Методжект

Методжект – лекарственный препарат противоопухолевого действия. Относится к антиметаболитам, антагонистам фолиевой кислоты.

Форма выпуска и состав

Методжект выпускается в следующих лекарственных формах:

• раствор для подкожного введения: прозрачная жидкость от желтого до желто-коричневого цвета (по 7,5 мг/0,15 мл; 10 мг/0,2 мл; 12,5 мг/0,25 мл; 15 мг/0,3 мл; 17,5 мг/0,35 мл; 20 мг/0,4 мл; 22,5 мг/0,45 мл; 25 мг/0,5 мл; 27,5 мг/0,55 мл или 30 мг/0,6 мл в бесцветных стеклянных шприцах вместимостью 1 мл с иглой для подкожного введения, закрытой резиновой пробкой; по одному шприцу с препаратом в блистерах из ПВХ/бумаги; в картонной пачке один блистер со шприцом и медицинская инструкция к препарату);
• раствор для инъекций: прозрачная жидкость желтого цвета (по 7,5 мг/0,75 мл; 10 мг/1 мл; 15 мг/1,5 мл; 20 мг/2 мл или 25 мг/2,5 мл в градуированных бесцветных стеклянных шприцах, закрытых резиновой пробкой; в картонной пачке один шприц с препаратом в блистере из ПВХ/бумаги, одна игла для инъекций в блистере из ПЭ/бумаги и инструкция по применению Методжекта).

Состав на 1 мл раствора для подкожного введения:

• действующее вещество: метотрексат (в виде метотрексата динатрия, приготовленного по прописи 50 мг метотрексата + 9,6 мг натрия гидроксида) – 50 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия гидроксид (для достижения рН 8,5–8,9), натрия хлорид, вода для инъекций.

Состав на 1 мл раствора для инъекций:

• действующее вещество: метотрексат (в виде метотрексата динатрия, приготовленного по прописи 10 мг метотрексата + 1,76 мг натрия гидроксида) – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метотрексат относится к иммунодепрессантам, он является антагонистом фолиевой кислоты. Механизм действия связан с конкурентным ингибированием фермента дигидрофолатредуктазы, которая участвует в восстановлении дигидрофолиевой кислоты до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся в свою очередь переносчиком углеродных фрагментов, необходимых для синтеза аденилата и гуанилата, а также их производных. Кроме того, метотрексат тормозит синтез и репарацию клеточной ДНК и процесс деления клеток (митоз). Особой чувствительностью к действию Методжекта обладают быстро пролиферирующие клетки: эпителий слизистых оболочек, клетки злокачественных опухолей, эмбриональные клетки и клетки костного мозга. Наряду с противоопухолевыми свойствами метотрексат оказывает иммунодепрессивное действие.

В настоящее время неизвестно, какой именно активностью метотрексата (иммуносупрессивной или противовоспалительной) обусловлена эффективность препарата в лечении псориатического артрита, ревматоидного (в том числе ювенильного хронического) артрита и псориаза. Не установлено также влияет ли способность метотрексата увеличивать экстрацеллюлярную концентрацию аденозина в местах воспаления на эффективность проводимого лечения.

У пациентов с псориазом образование эпителиальных клеток значительно ускоряется, а прием Методжекта позволяет замедлить этот процесс. Именно этим обусловлено применение метотрексата для лечения псориаза.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата составляет почти 100% и практически одинакова при различных способах введения. Примерно 50% действующего вещества связывается с плазменными белками.

Метотрексат распределяется в тканях и органах. Особенно высокие концентрации препарата в форме полиглутаматов обнаруживаются в почках, печени и селезенке, где он способен удерживаться несколько недель или даже месяцев. При введении Методжекта в малых дозах метотрексат в минимальных количествах поступает в спинномозговую жидкость.

Период полувыведения метотрексата варьирует от 3 до 17 ч (в среднем он составляет 6–7 ч). У пациентов с асцитом, наличием плеврального выпота или любым другим дополнительным объемом распределения период полувыведения препарата может удлиняться до величин, которые в 4 раза превышают средние значения.

Около 10% введенного метотрексата подвергается метаболизму в печени. Основным метаболитом является 7-гидроксиметотрексат, который также обладает фармакологической активностью.

Большая часть препарата выводится в неизмененном виде почками (путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации). От 5 до 20% метотрексата и от 1 до 5% его активного метаболита экскретируется с желчью (с последующим обратным всасыванием большей части метотрексата и метаболитов в кишечнике).

