Хайрабезол

Хайрабезол – лекарственный препарат противоязвенного действия; ингибитор водородно-калиевой аденозинтрифосфатазы (Н⁺/К⁺-АТФазы).

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглой формы, цвет ядра на поперечном разрезе от белого до белого с желтоватым оттенком; дозировка 10 мг – цвет оболочки от светло-розового до красновато-розового; дозировка 20 мг – цвет оболочки от светло-желтого до желтого (для аптек: по 10 шт. в блистерах/стрипах, в пачке картонной 1 или 10 блистеров/стрипов; по 14 или 15 шт. в блистерах/стрипах, в пачке картонной 1, 2 или 10 блистеров/стрипов; в пачке картонной с клапаном и 7-ю отверстиями в виде кружков, защищенных с внутренней стороны пачки поливинилхлоридной прозрачной пленкой, 1 блистер/стрип по 14 или 15 шт.; в каждую пачку вместе с блистерами/стрипами вложена инструкция по применению Хайрабезола. Для стационаров: по 100, 500, 1000 шт. в полиэтиленовых пакетах, в банке из полиэтилена высокой плотности 1 пакет и инструкция к препарату).

Состав на 1 таблетку:

• активное вещество: рабепразол натрия – 10/20 мг;
• вспомогательные вещества: магния оксид – 50/69 мг; маннитол – 17,5/40 мг; крахмал кукурузный – 2,5/2,5 мг; повидон-К30 – 1,5/1,5 мг; гипролоза низкозамещенная – 16/24 мг; натрия стеарилфумарат – 2/2 мг;
• кишечнорастворимая пленочная оболочка: целлацефат – 11,25/18 мг; титана диоксид – 1/1,6 мг; краситель железа оксид красный – 0,1 мг / краситель железа оксид желтый – 0,16 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Хайрабезол содержит активное вещество – рабепразол, относящийся к классу антисекреторных соединений, в химическом отношении представляющий собой замещенный бензимидазол. Механизм действия препарата основан на угнетении активности фермента H⁺/K⁺-АТФазы (протонного насоса), что обеспечивает блокирование заключительной стадии синтеза соляной кислоты. Эффект является дозозависимым, при этом рабепразол угнетает как базальную, так и стимулированную секрецию желудочного сока независимо от природы раздражителя. Будучи слабым основанием, он в любых дозах абсорбируется быстро, концентрируясь в кислой среде париетальных клеток желудочного эпителия.

Антисекреторное действие вещества после приема внутрь в дозе 20 мг развивается на протяжении 1 ч. Спустя 23 ч от приема первой дозы угнетение базальной секреции соляной кислоты составляет 62%, стимулированной – 82%. Продолжается действие Хайрабезола до 48 ч. Фактическая продолжительность фармакокинетического эффекта намного превышает предполагаемую по периоду полувыведения (Т_1/2), который у рабепразола равен ~ 1 ч. Данное несоответствие может быть объяснено его связыванием с H⁺/K⁺-АТФазой париетальных клеток желудка. Фазы плато величина ингибирующего действия на секрецию желудочного сока достигает спустя три дня от начала приема Хайрабезола. Секреторная активность после завершения терапии восстанавливается в течение 1–2 дней.

Рабепразол в начале приема увеличивает концентрацию гастрина в сыворотке крови, что является следствием его ингибирующего действия на секрецию соляной кислоты. Исходный уровень гастрина обычно восстанавливается за 1–2 недели после окончания терапевтического курса.

Влияние рабепразола на энтерохромаффиноподобные (ECL) клетки изучалось на биоптатах дна и антрального отдела желудка более чем у 500 пациентов, которые получали рабепразол натрия, либо препарат сравнения, курсом до 8 недель. В процессе не выявлено изменений степени выраженности гастрита, морфологической структуры ECL клеток, частоты атрофического гастрита, кишечной метаплазии, а также распространенности инфекции Хеликобактер пилори.

