анализ рекомендуется проводить в начале терапии и у пациентов с нарушением функции почек, заболеваниями соединительной ткани или при одновременной терапии препаратами, влияющими на картину периферической крови. При появлении симптомов лейкопении (к примеру, лихорадки, тонзиллита, увеличения лимфатических узлов), необходимо срочно провести контроль картины периферической крови. Появление признаков кровоточивости (красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках, мельчайших петехий) требует определения содержания тромбоцитов в периферической крови.

При развитии желтухи или значительном повышении активности печеночных трансаминаз терапию Дилапрелом необходимо прекратить и обеспечить пациенту врачебное наблюдение.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Так как на фоне приема Дилапрела вероятно снижение скорости психомоторных реакций и концентрации внимания, в этот период рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом, а также от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Дилапрел противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

До начала лечения следует исключить беременность. Если зачатие произошло в период приема препарата, необходимо как можно раньше его отменить и назначить другое лекарственное средство.

Прием Дилапрела во время беременности (особенно в I триместре) может вызвать снижение АД плода и новорожденного, нарушение развития почек плода, нарушение функции почек, гипоплазию костей черепа, гиперкалиемию, контрактуру конечностей, гипоплазию легких, деформацию черепа. За новорожденными, подвергшимися внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, необходимо вести тщательное наблюдение на предмет выявления олигурии, гиперкалиемии и артериальной гипотензии, кроме этого, у них существует риск неврологических расстройств.

Если есть необходимость в лечении Дилапрелом в период лактации, грудное вскармливание требуется прекратить.

Применение в детском возрасте

Дилапрел не назначают детям и подросткам до 18 лет из-за недостаточного клинического опыта применения препарата у этой возрастной группы.

При нарушениях функции почек

Назначение Дилапрела противопоказано при тяжелом нарушении функции почек (с КК меньше 20 мл/мин при площади поверхности тела 1,73 м²), пациентам с нефропатией, лечение которой проводится нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), глюкокортикостероидами (ГКС), иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами.

С осторожностью следует принимать Дилапрел при нарушениях функции почек (КК более 20 мл/мин при площади поверхности тела 1.73 м²) – из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении, при гемодинамически значимом одностороннем стенозе почечной артерии (при наличии обоих почек), а также после трансплантации почек.

При нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени может наблюдаться как усиление, так и ослабление эффекта рамиприла. В связи с недостаточностью опыта применения назначать таким больным Дилапрел следует с осторожностью.

Соблюдать особую осторожность нужно и при тяжелом циррозе печени с отеками и/или асцитом из-за возможной значительной активации РААС.

Применение в пожилом возрасте

Назначать Дилапрел пациентам в пожилом возрасте не рекомендуется, так как препарат вызывает риск усиления гипотензивного эффекта у этой категории больных.

Лекарственное взаимодействие

Применение Дилапрела одновременно с некоторыми лекарственными средствами может приводить к развитию следующих эффектов:

• соли калия и калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), другие препараты, увеличивающие плазменное содержание калия (циклоспорин, такролимус, триметоприм): повышение плазменного содержания калия;
• телмисартан: повышение вероятности нарушения функции почек, гиперкалиемии, артериальной гипотензии, головокружений;
• лекарственные средства, содержащие алискирен, а также блокаторы АТ1-рецепторов (антагонисты рецепторов ангиотензина II): вследствие двойной блокады РААС повышается риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, резкого падения АД;
• гипотензивные препараты (например, диуретики) и другие лекарственные средства, снижающие АД (трициклические антидепрессанты, нитраты, средства для местной и общей анестезии, алфузозин, баклофен, празозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин): потенцирование антигипертензивного эффекта;
• препарат золота (ауротиомалат натрия) для внутривенного введения: гиперемия лица, гипотензия артериальная, тошнота, рвота;
• снотворные, обезболивающие и наркотические лекарственные средства: усиление антигипертензивного эффекта;
• вазопрессорные симпатомиметики (изопротеренол, эпинефрин, допамин, добутамин): уменьшение антигипертензивного действия рамиприла;
• иммунодепрессанты, кортикостероиды (минералокортикостероиды, глюкокортикоиды), цитостатики, аллопуринол, прокаинамид и другие препараты, влияющие на гематологические показатели: увеличение риска развития гематологических реакций;
• соли лития: повышение плазменной концентрации лития и усиление его нейро- и кардиотоксического действия;
• гипогликемические средства (включая инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь, производные сульфонилмочевины): усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии;
• вилдаглиптин: увеличение частоты развития отека Квинке;
• НПВС (ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г в сутки, ингибиторы циклооксигеназы–2, индометацин): угнетение действия рамиприла, повышение риска почечной недостаточности и роста показателя количества калия в плазме крови;
• натрия хлорид: ослабление антигипертензивного эффекта рамиприла;
• гепарин: повышение сывороточной концентрации калия;
• этанол: усиление симптомов вазодилитации, повышение неблагоприятного воздействия этанола на организм;
• эстрогены: снижение гипотензивного эффекта рамиприла;
• другие ингибиторы АПФ: повышение риска развития почечной недостаточности (острой формы в том числе), гиперкалиемии;
• препараты, входящие в десенсибилизирующую терапию к ядам перепончатокрылых насекомых: увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых.

Аналоги

Аналогами Дилапрела являются: Пренеса, Диротон, Энап, Липрил, Рениприл.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дилапреле

Отзывы о Дилапреле немногочисленные и в основном положительные. Препарат эффективно действует при необходимости нормализации АД как самостоятельно, так и в сочетании с другими лекарственными средствами. Негативные реакции наблюдаются крайне редко. Однако отмечается, что при продолжительном применении происходит привыкание и ослабление эффекта.

Цена на Дилапрел в аптеках

Ориентировочная цена на Дилапрел (28 капсул в упаковке) в зависимости от дозировки: 10 мг – 400–420 руб.; 5 мг – 225–245 руб.; 2,5 мг – 140–180 руб.