Гонадотропин Хорионический – лекарственный препарат гонадотропного, преимущественно лютеинизирующего действия.
Форма выпуска и состав
Гонадотропин Хорионический выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного введения. Лиофилизат представляет собой порошок белого или почти белого цвета.
Препарат упакован во флаконы из стеклянной трубки (по 500 МЕ, 1000 МЕ, 1500 МЕ и 5000 МЕ). В картонной пачке 5 флаконов с лиофилизатом (упакованы в ячейковые блистеры), 5 ампул с растворителем, скарификатор или ампульный нож и инструкция по медицинскому применению Гонадотропина Хорионического. Если ампулы с растворителем имеют насечки, точки или кольца надлома, скарификаторы и ампульные ножи не вкладываются.
Состав на один флакон с лиофилизатом:
- действующее вещество: гонадотропин хорионический – 500, 1000, 1500 или 5000 МЕ;
- вспомогательные ингредиенты: маннит (маннитол).
Растворителем является натрия хлорид (раствор для инъекций 9 мг/мл). В каждой ампуле по 1 мл растворителя.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) представляет собой гонадотропный гормон, продуцируемый плацентой в период беременности. Выводится из организма почками в неизмененном виде. Препарат получают путем экстрагирования ХГЧ из мочи и его дальнейшего очищения. Данный гормон необходим мужчинам и женщинам для нормального роста и созревания половых клеток, а также для продукции половых гормонов.
Гонадотропин Хорионический обладает гонадотропным, в основном лютеинизирующим и фолликулостимулирующим действием. Лютеинизирующая активность препарата преобладает над фолликулостимулирующими свойствами. ХГЧ стимулирует развитие мужских и женских половых органов, а также формирование вторичных половых признаков.
У женщин Гонадотропин Хорионический стимулирует овуляцию и способствует синтезу прогестерона и эстрогенов (эстрадиола). У мужчин препарат помогает формированию сперматозоидов и стимулирует продукцию дигидротестостерона и тестостерона.
Фармакокинетика
Препарат хорошо всасывается после внутримышечной инъекции. Максимальная плазменная концентрация ХГЧ отмечается спустя 4–12 часов после введения раствора. Период полувыведения хорионического гонадотропина составляет в среднем 29–30 часов. При ежедневных инъекциях гормон может кумулировать. Выводится почками. Примерно 10–20% введенной дозы препарата обнаруживается в моче в неизмененной форме, а основная часть – в виде отдельных фрагментов β-цепи.
Показания к применению
Женщинам Гонадотропин Хорионический 1000 МЕ, 500 МЕ и 1500 МЕ назначают по следующим показаниям:
- отсутствие овуляции (ановуляторная дисфункция яичников);
- отсутствие менструаций (аменорея);
- поддержание лютеиновой фазы (фазы желтого тела).
У мальчиков и мужчин препарат дозировкой 500 МЕ, 1000 МЕ и 1500 МЕ применяют при следующих заболеваниях и состояниях:
- задержка полового созревания вследствие недостаточности гонадотропной функции гипофиза;
- вторичный гипогонадизм (гипогонадотропный);
- крипторхизм, который не обусловлен анатомическими особенностями;
- отсутствие сперматозоидов в эякуляте (азооспермия);
- олигоастеноспермия;
- недостаточность сперматогенеза;
- проведение функционального теста Лейдига с целью оценки функции яичек у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом (перед началом долгосрочной стимулирующей терапии);
- проведение дифференциально-диагностического теста крипторхизма и анорхизма у мальчиков.
Гонадотропин Хорионический 5000 МЕ применяют у женщин по следующим показаниям:
- поддержание лютеиновой фазы (фазы желтого тела);
- индукция овуляции при женском бесплодии, обусловленном нарушением созревания фолликулов или в случае полного отсутствия овуляции;
- подготовка к пункции фолликулов в рамках контролируемой гиперстимуляции яичников (для методик вспомогательных репродуктивных технологий).
Мужчинам препарат дозировкой 5000 МЕ назначают при гипогонадотропном гипогонадизме и перед проведением функционального теста Лейдига.
Противопоказания
Абсолютные:
- тромбозы и тромбофлебиты глубоких вен;
- состояния, характеризующиеся повышением уровня пролактина (не связанные с беременностью);
- гипофункция щитовидной железы;
- надпочечниковая недостаточность;
- органические поражения центральной нервной системы, например, опухоли гипоталамуса и гипофиза;
- наличие или подозрение на гормонозависимые злокачественные новообразования молочной железы или половых органов (рак молочной железы, карцинома грудных желез у мужчин, рак матки у женщин, рак простаты у мужчин, рак яичника);
- преждевременное половое созревание (дополнительно для мальчиков);
- первичная недостаточность яичников;
- кровянистые выделения или кровотечения из влагалища неясного происхождения;
- бесплодие цервикальной или трубной этиологии (не связанное с отсутствием овуляции);
- фиброзная опухоль матки, которая несовместима с беременностью;
- неправильное формирование женских половых органов, при котором беременность невозможна;
- мужское бесплодие, не обусловленное гипогонадотропным гипогонадизмом;
- период беременности и кормления грудью;
- детский возраст младше трех лет;
- гиперчувствительность к ХГЧ или вспомогательным компонентам препарата.
