Эманера

Эманера – противоязвенный лекарственный препарат; ингибитор натрий-калиевой аденозинтрифосфатазы (Н⁺-К⁺-АТФазы), снижающий секреторную активность желез желудка.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы кишечнорастворимые: дозировка 20 мг – размер №3, цвет корпуса и крышечки светло-розовый; дозировка 40 мг – размер №1, цвет корпуса и крышечки от розового до серовато-розового; наполнитель капсул – пеллеты от почти белого до белого цвета (по 7 шт. в блистерах, в пачке картонной 1, 2 или 4 блистера и инструкция по применению Эманеры).

Состав на 1 кишечнорастворимую капсулу:

• активное вещество (ядро пеллет): эзомепразол – 20 или 40 мг (в виде эзомепразола магния – 20,645 или 41,29 мг соответственно);
• вспомогательные компоненты: сахарная крупка (сахароза и патока крахмальная) – 35,58/71,16 мг; поливинилпирролидон (повидон К30) – 7,5/15 мг; лаурилсульфат натрия – 0,9/1,8 мг;
• оболочка пеллет: Опадрай II белый 85F28751 [спирт поливиниловый – 9,376/18,752 мг; диоксид титана (Е171) – 5,86/11,72 мг; тальк – 3,469/6,938 мг; макрогол 3000 – 4,735/9,47 мг] – 23,44/46,88 мг; гидроксикарбонат магния (карбонат магния тяжелый) – 3/6 мг; сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1÷1), дисперсия 30% (Eudragit L30D-55 30%)¹ – 127,49/254,98 мг; макрогол 6000 – 3,825/7,65 мг; тальк – 11,925/23,85 мг; диоксид титана (Е171) – 3,825/7,65 мг; полисорбат 80 (Твин 80) – 1,72/3,44 мг;
• корпус капсулы: краситель оксид железа красный (Е172) – 0,014/0,114 мг; диоксид титана (Е171) – 0,406/0,458 мг; желатин² – 28,38/45,028 мг;
• крышечка капсулы: краситель оксид железа красный (Е172) – 0,01/0,076 мг; диоксид титана (Е171) – 0,271/0,305 мг; желатин² – 18,92/30,019 мг.

¹ Дисперсия Eudragit L30D-55 кроме метакриловой кислоты содержит этилакрилата сополимер и воду, а также эмульгаторы лаурилсульфат натрия (0,7% в перерасчете на твердое вещество) и полисорбат 80 (2,3% в перерасчете на твердое вещество).      

² Среднее содержание воды – 14,5% (потеря массы при высушивании).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Эманеры – эзомепразол, представляет собой (S-)изомер омепразола, секрецию соляной кислоты в желудке подавляет посредством избирательного и направленного действия. Он специфически ингибирует Н⁺-К⁺-АТФазу (протонную помпу) париетальных клеток. (S-) и (R-)изомеры омепразола проявляют сходную фармакодинамическую активность.

Механизм действия эзомепразола, являющегося слабым основанием, состоит в кумуляции и переходе в активную форму при условии попадания в сильнокислую среду секреторных канальцев обкладочных (париетальных) клеток слизистой оболочки желудка, где он угнетает активность фермента H⁺/K⁺-АТФазы, подавляя секрецию соляной кислоты, как базальную, так и стимулированную.

Эзомепразол начинает действовать уже в течение 1 ч после перорального приема в дозе 20 или 40 мг. Повторный прием в дозе 20 мг 1 раз/сут в течение 5 дней обеспечивает снижение на 90% средней пиковой концентрации соляной кислоты после стимуляции пентагастрином (на 5-й день терапии – спустя 6–7 ч после приема).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов после ежедневного применения антисекреторного средства в течение 5 дней в дозе 20 или 40 мг уровень рН (концентрации ионов водорода) желудочного содержимого > 4 в среднем сохранялся на протяжении 13 или 17 ч соответственно. Прием Эманеры в дозе 20 мг/сут поддерживал в содержимом желудка рН > 4 в течение 8, 12 и 16 ч соответственно у 76, 54 и 24% пациентов, в дозе 40 мг/сут – у 97, 92 и 56%.

Степень ингибирования секреции соляной кислоты эзомепразолом напрямую зависит от площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC).

