Дорзопт Плюс

Дорзопт Плюс – комбинированный лекарственный препарат противоглаукомного действия (бета-адреноблокатор + ингибитор карбоангидразы).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме глазных капель, представляющих собой бесцветный или почти бесцветный, прозрачный, слегка вязкий раствор (по 5 мл в прозрачных или белых полимерных флаконах-капельницах, в картонной упаковке 1 флакон-капельница и инструкция по применению Дорзопта Плюс).

Состав на 1 мл капель:

• активные компоненты: дорзоламид (в виде дорзоламида гидрохлорида) – 20 мг; тимолол (в виде тимолола малеата) – 5 мг;
• вспомогательные компоненты: лимонной кислоты моногидрат; маннитол; гиэтиллоза; 1М раствор натрия гидроксида; 1М раствор натрия гидроксида/1М раствор хлористоводородной кислоты до получения pH 5,6 + 0,1; бензалкония хлорид; вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активные компоненты препарата снижают повышенное ВГД (внутриглазное давление) посредством уменьшения секреции внутриглазной жидкости. Комбинированное действие дорзоламида и тимолола в составе Дорзопта Плюс способствует более выраженному снижению ВГД.

Дорзоламид является селективным ингибитором карбоангидразы II типа. За счет ингибирования карбоангидразы цилиарного тела уменьшается секреция внутриглазной жидкости. Предполагается, что данный эффект обусловлен снижением образования ионов гидрокарбоната, а это в свою очередь способствует замедлению транспорта натрия и внутриглазной жидкости.

Тимолол относится к неселективным бета-адреноблокаторам. Точный механизм его действия в уменьшении ВГД пока не установлен, однако в ряде исследований отмечено преимущественное понижение секреции внутриглазной жидкости и незначительное повышение ее оттока.

Снижение ВГД наступает примерно через 20 минут после закапывания Дорзопта Плюс, достигает максимального значения через 2 часа и продолжается в течение не менее 24 часов.

Фармакокинетика

Дорзоламид проникает внутрь глаза через роговицу (в небольшом количестве он поступает через лимб или склеру). Попадает в системный кровоток. При длительной терапии в результате избирательного связывания с ферментом карбоангидразой II накапливается в эритроцитах. В плазме крови концентрация свободного вещества очень низкая. Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы.

Дорзоламид трансформируется до N-дезэтилированного метаболита, менее активного в отношении карбоангидразы II, но способного блокировать фермент карбоангидразу I. Метаболит накапливается в эритроцитах в основном в связанном с карбоангидразой I виде. Выведение осуществляется почками. Дорзоламид экскретируется в неизмененном виде, а также в виде метаболитов. После окончания терапии дорзоламид начинает вымываться из эритроцитов (нелинейно). Сначала его концентрация снижается быстро, затем скорость выведения снижается. Т_1/2 (период полувыведения) равен 4 месяцам.

При моделировании максимального системного действия дорзоламида (посредством его приема внутрь) было установлено, что равновесное состояние достигается через 13 недель. В плазме крови свободный дорзоламид или его метаболиты почти не обнаруживались. Ингибирование фермента карбоангидразы в эритроцитах было не настолько выраженным, чтобы оказать какое-либо фармакологическое действие на функцию дыхания или почек. Схожие результаты фармакодинамики наблюдались и при длительном местном использовании дорзоламида. Однако у некоторых больных пожилого возраста с почечной недостаточностью (значение клиренса креатинина от 30 до 60 мл/мин) были отмечены более высокие уровни метаболита в эритроцитах, но клинического значения данный результат не имел.

Тимолол также проникает в системный кровоток. Средняя максимальная концентрация в плазме составляла 0,46 нг/мл после применения глазных капель утром и 0,35 нг/мл – после дневного закапывания препарата.

Показания к применению

Комбинированный препарат Дорзопт Плюс применяют для снижения повышенного давления жидкости внутри глаза у пациентов с открытоугольной формой глаукомы и псевдоэксфолиативной глаукомой в случае недостаточной эффективности монотерапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• синдром слабости синусового узла;
• AV-блокада II–III степени;
• синусовая брадикардия;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• синоатриальная блокада;
• кардиогенный шок;
• бронхиальная астма (в том числе указания на бронхиальную астму в анамнезе);
• повышенная реактивность дыхательных путей;
• тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;
• гиперхлоремический метаболический ацидоз;
• тяжелая почечная недостаточность (уровень клиренса креатинина менее 30 мл/мин);
• дистрофия роговицы;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к основным или вспомогательным компонентам глазных капель.

Относительные (капли глазные Дорзопт Плюс применяют с осторожностью):

• AV-блокада I степени;
• сердечно-сосудистые болезни в анамнезе, в том числе сердечная недостаточность;
• тяжелые нарушения периферического кровообращения;
• хроническая обструктивная болезнь легких средней и легкой степени тяжести;
• печеночная недостаточность (так как исследования препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились);
• мочекаменная болезнь, в том числе в анамнезе (повышается риск развития уролитиаза);
• нарушения со стороны роговицы;
• сахарный диабет (поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии);
• гипертиреоз (бета-адреноблокаторы способны маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза);
• пожилой возраст.

