Клион

Клион – лекарственный препарат для перорального и парентерального применения антибактериального, противопротозойного и противомикробного действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в следующих лекарственных формах:

• таблетки 250 мг: плоскоцилиндрические, белого цвета, иногда с желтовато-зеленым оттенком, на обеих сторонах с фаской, на одной стороне с риской (по 10 шт. в блистерах, в картонной упаковке два блистера вместе с инструкцией к препарату);
• раствор для инфузий 5 мг/мл: зеленовато-желтый, слегка зеленоватый или бесцветный, прозрачный, механические включения отсутствуют (по 100 мл в бесцветных стеклянных флаконах для инфузий, в картонной упаковке один флакон и инструкция по применению Клиона).

Состав на одну таблетку:

• действующее вещество: метронидазол – 250 мг;
• вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, тальк, кукурузный крахмал, магния стеарат, повидон, глицерол, кремния диоксид коллоидный.

Состав на 100 мл раствора для инфузий:

• действующее вещество: метронидазол – 500 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия гидрофосфата додекагидрат, вода для инъекций, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метронидазол – противопротозойное и противомикробное средство, является производным 5-нитроимидазола. Механизм действия препарата заключается в восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными белками простейших и анаэробных микроорганизмов. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с клеточной ДНК микробов, замедляя синтез нуклеиновых кислот, что в итоге приводит к гибели клетки.

Метронидазол обладает активностью в отношении следующих представителей патогенной микрофлоры:

• простейшие: Entamoeba histolytica (дизентерийная амеба),Giardia intestinalis (кишечная лямблия), Trichomonas vaginalis (влагалищная трихомонада);
• анаэробные бактерии: Gardnerella vaginalis, Fusobacterium spp., Prevotella spp. (включая Prevotella disiens, Prevotella buccae и Prevotella bivia), Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis и Bacteroides fragilis), Veillonella spp.;
• некоторые грамположительные бактерии: Peptococcus spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.

Для перечисленных бактерий и простейших МПК (минимальная подавляющая концентрация) составляет от 0,125 до 6,25 мкг/мл.

Метронидазол в сочетании с амоксициллином активен в отношении Хеликобактер пилори (амоксициллин подавляет развитие устойчивости к метронидазолу).

К Клиону нечувствительны факультативные анаэробы и аэробные бактерии, однако в присутствии смешанной флоры Клион проявляет синергизм действия с антибиотиками, которые эффективны против обычных аэробных микроорганизмов.

Метронидазол повышает чувствительность раковых опухолей к облучению, стимулирует процессы репарации и вызывает реакции дисульфирамоподобного типа.

Фармакокинетика

Абсорбция препарата высокая. Его биодоступность составляет не менее 80%. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью: бактерицидные концентрации вещества достигаются в большинстве жидкостей и тканей организма, включая мозг, паренхиму легких, печени и почек, амниотическую жидкость, семенную жидкость, спинномозговую жидкость, вагинальный секрет, желчь, грудное молоко, слюну, полости абсцессов и кожу. Препарат проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Для взрослых объем распределения составляет около 0,55 л/кг, для новорожденных – примерно 0,54–0,81 л/кг.

В плазме крови максимальная концентрация метронидазола составляет 6–40 мкг/мл и зависит от дозы. Для достижения максимальной концентрации требуется 1–3 ч. Около 10–20% вещества связывается с белками плазмы.

Примерно 30–60% метронидазола метаболизируется путем окисления, глюкуронирования и гидроксилирования. Основным метаболитом является 2-оксиметронидазол, который также обладает противомикробным и противопротозойным действием.

У пациентов с нормальной функцией печени период полувыведения препарата составляет 6–12 ч (в среднем 8 ч), при алкогольном поражении печени – 10–29 ч (в среднем 18 ч). Период полувыведения метронидазола у новорожденных зависит от срока родов: у родившихся на 28–30 неделе беременности он составляет около 75 ч, на 32–35 неделе – примерно 35 ч, а на 36–40 неделе – в среднем 25 ч. От 60 до 80% препарата выводится почками (при этом почти 20% в неизмененном виде), около 6–15% – через кишечник. Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин.

При нарушениях функции почек после повторного приема метронидазол может кумулировать в сыворотке крови, поэтому пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек необходимо уменьшить частоту приема Клиона.

Гемодиализ сокращает период полувыведения метронидазола до 2,6 ч. Перитонеальный диализ малоэффективен (выведение препарата незначительно).

