Дилатренд

Дилатренд – α- и β-адреноблокатор; лекарственный препарат антиангинального, антигипертензивного, вазодилатирующего, антиоксидантного и антипролиферативного действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают Дилатренд в виде таблеток: круглой формы, с риской на обеих сторонах, на одной стороне маркировка B и M по разные стороны от разделительной риски; 6,25 мг – желтого цвета, слегка мраморные, на второй стороне по разные стороны риски маркировка – «F» и «1»; 12,5 мг: светло-коричневого цвета, мраморные, на второй стороне по разные стороны риски маркировка – «Н» и «3»; 25 мг: от бледно-желто-бежевого до белого цвета, слегка мраморные, на второй стороне по разные стороны риски маркировка – «D» и «5» (по 10 шт. в блистерах; в картонной пачке 1, 3, 5 или 10 блистеров).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: карведилол – 6,25; 12,5 или 25 мг;
• вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, повидон К25, сахароза, стеарат магния, кросповидон, краситель оксид железа желтый (6,25 и 12,5 мг), краситель оксид железа красный (12,5 мг).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Карведилол – блокатор α₁-, β₁- и β₂-адренорецепторов, обладающий органопротективным эффектом. Проявляя антиоксидантную активность, обеспечивает устранение свободных кислородных радикалов. Оказывает антипролиферативное действие по отношению к гладкомышечным клеткам стенок сосудов.

Карведилол является рацемической смесью S(-) и R(+) стереоизомеров, каждому из которых присущи в одинаковой степени антиоксидантные и α-адреноблокирующие свойства. При этом β-адреноблокирующее действие препарата связано с левовращающим S(-) стереоизомером и имеет неселективный характер.

Не обладая внутренней симпатомиметической активностью карведилол, как и пропранолол, проявляет мембраностабилизирующий эффект.

Подавляя β-адренорецепторы, препарат ослабляет действие ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и снижает высвобождение ренина, в связи с чем присущая всем селективным α-адреноблокаторам задержка жидкости отмечается достаточно редко. Производимая селективная блокировка α₁-адренорецепторов ослабляет общее сопротивление периферической сосудистой системы.

Терапия препаратом не оказывает негативного влияния на липидный профиль и позволяет сохранить баланс липопротеинов низкой и высокой плотности (ЛПНП и ЛПВП).

При наличии артериальной гипертензии, в результате сочетанной блокады β- и α₁-адренорецепторов, карведилол снижает артериальное давление (АД), при этом не отмечается одновременного увеличения общего периферического сосудистого сопротивления, наблюдаемого при использовании неселективных β-адреноблокаторов. Частота сердечных сокращений (ЧСС) на фоне приема препарата несколько снижается. Изменений функции почек, почечного кровотока, ударного объема крови и кровоснабжения органов не фиксировалось.

Карведилол, способствуя снижению периферического сопротивления сосудов, не нарушает периферический кровоток и кровоснабжение органов (в т. ч. мускулатуры скелета, нижних конечностей, предплечий, кожных покровов, сонной артерии и головного мозга). В период терапии Дилатрендом повышенная утомляемость при выполнении физических нагрузок, а также похолодание конечностей отмечаются редко. У пациентов с артериальной гипертензией гипотензивный эффект средства сохраняется на протяжении длительного времени.

При лечении карведилолом больных с ИБС (ишемической болезнью сердца) отмечается его длительный противоишемический и антиангинальный эффект, сохраняющийся в течение всего курса. Положительное влияние препарата проявляется в виде возрастания общей продолжительности физической нагрузки, периода до появления депрессии ST-сегмента глубиной 1 мм и периода до развития приступа стенокардии.

Доказано, что препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде и угнетает активность симпатоадреналовой системы. Карведилол также содействует снижению легочного давления в капиллярах и давления заклинивания в легочной артерии (преднагрузки) и приводит к уменьшению общего периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки).