Терапевтическая эффективность Эманеры, достигаемая подавлением секреции желудочного сока:

• рефлюкс-эзофагит: заживление при ежедневном приеме в дозе 40 мг наступает спустя 4 нед ~ в 78% случаев, спустя 8 нед терапии – в 93% случаев;
• эрадикация Хеликобактер пилори: в составе комплексного лечения с антибиотиками прием 2 раза/сут в дозе 20 мг в течение 1 нед приводит к излечению в 90% случаев.

После проведения эрадикационной терапии курсом от 7 до 10–14 дней неосложненная язвенная болезнь не требует продолжения монотерапии антисекреторными препаратами для профилактики эрозивно-язвенных повреждений слизистой и устранения симптомов.

Другие эффекты, вызванные снижением секреции кислоты

Во время проведения противоязвенной терапии в ответ на угнетение секреции соляной кислоты в сыворотке крови возрастает уровень гастрина.

У некоторых пациентов в результате продолжительного приема эзомепразола наблюдалось повышение количества эндокринных клеток слизистой оболочки желудка, секретирующих гистамин, – энтерохромаффиноподобных, или ECL-клеток. Предполагается, что данный рост связан с повышением плазменного уровня гастрина.

Долговременный прием антисекреторных препаратов способствует некоторому увеличению частоты формирования в желудке гландулярных кист. Данные новообразования обусловлены физиологическими изменениями вследствие продолжительного ингибирования секреции соляной кислоты. Они являются доброкачественными и носят обратимый характер.

Снижение кислотности содержимого желудка на фоне приема противоязвенных препаратов, в т. ч. Эманеры, сопровождается ростом содержания желудочной микрофлоры, присутствующей в пищеварительном тракте в норме. Это приводит к незначительному повышению риска инфекционного поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), например, бактериями рода Campylobacter spp. и Salmonella spp.

Для заживления язв желудка у больных, получавших лечение нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в т. ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), эзомепразол более эффективен, чем ранитидин. Его высокая эффективность также отмечена в отношении профилактики язв желудка и 12-перстной кишки у принимающих НПВС (в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) пациентов старше 60 лет и/или с данными в анамнезе о пептической язве.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики эзомепразола:

• абсорбция: всасывается эзомепразол быстро, максимальной концентрации (C_max) в плазме крови достигает примерно спустя 1–2 ч после перорального приема. В связи с тем, что в кислой среде он нестабилен, Эманера представляет собой кишечнорастворимые капсулы, содержащие пеллеты с эзомепразолом; оболочка пеллет устойчива к действию желудочного содержимого. In vivo небольшая часть вещества переходит в (R-)изомер. Прием пищи снижает и замедляет абсорбцию препарата, но это не является клинически значимым;
• распределение: величина абсолютной биодоступности после однократного приема 20 и 40 мг эзомепразола соответственно составляет 50 и 64%, при ежедневном приеме она повышается до 68 и 89%. Стационарный объем распределения (Vss) у здоровых добровольцев ~ 0,22 л/кг; степень связывания с белками плазмы крови на уровне 97%;
• метаболизм: эзомепразол полностью биотрансформируется в печени при участии системы изоферментов цитохрома P₄₅₀, большей частью полиморфного изофермента CYP2C19, отвечающего за формирование гидрокси- и деметилированных метаболитов. Посредством изофермента CYP3A4 оставшееся количество вещества метаболизируется с образованием основного метаболита – сульфона эзомепразола. На секрецию соляной кислоты в желудке основные метаболиты влияния не оказывают;
• выведение: общий плазменный клиренс (Cl) после однократного приема Эманеры составляет ~ 17 л/ч, после многоразового – 9 л/ч. Период полувыведения (T_1/2) при длительном приеме 1 раз/сут – 1,3 ч. Повторное применение вызывает дозозависимое повышение AUC нелинейного характера из-за снижения метаболизма при первом прохождении через печень, уменьшения Cl, вызванного, вероятно, ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и его сульфосодержащим метаболитом. Во время однократного ежедневного применения эзомепразола он выводится из плазмы крови полностью в перерыве между приемами, в организме не кумулирует. От дозы, принятой внутрь, в виде метаболитов элиминируется почками до 80%, при этом менее 1% вещества обнаруживается в моче в неизмененном виде. Оставшееся количество экскретируется кишечником.

