Форсига

Форсига – гипогликемический препарат для приема внутрь; является ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа.

Форма выпуска и состав

Форсига выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой:

• таблетки дозировкой 5 мг: двояковыпуклые, круглые, желтого цвета, на одной стороне имеется гравировка «5», на другой – «1427»;
• таблетки дозировкой 10 мг: двояковыпуклые, ромбовидные, желтого цвета, на одной стороне имеется гравировка «10», на другой – «1428».

Таблетки упакованы по 14 шт. в блистеры из алюминиевой фольги, в картонной пачке 2 или 4 блистера, либо по 10 шт. в перфорированные блистеры из алюминиевой фольги, в картонной пачке 3 или 9 блистеров и инструкция по применению Форсиги.

Состав на 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

• действующее вещество: дапаглифлозин (в виде дапаглифлозина пропандиола моногидрата) – 5 мг или 10 мг;
• вспомогательные компоненты: лактоза безводная, кремния диоксид, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, магния стеарат;
• пленочная оболочка: Опадрай II желтый (титана диоксид, краситель оксид железа желтый, тальк, частично гидролизованный поливиниловый спирт, макрогол 3350).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дапаглифлозин является мощным селективным обратимым ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2). Данный котранспортер селективно экспрессируется в почках. Он не обнаруживается в печени, жировой ткани, мочевом пузыре, скелетных мышцах, головном мозге, молочных железах и других (всего более 70) тканях организма. SGLT2 – это основной переносчик, принимающий участие в реабсорбции глюкозы в канальцах почек. У больных СД2 (сахарным диабетом второго типа), несмотря на гипергликемию, продолжается обратное всасывание глюкозы в почечных канальцах. Дапаглифлозин снижает реабсорбцию глюкозы в канальцах почек, что способствует ее дальнейшему выведению с мочой. В результате действия Форсиги уменьшается концентрация глюкозы натощак и после приема пищи. Кроме того, у больных СД2 снижается уровень гликозилированного гемоглобина.

Уже после приема первой дозы Форсиги наблюдается глюкозурический эффект, сохраняющийся в течение следующих 24 ч и продолжающийся на протяжении всего лечения. Количество глюкозы, которая выводится почками посредством данного механизма, зависит от СКФ (скорости клубочковой фильтрации) и уровня глюкозы в крови. Препарат не влияет на нормальную продукцию эндогенной глюкозы при гипогликемии. Его действие не зависит от чувствительности к инсулину и секреции инсулина. В проведенных клинических исследованиях было отмечено улучшение функции бета-клеток.

Почечное выведение глюкозы вследствие применения дапаглифлозина сопровождается расходом калорий и снижением веса. Также отмечаются слабый диуретический и транзиторный натрийуретический эффекты.

Форсига не влияет на другие переносчики глюкозы, которые осуществляют ее транспорт к периферическим тканям. Селективность препарата к SGLT2 более чем в 1400 раз больше, чем к SGLT1 (основной транспортер, отвечающий за кишечную абсорбцию глюкозы).

При применении дапаглифлозина возникает осмотический диурез и увеличивается объем мочи, что сопровождается незначительным транзиторным увеличением выведения натрия (сывороточная концентрация натрия не изменяется).

Фармакокинетика

Абсорбция препарата быстрая и полная. Таблетки можно принимать в любое время, независимо от времени приема пищи. В течение 2 ч после приема Форсиги натощак в плазме крови отмечается максимальная концентрация дапаглифлозина. Пропорционально дозе препарата увеличиваются значения AUC (площадь под кривой «концентрация – время») и C_max (максимальной плазменной концентрации). Абсолютная биодоступность составляет 78%. Фармакокинетика дапаглифлозина при приеме пищи, особенно с высоким содержанием жиров, может изменяться, однако такие изменения не имеют клинического значения. Более 91% действующего вещества связывается с белками плазмы.

После однократного приема Форсиги в дозе 10 мг средний период полувыведения из плазмы составлял 12,9 ч. В результате метаболизма образуется несколько метаболитов, основным из которых является неактивный дапаглифлозин-З-О-глюкуронид (на его долю приходится около 42%). Доли остальных метаболитов не превышают 5%. Основной фермент, принимающий участие в метаболизме препарата, это – UGT1A9 (уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза 1А9), который присутствует в почках и печени. Участие изоферментов цитохрома CYP в метаболизме дапаглифлозина незначительное.

Основной путь выведения препарата и его метаболитов – через почки (преимущественно в форме метаболитов). Небольшая часть выводится через кишечник.