Частоту гиперплазии изучали при участии более 400 пациентов, которые получали рабепразол в дозе 10 или 20 мг в сутки. Исследования продолжались до 1 года, по результатам установлена низкая частота развития гиперплазии, сравнимая с таковой для больных, получавших омепразол в дозе 20 мг в сутки. Эпизодов появления аденоматозных изменений или карциноидных новообразований (какие наблюдались при проведении опытов на крысах) у человека зарегистрировано не было.

Данных о развитии системных эффектов вследствие применения рабепразола со стороны сердечно-сосудистой, нервной и дыхательной систем в настоящие время нет. При пероральном приеме Хайрабезола в дозе 20 мг в сутки в течение 2 недель не установлено его влияние на метаболизм углеводов, функцию щитовидной железы, концентрацию в крови кортизона, пролактина, секретина, эстрогенов, тестостерона, ренина, альдостерона, глюкагона, а также паратиреоидного, фолликулостимулирующего, лютеинизирующего и соматотропного гормонов.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические показатели рабепразола:

• абсорбция: из кишечника рабепразол всасывается быстро, пиковые концентрации (C_max) в плазме достигаются примерно спустя 3,5 ч после приема в дозе 20 мг. Изменение значений C_max и AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время») в диапазоне доз 10–40 мг носят линейный характер. После приема 20 мг рабепразола внутрь его абсолютная биодоступность составляет около 52% от таковой при внутривенном введении, при многократном приеме Хайрабезола биодоступность не изменяется. На абсорбцию вещества не оказывает влияния время приема в течение суток, а также принимаемые одновременно антациды. Жирная пища замедляет всасывание на 4 ч и более, но на величину C_max и степень абсорбции не влияет;
• распределение: с белками плазмы человека рабепразол связывается на уровне около 97%;
• метаболизм: биотрансформация вещества в организме происходит двумя путями. Значительная часть метаболизируется системно без участия ферментов с образованием тиоэфирных производных. Оставшееся количество рабепразола метаболизируется в печени при участии изоферментов цитохрома Р₄₅₀, в результате чего образуются сульфоновое и десметиловое производные. Период полувыведения (T_1/2) вещества из плазмы у здоровых добровольцев в среднем составляет ~ 1 ч (диапазон от 0,7 до 1,5 ч); суммарный клиренс равен 3,8 мл/мин/кг;
• экскреция: при однократном приеме внутрь 20 мг ¹⁴С-меченного рабепразола установлено, что до 90% вещества выделяется с мочой, главным образом в виде тиоэфира карбоновой кислоты, глюкуронида карбоновой кислоты и производных меркаптуровой кислоты. Неизмененный рабепразол в моче не обнаруживается, оставшаяся часть экскретируется с каловыми массами. Суммарное выведение – 99,8%.

Фармакокинетика рабепразола у особых групп пациентов:

• нарушения функции почек: при стабильной почечной недостаточности в терминальной стадии у пациентов на гемодиализе с клиренсом креатинина (КК), не превышающим 5 мл/мин/1,73 м², элиминация рабепразола схожа с таковой у здоровых добровольцев. Значения AUC и C_max у них ниже примерно на 35%, чем у больных с нормальной функцией почек. Средние показатели Т_1/2: у здоровых добровольцев – 0,82 ч; во время гемодиализа – 0,95 ч; после гемодиализа – 3,6 ч. Клиренс вещества при заболеваниях почек у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, приблизительно в 2 раза превышает таковой у здоровых добровольцев;
• нарушения функции печени: пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени прием рабепразола в дозе 20 мг в сутки переносят хорошо, несмотря на то, что показатель AUC у них выше в 2 раза, а C_max больше на 50%, в сравнении с аналогичными показателями у больных с нормальной функцией печени;
• пожилой возраст: у пожилых больных выведение рабепразола несколько замедлено. В результате приема Хайрабезола в дозе 20 мг 1 раз в сутки курсом 1 неделю у лиц пожилого возраста AUC превышала в 2 раза, а C_max – на 60% показатели, фиксировавшиеся у молодых здоровых добровольцев при таком же режиме дозирования; кумуляция препарата не наблюдалась;
• полиморфизм гена СYР2С19: при замедленном метаболизме посредством изофермента СYР2С19 у пациентов в результате приема препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки курсом 1 неделю AUC возрастает в 1,9 раза, T_1/2 – в 1,6 раза, C_max повышается на 40%, в сравнении с теми же характеристиками у быстрых метаболизаторов.