Дополнительные абсолютные противопоказания для Гонадотропина Хорионического дозировкой 5000 МЕ:
- СПКЯ (синдром поликистозных яичников);
- указания в анамнезе на СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников).
Относительные (Гонадотропин Хорионический применяют с осторожностью, предварительно проконсультировавшись с врачом):
- наличие факторов риска тромбоза (тромбоэмболия или тромбоз в личном или семейном анамнезе, наследственная или врожденная предрасположенность к тромбозам, тяжелое ожирение, тромбофилия);
- предпубертатный возраст (для мальчиков);
- бронхиальная астма, явная или латентная сердечная недостаточность, артериальная гипертония, мигрень или эпилепсия (в том числе указания на данные состояния в анамнезе), нарушение функции почек (для пациентов мужского пола).
Гонадотропин Хорионический: инструкция по применению (дозировка и способ)
Гонадотропин Хорионический вводят внутримышечно, медленно. Для восстановления раствора растворитель добавляют к лиофилизату. Готовый раствор хранить нельзя, так как дальнейшее сохранение его стерильности не гарантировано.
Указанные дозировки Гонадотропина Хорионического приблизительные, поскольку лечение корректируется врачом индивидуально и доза препарата зависит от необходимой реакции.
У женщин при отсутствии овуляции терапию начинают с 10–12 дня цикла. Препарат назначают по 3000 МЕ 2–3 раза с промежутком между введениями в 2–3 дня или по 1500 МЕ 6–7 раз через день.
Для поддержания лютеиновой фазы делают 2–3 повторные инъекции ХГЧ в дозе 1500–5000 МЕ. Препарат вводят в течение 9 дней после переноса эмбриона или овуляции (например, на 3, 6 и 9-й дни).
Мальчикам при задержке полового созревания вследствие недостаточности гонадотропной функции гипофиза Гонадотропин Хорионический назначают в дозе 1500 МЕ 2–3 раза в неделю. Лечение продолжают не менее полугода.
Рекомендуемые дозы и продолжительность применения Гонадотропина Хорионического у мальчиков с крипторхизмом (не связанным с анатомическими особенностями):
- мальчики в возрасте 3–6 лет – по 500–1000 МЕ 2 раза в неделю на протяжении 6 недель;
- мальчики в возрасте старше 6 лет – по 1500 МЕ 2 раза в неделю на протяжении 6 недель.
У мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом ХГЧ применяют 2–3 раза в неделю в дозе 1000–2000 МЕ. При бесплодии возможно сочетание Гонадотропина Хорионического с лекарственными средствами, содержащими фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин). Эти препараты вводят 2–3 раза в неделю. Лечение следует продолжать минимум 3 месяца, по истечении которых можно ожидать первые улучшения сперматогенеза. На время лечения заместительную терапию тестостероном приостанавливают. При улучшении сперматогенеза для его поддержания иногда достаточно монотерапии Гонадотропином Хорионическим.
Мужчинам с недостаточностью сперматогенеза, азооспермией и олигоастеноспермией препарат назначают по 500 МЕ ежедневно в комплексе с менотропином (75 МЕ лютеинизирующего гормона + 75 МЕ фолликулостимулирующего гормона), либо по 2000 МЕ каждые 5 дней в комплексе с менотропином (150 МЕ лютеинизирующего гормона + 150 МЕ фолликулостимулирующего гормона) 3 раза в неделю на протяжении 3 месяцев. Если реакция на лечение отсутствует, гонадотропин хорионический применяют в дозе 2000 МЕ 2–3 раза в неделю в комбинации с менотропином (150 МЕ лютеинизирующего гормона + 150 МЕ фолликулостимулирующего гормона) 3 раза в неделю на протяжении 3–12 месяцев. При наступлении улучшений дальнейшее лечение может осуществляться только Гонадотропином Хорионическим (в поддерживающих дозах).
Для дифференциальной диагностики анорхизма и крипторхизма у мальчиков препарат вводят в дозе 100 МЕ/кг массы тела внутримышечно однократно. До начала теста и через 3–4 суток после инъекции определяется сывороточная концентрация тестостерона. При анорхизме результат теста будет отрицательный, то есть тестикулярная ткань отсутствует, а при крипторхизме (даже в тех случаях, когда присутствует только одно яичко) – положительный (концентрация тестостерона повышается в 5–10 раз). Если тест слабоположительный, требуется лапароскопия или УЗИ брюшной полости для поиска гонады, так как повышается риск злокачественного перерождения яичка.