У пациентов с нарушениями функции почек изменяется системная экспозиция дапаглифлозина и количество глюкозы, выводимой почками за одни сутки. У больных СД2 с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью системная экспозиция дапаглифлозина была выше соответственно на 32, 60 и 87%, чем у пациентов с СД2 с нормальной почечной функцией. При нормальной функции почек в сутки выводилось 85 г глюкозы с мочой, а при легкой, средней и тяжелой почечной недостаточности это значение составляло 52, 18 и 11 г глюкозы соответственно.

У больных с легкой или средней степенью тяжести печеночной недостаточности средние значения AUC и максимальной плазменной концентрации были выше на 36% и 12% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако клинического значения данные различия не имеют, поэтому у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы Форсиги не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности средние значения AUC и максимальной плазменной концентрации были выше на 67% и 40% соответственно (в сравнении со здоровыми добровольцами).

У пожилых пациентов (в возрасте до 70 лет) не отмечалось значимого увеличения экспозиции дапаглифлозина, однако возможно увеличение экспозиции из-за возрастного снижения функции почек.

Среднее значение AUC препарата в равновесном состоянии у женщин было на 22% больше аналогичного показателя у мужчин.

Показания к применению

Форсигу применяют для улучшения контроля гликемии при сахарном диабете второго типа дополнительно к физическим нагрузкам и диете. Препарат назначают в качестве монотерапии, в дополнение к метформину (если отсутствует адекватный гликемический контроль при монотерапии метформином), а также в качестве стартового комбинированного лечения с метформином (если данная терапия целесообразна).

Противопоказания

Абсолютные:

• диабетический кетоацидоз;
• сахарный диабет первого типа;
• средняя и тяжелая почечная недостаточность (при СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²);
• терминальная стадия почечной недостаточности;
• недостаточность фермента лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (так как таблетки содержат лактозу);
• снижение объема циркулирующей крови (например, вследствие острых желудочно-кишечных расстройств);
• одновременный прием петлевых диуретиков;
• период беременности и лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• пожилой возраст старше 75 лет (для начала лечения);
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам таблеток.

Относительные (Форсигу применяют с осторожностью):

• повышенный уровень гематокрита;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность;
• риск уменьшения объема циркулирующей крови;
• инфекции мочевыделительной системы;
• пожилой возраст (65–75 лет).

Форсига: инструкция по применению (дозировка и способ)

Таблетки Форсига принимают внутрь, независимо от режима питания.

При применении в качестве монотерапии, а также в составе комбинированного лечения с метформином рекомендуемая суточная доза препарата составляет 10 мг (в один прием).

При стартовом комбинированном лечении с метформином препараты назначают в следующих суточных дозах: дапаглифлозин – 10 мг, метформин – 500 мг. При неадекватном контроле гликемии следует увеличить дозу метформина.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени коррекция дозы не требуется. При тяжелых нарушениях функции печени начальная доза Форсиги составляет 5 мг. Если переносимость хорошая, то суточную дозу увеличивают до 10 мг.

У больных с легкими нарушениями функции почек Форсигу применяют в обычных дозах. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также терминальной почечной недостаточности препарат противопоказан.

У пожилых пациентов дозу дапаглифлозина не корректируют, однако следует учитывать, что в данной группе высок риск нарушений функции почек и снижения объема циркулирующей крови. У больных старше 75 лет Форсигу не применяют.

Побочные действия

• пищеварительная система: нечасто – запор;
• обмен веществ и питание: очень часто – гипогликемия (в случае комбинированного применения совместно с инсулином или производными сульфонилмочевины); нечасто – жажда, снижение объема циркулирующей крови;
• соединительная ткань и костно-мышечная система: часто – боль в спине;
• мочевыделительная система: часто – полиурия, дизурия; нечасто – преобладание ночного диуреза над дневным;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – усиленное потоотделение;
• инвазии и инфекции: часто – инфекции мочевыводящих путей, баланит, вульвовагинит и другие подобные инфекции половых органов; нечасто – вульвовагинальный зуд;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: часто – повышение уровня гематокрита, дислипидемия; нечасто – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Передозировка

Форсига безопасна и хорошо переносится при превышении рекомендованной дозы даже в 50 раз (у здоровых добровольцев). В течение как минимум 5 дней после приема 500 мг дапаглифлозина в моче определялась глюкоза, однако случаев гипотонии, обезвоживания, дисбаланса электролитов или клинически значимого изменения интервала QTc не выявлено.

При передозировке рекомендуется поддерживающая терапия. Неизвестно выводится ли дапаглифлозин с помощью гемодиализа.

Особые указания

У всех пациентов необходимо контролировать функцию почек до начала лечения препаратом и не менее одного раза в год впоследствии; до начала одновременного применения с препаратами, потенциально снижающими функцию почек, а также периодически впоследствии; 2–4 раза в год при нарушениях функции почек, близких по значению к нарушениям функции почек средней степени тяжести. Прием Форсиги следует прекратить при СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² или снижении клиренса креатинина менее 60 мл/мин.