Показания к применению

• протозойные инфекции: амебная дизентерия (кишечный амебиаз), лямблиоз, трихомонадный уретрит, трихомонадный вагинит, трихомониаз, внекишечный амебиаз (включая амебный абсцесс печени), балантидиаз, кожный лейшманиоз, гиардиазис;
• инфекции, вызываемые видами Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium и Bacteroides (включая Bacteroides fragilis): заражения мягких тканей и кожи, брюшной полости (абсцесс печени, перитонит), органов малого таза (абсцесс яичников и фаллопиевых труб, эндомиометрит, эндометрит, инфекции свода влагалища после оперативных вмешательств);
• инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis и Bacteroides fragilis): бактериальный эндокардит, инфекции суставов и костей, пневмония, абсцесс и эмпиема легких, инфекции центральной нервной системы (в том числе абсцесс мозга и менингит);
• инфекции, вызываемые видами Clostridium и Bacteroides (включая Bacteroides fragilis): псевдомембранозный колит (обусловленный приемом антибиотиков), сепсис;
• язва двенадцатиперстной кишки или гастрит, ассоциированные с Helicobacter pylori;
• хронический алкоголизм;
• лучевая терапия раковых опухолей (как радиосенсибилизирующее средство в тех случаях, когда устойчивость опухоли связана с гипоксией в раковых клетках);
• профилактика осложнений после хирургических операций (особенно после гинекологических вмешательств, операций на ободочной кишке и околоректальной области, а также аппендэктомии).

Противопоказания

Абсолютные:

• печеночная недостаточность (при назначении в больших дозах);
• органические поражения центральной нервной системы (включая эпилепсию);
• лейкопения (в том числе указания на лейкопению в анамнезе);
• первый триместр беременности;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст младше 3 лет (для таблеток);
• гиперчувствительность к метронидазолу, вспомогательным компонентам препарата или другим нитроимидазолам.

Относительные (Клион применяют с осторожностью): печеночная/почечная недостаточность; второй и третий триместры беременности.

Клион: инструкция по применению (дозировка и способ)

Таблетки

В таблетках Клион принимают внутрь, после еды или во время приема пищи (либо в другое время, запивая молоком). Таблетку нельзя разжевывать.

Рекомендуемые дозы и продолжительность лечения:

• лямблиоз: взрослым – по 500 мг два раза в сутки, курс лечения 5–7 дней; детям 3–5 лет – по 250 мг в сутки, детям 5–8 лет – по 375 мг в сутки, детям и подросткам старше 8 лет – по 500 мг в сутки (суточную дозу делят на два приема), курс лечения – 5 дней;
• трихомониаз: взрослым – по 250 мг два раза в сутки (10 дней) или по 400 мг два раза в сутки (5–8 дней); женщинам в период лечения рекомендуется дополнительно применять метронидазол в форме таблеток вагинальных или свечей; если необходимо, курс лечении повторяют или повышают дозу до 750–1000 мг в сутки; между курсами делают перерыв в 3–4 недели и проводят контрольные лабораторные анализы; альтернативная схема лечения – по 2000 мг однократно (и больному, и его половому партнеру); детям 3–5 лет назначают по 250 мг в сутки, детям 5–10 лет – по 250–375 мг в сутки, детям и подросткам старше 10 лет – по 500 мг в сутки (суточную дозу делят на два приема), курс лечения составляет 10 дней;
• бессимптомный амебиаз (при выявленной кисте): по 500 мг два или три раза в сутки в течение 5–7 дней;
• абсцесс печени: по 2500 мг в сутки однократно или в несколько приемов, курс лечения составляет 3–5 дней, Клион применяют совместно с тетрациклиновыми антибиотиками и другими методами лечения; детям 3–5 лет назначают 1/4 взрослой дозы, детям 5–7 лет – 1/3 взрослой дозы, детям 7–10 лет – 1/2 взрослой дозы;
• хронический амебиаз: по 1500 мг в сутки в три приема в течение 5–10 дней;
• острая амебная дизентерия: по 2250 мг в сутки в три приема до прекращения острых симптомов;
• гиардиазис: по 15 мг/кг массы тела в сутки в три приема, курс лечения – 5 дней;
• псевдомембранозный колит: по 500 мг три или четыре раза в сутки;
• балантидиаз: по 750 мг три раза в сутки, курс лечения – 5–6 дней;
• эрадикация бактерии Helicobacter pylori: по 500 мг три раза в сутки в течение 7 дней (в комплексной терапии, например, совместно с амоксициллином в дозе 2250 мг в сутки);
• язвенный стоматит: по 500 мг два раза в сутки, курс лечения – 3–5 дней (при стоматите у детей Клион не применяют);
• хронический алкоголизм: по 500 мг в сутки на срок до 6 месяцев (но не более);
• анаэробные инфекции: по 1500–2000 мг в сутки (максимальная суточная доза);
• профилактика осложнений после операций: по 750–1500 мг в сутки в три приема за 3–4 дня до планируемой операции либо 1000 мг однократно в первые сутки после хирургического вмешательства (в форме раствора для инфузий); через 1–2 дня после операции – по 750 мг в сутки на протяжении 7 дней.