У пациентов с нарушениями функции почек выведение Методжекта существенно замедляется.

На сегодняшний день нет данных о замедлении экскреции метотрексата у больных с нарушениями функции печени.

Показания к применению

• тяжелый псориатический артрит (у взрослых);
• активная форма ревматоидного артрита (у взрослых);
• тяжелые упорные инвалидизирующие формы псориаза, не поддающиеся обычному лечению, в том числе терапии ретиноидами, фототерапии и PUVA-терапии (у взрослых);
• полиартрит у больных с активной формой тяжелого ювенильного хронического артрита, не поддающегося лечению нестероидными противовоспалительными средствами.

Противопоказания

Абсолютные:

• выраженные нарушения функции почек и/или печени;
• тяжелые хронические или острые инфекционные заболевания (например, ВИЧ-инфекции, туберкулез и др.);
• выраженный иммунодефицит;
• указания в анамнезе на нарушения кроветворения (лейкопения, выраженная анемия, гипоплазия костного мозга, тромбоцитопения);
• алкоголизм;
• одновременная вакцинация живыми вакцинами;
• язвенная болезнь ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) в острой фазе, язвы ротовой полости;
• период беременности и лактации;
• повышенная индивидуальная чувствительность к основному или вспомогательным компонентам лекарственного средства.

Относительные (раствор Методжект применяют с осторожностью):

• хроническая почечная недостаточность;
• уратный нефроуролитиаз или подагра (в том числе в анамнезе);
• обструктивные заболевания ЖКТ;
• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка;
• язвенный колит;
• диарея, рвота и дегидратация (из-за выраженной потери жидкости возможно усиление токсичности метотрексата);
• воспаление и инфекции слизистой оболочки ротовой полости;
• перитонеальный или плевральный выпот, асцит;
• инфекционные и паразитарные заболевания бактериального, грибкового или вирусного происхождения, присутствующие в настоящее время или перенесенные недавно (включая недавний контакт с пациентами, которые на момент встречи болеют перечисленными ниже заболеваниями): ветряная оспа, подозреваемый или установленный стронгилоидоз, простой герпес, амебиаз, опоясывающий герпес, корь (из-за риска возникновения тяжелой генерализованной инфекции);
• астения;
• предшествующая лучевая терапия или химиотерапия;
• пожилой возраст.

Методжект: инструкция по применению (дозировка и способ)

Уколы Методжекта вводят п/к (подкожно), в/в (внутривенно) или в/м (внутримышечно). Раствор метотрексата нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Игла, которая входит в состав упаковки препарата в форме раствора для подкожного введения предназначена исключительно для п/к введения. Для в/в и в/м инъекций необходимо использовать иглы, которые подходят для данных способов введения.

Препарат вводят один раз в неделю. Продолжительность курса устанавливает врач. Методжект должен назначаться специалистом, который имеет соответствующий опыт и знаком со свойствами и особенностями действия метотрексата.

При переводе больного с перорального способа приема метотрексата на парентеральное введение может потребоваться уменьшение дозы, поскольку биодоступность препарата при приеме внутрь отличается от его биодоступности в случае парентерального введения.

Во время лечения метотрексатом рекомендуется решить вопрос об одновременном назначении препаратов фолиевой кислоты.

П/к введение уколов Методжекта может проводиться больным самостоятельно. Для этого пациент должен быть обучен врачом технике выполнения п/к инъекций, а первое самостоятельное введение должно осуществляться больным в присутствии специалиста.

Ревматоидный артрит

Препарат применяют только у взрослых в начальной дозе 7,5 мг один раз в неделю п/к, в/в или в/м. В дальнейшем, учитывая выраженность заболевания и переносимость Методжекта, возможно постепенное увеличение дозы (по 2,5 мг в неделю). Максимальная недельная доза препарата составляет не более 25 мг.

Ответ на проводимое лечение наступает, как правило, через 4–8 недель после начала терапии. При достижении желаемого эффекта необходимо начать снижение дозы до тех пор, пока не будет установлена наиболее низкая оптимальная поддерживающая доза Методжекта.

Длительность лечения определяется индивидуально и может составлять более 10 лет.

Псориаз и псориатический артрит

За одну неделю до начала терапии пациенту рекомендуется ввести 5–10 мг препарата парентерально. Такая тест-доза позволяет выявить возможную непереносимость метотрексата.

