Интрон А

Интрон А – лекарственный препарат противовирусного, противоопухолевого и иммуномодулирующего действия.

Форма выпуска и состав

Интрон А выпускается в форме раствора для подкожного и внутривенного введения, представляющего собой бесцветную, прозрачную жидкость.

Упаковка:

• флаконы бесцветного стекла по 18 млн МЕ/3 мл или по 25 млн МЕ/2,5 мл (в пачке из картона один флакон в пластиковом поддоне);
• шприц-ручки по 18 млн МЕ/1,2 мл, 30 млн МЕ/1,2 мл или 60 млн МЕ/1,2 мл (в пачке из картона одна шприц-ручка в пластиковом поддоне в комплекте с 6 салфетками и 6 иглами).

Состав препарата:

• активное вещество: рекомбинантный интерферон альфа-2b – по 18 млн МЕ в 3 мл раствора или по 25 млн МЕ в 2,5 мл раствора в одном флаконе; по 18 млн МЕ, 30 млн МЕ или 60 млн МЕ в 1,2 мл раствора в одной шприц-ручке;
• вспомогательные компоненты: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия хлорид, полисорбат-80, натрия гидрофосфат безводный, метакрезол, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Количество доз Интрона А во флаконах и шприц-ручках:

• флаконы 18 млн МЕ – 6 доз по 3 млн МЕ;
• флаконы 25 млн МЕ – 5 доз по 5 млн МЕ;
• шприц-ручки 18 млн МЕ – 6 доз по 3 млн МЕ;
• шприц-ручки 30 млн МЕ – 6 доз по 5 млн МЕ;
• шприц-ручки 60 млн МЕ – 6 доз по 10 млн МЕ.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b – это высокоочищенный водорастворимый белок, имеющий молекулярную массу 19 300 дальтон. Он получен из штамма Escherichia coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, способный кодировать ген интерферона альфа-2b человеческих лейкоцитов.

Интрон А обладает противовирусной активностью, обусловленной взаимодействием интерферона со специфическими рецепторами мембраны, индукцией синтеза рибонуклеиновой кислоты и, следовательно, белков. Образующиеся белки препятствуют репродукции вирусов или их высвобождению.

Иммуномодулирующее действие препарата проявляется благодаря активации фагоцитоза, стимуляции синтеза лимфокинов и антител.

Интрон А также влияет на опухолевые клетки, подавляя их избыточную пролиферацию.

Активность препарата выражают в МЕ (международных единицах), 1 мг интерферона альфа-2b соответствует активности 2,6×10⁸ MЕ.

Фармакокинетика

Средние сывороточные концентрации интерферона после внутримышечного и подкожного введения препарата примерно одинаковы. Максимальная концентрация в сыворотке достигается через 3–12 часов после подкожного введения Интрона А в дозе 5 млн МЕ/м² и через 6–8 часов – в дозе 10 млн МЕ/м². Период полувыведения равен 2–3 и 6–7 часам соответственно. Биодоступность Интрона А составляет более 100% при любом введении.

Максимальные концентрации интерферона после внутривенного введения препарата достигаются в конце инфузии. Снижение концентрации происходит несколько быстрее, чем после внутримышечной или подкожной инъекции. Через один час после окончания инфузии препарат в плазме не определяется. Период полувыведения равен 2 часам.

В моче концентрация интерферона очень мала.

У пациентов с онкологическими заболеваниями и хроническим гепатитом в сыворотке крови были обнаружены антитела, нейтрализующие противовирусную активность препарата, но их титр во всех случаях был невысок и не приводил к потере ответа или развитию других аутоиммунных реакций.

У детей и взрослых фармакокинетические параметры Интрона А при совместном применении с рибавирином одинаковы.

Показания к применению

• хронический гепатит B у взрослых и детей старше 1 года;
• хронический гепатит C у взрослых и детей в возрасте 3–18 лет (монотерапия или комбинированное лечение с рибавирином);
• волосатоклеточный лейкоз у взрослых (в качестве средства для монотерапии);
• хронический миелолейкоз (монотерапия или комбинированное лечение с цитарабином);
• множественная миелома у взрослых пациентов (поддерживающая терапия после предварительно проведенного индукционного лечения);
• фолликулярная лимфома у взрослых (в комплексе с адекватной индукционной химиотерапией);
• метастатический рак почки у взрослых пациентов с минимальными признаками болезни и благоприятным прогнозом;
• карциноидные опухоли у взрослых с метастазами в печени или с вовлеченностью лимфоузлов;
• злокачественная меланома у взрослых (в качестве адъювантной терапии у пациентов после операции по удалению первичной опухоли при высоком риске системного рецидива).