Фармакокинетика эзомепразола у отдельных групп пациентов:

• медленные метаболизаторы по CYP2C19: активность изофермента CYP2C19 снижена у 2,9 ± 1,5% населения, эзомепразол у таких больных метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. После многократного приема Эманеры в дозе 40 мг 1 раз/сут средний показатель AUC у пациентов со сниженной активностью CYP2C19 примерно в 2 раза выше, чем у обычных метаболизаторов, при этом средняя величина C_max в плазме увеличивается ~ на 60%;
• пол пациента: при однократном приеме 40 мг эзомепразола у женщин среднее значение AUC примерно на 30% выше, чем у мужчин. При систематическом каждодневном приеме средства 1 раз/сут отличия в фармакокинетике у больных обоих полов не наблюдались. Указанные особенности на терапевтическую дозу и способ применения препарата влияния не оказывают;
• печеночная недостаточность: при легкой или умеренной степени нарушений функции печени может изменяться метаболизм эзомепразола. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается с увеличением AUC на 100%, максимальная суточная доза Эманеры для них составляет 20 мг;
• почечная недостаточность: не проводилось изучение фармакокинетики при сниженной функции почек, метаболизм эзомепразола у этих пациентов остается постоянным в связи с тем, что почечной элиминации подвергается не основное вещество, а его метаболиты;
• пожилой возраст (от 71 до 80 лет): у пожилых больных не наблюдалось клинически значимых изменений метаболизма эзомепразола;
• детский и подростковый возраст (от 12 до 18 лет): при повторном приеме Эманеры в дозе 20 и 40 мг значения AUC и T_Cmax (времени достижения C_max) у педиатрических пациентов 12–18 лет и взрослых больных были одинаковы.

Показания к применению

Эманеру рекомендуется применять при следующих заболеваниях/состояниях:

• ГЭРБ: терапия эрозивного рефлюкс-эзофагита; длительное поддерживающее лечение после заживления эрозий и исчезновения симптомов рефлюкс-эзофагита, для профилактики рецидивов; симптоматическая терапия ГЭРБ;
• язва желудка и 12-перстной кишки;
• Хеликобактер пилори (в составе комбинированного антибактериального лечения с целью эрадикации): терапия язвенной болезни 12-перстной кишки, ассоциированной с Хеликобактер пилори; профилактика рецидивов ассоциированной с Хеликобактер пилори пептической язвы;
• длительный прием НПВС: заживление язвы желудка, связанной с терапией НПВС; профилактика язвы желудка и 12-перстной кишки, связанной с применением НПВС у пациентов, относящихся к группе риска;
• синдром Золлингера – Эллисона и другие патологические состояния, сопровождающиеся усиленной желудочной секрецией, включая идиопатическую гиперсекрецию.

Кроме того, Эманеру назначают после внутривенного введения лекарственных средств, снижающих секрецию желудочных желез, с целью длительной профилактики рецидивов повторных кровотечений из пептических язв.

Противопоказания

Абсолютные:

• прием одновременно с атазанавиром или нелфинавиром;
• генетически обусловленная непереносимость фруктозы;
• синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазная недостаточность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 12 лет – при терапии ГЭРБ (данные по эффективности и безопасности применения отсутствуют);
• детский и подростковый возраст до 18 лет – по другим показаниям;
• гиперчувствительность к замещенным бензимидазолам, эзомепразолу, другим компонентам, входящим в состав Эманеры.

С осторожностью лекарственное средство назначают пациентам с тяжелой почечной недостаточностью в связи с ограниченным опытом применения у этой категории больных, а также при беременности.

Эманера: инструкция по применению (дозировка и способ)

Капсулы Эманера предназначены для перорального применения. Их принимают внутрь, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости.

Пациентам с затрудненным глотанием необходимо раскрыть капсулу и содержимое развести в ¹/₂ стакана простой воды без газа. Выпить сразу или в течение получаса, после чего снова наполовину наполнить стакан водой, ополоснуть стенки и выпить.

Смешивать пеллеты с другими жидкостями не следует, т. к. это может способствовать растворению их защитной оболочки. Пеллеты также нельзя давить или разжевывать.

Для пациентов, которые самостоятельно глотать не могут, содержимое капсул растворяют в негазированной воде и вводят через назогастральный зонд. Перед процедурой проверяют соответствие шприца для введения используемому зонду.