На фоне терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН) было отмечено уменьшение смертности больных с данным заболеванием любого функционального класса и стадии. Карведилол хорошо переносится пациентами, способствует значительному уменьшению числа госпитализаций по поводу нарушений сердечно-сосудистой системы, увеличению фракции выброса и снижению выраженности симптоматики у больных с ХСН ишемической и неишемической природы. Эффекты Дилатренда носят дозозависимый характер.

Фармакокинетика

После перорального приема карведилол достаточно быстро всасывается. Максимальная плазменная концентрация в крови (Cmax) препарата достигается приблизительно спустя 1 час после приема. Абсолютная биодоступность карведилола примерно равна 25%.

Средство характеризуется высокой липофильностью, связь с белками плазмы крови составляет 98–99%, объем распределения (Vd) – около 2 л/кг.

Биотрансформируется Дилатренд в печени с формированием ряда метаболитов. Около 60–75% всасываемого из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) средства подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Показано наличие кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.

В результате протекания процессов гидроксилирования и деметилирования фенольного кольца происходит формирование трех метаболитов карведилола, концентрация которых в 10 раз меньше концентрации исходного вещества. Для всех активных продуктов метаболизма препарата характерна β-адреноблокирующая активность (в частности у 4’-гидроксифенольного метаболита она почти в 13 раз выше, чем у карведилола) и вазодилатирующее действие, более слабое, чем у основного препарата. Два из гидроксикарбазольных метаболитов отличаются мощным антиоксидантным эффектом, превосходящим в 30–80 раз аналогичный эффект карведилола.

Период полувыведения (Т_1/2) препарата составляет примерно 6 часов, плазменный клиренс – 500–700 мл/мин. Экскретируется Дилатренд большей частью через кишечник, преимущественный способ выведения – с желчью. Незначительная часть принятой дозы экскретируется через почки в форме различных метаболитов.

Показания к применению

• ИБС в т. ч. при наличии у пациентов безболевой ишемии миокарда и нестабильной стенокардии;
• эссенциальная артериальная гипертензия (в виде средства монотерапии или при комбинации с другими антигипертензивными препаратами, например, диуретиками или блокаторами медленных кальциевых каналов);
• ХСН ишемической или неишемической природы, легкого, умеренного и тяжелого течения (в целях снижения развития осложнений – госпитализации и смертности, а также для замедления прогрессирования болезни и улучшения самочувствия), при комбинированном применении с диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и в отдельных случаях с препаратами дигиталиса.

Дилатренд может использоваться в качестве дополнения к стандартному лечению, а также назначаться пациентам, не получающим вазодилататоры, нитраты или препараты дигиталиса.

Противопоказания

• выраженная брадикардия (ЧСС ниже 50 уд/мин), атриовентрикулярная блокада (AV-блокада) II и III степени (кроме пациентов с искусственным водителем ритма);
• острая/декомпенсированная ХСН, при которой необходимо внутривенное введение инотропных средств;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 85 мм рт. ст.);
• синдром слабости синусового узла;
• кардиогенный шок;
• клинически значимые нарушения функции печени;
• данные в анамнезе о бронхоспазме и бронхиальной астме;
• беременность;
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Рекомендуется принимать Дилатренд с осторожностью при следующих болезнях/состояниях:

• AV-блокада I степени;
• стенокардии Принцметала (из-за возможного развития болей);
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
• окклюзионные поражения периферических сосудов (из-за риска усиления симптомов артериальной недостаточности);
• почечная недостаточность;
• обширные хирургические вмешательства и проведение общей анестезии;
• феохромоцитома (профиль безопасности у пациентов этой группы не был изучен);
• сахарный диабет;
• гипогликемия;
• миастения;
• псориаз;
• тиреотоксикоз (может уменьшиться выраженность его симптомов);
• депрессия.

Дилатренд: инструкция по применению (дозировка и способ)

Таблетки Дилатренд принимают перорально с достаточным количеством жидкости.

Повышение дозы препарата в процессе лечения следует проводить с интервалами не менее 14 дней.