Через неделю Методжект вводят в начальной дозе 7,5 мг п/к, в/в или в/м (один раз в неделю). Затем дозу постепенно увеличивают, но не более 25 мг в неделю (в редких случаях – до 30 мг в неделю). Ответ на проводимое лечение обычно наступает спустя 2–6 недель после начала терапии. В дальнейшем дозу уменьшают до минимальной эффективной поддерживающей.

Полиартритная форма ювенильного хронического артрита (у детей и подростков до 16 лет)

Методжект вводят в дозе 10–15 мг/м² поверхности тела один раз в неделю. При недостаточной эффективности проводимого лечения возможно повышение разовой дозы вплоть до 20 мг/м² поверхности тела. Вместе с увеличением вводимой дозы метотрексата следует повысить частоту проводимых обследований пациента.

Дети и подростки с ювенильным ревматоидным артритом должны регулярно наблюдаться у детского ревматолога.

Рекомендации по применению у особых групп пациентов

У больных с почечной недостаточностью необходимо скорректировать дозу препарата с учетом КК (клиренса креатинина). При КК более 50 мл/мин метотрексат применяют в обычных дозах. У пациентов с КК от 20 до 50 мл/мин рекомендуемые дозы Методжекта уменьшают на 50%. При КК менее 20 мл/мин применение препарата противопоказано.

У больных с выраженными заболеваниями печени, особенно вследствие приема алкоголя, метотрексат применяют с особой осторожностью. Если концентрация билирубина в крови составляет более 5 мг/дл (85,5 мкМоль/л), Методжект противопоказан.

У детей младше 3 лет использование метотрексата не рекомендуется, так как данных о его эффективности и безопасности в этом возрасте недостаточно.

В случае назначения препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать осторожность, при необходимости корректируя его дозу в сторону снижения (так как с возрастом понижаются функции почек и печени, а также уменьшается запас фолатов в организме).

Методика п/к введения препарата

Перед применением Методжекта следует тщательно вымыть руки, а в процессе введения выполнять все стандартные требования по асептике и гигиене.

Пошаговая последовательность проведения инъекции:

1. Выберите нужную дозировку препарата и проверьте сроки годности, указанные на упаковке. Затем аккуратно вскройте упаковку с блистером, в котором находится наполненный шприц.
2. Осмотрите раствор в шприце. Если препарат содержит посторонние частицы, его применение недопустимо. Положите шприц на чистую поверхность. Специальная полимерная цветная насадка, прикрепленная на фланец корпуса шприца (так называемые «крылышки»), позволяет удерживать шприц пальцами и облегчает проведение инъекции, поэтому «крылышки» снимать со шприца не следует.
3. Выберите подходящее для инъекции место: на животе, но не выше уровня нижних ребер и удаленно от пупка (расстояние до пупка должно быть 5 см или более), либо на поверхности бедра (на ширину ладони выше колена и на такое же расстояние ниже паховой складки). Методжект нельзя вводить в места с покраснением, уплотнением, гематомой, болезненностью или нарушениями кожного покрова.
4. Обработайте выбранное место тампоном, смоченным в 70% растворе этанола, или дезинфицирующей салфеткой. Подождите около 30 секунд перед введением Методжекта.
5. Аккуратно снимите с иглы защитный колпачок. Нельзя дотрагиваться пальцами до стерильной иглы.
6. Захватите складку кожи указательным и большим пальцем, а затем введите иглу под кожу под прямым углом на всю длину иглы. Пациент должен находиться в положении лежа или сидя, но ни в коем случае не стоя.
7. Медленно и равномерно введите весь объем раствора, сохраняя кожную складку между пальцами. После введения метотрексата аккуратно извлеките иглу также под прямым углом.
8. К месту укола приложите стерильный тампон или марлевую повязку. Во избежание возникновения раздражения не следует тереть место инъекции. При необходимости наложите лейкопластырь.
9. Утилизируйте использованный шприц и все другие использованные материалы, исключая случайный контакт с отходами других лиц, особенно детей.

Каждая последующая инъекция во время курса лечения Методжектом должна проводиться в новое место.