Режим дозирования Эманеры для подростков старше 12 лет и взрослых пациентов с ГЭРБ:

• терапия эрозивного рефлюкс-эзофагита: по 40 мг 1 раз/сут; продолжительность курса – 4 нед. Если после 1-го курса заживление не наступает либо сохраняется симптоматика, рекомендуется проведение дополнительного 4-недельного курса;
• поддерживающая терапия после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита (предотвращение рецидива): по 20 мг 1 раз/сут, длительно;
• симптоматическая терапия ГЭРБ: по 20 мг 1 раз/сут (при условии отсутствия эзофагита). Если после 4 недель лечения контроля симптомов добиться не удалось, требуется проведение повторного обследования. После устранения основных симптомов прием Эманеры можно продолжить в режиме «по требованию», т. е. принимать по 20 мг 1 раз/сут при возникновении симптомов. Такая терапия не рекомендуется больным, принимающим НПВС и относящимся к группе риска развития язвы желудка или 12-перстной кишки.

Дозирование Эманеры для взрослых пациентов с язвой желудка и 12-перстной кишки:

• лечение язвы 12-перстной кишки и профилактика рецидивов пептических язв при эрадикации Хеликобактер пилори (в составе комбинированной терапии): Эманера – 20 мг + амоксициллин – 1000 мг + кларитромицин – 500 мг, 2 раза/сут; продолжительность курса – 7–14 дней;
• кровотечение из пептической язвы, развившееся вследствие длительного использования препаратов для внутривенного введения, понижающих секрецию желудочного сока (профилактика рецидивов): по завершении длительной кислотоподавляющей терапии внутривенными лекарственными средствами Эманеру принимают по 40 мг 1 раз/сут; продолжительность курса – 4 недели;
• лечение язвы желудка, связанной с длительным приемом НПВС: по 20 или 40 мг 1 раз/сут; продолжительность курса – 4–8 недель;
• профилактика язвы желудка и 12-перстной кишки, связанная с длительной терапией НПВС: по 20 или 40 мг 1 раз/сут;
• синдром Золлингера – Эллисона и другие патологические состояния, сопровождающиеся усиленной желудочной секрецией, включая идиопатическую гиперсекрецию: начальная доза – 40 мг 2 раза/сут; далее дозу подбирают индивидуально; длительность курса определяют исходя из клинической картины заболевания. Имеется опыт применения препарата 2 раза/сут в дозах до 120 мг.

При введении Эманеры посредством назогастрального зонда необходимо:

1. Открыть капсулу и высыпать ее содержимое в специальный шприц, добавить 25 мл питьевой воды и вобрать ~ 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться добавление 50 мл питьевой воды, чтобы предотвратить их засорение содержащимися в капсуле пеллетами.
2. Встряхнуть шприц до получения суспензии.
3. Чтобы убедиться, что наконечник не засорился, удерживая шприц наконечником вверх, слегка надавить на поршень.
4. Удерживая наконечник направленным вверх, вести его в зонд.
5. Встряхнуть шприц, перевернуть его наконечником вниз. Сразу ввести в зонд 5–10 мл суспензии. Вернуть шприц в прежнее положение и снова встряхнуть (наконечник должен быть направлен вверх, чтобы избежать засорения).
6. Снова опустить наконечник вниз и ввести в зонд еще 5–10 мл суспензии. Повторять процедуру, пока шприц не опустеет.
7. Если в шприце в виде осадка осталась часть препарата, его следует снова наполнить водой в объеме 25 мл и вобрать ~ 5 мл воздуха, после чего повторить пункты 5 и 6. Для некоторых зондов может потребоваться добавление 50 мл питьевой воды.

Побочные действия

Шкала частоты развития побочных реакций (по классификации Всемирной организации здравоохранения): очень часто – ≥ 1/10; часто – от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000; крайне редко – от < 1/10 000; с неустановленной частотой – дать оценку на основании имеющихся данных не представляется возможным.