Рекомендации по применению Гонадотропина Хорионического дозировкой 5000 МЕ:
- индукция овуляции при бесплодии по причине нарушения созревания фолликулов или вследствие ановуляции: 5000–10 000 МЕ внутримышечно однократно (как завершающая фаза терапии препаратами фолликулостимулирующего гормона);
- подготовка к пункции фолликулов: 5000–10 000 МЕ внутримышечно однократно перед процедурой;
- поддержание лютеиновой фазы: 2–3 повторные инъекции в дозе 1500–5000 МЕ каждая в течение 9 суток после переноса эмбриона или овуляции (например, на 3, 6 и 9-й дни);
- гипогонадотропный гипогонадизм: по 1500–6000 МЕ 1 раз в неделю, иногда в сочетании с препаратом, содержащим фолликулостимулирующий гормон (2–3 раза в неделю). Первые улучшения сперматогенеза наступают спустя 3 месяца терапии. На период лечения следует приостановить заместительную терапию тестостероном. Для поддержания сперматогенеза возможно изолированное применение только ХГЧ;
- функциональный тест Лейдига: по 5000 МЕ внутримышечно однократно в течение 3 дней (желательно в одно и то же время суток). Уровень тестостерона оценивается на следующий день после последнего укола. Проба считается положительной, если концентрация тестостерона выше исходных значений на 30–50% и более. Пробу Лейдига целесообразно комбинировать с проведением еще одной спермограммы (в тот же день).
Побочные действия
Побочные эффекты, общие для всех дозировок Гонадотропина Хорионического и одинаковые как для женщин, так и для мужчин:
- иммунная система: редко – генерализованная сыпь, лихорадка;
- прочие реакции и нарушения в месте инъекции: повышенная утомляемость; покраснение, боль, припухлость, кровоподтек и зуд в месте укола; местные аллергические реакции в виде сыпи и/или боли в месте введения.
Нежелательные побочные явления, которые могут возникать при применении дозировок Гонадотропина Хорионического 1000 МЕ, 500 МЕ и 1500 МЕ:
- женщины: головокружение, головная боль, тревожность, раздражительность, депрессия, отеки;
- мальчики и мужчины: угри, преждевременное половое созревание, гинекомастия, повышенная чувствительность грудных желез, гиперплазия простаты, увеличение яичек в паховом канале (у пациентов с крипторхизмом), увеличение полового члена.
Побочные реакции, которые могут появляться у женщин при лечении препаратом в дозировке 5000 МЕ:
- пищеварительная система: диспепсические расстройства (тошнота, диарея, боль в животе), обусловленные умеренным СГЯ; при тяжелом СГЯ – асцит;
- обмен веществ и питание: отеки, увеличение массы тела (признак тяжелого СГЯ);
- дыхательная система: гидроторакс (в случае тяжелого СГЯ);
- сердечно-сосудистая система: тромбоэмболические осложнения;
- нервная система и психика: головная боль, тревожность, раздражительность, депрессия;
- молочная железа и половые органы: СГЯ средней степени (диаметр яичников 5 см и более), тяжелая форма СГЯ (диаметр кист яичников 12 см и более, кисты склонны к разрыву), болезненность молочных желез.
Средняя и тяжелая форма СГЯ проявляется такими клиническими признаками, как чувство тяжести и распирающей боли в нижней части живота, диарея, одышка, тахикардия, олигурия, снижение кровяного давления, дыхательная недостаточность, нарушения гемостаза, внутрибрюшное кровотечение, острая почечная недостаточность, повышение активности ферментов печени.
У мужчин при применении Гонадотропина Хорионического дозировкой 5000 МЕ побочные эффекты аналогичны нежелательным реакциям в случае использования препарата в меньших дозировках.
Передозировка
Гонадотропин Хорионический обладает очень низкой токсичностью.
У женщин в результате передозировки может возникнуть СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников), клинические признаки которого описаны выше.
При легкой степени СГЯ (размер яичников обычно менее 8 см) рекомендуется постельный режим и обильное питье воды (желательно минеральной). Требуется наблюдение за состоянием пациентки.
Лечение средней и тяжелой степени СГЯ (размер яичников 8–12 см или более 12 см) проводится только в стационарных условиях. Необходимо контролировать функцию дыхательной системы, сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также водно-электролитный баланс (динамику веса, диурез, изменение окружности живота) и гематокрит. Для восстановления объема циркулирующей крови вводят кристаллоидные растворы (внутривенно капельно). При стойкой олигурии и сгущении крови вводятся коллоидные растворы в количестве 1,5–3 литров в сутки. С целью снижения проницаемости капилляров пациентке назначают антигистаминные, кортикостероидные и антипростагландиновые средства. В случае возникновения почечной недостаточности проводят гемодиализ, а для улучшения реологии крови, нормализации газового состава крови и кислотно-основного состояния – плазмаферез (от 1 до 4 сеансов с интервалом в 1–2 дня). При тромбоэмболии назначают Клексан, Фраксипарин или другие низкомолекулярные гепарины. Пациенткам с асцитом необходима трансвагинальная пункция брюшной полости.