Противопоказания

Абсолютные:

• выраженные нарушения функции почек и/или печени, в том числе вызванные метастазами;
• хронический гепатит с циррозом печени в декомпенсирующей стадии;
• аутоиммунный гепатит, аутоиммунные заболевания в анамнезе, использование иммуносупрессантов после пересадки органов;
• хронический гепатит у больных, получающих или получавших ранее иммуносупрессанты (исключение – кратковременный курс лечения глюкокортикостероидами);
• тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (недавно перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность в декомпенсирующей стадии, тяжелые аритмии);
• заболевания щитовидной железы, не корректирующиеся соответствующим лечением;
• эпилепсия, а также другие нарушения функции центральной нервной системы;
• психические расстройства и заболевания, в том числе суицидальные мысли и попытки самоубийства, тяжелая депрессия (только для детей);
• клиренс креатинина менее 50 мл/мин (в комбинации с рибавирином);
• детский возраст младше 1 года (при хроническом гепатите B), младше 3 лет (в случае лечения хронического гепатита C) и до 18 лет (при назначении по другим показаниям);
• период беременности и кормления грудью;
• беременность у женщины, чей партнер принимает Интрон А одновременно с рибавирином;
• комбинация с телбивудином;
• гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Относительные (Интрон А применяют с осторожностью):

• сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (аритмии, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда);
• заболевания легких в стадии декомпенсации (включая хроническую обструктивную болезнь легких);
• заболевания щитовидной железы, контролируемые соответствующим лечением;
• сахарный диабет, склонный к кетоацидозу;
• саркоидоз и псориаз (возможно обострение данных заболеваний);
• повышенная свертываемость крови;
• трансплантация печени и почек (повышается риск отторжения трансплантата печени и почки);
• выраженное уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови;
• сопутствующее проведение химиотерапии (повышается риск возникновения токсических эффектов, угрожающих жизни или способных привести к смертельному исходу);
• репродуктивный возраст;
• выраженная депрессия, попытки суицида и мысли о самоубийстве, в том числе в анамнезе (только для взрослых пациентов).

Если Интрон А применяют в комбинированном лечении с рибавирином, необходимо учитывать также противопоказания к назначению рибавирина.

Интрон А: инструкция по применению (дозировка и способ)

Лечение препаратом должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии соответствующего заболевания.

После подбора дозировки и по решению врача возможно самостоятельное подкожное введение Интрона А пациентом.

Перед использованием препарата необходимо убедиться, что раствор прозрачный и бесцветный, видимые частицы отсутствуют.

Содержимое одного флакона или шприц-ручки можно использовать для лечения только одного больного.

Раствор во флаконах и шприц-ручках готов к применению. Его вводят сразу же после набора необходимой дозы.

Рекомендуется достать препарат из холодильника за полчаса до проведения инъекции, чтобы он нагрелся до 25 °С. Новую стерильную иглу следует использовать при введении каждой дозы.

Вскрытый флакон или шприц-ручку можно хранить в холодильнике не более 4 недель.

Нельзя вводить одновременно с Интроном А другие лекарственный средства. В качестве растворителя для приготовления инфузионного раствора можно использовать только 0,9% раствор хлорида натрия.

Рекомендованное дозирование:

• хронический гепатит B: взрослым препарат назначают подкожно по 30–35 млн МЕ в неделю (по 5 млн МЕ один раз в сутки ежедневно или по 10 млн МЕ три раза в неделю). Курс составляет 16 недель. Для детей и подростков в возрасте 1–18 лет начальная доза составляет 3 млн МЕ/м²три раза в неделю. Через одну неделю дозу повышают до 6 млн МЕ/м² три раза в неделю. Курс лечения – от 16 до 24 недель. Если после 3–4 месяцев терапии Интроном А в максимальной переносимой дозе положительная динамика отсутствует, лечение прекращают;
• хронический гепатит С: препарат применяют подкожно. Рекомендуемая доза для взрослых – по 3 млн МЕ через день (три раза в неделю). Интрон А используют как в качестве монотерапевтического средства, так и в комплексе с рибавирином. Детям и подросткам в возрасте 3–18 лет препарат назначают подкожно в комбинации с приемом рибавирина внутрь. Доза Интрона А составляет 3 млн МЕ/м²через день (три раза в неделю), доза рибавирина – 15 мг/кг ежедневно в два приема (утром и вечером);
• волосатоклеточный лейкоз: препарат вводят подкожно в дозе 2 млн МЕ/м²три раза в неделю. Как правило, через 1–2 месяца терапии нормализуется один или два гематологических показателя. Нормальные параметры всех трех показателей (гемоглобин, число тромбоцитов и гранулоцитов) достигаются в течение 6 месяцев лечения. Приведенного режима дозирования необходимо придерживаться постоянно, за исключением случаев непереносимости препарата или быстрого прогрессирования заболевания;
• хронический миелолейкоз: Интрон А применяют ежедневно подкожно в дозе 4–5 млн МЕ/м², иногда в комбинации цитарабином (подкожно по 20 мг/м²в течение 10 дней каждый месяц). После нормализации количества лейкоцитов препарат продолжают вводить в дозе 4–5 млн МЕ/м² в сутки, чтобы поддерживать гематологическую ремиссию. Если через 2–3 месяца лечения отсутствует клинически значимое уменьшение числа лейкоцитов или не достигнута хотя бы частичная гематологическая ремиссия, препарат необходимо отменить;
• множественная миелома: Интрон А применяют в качестве поддерживающей монотерапии в дозе 3–5 млн МЕ/м²подкожно (три раза в неделю);
• фолликулярная лимфома: препарат назначают подкожно в комплексе с химиотерапией в дозе 5 млн ME через день (три раза в неделю). Курс лечения составляет 18 месяцев;
• метастатический рак почки: Интрон А применяют подкожно три раза в неделю с постепенным увеличением дозы (начальная доза составляет 3 млн МЕ, промежуточная – 6 млн МЕ, конечная – 9 млн МЕ). Лечение продолжают до развития или прогрессирования непереносимой токсичности;
• карциноидные опухоли: по 5 млн МЕ подкожно три раза в неделю. В случае распространенного процесса может потребоваться ежедневное введение препарата. На время хирургического лечения Интрон А отменяют и возобновляют терапию после окончания восстановительного послеоперационного периода;
• Злокачественная меланома: препарат вводят внутривенно, разовая доза составляет 20 млн МЕ/м² (рассчитанную дозу добавляют к 50 мл изотонического раствора хлорида натрия и вводят в течение 20 минут). Инфузии проводят 5 дней в неделю в течение 4 недель. Лечение Интроном А рекомендуется начинать в первые 56 дней после операции. С целью поддерживающей терапии препарат вводят подкожно в дозе 10 млн МЕ/м² три раза в неделю на протяжении 48 недель.

Побочные действия

• пищеварительная система: возможны – сухость в ротовой полости, снижение аппетита, нарушение вкуса, тошнота, рвота, незначительные боли в животе, запор, уменьшение массы тела, диарея, несущественные изменения показателей функции печени, нормализующиеся после окончания терапии;
• дыхательная система: редко – кашель, боль в груди, небольшая одышка; отдельные случаи – отек легкого, пневмония;
• сердечно-сосудистая система: возможны – аритмии, повышение или снижение артериального давления, тахикардия (при лихорадке); отдельные случаи – ишемическая болезнь сердца, нарушения функции сердечно-сосудистой системы, инфаркт миокарда;
• центральная и периферическая нервная система: редко – нарушение сна, беспокойство, головокружение, нарушения памяти, нервозность, тремор, чувство онемения и покалывания, агрессивность, ухудшение умственных показателей, эйфория, невропатия, депрессия (после продолжительного лечения); отдельные случаи – сонливость, суицидальные попытки;
• кроветворная система: возможны – незначительное снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов;
• кожные реакции: возможны – кожный зуд, обратимое облысение;
• гриппоподобные симптомы: часто – озноб, головная боль, лихорадка, головокружение, усиленное потоотделение, боли в мышцах, суставах, костях и глазах;
• прочие реакции: редко – скованность мышц; единичные случаи – появление антител к рекомбинантным или природным интерферонам.