Раствор для инфузий

Клион в форме раствора для инфузий вводят внутривенно капельно (со скоростью 5 мл/мин). После улучшения состояния необходимо перевести больного на пероральную форму метронидазола.

При инфекциях, вызванных анаэробными бактериями, детям старше 12 лет и взрослым (с массой тела ± 70 кг) препарат назначают в начальной дозе 15 мг/кг (соответствует 3 мл раствора). Поддерживающая доза: первые 3 дня – по 7,5 мг/кг (или 1,5 мл) каждые 6 ч, в дальнейшем – по 7,5 мг/кг (или 1,5 мл) каждые 12 ч. Максимальная доза – не более 4000 мг в сутки. Средняя продолжительность лечения – 7–10 дней, но при особо тяжелых инфекциях она может удлиняться до 2–3 недель. Детям до 12 лет Клион назначают в дозе 7,5 мг/кг (или 1,5 мл) каждые 8 ч в течение 3 дней, затем – по 7,5 мг/кг каждые 12 ч.

С целью предупреждения послеоперационных осложнений у подростков старше 12 лет и взрослых препарат применяют в дозе 15 мг/кг (раствор вводят внутривенно капельно в течение 30–60 мин). Введение Клиона прекращают за 1 ч до операции. Если необходимо, через 6–8 ч (или 12–16 ч) после хирургического вмешательство можно ввести дополнительно 7,5 мг/кг (1,5 мл) метронидазола. Детям до 12 лет препарат вводят по той же схеме, но разовая доза составляет 7,5 мг/кг.

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) необходимо уменьшить суточную дозу Клиона в 2 раза. При проведении гемодиализа следует помнить, что данная процедура уменьшает период полувыведения препарата (может потребоваться дополнительный прием таблеток или введение раствора).

При тяжелых заболеваниях печени метаболизм метронидазола замедляется, в результате чего действующее вещество и его метаболиты могут накапливаться в крови. В таких случаях следует скорректировать дозу и интервалы между приемами или введениями Клиона.

У пациентов пожилого возраста возможно изменение фармакокинетических параметров препарата, поэтому им необходим контроль сывороточной концентрации метронидазола.

Побочные действия

• пищеварительная система: рвота, тошнота, потеря аппетита, привкус металла во рту, обложенность языка, глоссит, горечь во рту, схваткообразные боли в нижней части живота, панкреатит, запор или диарея;
• гепатобилиарная система: желтуха, холестаз, повышение активности ферментов печени;
• центральная нервная система: чувство онемения конечностей; редко (в основном при длительной терапии) – головокружение, головные боли, сонливость, слабость, нарушение координации движений, спутанность сознания, судороги, атаксия, повышенная возбудимость, бессонница, депрессия, галлюцинации;
• мочеполовая система: цистит, недержание мочи, дизурия, красно-коричневый цвет мочи (обусловлен метаболитом препарата и не имеет клинического значения), полиурия, кандидоз;
• кроветворная система: лейкопения (обратимая);
• аллергические реакции: крапивница, сыпь на коже, зуд, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, анафилактические реакции;
• местные реакции (при внутривенном введении): тромбофлебит в месте введения;
• прочие реакции: уплощение зубца Т на ЭКГ, повышение температуры.

Передозировка

Основные симптомы передозировки метронидазола – рвота, тошнота и атаксия.

Лечение симптоматическое. Специфический антидот отсутствует. Препарат и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе.

Особые указания

Во время лечения препаратом Клион нельзя употреблять лекарственные средства и напитки с содержанием этанола, так как при совместном применении возможно развитие реакций дисульфирамоподобного типа (тошнота, рвота, спазмы в животе, внезапные приливы крови к лицу, головная боль).

Совместно с амоксициллином препарат не рекомендуется назначать пациентам до 18 лет.

Во время длительного лечения Клионом необходимо контролировать картину периферической крови.

Любое ухудшение неврологического статуса (головокружение, атаксия и др.) является показанием к отмене Клиона.

При возникновении лейкопении возможность продолжения терапии зависит от риска появления инфекционного процесса.

Клион способен обездвиживать трепонемы, что может приводить к ложному результату на сифилис.