Побочные действия

Возможные негативные побочные реакции со стороны систем и органов вследствие терапии Методжектом:

• пищеварительная система: очень часто – тошнота, диспепсические расстройства, потеря аппетита, стоматит; часто – диарея, язвы в ротовой полости; нечасто – рвота, воспаление тонкого кишечника, фарингит; редко – эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; очень редко – кровотечение из ЖКТ (в том числе кровавая рвота и мелена), токсический мегаколон;
• гепатобилиарная система: очень часто – повышение активности ферментов печени; нечасто – жировая дистрофия печени, фиброз печени, снижение концентрации альбумина сыворотки, цирроз; редко – острый гепатит; очень редко – нарушения функции печени;
• обмен веществ и питание: нечасто – прогрессирование симптомов сахарного диабета;
• дыхательная система: часто – пневмонит/интерстициальный альвеолит (зачастую в сочетании с эозинофилией), пневмония; редко – одышка, фиброз легких, бронхиальная астма, пневмоцистная пневмония, плевральный выпот;
• сердечно-сосудистая система: редко – снижение артериального давления, перикардит, перикардиальная тампонада сердца, перикардиальный выпот, тромбоэмболические осложнения (тромбоз вен сетчатки, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен и центральных сосудов, легочная эмболия, тромбофлебит и др.);
• система кроветворения: часто – анемия, снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов; нечасто – панцитопения; очень редко – нейтропения, тяжелое угнетение функции костного мозга;
• нервная система: часто – сонливость, чувство усталости, головная боль; нечасто – спутанность сознания, головокружение, депрессия; очень редко – ухудшение зрения, металлический привкус во рту, парестезия конечностей или мышечная слабость, псевдоменингит, боль, паралич, судороги; частота неизвестна – патологические изменения в белом веществе подкорковых структур головного мозга;
• орган зрения: редко – конъюнктивит, нарушение зрения; очень редко – поражение сетчатки;
• мочевыделительная и половая системы: нечасто – нарушение мочеиспускания, изъязвление и воспаление влагалища и/или мочевого пузыря, нарушения функции почек различной степени тяжести; редко – анурия, олигурия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность; очень редко – потеря либидо, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища, сокращение количества сперматозоидов, увеличение грудных желез у мужчин, импотенция;
• костно-мышечная система: нечасто – остеопороз, мышечная и суставная боль;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – эритема, экзантема, зуд; нечасто – крапивница, васкулит, выпадение волос, повышенная светочувствительность, герпетиформные высыпания на коже, увеличение ревматических узлов, Herpes zoster; редко – акне, повышенная пигментация, кровоизлияния в кожу; очень редко – изменение пигментации ногтей, фурункулез, токсический эпидермальный некролиз, острые инфекции околоногтевых тканей, сосудистые звездочки на коже, синдром Стивенса – Джонсона;
• злокачественные и доброкачественные опухоли, а также новообразования неуточненной природы: очень редко – лимфомы (обычно регрессирующие после прекращения лечения препаратом);
• прочие реакции: редко – лихорадка, ухудшение заживления ран, аллергический васкулит, сепсис, развитие инфекций, дефицит белка гамма-глобулина в крови, аллергические реакции (вплоть до развития анафилактического шока); очень редко – жировая дистрофия и стерильный абсцесс в месте введения Методжекта, чувство жжения в месте инъекции (при в/м введении).

Частота возникновения и степень тяжести нежелательных побочных явлений зависят от дозы Методжекта и периодичности его использования. При этом тяжелые побочные реакции могут возникать даже в случае применения низких доз метотрексата, поэтому рекомендуется регулярно проводить обследование больного на предмет выявления характерных симптомов.

При появлении первых симптомов нежелательных побочных реакций необходимо немедленно проинформировать об этом лечащего врача.

Передозировка

Токсическое действие Методжекта при случайной передозировке проявляется в основном со стороны органов кроветворения.

В случае интоксикации метотрексатом больному вводят специфический антидот – препараты фолиниевой кислоты (лейковорин), как можно быстрее, желательно в течение первого часа после отравления. Доза антидота должна быть равна или превышать дозу Методжекта. Фолиниевая кислота нейтрализует токсическое действие метотрексата. Введение антидота продолжают до тех пор, пока сывороточная концентрация метотрексата не будет ниже значения 10⁻⁷ моль/л.

При значительной передозировке во избежание осаждения метотрексата и/или его метаболитов в канальцах почек необходимо провести подщелачивание мочи и гидратацию организма, что позволяет ускорить выведение препарата. Перитонеальный диализ и гемодиализ не влияют на экскрецию метотрексата, а вот прерывистый гемодиализ с использованием аппарата высокоскоростного диализа является эффективным и помогает ускорить выведение Методжекта.

Особые указания

Необходимо проинформировать пациента о том, что инъекции выполняются один раз в неделю, а не каждый день. Желательно установить определенный день недели, в который проводится еженедельное введение метотрексата.