Повышенный диурез, вызываемый дапаглифлозином, может сопровождаться незначительным падением артериального давления. У пациентов с очень высоким содержанием глюкозы в крови диуретическое действие препарата может быть более выраженным.

Форсигу с осторожностью назначают пациентам, для которых даже незначительное снижение артериального давления на фоне лечения препаратом может представлять определенный риск (например, при сердечно-сосудистых заболеваниях и артериальной гипотензии в анамнезе, при одновременном применении гипотензивных средств, а также у пожилых людей).

В случае снижения объема циркулирующей крови прием Форсиги следует приостановить до коррекции данного состояния.

При выведении глюкозы почками увеличивается риск развития инфекций мочевыделительных путей, поэтому у пациентов с уросепсисом или пиелонефритом в период лечения этих заболеваний рекомендуется временно отменить терапию дапаглифлозином.

У пациентов пожилого возраста увеличен риск снижения объема циркулирующей крови (особенно на фоне приема диуретиков). Так, среди больных старше 65 лет нежелательные реакции, обусловленные снижением объема циркулирующей крови, возникали чаще.

У пациентов, принимающих таблетки Форсига, результаты анализа мочи на глюкозу будут положительными, поскольку механизм действия препарата связан именно с выведением сахара крови через почки.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Соответствующих исследований не проводилось.

Применение при беременности и лактации

Влияние дапаглифлозина на развитие плода и течение беременности не изучалось, поэтому препарат противопоказан в период беременности. Если беременность наступила во время лечения Форсигой, следует немедленно прекратить терапию.

Данные о проникновении дапаглифлозина и его метаболитов в грудное молоко отсутствуют, поэтому в период лактации препарат не применяют.

Применение в детском возрасте

Форсига противопоказана детям и подросткам в возрасте до 18 лет (нет информации о безопасности и эффективности дапаглифлозина для данной возрастной группы).

При нарушениях функции почек

Форсигу не назначают пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, а также больным с терминальной стадией почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Дапаглифлозин с осторожностью применяют при печеночной недостаточности тяжелой степени.

Применение в пожилом возрасте

Форсигу не используют в качестве начального средства терапии СД2 у пациентов старше 75 лет (отсутствуют данные о его безопасности в этом возрасте).

Лекарственное взаимодействие

Форсига может усиливать диуретическое действие петлевых и тиазидных диуретиков, что в свою очередь приводит к повышению риска возникновения артериальной гипотензии и обезвоживания.

Дапаглифлозин не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450, поэтому не ожидается какого-либо лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболизм которых происходит под влиянием перечисленных изоферментов.

Метформин, ситаглиптин, воглибоза, буметанид, симвастатин, пиоглитазон, глимепирид, гидрохлоротиазид или валсартан не изменяют фармакокинетику дапаглифлозина.

Рифампицин на 22% снижает системную экспозицию дапаглифлозина, однако клинически значимого влияния на выведение глюкозы почками не выявлено. Также не следует ожидать клинически значимых взаимодействий при одновременном применении с фенитоином, карбамазепином или фенобарбиталом.

Мефенамовая кислота на 55% увеличивает AUC дапаглифлозина, но при этом суточное выведение глюкозы с мочой не меняется.

Влияние алкоголя, курения, приема растительных препаратов и специальной диеты на фармакокинетику Форсиги не изучалось.

Аналоги

Аналогами Форсиги являются Астрозон, Глибенкламид, Джардинс, Инвокана, Кутерн, Метформин, Суглат, Сигдуо Лонг, Яситара и др.

Сроки и условия хранения 

Хранить в недоступном для детей месте при температуре, не превышающей 30 °С.

Срок годности таблеток – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Форсиге

По отзывам, Форсига является очень эффективным средством, при применении которого отмечено значительное снижение сахара в крови. Кроме того, у пациентов уменьшается концентрация холестерина и нормализуется артериальное давление. Приятным побочным эффектом является снижение массы тела. Некоторые пациенты благодаря таблеткам Форсига смогли полностью отказаться от инсулина. Препарат не влияет на печень, в отличие от других лекарственных средств для снижения сахара в крови.

Основной недостаток – это побочные эффекты дапаглифлозина (обострение воспалительных заболеваний мочеполовой системы, зуд, одышка, частое мочеиспускание, лихорадка, нарушения сна), а также высокая стоимость Форсиги.

Цена на Форсигу в аптеках

Цена на Форсигу в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг (по 30 шт. в упаковке) составляет 1600–2235 руб.