В период лечения трихомонадного уретрита и трихомонадного вагинита следует воздерживаться от половой жизни. Независимо от того, у кого выявлена инфекция, лечение должны пройти оба половых партнера. На время менструации терапию не прекращают. После окончания лечения трихомониаза необходимо провести контрольные исследования в течение трех циклов до и после менструальных кровотечений.

После терапии лямблиоза, если симптомы заболевания сохраняются, через 3–4 недели следует провести три анализа кала с интервалами в 2–3 дня (у некоторых больных в результате инвазии может развиваться непереносимость лактозы, которая сохраняется несколько недель или несколько месяцев и напоминает симптомы лямблиоза).

При смешанных инфекциях Клион в форме раствора для инфузий можно применять совместно с парентеральными антибиотиками, но препараты нельзя смешивать между собой.

Раствор метронидазола при внутривенном капельном введении запрещено смешивать с любыми другими лекарственными средствами.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Если во время лечения препаратом Клион у больного возникают побочные реакции со стороны нервной системы, следует отказаться от управления автотранспортом и выполнения других, потенциально опасных и сложных работ.

Применение при беременности и лактации

Клион противопоказан в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах применение метронидазола возможно, когда ожидаемая для матери польза существенно выше возможного риска для плода.

Во время грудного вскармливания прием препарата запрещен, так как метронидазол проникает в молоко кормящей матери.

Применение в детском возрасте

Таблетки Клион не применяют у детей младше 3 лет.

При нарушениях функции почек

Клион с осторожностью назначают пациентам с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени Клион применяют с осторожностью. В больших дозах пациентам с печеночной недостаточностью его использование противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых больных во время лечения необходимо контролировать сывороточную концентрацию метронидазола.

Лекарственное взаимодействие

Клион может взаимодействовать с другими препаратами, изменяя их фармакодинамические и фармакокинетические свойства:

• пероральные антикоагулянты: возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов (требуется коррекция их дозы);
• препараты лития: может увеличиваться концентрация лития в плазме (необходимо снизить дозу литийсодержащих препаратов или временно прекратить терапию);
• циклоспорин: возможно повышение плазменной концентрации циклоспорина;
• фторурацил: снижается клиренс фторурацила и увеличивается его токсичность;
• растворы, содержащие соли натрия: возможна задержка натрия в организме.

Некоторые препараты и вещества влияют на терапевтические свойства и фармакокинетику самого метронидазола:

• циметидин: подавляет метаболизм метронидазола, увеличивая его концентрацию в сыворотке (повышается риск возникновения побочных эффектов);
• фенобарбитал, фенитоин и другие индукторы ферментов микросомального окисления в печени: возможно ускорение выведения метронидазола и снижение его плазменной концентрации;
• алкоголь: возникают дисульфирамоподобные реакции (рвота, тошнота, головная боль, гиперемия кожи, спазмы в животе);
• дисульфирам: развивается аддитивное действие, может появиться спутанность сознания (совместное применение запрещено).

Во время приема Клиона могут возникать трудности с правильным определением активности лактатдегидрогеназы, ферментов печени и концентрации триглицеридов в крови.

Аналоги

Аналогами Клиона являются Бацимекс, Алимезол, Нирмет, Метронидал, Метровагин, Метросептол, Метрогил, Метрон, Метролакэр, Метронидазол, Метронидазол-АКОС, Метронидазол-ЛекТ, Метронидазол-ЭСКОМ, Метронидазол Никомед, Метронидазол-Тева, Метронидазол МС, Метронидазол-Альтфарм, Метронидазол-УБФ, Трихо-ПИН, Трихопол, Трихоброл, Сиптрогил, Трихосепт, Эфлоран, Эдгил, Флагил.

Сроки и условия хранения 

Хранить в темном месте при температуре +15…+30 °C. Беречь от детей.

Срок годности: таблетки – 5 лет, раствор для инфузий – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Клионе

Согласно отзывам, Клион является достаточно эффективным препаратом широкого спектра действия. Он помогает при различных инфекционных заболеваниях. Пациенты отмечают невысокую стоимость лекарственного средства.

Основной недостаток – это возможные побочные эффекты. Пациенты упоминают такие нежелательные реакции, как тошнота, головокружение, сонливость головная боль. Клион отрицательно влияет на печень.

Цена на Клион в аптеках

Стоимость препарата в форме таблеток 250 мг (по 20 шт. в упаковке) составляет в среднем 60–90 руб. Цена на Клион в форме раствора для инфузий (флаконы по 100 мл) – около 130 руб.