Нежелательные эффекты со стороны систем и органов, появление которых возможно при приеме Эманеры:

• центральная и периферическая нервная система: часто – головная боль; нечасто – головокружение, бессонница, сонливость, парестезии; редко – возбуждение, депрессия, замешательство; крайне редко – агрессивное поведение, галлюцинации;
• дыхательная система: редко – бронхоспазм;
• пищеварительная система: часто – боль в животе, диарея, запор, метеоризм, тошнота/рвота; нечасто – сухость слизистой оболочки рта, увеличение активности печеночных ферментов; редко – кандидоз ЖКТ, стоматит, гепатит (с или без желтухи); крайне редко – печеночная недостаточность, у пациентов с болезнями печени в анамнезе – печеночная энцефалопатия;
• репродуктивная система: крайне редко – гинекомастия;
• мочевыделительная система: крайне редко – интерстициальный нефрит;
• опорно-двигательный аппарат: редко – артралгия, миалгия; крайне редко – мышечная слабость;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – кожная сыпь, дерматит, кожный зуд, крапивница; редко – фотосенсибилизация, алопеция; крайне редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• органы гемопоэза: редко – лейкопения, тромбоцитопения; крайне редко – агранулоцитоз, панцитопения;
• органы чувств: нечасто – нечеткость зрительного восприятия; редко – изменение вкуса;
• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности (лихорадка, ангионевротический отек, анафилаксия, анафилактический шок);
• данные лабораторных анализов: редко – гипонатриемия; крайне редко – гипомагниемия; как следствие тяжелой гипомагниемии – гипокальциемия, гипокалиемия;
• прочие: нечасто – периферические отеки; редко – гипергидроз; крайне редко – слабость (недомогание).

Передозировка

Случаи передозировки Эманеры до настоящего времени не наблюдались.

При приеме эзомепразола внутрь в дозе 280 мг у пациента регистрировали общую слабость и симптомы со стороны пищеварительного тракта. Однократный прием препарата внутрь в дозе 80 мг не сопровождался какими-либо негативными реакциями.

При подозрении на интоксикацию рекомендуется проведение симптоматической терапии.

Специфический антидот эзомепразола неизвестен. Гемодиализ для его выведения малоэффективен из-за активной связи вещества с белками плазмы крови.

Особые указания

Поскольку терапия Эманерой может снижать выраженность симптоматики и отсрочить диагностирование злокачественных новообразований, при развитии таких тревожных признаков, как существенная спонтанная потеря веса, дисфагия, повторяющаяся рвота, рвота с примесью крови либо мелена, а также у пациентов с подозрением или выявлением язвенного поражения желудка, требуется подтвердить их отсутствие.

При длительном лечении Эманерой, особенно продолжающемся год и более, больным обеспечивают регулярный медицинский мониторинг.

В случае применения препарата в режиме «по требованию» об изменении характера симптомов основного заболевания нужно немедленно сообщать лечащему врачу.

Во время приема Эманеры «по требованию» происходят значительные колебания в плазме крови концентрации эзомепразола, что важно учитывать при необходимости одновременного назначения других лекарственных средств.

Эзомепразол для эрадикации Хеликобактер пилори принимают в составе комплексного лечения с антибиотиками, в связи с чем следует учитывать их возможное фармакологическое взаимодействие. Поскольку кларитромицин в высокой степени ингибирует изофермент CYP3A4, тройную терапию больным, применяющим другие препараты, метаболизирующиеся CYP3A4 (например, цизаприд), назначают с соблюдением осторожности.

В капсулах Эманера содержится сахароза, поэтому пациентам с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью их прием противопоказан.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Отсутствуют данные о негативном влиянии Эманеры на способность управлять транспортными средствами и работать с другими техническими устройствами, требующими усиленной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Применять капсулы Эманера при беременности допускается при условии превышения ожидаемой пользы для матери над возможными рисками для плода, в связи с отсутствием достаточного количества данных об эффективности и безопасности терапии в данный период.

При проведении эпидемиологических исследований рацемической смеси омепразола фетотоксического влияния на беременность или нарушений развития плода не выявлено.

В исследованиях эзомепразола, проводимых на животных, не установлено прямого или опосредованного отрицательного действия на развитие эмбриона/плода. Также не обнаружено прямого или опосредованного отрицательного влияния на течение беременности, родовую деятельность и постнатальное развитие потомства.

Неизвестно, экскретируется ли эзомепразол при лактации, поэтому применять Эманеру в период кормления грудью противопоказано.