Показания к применению

• ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), или рефлюкс-эзофагит;
• ГЭРБ неэрозивного генеза;
• поддерживающая терапия ГЭРБ;
• язва желудка в стадии обострения, язва анастомоза;
• язва 12-перстной кишки в стадии обострения;
• синдром Золлингера – Эллисона, другие состояния, сопровождающиеся патологической гиперсекрецией желудочного сока;
• эрадикация Хеликобактер пилори при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки или хроническом гастрите – в комбинации с соответствующими антибактериальными препаратами.

Противопоказания

Хайрабезол противопоказано применять детям, не достигшим 12-летнего возраста, беременным и кормящим грудью женщинам, а также пациентам с повышенной чувствительностью к замещенным бензимидазолам, рабепразолу и/или вспомогательным компонентам противоязвенного препарата.

С осторожностью препарат применяют при печеночной недостаточности тяжелой степени, почечной недостаточности тяжелой степени и при терапии подростков старше 12 лет.

Хайрабезол: инструкция по применению (дозировка и способ)

Таблетки Хайрабезол принимают внутрь. Их следует глотать целиком, разжевывать или измельчать нельзя. Время суток, в которое принимается препарат, и прием пищи на фармакологическую активность рабепразола влияния не оказывают.

Рекомендуемое дозирование для взрослых пациентов:

• ГЭРБ, или рефлюкс-эзофагит: 1 раз в сутки по 20 мг. Продолжительность курса – от 4 до 8 недель. Если необходимо, лечение можно продолжать еще 8 недель;
• ГЭРБ неэрозивного генеза: 1 раз в сутки по 10 или 20 мг; Продолжительность курса – 4 недели; если по прошествии этого времени симптомы не исчезают, для верификации диагноза пациенту требуется дополнительное обследование. После купирования обострения, с целью предупреждения его последующего развития, принимать Хайрабезол следует по требованию 1 раз в сутки по 10 мг;
• поддерживающая терапия ГЭРБ: 1 раз в сутки по 10 или 20 мг. Продолжительность курса зависит от состояния больного;
• язва желудка в стадии обострения, язва анастомоза: 1 раз в сутки по 20 мг. Излечение наступает обычно после 6 недель приема Хайрабезола, в некоторых случаях может потребоваться продление курса еще на 6 недель;
• язва 12-перстной кишки в стадии обострения: 1 раз в сутки по 20 мг. Продолжительность курса – от 2 до 4 недель. При необходимости лечение можно продолжать еще 4 недели;
• синдром Золлингера – Эллисона, другие состояния, сопровождающиеся патологической гиперсекрецией желудочного сока: терапевтическую дозу подбирают индивидуально, начинают лечение с приема 1 раз в сутки по 60 мг, постепенно дозу повышают до 100 мг в сутки однократно либо до 120 мг, разделенных на 2 приема по 60 мг. Дробное дозирование для некоторых пациентов является предпочтительным. Лечение продолжают по мере клинической необходимости. У некоторых больных с синдромом Золлингера – Эллисона терапевтический курс может составлять до 1 года;
• эрадикация Хеликобактер пилори: 2 раза в сутки по 20 мг, в соответствии с определенной схемой приема антибактериальных препаратов, входящих в состав комплексной терапии. Продолжительность курса – 7 дней.

У детей от 12 лет и старше Хайрабезол применяют исключительно для краткосрочной терапии ГЭРБ. Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг, принимаемых за 1 раз; продолжительность курса – до 8 недель.

Побочные действия

Опыт клинических исследований показывает хорошую переносимость рабепразола пациентами. Негативные побочные эффекты, преимущественно слабо выраженные либо умеренной степени тяжести, носят преходящий характер.