Хроническая сердечная недостаточность

Дозу Дилатренда требуется подбирать индивидуально, под тщательным наблюдением врача. При необходимости сопутствующего применения препаратов наперстянки, диуретиков и ингибиторов АПФ, дозы этих средств следует стабилизировать до начала курса терапии Дилатрендом.

Рекомендуемая начальная доза карведилола на протяжении 14 дней – 2 раза в день по 3,125 мг. Если отмечается хорошая переносимость препарата, разовую дозу поэтапно повышают до 6,25; 12,5 и 25 мг с кратностью приема – 2 раза в день. Дозировки препарата требуется повышать до хорошо переносимой больным максимально возможной дозы.

Рекомендуемые максимальные суточные дозы:

• тяжелая степень ХСН у всех пациентов, а также умеренная/легкая степень у пациентов с весом до 85 кг – 50 мг (2 раза в день по 25 мг);
• умеренная/легкая степень ХСН у пациентов с весом более 85 кг – 100 мг (2 раза в день по 50 мг).

Перед каждым повышением дозы препарата больной должен пройти осмотр у врача с целью возможного выявления нарастания симптоматики вазодилатации или сердечной недостаточности.

При обнаружении задержки жидкости или транзиторного нарастания симптомов сердечной недостаточности требуется увеличить дозу диуретиков, а в некоторых случаях – снизить дозу Дилатренда или временно прекратить его прием.

Если лечение карведилолом приостанавливают на срок более 7 дней, то его прием возобновляют в дозе, меньшей чем предыдущая, а затем повышают согласно указанной выше схеме. Если лечение карведилолом прерывают более чем на 14 дней, к приему препарата приступают в дозе 3,125 мг 2 раза в день, с ее последующим повышением в соответствии с рекомендациями.

Симптомы вазодилатации устраняют посредством уменьшения дозы сочетано применяемых диуретиков. В случае сохранения симптомов рекомендуется при использовании ингибитора АПФ снизить его дозу, а после этого при необходимости – дозу карведилола. В подобной ситуации дозу Дилатренда не нужно повышать до тех пор, пока симптомы артериальной гипотензии или усиливающейся ХСН не улучшатся.

Ишемическая болезнь сердца

Рекомендуемая начальная доза Дилатренда в первые 2 дня курса – 2 раза в день по 12,5 мг, после этого разовую дозу при той же частоте приема следует повысить до 25 мг. В дальнейшем при необходимости допускается использование препарата в максимальной суточной дозе 100 мг, разделенной на 2 приема.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата в первые 2 дня курса – 1 раз в день по 12,5 мг, затем разовую дозу карведилола при той же частоте приема следует увеличить до 25 мг. Впоследствии при необходимости возможно назначение Дилатренда в максимальной суточной дозе 50 мг, в 1 или 2 приема.

Побочные действия

Хроническая сердечная недостаточность

• система кроветворения: редко – тромбоцитопения; крайне редко – лейкопения;
• сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия, выраженное понижение АД, постуральная гипотензия, отеки (включая отеки периферические, зависящие от положения тела, генерализованные, нижних конечностей/промежности, а также гиперволемию и задержку жидкости); нечасто – сердечная недостаточность и AV-блокада (в период повышения дозы); синкопальные состояния (в т. ч. пресинкопальные);
• центральная нервная система (ЦНС): очень часто – головная боль, головокружения, преимущественно легкие и наблюдаемые, как правило, в начале курса; депрессия, астения (в т. ч. повышенная утомляемость);
• ЖКТ: часто – рвота, диарея, тошнота;
• обмен веществ: часто – гиперхолестеринемия, увеличение веса; у пациентов с сахарным диабетом – декомпенсация углеводного обмена, гипогликемия или гипергликемия;
• прочие: часто – нарушения зрения; редко – почечная недостаточность и функциональные нарушения почек при диффузном васкулите и/или нарушениях деятельности почек.

Эссенциальная артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца

При лечении артериальной гипертензии и в ходе продолжительной терапии ИБС характер нежелательных реакций карведилола со стороны сердечно-сосудистой системы аналогичен таковому при сердечной недостаточности, но их частота развития немного снижена.