Применение в детском возрасте

Эманеру применяют для терапии ГЭРБ у подростков 12 лет и старше. Данные об эффективности и безопасности лечения заболевания у детей младше 12-летнего возраста отсутствуют.

По остальным показаниям в педиатрической практике препарат применять противопоказано.

При нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением почечной функции не требуется изменение режима дозирования.

Опыт терапии при тяжелой почечной недостаточности ограничен, в связи с чем больным следует соблюдать осторожность, принимая Эманеру.

При нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями печеночной функции легкой или умеренной степени не требуется изменение режима дозирования.

Максимальная суточная доза Эманеры при нарушениях печеночной функции тяжелой степени не должна превышать 20 мг.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста в коррекции режима дозирования Эманеры нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

Влияние эзомепразола на лекарственные средства, абсорбция которых зависит от кислотности в желудке

Снижение секреции желудочного сока на фоне терапии ингибиторами протонной помпы способно привести к изменению фармакокинетических параметров веществ, всасывание которых зависит от рН желудочного содержимого. Как антациды и другие средства, снижающие кислотность, эзомепразол может уменьшать всасывание итраконазола, кетоконазола, эрлотиниба и усиливать абсорбцию дигоксина и т. п.

Одновременный прием дигоксина с омепразолом в дозе 20 мг 1 раз/сут на 10% увеличивает биодоступность дигоксина (у 2 из каждых 10 пациентов данный показатель возрастал до 30%).

Установлена взаимосвязь омепразола и некоторых антиретровирусных (АРВ) препаратов при одновременном применении, но механизм и клиническая значимость их взаимодействия выяснены не до конца. Понижение кислотности желудка на фоне приема омепразола может влиять на биодоступность АРВ-средств. Кроме того, возможно взаимное влияние на уровне изофермента семейства цитохрома Р₄₅₀ CYP2C19. Совместное назначение с омепразолом способствует снижению концентрации в сыворотке крови отдельных АРВ-препаратов (атазанавир, нелфинавир), в связи с чем не следует применять их одновременно. У здоровых добровольцев омепразол в дозе 40 мг 1 раз/сут при приеме с атазанавиром – 300 мг / ритонавиром –100 мг вызывает выраженное понижение экспозиции атазанавира в плазме крови (AUC, C_max и C_min уменьшаются ~ на 75%). Влияние омепразола на биодоступность атазанавира не компенсировало повышение дозы последнего до 400 мг.

Совместное применение с омепразолом способствует росту концентрации саквинавира в сыворотке крови.

Учитывая сходную фармакокинетику и фармакодинамику омепразола и эзомепразола, применять одновременно Эманеру и проводить АРВ-терапию такими препаратами, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся CYP2C19

Эзомепразол является ингибитором изофермента семейства цитохрома Р₄₅₀ CYP2C19, основного изофермента, принимающего участие в его метаболизме. Поэтому при совместном назначении с препаратами, в метаболизме которых также участвует изофермент CYP2C19 (например, диазепамом, циталопрамом, имипрамином, кломипрамином, фенитоином и т. д.), вероятно увеличение их концентрации в плазме крови, что, соответственно, может потребовать снижения применяемой дозы. Это важно учитывать при использовании Эманеры в режиме «по необходимости». Так, ее применение в дозе 30 мг на 45% снижает Cl диазепама, субстрата CYP2C19.

У пациентов с эпилепсией прием эзомепразола в дозе 40 мг с фенитоином приводит к повышению уровня последнего в плазме крови на 13%. В связи с этим нужен контроль концентрации фенитоина в плазме крови в начале совместной терапии с Эманерой и при ее отмене.

Омепразол в дозе 40 мг/сут в сочетании с вориконазолом (субстратом CYP2C19) повышает его C_max и AUC соответственно на 15 и 41%.

Одновременный продолжительный прием варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг/сут изменяет время коагуляции в допустимых пределах. Но известно о нескольких эпизодах клинически значимого увеличения индекса Международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому необходим мониторинг МНО в начале совместного лечения Эманерой и варфарином (или другими производными кумарина) и по его окончании.

Омепразол в дозе 40 мг/сут в сочетании с цилостазолом увеличивает его C_max и AUC соответственно на 18 и 26%; для одного из активных метаболитов цилостазола повышение составило соответственно 29 и 69%.