Нежелательные побочные реакции по системно-органным классам, развитие которых возможно при приеме Хайрабезола (классификация частоты встречаемости: очень часто – более 1/10; часто – от 1/10 до 1/100; нечасто – от 1/100 до 1/1000; редко – от 1/1000 до 1/10 000; крайне редко – менее 1/10 000):

• кровь и лимфатическая система: редко – нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
• иммунная система: редко – острые системные реакции гиперчувствительности;
• эндокринная система: редко – гипомагниемия;
• почки и мочевыводящие пути: крайне редко – интерстициальный нефрит;
• гепатобилиарная система: редко – рост активности печеночных ферментов, желтуха, гепатит, печеночная энцефалопатия;
• костно-мышечная и соединительная ткани: редко – артралгия, миалгия;
• репродуктивная система: крайне редко – гинекомастия;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: редко – крапивница, буллезные высыпания; крайне редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона.

При приеме Хайрабезола не наблюдалось изменений других лабораторных показателей, кроме перечисленных выше.

Прием ингибиторов протонного насоса увеличивает риск возникновения переломов костей.

Передозировка

Данных о намеренной либо случайной передозировке рабепразола немного. Поступала информация о приеме Хайрабезола дважды в день в дозе 60 мг или однократном приеме 160 мг. Побочные действия при этом были минимальны, обратимы и медицинского вмешательства не требовали.

В случае установленной интоксикации препаратом проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Специфический антидот рабепразола в настоящее время неизвестен. Поскольку с белками плазмы он связывается на высоком уровне, при диализе выводится слабо.

Особые указания

При положительном ответе пациента на терапию Хайрабезолом не следует исключать наличия у него злокачественных опухолей в желудке. До начала курса и после лечения обязательно проведение эндоскопического скрининга для контроля состояния. Это необходимо, чтобы исключить возможность развития новообразований, поскольку терапия способна маскировать симптоматику и отстрочить постановку правильного диагноза.

В случае первого назначения рабепразола для терапии пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется соблюдать осторожность.

При нарушениях почечной или печеночной функций коррекция дозы Хайрабезола не требуется. У больных с печеночной недостаточностью тяжелой степени AUC рабепразола натрия примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Рабепразол не влияет на содержание в крови кортизола, паратиреоидного гормона, эстрогенов, пролактина, тестостерона, секретина, холецистокинина, глюкагона, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, альдостерона, ренина, соматотропного гормона, а также на метаболизм углеводов и функцию щитовидной железы.

По данным наблюдательных исследований, применение ингибиторов протонной помпы может повышать риск переломов запястья, бедра, позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск получить перелом увеличивается при терапии высокими дозами ингибиторов протонной помпы в течение года и более.

Хайрабезол можно назначать пациентам с сахарным диабетом благодаря содержанию в составе препарата минимального количества углеводов.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Особенности фармакодинамики рабепразола и профиль его нежелательных эффектов делают маловероятным влияние Хайрабезола на способность пациента управлять транспортными средствами, а также выполнять другие виды работ, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако этих видов деятельности рекомендуется избегать при появлении сонливости и головокружения.

Применение при беременности и лактации

Отсутствуют достоверные данные о безопасности применения рабепразола у беременных. В ходе исследований репродуктивной функции на крысах и кроликах признаков дефектов развития плода или нарушения фертильности, обусловленных применением рабепразола, не выявлено. Но установлено, что у крыс вещество в небольших количествах проникает через плацентарный барьер. Рабепразол при беременности назначают исключительно при превышении ожидаемого положительного эффекта для женщины над потенциальным риском для плода.

Нет подтвержденной информации о выделении рабепразола при лактации. Соответствующие исследования терапии кормящих женщин не проводились. При этом вещество обнаружено в молоке лактирующих крыс. С учетом имеющихся данных, Хайрабезол не применяют в период грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

В педиатрии эффективность и безопасность использования рабепразола установлена только при краткосрочном (до 8 недель) лечении ГЭРБ у подростков 12-летнего возраста и старше.

Безопасность рабепразола для применения по другим показания у пациентов детского возраста не установлена.

При нарушениях функции почек

Коррекция режима дозирования Хайрабезола пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

При почечной недостаточности тяжелой степени препарат следует принимать с осторожностью.