Передозировка

На сегодняшний день случаев передозировки Интрона А с развитием каких-либо острых клинических симптомов не описано, но при введении очень больших доз препарата рекомендуется провести стандартную симптоматическую терапию с контролем состояния пациента и мониторингом жизненно важных функций.

Особые указания

По инструкции, Интрон А с осторожностью применяют у больных с нарушениями функций печени и/или почек, кроветворения в костном мозге и у пациентов со склонностью к попыткам суицида.

У лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями может возникнуть аритмия. Если она не уменьшается или наоборот усиливается, следует снизить дозу препарата вдвое или прекратить терапию.

Во время лечения Интроном А необходимо контролировать психический и неврологический статус больного.

В случае выраженного угнетения костномозгового кроветворения следует регулярно исследовать состав периферической крови.

Во избежание аутоиммунных реакций Интрон А с осторожностью применяют у пациентов со склонностью к аутоиммунным заболеваниям.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Рекомендуется избегать управления автотранспортом и другими механизмами во время лечения, поскольку такие побочные эффекты препарата как слабость, нарушение сознания и сонливость ухудшают концентрацию внимания и замедляют скорость реакции.

Применение при беременности и лактации

В период терапии Интроном А женщины должны пользоваться надежными методами контрацепции, особенно если препарат применяется в комбинации с рибавирином. У женщин, получавших человеческий лейкоцитарный интерферон, наблюдается снижение концентрации прогестерона и эстрадиола в сыворотке.

Во время беременности монотерапия интерфероном альфа-2b и комбинированная терапия с рибавирином строго противопоказаны.

Данные о проникновении компонентов Интрона А в грудное молоко отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить (высок риск возникновения нежелательных побочных эффектов у ребенка).

При нарушениях функции почек

Интрон А с осторожностью применяют у больных с нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Интрон А с осторожностью применяют у больных с нарушениями функции печени. Препарат противопоказан пациентам с декомпенсированным циррозом печени.

Лекарственное взаимодействие

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Интрона А с седативными и снотворными препаратами, опиоидными анальгетиками и лекарственными средствами, потенциально оказывающими миелосупрессивное действие.

Интерфероны могут изменять сывороточные концентрации производных ксантина (требуется коррекция режима дозирования).

В комбинации с «Шо-Саико-То» (растительные средства китайской народной медицины) в редких случаях наблюдаются инфильтраты в легких, пневмонии и пневмониты.

При одновременном применении с препаратами для химиотерапии (циклофосфамид, цитарабин, доксорубицин, тенипозид) увеличивается вероятность проявления токсических эффектов.

Противопоказан совместный прием телбивудина и Интрона А.

Аналоги

Аналогами Интрона А являются: Альфарона, Альтевир, Интерфераль, Гриппферон, Виферон, Реальдирон, Реаферон-ЕС-Липинт, Реаферон-ЕС, Реаферон-Липинт, Лайфферон.

Сроки и условия хранения 

Хранить и транспортировать при температуре +2… +8 °C. Беречь от детей. Не замораживать. Препарат допустимо транспортировать при температуре до 25 °C, но не более 7 суток.

Срок годности: раствор во флаконах – 2 года, раствор в шприц-ручках – 1 год 3 месяца. Вскрытый флакон или шприц-ручку можно хранить не более 28 суток при температуре +2… +8 °C.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Интроне А

Согласно отзывам, Интрон А довольно часто вызывает побочные реакции. С ними сталкивались почти все пациенты, которые применяли препарат, и делились своими отзывами о его эффективности в интернете. Терапия вызывает слабость, озноб, повышение температуры тела, головную боль, боль в суставах и мышцах, перепады артериального давления, сыпь на коже. Несмотря на это, эффект от лечения хороший. Препарат помогает справиться с основным заболеванием.

Цена на Интрон А в аптеках

Примерные цены на Интрон А в аптеках следующие:

• раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ (1 флакон по 3 мл) – 6700–9100 рублей;
• раствор для внутривенного и подкожного введения 25 млн МЕ (1 флакон по 2,5 мл) – 9100 рублей;
• раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ (1 шприц-ручка по 1,2 мл с 6 салфетками и 6 иглами) – 11 000 рублей.