Одновременный прием эзомепразола в дозе 40 мг/сут и цизаприда приводит к росту фармакокинетических показателей AUC и T_1/2 последнего у здоровых добровольцев на 32 и 31% соответственно. Его C_max при этом значимо не изменяется. Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), наблюдаемое при монотерапии цизапридом, в случае добавления эзомепразола увеличивалось незначительно.

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня метотрексата в сыворотке крови при одновременном назначении с ингибиторами протонной помпы. Если необходимо использовать метотрексат в высоких дозах, следует рассмотреть возможность прерывания терапии эзомепразолом на время применения цитостатика.

На фармакокинетику амоксициллина и хинидина эзомепразол клинически значимого влияния не оказывает.

При непродолжительном применении Эманеры одновременно с напроксеном или рофекоксибом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не обнаружено.

Проводились клинические исследования при участии здоровых добровольцев по изучению фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/сут, поддерживающая – 75 мг/сут) и эзомепразолом (40 мг/сут перорально). Установлено, что при такой комбинации снижается системная экспозиция активного метаболита клопидогрела, тиольного производного, в среднем на 40% и уменьшается максимальное подавление АДФ(аденозиндифосфат)-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Одномоментный прием клопидогрела с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола + 81 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК), в сравнении с применением только клопидогрела (в ходе исследований при участии здоровых добровольцев), показал снижение системной экспозиции тиольного метаболита клопидогрела почти на 40%. Максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов при этом были равными в группе, получавшей только клопидогрел, и в группе, принимавшей клопидогрел с фиксированной комбинацией (эзомепразол + АСК).

В наблюдательных и клинических изысканиях получали противоречивые данные относительно клинических результатов фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия клопидогрела и эзомепразола на основные сердечно-сосудистые события. В качестве превентивной меры одновременного использования антиагреганта и антисекреторного средства следует избегать.

Эманера при одновременном применении с такролимусом может повышать его сывороточную концентрацию.

Влияние лекарственных препаратов на эзомепразол

• кларитромицин (ингибитор изофермента CYP3A4): поскольку в метаболизме эзомепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, его одновременное применение с кларитромицином в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывает повышение AUC эзомепразола в 2 раза;
• комбинированные ингибиторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (например, вориконазол): способны увеличивать AUC эзомепразола более чем вдвое, что обычно не требует изменения дозы. Но при тяжелых нарушениях печеночной функции или в случае необходимости проведения длительной терапии следует решить вопрос о снижении дозы эзомепразола;
• индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (например, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного): могут снижать концентрацию эзомепразола в плазме крови за счет ускорения его метаболизма.

Аналоги

Аналогами Эманеры являются Берета, Лансопразол, Ланцид, Ланзабел, Лосек МАПС, Лоэнзар-Сановель, Гастрозол, Кросацид, Контролок, Зульбекс, Зипантола, Омепразол, Пантопразол, Рабепразол, Эзомепразол Канон, Эпикур и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С.

Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эманере

Проблемы с пищеварением, в т. ч. повышенная кислотность желудка, достаточно распространены в настоящее время и в той или иной степени оказывают влияние на качество жизни. Ассортимент антисекреторных препаратов в аптеках обширный, они активно обсуждаются на форумах и сайтах. Содержащие эзомепразол капсулы Эманера, по отзывам пациентов, являются хорошим выбором для лечения систематической изжоги, язвенных поражений ЖКТ, а также для эрадикации Хеликобактер пилори при условии применения в составе специальной терапии с антибиотиками. Отмечают высокую эффективность лекарственного средства, быстрое получение результата, долгосрочное действие и отсутствие сильных побочных реакций. Стоимость Эманеры оценивают как среднюю, она дешевле оригинального препарата, но дороже некоторых дженериков.

В редких случаях пользователи жалуются на развитие побочных эффектов, а также на отсутствие капсул в аптеках.

Цена на Эманеру в аптеках

В настоящее время цена Эманеры, капсул кишечнорастворимых, составляет:

• дозировка 20 мг: за упаковку 14 шт. – 77–106 руб., за упаковку 28 шт. – 175–182 руб.;
• дозировка 40 мг: за упаковку 14 шт. – 185–194 руб., за упаковку 28 шт. – 275–340 руб.