Побочные реакции со стороны систем и органов:

• органы дыхания: часто – одышка и бронхоспазм (при имеющейся предрасположенности); редко – заложенность носа;
• ЦНС: часто – головная боль, общая слабость, головокружение (носят преимущественно легкий характер и отмечаются обычно в начале терапии); нечасто – парестезии, нарушения сна, понижение настроения;
• ЖКТ: часто – диарея, боли в животе, тошнота и другие диспепсические расстройства; нечасто – рвота, запор;
• сердечно-сосудистая система: часто – синкопальные состояния (особенно в начале лечения), брадикардия, постуральная гипотензия; нечасто – стенокардия (боль в грудной клетке), периферические отеки, AV-блокада, симптомы сердечной недостаточности, нарушения периферического кровообращения (усугубление синдрома перемежающейся хромоты, синдром Рейно, похолодание конечностей);
• кожные покровы: нечасто – дерматит, зуд, крапивница, аллергическая сыпь;
• лабораторные показатели: крайне редко – тромбоцитопения, лейкопения, повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы);
• прочие: часто – раздражение глаз и уменьшение слезоотделения, боли в конечностях; нечасто – нарушения зрения, понижение потенции; редко – нарушения мочеиспускания, сухость в полости рта; крайне редко – обострение псориатических высыпаний, кожные аллергические реакции (зуд, высыпания, крапивница, экзантема), гриппоподобный синдром, чиханье.

Во время использования Дилатренда нельзя исключать возможность усугубления протекания латентного сахарного диабета, подавление контринсулярной системы либо декомпенсации уже развившегося сахарного диабета.

Передозировка

К симптомам передозировки Дилатренда относятся: сердечная недостаточность, брадикардия, кардиогенный шок, выраженное снижение АД, остановка сердца. Также могут наблюдаться бронхоспазм, рвота, нарушение дыхания, спутанность сознания, генерализованные судороги.

При возникновении данного состояния, кроме осуществления мероприятий общего характера, рекомендуется мониторинг и коррекция жизненно важных показателей (в некоторых случаях, проводимые в отделении интенсивной терапии).

Больного требуется уложить на спину, немного приподняв ноги вверх. Для поддержания и нормализации сердечно-сосудистой функции назначают внутривенно (в/в) струйно глюкагон в дозе 1–10 мг, а затем в виде длительной инфузии в дозе 2–5 мг в час.

При выявлении выраженной брадикардии вводят в/в 0,5–2 мг атропина. Также показано применение симпатомиметиков (включая орципреналин, изопреналин, эпинефрин, добутамин) в различных дозах, с учетом терапевтического эффекта и массы тела.

Ингибиторы фосфодиэстеразы используют в случае необходимости введения средств с положительным инотропным действием. При доминировании в клинической картине артериальной гипотензии назначают введение норэпинефрина на фоне постоянного контроля показателей кровообращения.

В случае развития брадикардии, нечувствительной к проводимому лечению, показано использование электрокардиостимулятора. Если наблюдается появление судорог, вводят в/в медленно клоназепам или диазепам, при развитии бронхоспазма назначают в виде аэрозоля (или в/в) β-адреномиметики.

Проведение дезинтоксикационного и поддерживающего лечения зависит от тяжести передозировки и может быть длительным – до полной стабилизации состояния пациента.

Особые указания

Во время подбора дозы Дилатренда у больных с ХСН возможно усугубление тяжести проявлений симптоматики сердечной недостаточности или возникновение задержки жидкости. При развитии этих нарушений следует повысить дозу диуретиков, не увеличивая дозу карведилола до стабилизации состояния. Иногда может потребоваться уменьшение дозы препарата или его временная отмена (крайне редко). Подобные случаи не являются препятствием для дальнейшего правильного подбора дозы Дилатренда.

Из-за риска чрезмерного замедления AV-проводимости препарат следует с осторожностью использовать в сочетании с сердечными гликозидами.