Дорзопт Плюс: инструкция по применению (дозировка и способ)

Капли глазные Дорзопт Плюс применяют конъюнктивально. Препарат рекомендуется закапывать 2 раза в сутки по 1 капле в каждый конъюнктивальный мешок (или только в один глаз).

Если капли назначаются в качестве замены другого офтальмологического средства для лечения глаукомы, последнее следует отменить за один день до начала терапии Дорзоптом Плюс. При необходимости совместного применения с другими офтальмологическими препаратами для местной инстилляции рекомендуется соблюдать интервал в 10 минут между закапыванием средств.

В случае закрывания век на 2 минуты после введения Дорзопта Плюс снижается его системная абсорбция, что может усилить местное действие.

Препарат стерилен, поэтому необходимо проинструктировать пациента о правильном пользовании флаконом.

Продолжительность курса лечения устанавливает врач.

Побочные действия

В целом, комбинация дорзоламида и тимолола, хорошо переносится пациентами, что отмечено в проведенных клинических исследованиях. Побочные реакции были схожи с нежелательными явлениями, возникавшими при монотерапии тимололом или дорзоламидом. Системные побочные эффекты были выражены слабо и не требовали отмены препарата. Всего лишь у 1,2% больных Дорзопт Плюс был отменен по причине возникновения местных аллергических реакций. Наиболее часто регистрировались такие нежелательные явления, как чувство зуда или жжения в глазу, слезотечение, эрозии роговицы, нечеткость зрения, покраснение белковой оболочки глаз, искажение вкуса.

В постмаркетинговый период были отмечены следующие побочные реакции при применении дорзоламида + тимолола: тошнота, дыхательная недостаточность, одышка, AV-блокада, брадикардия, контактный дерматит, отслойка хориоидальной оболочки глаза, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона. Также зарегистрированы отдельные случаи отека и разрушения роговицы у лиц с хроническими дефектами роговицы глаза и/или перенесших внутриглазное хирургическое вмешательство.

Отдельные компоненты Дорзопта Плюс могут вызывать нежелательные реакции со стороны целого ряда систем и органов.

Дорзоламид (возможные побочные эффекты):

• дыхательная система: носовое кровотечение;
• нервная система: усталость/астения, головокружение, парестезии, головная боль;
• орган зрения: шелушение и раздражение века, точечный кератит, воспаление радужной оболочки и цилиарного тела, воспаление века, преходящая миопия;
• аллергические реакции: сыпь на коже, зуд, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм.

Тимолол (возможные побочные эффекты при местном применении):

• пищеварительная система: сухость во рту, диспепсические расстройства, раздражение глотки, диарея, боль в животе;
• дыхательная система: кашель, бронхоспазм, боль в груди;
• сердечно-сосудистая система: снижение артериального давления, аритмия, обморок, уменьшение температуры конечностей, остановка сердца, синдром Рейно;
• нервная система и психика: головная боль, головокружение, снижение памяти, звон в ушах, астения/усталость, бессонница, депрессия, парестезии, нарастание симптомов астении, ночные кошмары;
• орган зрения: блефарит, снижение чувствительности роговицы, конъюнктивит, диплопия, синдром сухого глаза, кератит, птоз, изменение преломляющей способности глаза;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: системная красная волчанка, хромота;
• кожа и подкожные ткани: обострение псориаза или псориазоподобная сыпь, облысение;
• половая система: фибропластическая индурация (болезнь Пейрони), снижение либидо;
• иммунная система: отек Квинке, генерализованная или локальная сыпь, крапивница, анафилаксия;
• прочие реакции: отеки.

Тимолол (возможные побочные эффекты при системном применении):

• пищеварительная система: рвота;
• дыхательная система: хрипы, отек легких;
• сердечно-сосудистая система: вазодилатация, AV-блокада II–III степени, прогрессирование стенокардии, снижение толерантности к физическим нагрузкам, декомпенсация сердечной недостаточности, синоаурикулярная блокада;
• лимфатическая система и кровь: нетромбоцитопеническая пурпура;
• нервная система: головокружение, слабость, снижение концентрации внимания, повышенная сонливость;
• костно-мышечная система: артралгия, боль в конечностях;
• кожа и подкожные ткани: усиленное потоотделение, зуд, эксфолиативный дерматит;
• половая система: импотенция;
• мочевыделительная система: нарушения мочеиспускания;
• эндокринная система: гипо- или гипергликемия;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: незначительное уменьшение уровня гематокрита, гемоглобина, липопротеинов высокой плотности и холестерина; незначительное увеличение концентрации калия, остаточного азота, триглицеридов и мочевой кислоты.

Передозировка

Данные о преднамеренной или случайной передозировке Дорзопта Плюс отсутствуют.

Описаны отдельные случаи непреднамеренной передозировки тимолола в виде глазных капель с последующим развитием системных побочных эффектов бета-адреноблокаторов: головная боль, брадикардия, головокружение, одышка, остановка сердца, бронхоспазм. К наиболее ожидаемым признакам передозировки дорзоламида можно отнести головную боль, усталость/астению, нарушение электролитного баланса, ацидоз и парестезии.