При нарушениях функции печени

У больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени плазменная концентрация рабепразола, как правило, выше, чем у пациентов с нормальной печеночной функцией. Назначать таблетки Хайрабезол при печеночной недостаточности тяжелой степени следует с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция режима дозирования Хайрабезола при терапии пожилых пациентов не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Исследования in vitro, проводимые на микросомах печени человека, доказали, что метаболизм рабепразола происходит в печени при участии изоферментов системы цитохрома СYР2С19 и СYР3А4.

Возможно следующее фармакологическое взаимодействие с рабепразолом при одновременном применении:

• амоксициллин и другие лекарственные средства, метаболизируемые в печени изоферментами системы цитохрома Р₄₅₀ (варфарин, теофиллин, фенитоин, диазепам): не вступают в клинически значимые взаимодействия с рабепразолом;
• кетоконазол, дигоксин: может потребоваться коррекция их доз; прием одновременно с рабепразолом у здоровых добровольцев вызывал понижение плазменной концентрации кетоконазола на 30% и рост минимальной концентрации дигоксина на 22%;
• препараты, на абсорбцию которых влияет кислотность желудочного содержимого: отмечено их лекарственное взаимодействие с рабепразолом вследствие вызываемого последним выраженного и длительного купирования выработки соляной кислоты;
• препараты антиретровирусной терапии: при приеме здоровыми добровольцами атазанавира в дозе 300 мг / ритонавира в дозе 100 мг с омепразолом (по 40 мг 1 раз/сут) или атазанавира в дозе 400 мг с лансопразолом (по 60 мг 1 раз/сут) наблюдалось клинически значимое снижение эффективности атазанавира. Поскольку абсорбция атазанавира зависит от кислотности желудочного содержимого, его одновременный прием с ингибиторами протонной помпы, в т. ч. с рабепразолом, не рекомендуется;
• метотрексат: рабепразол может повышать плазменные концентрации метотрексата и его метаболита гидроксиметотрексата, увеличивая время их выведения;
• кларитромицин: показатели AUC и C_max рабепразола в сравнении с монотерапией возрастали на 11% и 34% соответственно, у 14-ОН-кларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC увеличивалась на 42%, C_max – на 46%. Этот эффект используют при проведении эрадикации Хеликобактер пилори, что позволяет использовать более низкие дозы препаратов при сохранении уровня их терапевтического действия;
• антацидные препараты, содержащие гидроксиды алюминия или магния: клинически значимого взаимодействия с рабепразолом натрия не наблюдалось.

Не выявлено изменение эффектов рабепразола, обусловленное недавним или одновременным приемом пищи.

Аналоги

Аналогами Хайрабезола являются Зульбекс, Берета, Нофлюкс, Онтайм, Рабелок, Рабепразол-ВЕРТЕКС, Рабепразол, Рабепразол-СЗ, Париет, Разо, Рабиет, Ульблок, Ульцернил и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С в сухом месте. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Хайрабезоле

Практически все пациенты оставляют положительные отзывы о Хайрабезоле, отмечая его высокую эффективность и быстрое начало действия. Препарат отлично снимает изжогу и обострение при язвах, гастритах и рефлюкс-эзофагите. Указывают на доступную стоимость, хорошую упаковку, удобное дозирование – всего одна таблетка в день, которую можно принимать независимо от режима питания. Многие пользователи утверждают, что это дженерик, который не только дешевле, но и лучше оригинального препарата.

В единичных случаях описывают сложности во время завершения терапии, когда прекращение приема вызывало обострение изжоги. Кроме того, часто сообщают, что препарат не всегда есть в аптеках. С осторожностью рекомендуют принимать Хайрабезол аллергикам ввиду возможного развития реакций гиперчувствительности в виде сыпи, зуда и сильных желудочных болей. Жалобы от других пользователей на развитие побочных действий не поступали.

Цена на Хайрабезол в аптеках

Ориентировочная цена на Хайрабезол, таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой, дозировка 10 мг, 15 шт. в упаковке – 210 руб., 30 шт. в упаковке – от 405 до 551 руб.; дозировка 20 мг, 15 шт. в упаковке – от 364 до 516 руб., 30 шт. в упаковке – от 576 до 727 руб.