На фоне терапии карведилолом при наличии ХСН и низкого АД (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), ИБС и почечной недостаточности и/или диффузных изменений сосудов может наблюдаться обратимое ухудшение почечной функции (следует регулировать дозу средства).

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями легких (включая бронхоспастический синдром), не принимающим пероральные или ингаляционные противоастматические средства, Дилатренд можно использовать только в том случае, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск. При имеющейся склонности к бронхоспастическому синдрому в период лечения может появиться респираторный дистресс-синдром, обусловленный повышением сопротивления дыхательных путей. При выявлении начальных признаков развития бронхоспазма дозу препарата необходимо снизить.

Больным, страдающим феохромоцитомой, перед началом курса терапии любого β-адреноблокатора требуется назначение препарата, входящего в группу α-адреноблокаторов.

Прием Дилатренда может стать причиной возникновения брадикардии, в связи с чем при уменьшении ЧСС до 55 уд/мин и ниже необходимо снижение его дозы.

Следует с осторожностью использовать препарат пациентам, проходящим курс десенсибилизации или имеющим в анамнезе указания на развитие тяжелых реакций гиперчувствительности, поскольку во время лечения существует угроза повышения чувствительности к аллергенам, что усугубляет тяжесть анафилактических реакций.

При приеме карведилола может отмечаться снижение количества слезной жидкости, это следует учитывать больным, использующим контактные линзы.

В случае наличия в анамнезе указаний на развитие и усугубление псориаза при использовании β-адреноблокаторов препарат следует принимать после тщательного соотношения пользы и риска.

Согласно инструкции, Дилатренд требуется применять длительно. При завершении терапии нельзя резко прерывать прием, дозу следует снижать постепенно с интервалами в 7 дней, особенно это важно для больных с ИБС.

Цвет таблеток может измениться при хранении препарата на свету.

Во время лечения следует отказаться от употребления этанола.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за возможного развития таких индивидуальных реакций на прием препарата, как головокружение или слабость, его необходимо применять с осторожностью, особенно в начале терапии или при коррекции дозы пациентам, деятельность которых требует быстроты психомоторной реакции и усиленной концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Поскольку β-адреноблокаторы способны уменьшать плацентарный кровоток, это может стать причиной преждевременных родов и внутриутробной гибели плода. Также в период применения данных препаратов у плода и новорожденного возможно возникновение таких побочных эффектов, как брадикардия, гипогликемия, осложнения со стороны сердца и легких. Тератогенного влияния на плод по результатам исследований на животных выявлено не было.

Достаточного опыта использования Дилатренда у беременных женщин не имеется. Применять препарат в период беременности противопоказано, исключением являются случаи, когда предполагаемая польза от его приема значительно превосходит угрозу развития нежелательных реакций.

Известно, что у животных карведилол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Достоверных данных по экскреции средства с женским молоком нет, вследствие этого использовать Дилатренд в период кормления грудью противопоказано.

Применение в детском возрасте

У детей и подростков младше 18 лет использование Дилатренда противопоказано ввиду отсутствия сведений, подтверждающих безопасность и эффективность его приема у этой возрастной группы пациентов.

При нарушениях функции почек

В случае длительного использования Дилатренда при наличии функциональных нарушений почек не отмечается изменений интенсивности почечного кровотока и клубочковой фильтрации. У пациентов с артериальной гипертензией на фоне почечной недостаточности значение Cmax, Т_1/2, и площади под кривой «концентрация – время» (AUC) остаются неизменными.

Отмечена эффективность Дилатренда при терапии артериальной гипертензии почечного генеза, в т. ч. у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН), проходящих гемодиализ или перенесших трансплантацию почки. Препарат вызывает постепенное снижение АД как в день сеанса гемодиализа, так и в дальнейшие дни без его проведения. Гипотензивная эффективность средства сопоставима с таковой у пациентов с нормальной деятельностью почек. В процессе диализа карведилол не выводится, поскольку не проникает через диализную мембрану.