Лечение симптоматическое. Также проводят необходимую поддерживающую терапию. Требуется контролировать уровень электролитов и кислотность плазмы крови. Для выведения тимолола диализ неэффективен.

Особые указания

Пациенты, имеющие в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, должны находиться под особым наблюдением во время лечения препаратом. При первых признаках сердечной недостаточности капли следует отменить.

У больных с гипертиреозом необходимо избегать резкой отмены Дорзопта Плюс из-за риска возникновения тиреотоксического криза.

Бета-адреноблокаторы можно применять перед предстоящей анестезией, например, в случае хирургического вмешательства, так как их эффекты легко устранимы посредством использования адреномиметиков в достаточных дозах.

При появлении серьезных аллергических реакций прием Дорзопта Плюс необходимо прекратить.

У пациентов с ишемической болезнью сердца прекращение терапии следует проводить постепенно.

Бета-адреноблокаторы способны вызывать сухость слизистой оболочки глаз, поэтому при нарушениях со стороны роговицы капли необходимо применять с осторожностью. Риск развития отека роговицы повышается у больных с низким числом эндотелиальных клеток.

В состав глазных капель входит консервант бензалкония хлорид, способный обесцвечивать мягкие контактные линзы, поэтому перед закапыванием препарата необходимо удалить контактные линзы и установить их обратно по истечении 15 минут после инстилляции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время применения глазных капель Дорзопт Плюс следует воздерживаться от любых видов деятельности, требующих быстрой психомоторной реакции и высокой концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Дорзопт Плюс противопоказан беременным и кормящим женщинам.

В исследованиях, проведенных на животных, было доказано тератогенное действие дорзоламида при применении в дозах, токсичных для беременных самок. Данные о проникновении дорзоламида в грудное молоко отсутствуют. У детенышей самок крыс, которые получали дорзоламид, было отмечено снижение прироста массы тела.

Бета-адреноблокаторы (в том числе тимолол) не приводят к формированию врожденных пороков развития, однако отмечается задержка внутриутробного роста. Также у новорожденных обнаруживались признаки блокады бета-адренорецепторов (дыхательная недостаточность, брадикардия, гипогликемия, артериальная гипотензия) в тех случаях, когда до родов женщина принимала бета-адреноблокаторы. Тимолол проникает в грудное молоко, поэтому в период лактации препараты с его содержанием противопоказаны.

Применение в детском возрасте

Дорзопт Плюс не применяют у детей и подростков, не достигших 18-летнего возраста, в связи с недостаточностью имеющихся данных о безопасности и эффективности комбинации дорзоламид + тимолол.

При нарушениях функции почек

Препарат противопоказан лицам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

При нарушениях функции печени

Дорзопт Плюс с осторожностью применяют у пациентов с печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

Больные пожилого возраста могут быть более высокочувствительны к компонентам Дорзопта Плюс, поэтому у лиц старше 65 лет дорзоламид + тимолол применяют с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное применение Дорзопта Плюс с симпатолитиками, антиаритмическими средствами, сердечными гликозидами, блокаторами медленных кальциевых каналов, опиоидными анальгетиками, ингибиторами моноаминоксидазы или парасимпатомиметиками может приводить к усилению гипотензивного действия и/или развитию выраженной брадикардии.

Ингибиторы изофермента CYP2D6 совместно с тимололом производят потенцированный эффект системной блокады бета-адренорецепторов (возникает депрессия, снижается частота сердечных сокращений).

Дорзоламид может усиливать токсичность высоких доз салицилатов.

Системные бета-адреноблокаторы способны повышать терапевтический эффект гипогликемических средств.

При отмене клонидина бета-адреноблокаторы системного действия могут увеличивать выраженность артериальной гипертензии. Адреналин и тимолол в комбинации вызывали мидриаз (зарегистрированы единичные случаи).

Не рекомендуется одновременное применение Дорзопта Плюс с системными ингибиторами карбоангидразы.

Аналоги

Аналогами Дорзопта Плюс являются Дорзопт, Азопт, Трусопт, Бринзопт, Дорзоламид-СОЛОфарм и др.

Сроки и условия хранения 

Хранить в темном, сухом месте при температуре, не превышающей 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Вскрытый флакон необходимо использовать в течение 1 месяца.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дорзопте Плюс

Препарат эффективно справляется с повышенным внутриглазным давлением при глаукоме, что регулярно отмечается пациентами в отзывах о Дорзопте Плюс.

Однако многие пользователи столкнулись с рядом неприятных побочных эффектов препарата, например, головокружением, перепадами артериального давления, тошнотой, повышенным потоотделением, ощущением зуда и жжения в глазах, нечеткостью зрительного восприятия, приступами жара и озноба. Также недостатком глазных капель, по словам пациентов, является и его достаточно высокая стоимость.

Цена на Дорзопт Плюс в аптеках

Цена на Дорзопт Плюс во флаконах-капельницах объемом 5 мл составляет в среднем 560–670 руб.