У мальчиков и мужчин передозировка Гонадотропина Хорионического может проявляться следующими симптомами: гинекомастия, дегенерация половых желез (в случае необоснованно длительного применения препарата при крипторхизме), снижение числа сперматозоидов в эякуляте, атрофия семенных канальцев, изменения поведения у мальчиков, характерные для первой фазы полового созревания.
Длительная терапия препаратом может приводить к усилению перечисленных выше побочных эффектов.
Особые указания
Применение ХГЧ увеличивает риск артериальной или венозной тромбоэмболии, поэтому перед началом терапии у пациентов из группы риска необходимо оценить преимущества экстракорпорального оплодотворения. Стоит отметить, что во время беременности вероятность тромбоза повышается даже у тех пациенток, которые не входят в группу риска.
Терапия гонадотропином хорионическим увеличивает вероятность многоплодной беременности. В период лечения и в течение 10 дней после последней инъекции препарата возможны ложноположительные результаты теста на беременность (из-за высокой концентрации ХГЧ в моче и плазме крови).
У мужчин лечение гонадотропином хорионическим стимулирует продукцию мужских половых гормонов (андрогенов), поэтому пациенты из группы риска должны находиться под наблюдением врача, так как рецидив или обострение болезни могут являться следствием гиперпродукции андрогенов.
ХГЧ с осторожностью применяют у детей и подростков, так как данный гормон способствует преждевременному половому созреванию и раннему закрытию эпифизарных зон роста (требуется регулярный контроль развития скелета).
У мужчин с высоким уровнем фолликулостимулирующего гормона Гонадотропин Хорионический неэффективен.
При длительном введении возможно образование антител к препарату.
Перед началом применения ХГЧ дозировкой 5000 МЕ у женщин следует провести УЗИ органов малого таза, чтобы уточнить размер и количество фолликулов; затем в процессе лечения необходимо ежедневно проводить контрольное УЗИ, определять плазменную концентрацию эстрадиола и тщательно наблюдать за состоянием пациентки. При развитии СГЯ терапию следует прекратить.
Если женщина проходит лечение одним из методов вспомогательных репродуктивных технологий (особенно, при процедуре ЭКО), имеющиеся патологии маточных труб могут повысить риск внематочной беременности, поэтому на ранних этапах беременности необходимо провести УЗИ для уточнения расположения плодного яйца.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Во время лечения Гонадотропином Хорионическим следует воздерживаться от управления автомобилем и занятий другой потенциально опасной деятельностью, которая требует высокой концентрации внимания и быстрой реакции.
Применение при беременности и лактации
Гонадотропин Хорионический запрещено применять в период беременности и во время грудного вскармливания.
Применение в детском возрасте
ХГЧ не назначают детям в возрасте до трех лет.
Лекарственное взаимодействие
Гонадотропин Хорионический не рекомендуется применять одновременно с большими дозами глюкокортикостероидов.
У пациенток с бесплодием при одновременном применении ХГЧ с менопаузным гонадотропином человека (МГЧ) возможно усиление симптомов СГЯ, наступившего в результате использования МГЧ.
Других лекарственных взаимодействий не зарегистрировано.
Аналоги
Аналогами Гонадотропина Хорионического являются Хорал, Хорагон, Прегнил.
Сроки и условия хранения
Хранить в недоступном для детей, темном месте, при температуре не более 20 °С.
Срок годности препарата в дозировке 500 МЕ, 1000 МЕ и 1500 МЕ – 4 года; в дозировке 5000 МЕ – 3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Гонадотропине Хорионическом
Пациенты оставляют очень хорошие отзывы о Гонадотропине Хорионическом. Препарат стимулирует овуляцию и помогает женщине забеременеть и выносить здорового ребенка, у мужчин – повышает уровень тестостерона. Инъекции безболезненные, побочные эффекты возникают редко.
К недостаткам можно отнести высокую стоимость лекарственного и средства и то, что препарат не всегда удается найти в аптеках.
Цена на Гонадотропин Хорионический в аптеках
Цена на Гонадотропин Хорионический в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутримышечного введения (по 5 флаконов в упаковке в комплекте с 5 ампулами растворителя) в зависимости от дозировки препарата:
- 500 МЕ – 365–455 руб.;
- 1000 МЕ – 600–700 руб.;
- 1500 МЕ – 1080–1100 руб.;
- 5000 МЕ – 2800–2850 руб.