При почечной недостаточности Дилатренд рекомендуется использовать с осторожностью. Пациентам с тяжелой и умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

У больных с циррозом печени системная биодоступность карведилола повышается на 80% ввиду снижения выраженности процессов метаболической трансформации средства при его первом прохождении через печень.

Пациентам с клинически значимыми нарушениями печеночной функции принимать Дилатренд противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

У больных с артериальной гипертензией возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику Дилатренда. Данных, указывающих на необходимость коррекции дозы у этой категории пациентов, не имеется.

Лекарственное взаимодействие

• блокаторы медленных кальциевых каналов (в т. ч. дилтиазем и верапамил): в отдельных случаях может отмечаться нарушение проводимости (редко выявлялись нарушения показателей гемодинамики); комбинацию данных препаратов следует осуществлять при регулярном мониторинге АД и ЭКГ;
• циметидин: возрастает площадь под кривой «концентрация-время», при этом Cmax остается неизменной (риск возникновения каких-либо клинически значимых изменений фармакокинетики карведилола минимален);
• рифампицин: отмечается значимое уменьшение концентрации карведилола – на 70% (комбинацию требуется использовать с осторожностью);
• пероральные противодиабетические препараты или инсулин: возрастает сахароснижающий эффект данных средств, возможно ослабление/маскировка симптоматики гипогликемии (особенно тахикардия), рекомендуется регулярно контролировать уровень глюкозы крови;
• дигоксин: повышается его концентрация на 15%, замедляется атриовентрикулярная проводимость (требуется контроль концентрации дигоксина в плазме при подборе дозы Дилатренда или отмене его приема);
• циклоспорин (на фоне развития хронического сосудистого отторжения трансплантата у пациентов, перенесших пересадку почки): наблюдается умеренное возрастание средних минимальных концентраций циклоспорина (после начала курса карведилола рекомендуется тщательный мониторинг уровня циклоспорина и при необходимости проведение коррекции дозы);
• ингибиторы моноаминоксидазы, резерпин и другие средства, понижающие содержание катехоламинов: усугубляется риск возникновения выраженной брадикардии и/или артериальной гипотензии (сочетание требует осторожности);
• клонидин: возможно потенцирование урежающего сердечный ритм и антигипертензивного эффектов; при отмене этих лекарственных средств необходимо сначала прекратить прием карведилола, а затем отменить клонидин, снижая постепенно его дозу;
• дилтиазем, верапамил и другие средства с антиаритмическим действием (в т. ч. амиодарон и пропранолол): увеличивается вероятность появления нарушений атриовентрикулярной проводимости;
• фенилэфрин: предотвращается повышение АД, вызываемое данным препаратом;
• антигипертензивные средства (в т. ч. α₁-адреноблокаторы) или препараты, проявляющие гипотензивное действие в качестве побочного эффекта: усиливает их влияние;
• некоторые анестетики, используемые для общей анестезии: возможно развитие синергичного отрицательного инотропного действия (при оперативных вмешательствах под общей анестезией необходимо применять Дилатренд с осторожностью).

Аналоги

Аналогами Дилатренда являются: Карведилол Зентива, Ведикардол, Багодилол, Карведилол-OBL, Акридилол, Карведигамма, Карвенал, Карведилол, Таллитон, Карведилол-Тева, Рекардиум и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в закрытой упаковке, в защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре до 25 °C.

Срок годности таблеток: 6,25 мг – 3 года; 12,5 мг – 4 года; 25 мг – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дилатренде

В немногочисленных отзывах о Дилатренде в большинстве случаев отмечается эффективность средства при лечении болезней сердечно-сосудистой системы.

К недостаткам препарата некоторые пользователи относят появление в начале курса таких нежелательных эффектов, как головокружение и спутанность сознания, требующих корректировки дозы.

Цена на Дилатренд в аптеках

Цена на Дилатренд зависит от дозировки лекарственного средства. Упаковка, содержащая 30 таблеток, может стоить: 6,25 мг – от 420 до 470 рублей; 12,5 мг – от 530 до 630 рублей; 25 мг – от 640 до 710 рублей.