Методжект является цитотоксичным, поэтому при работе с ним следует соблюдать особую осторожность. Пациент должен находиться под наблюдением для своевременного выявления побочных эффектов и симптомов возможного токсического поражения. Также следует предупредить больного о возможных рисках и мерах безопасности (так как препарат может вызывать тяжелые, в том числе фатальные побочные эффекты).

Перед началом терапии, а также каждый раз перед возобновлением лечения Методжектом необходимо сдавать ряд анализов и проводить следующие обследования:

• биохимический анализ крови (с определением концентрации сывороточного альбумина, уровня билирубина и активности ферментов печени);
• развернутый клинический анализ крови (с обязательным определением количества тромбоцитов);
• исследование функции почек;
• рентгенологическое обследование органов грудной клетки;
• диагностика активности вирусного гепатита и туберкулеза (при необходимости).

В первые полгода терапии метотрексатом один раз в месяц (в дальнейшем – не реже одного раза в два месяца) следует сдавать анализы и проводить перечисленные ниже обследования:

1. Обследование слизистой оболочки ротовой полости и глотки.
2. Исследование функции печени: при выявлении нарушений нельзя начинать или возобновлять лечение препаратом. Обычно нарушения функции печени, возникшие в процессе терапии метотрексатом, приходят в норму в течение двух недель после временной отмены препарата. В дальнейшем, по усмотрению врача, лечение может быть продолжено. При использовании Методжекта по ревматологическим показаниям очевидной необходимости в проведении биопсии печени не существует. Биопсию печени целесообразно проводить у пациентов с псориазом (для оценки гепатотоксичности препарата), особенно при наличии одного или нескольких факторов риска печеночных заболеваний (избыточное употребление алкоголя, ожирение, сахарный диабет, наследственная предрасположенность к заболеваниям печени, устойчивое повышение активности печеночных ферментов, применение в анамнезе гепатотоксичных средств или препаратов, влияющих на гемопоэз, болезни печени в анамнезе, длительная предшествующая терапия метотрексатом).
3. Контроль почечной функции и анализ мочи: при нарушениях функции почек возможно повышение плазменной концентрации метотрексата и появление серьезных побочных эффектов. В случае потенциального снижения почечной функции (например, у пожилых пациентов) необходимо чаще проводить контрольные обследования.
4. Обследование органов дыхания: при появлении симптомов ухудшения функции легких следует провести соответствующие тесты. Неспецифический пневмонит и признаки поражения легких и бронхов (особенно сухой непродуктивный кашель), которые возникают во время лечения Методжектом, могут говорить об опасном заболевании и требуют немедленного прекращения терапии и срочного обследования для постановки диагноза. Особенно опасен хронический или острый интерстициальный пневмонит, часто сопровождаемый эозинофилией, так как он может приводить к летальному исходу. К типичным симптомам поражения легких, вызванного приемом метотрексата, относятся: кашель, лихорадка, недостаточное содержание кислорода в крови, затрудненное дыхание. При появлении перечисленных признаков необходимо провести рентген грудной клетки, чтобы исключить наличие инфекции или инфильтратов. Следует помнить, что риск заболеваний органов дыхания вследствие приема метотрексата не зависит от величины применяемой дозы.
5. Развернутый клинический анализ крови (обязательно с подсчетом тромбоцитов и других форменных элементов крови): угнетение гемопоэза во время лечения Методжектом может происходить внезапно, даже в случае введения метотрексата в малых дозах. При значительном снижении количества тромбоцитов или лейкоцитов следует немедленно прервать лечение и провести адекватную терапию.

Рекомендуемый интервал между применением Методжекта и введением инактивированных или живых вирусных вакцин составляет минимум 3 месяца, а в некоторых случаях перерыв может быть и более (вплоть до 12 месяцев), что зависит от иммунного статуса пациента.

При возникновении язвенного стоматита и развитии диареи лечение препаратом следует прервать (из-за риска геморрагического энтерита и летального исхода в результате перфорации слизистых оболочек).

В случае появления злокачественных лимфом необходимо прекратить терапию метотрексатом. Если признаки спонтанной регрессии образовавшейся лимфомы отсутствуют, следует начать цитотоксическое лечение.

Во время терапии Методжектом увеличивается риск переломов (из-за возможного развития остеопороза и остеонекроза).

У пациентов с плевральным выпотом и асцитом перед началом лечения метотрексатом необходимо дренировать выпот из соответствующих полостей, так как дополнительный объем распределения снижает скорость выведения препарата.

Применение Методжекта для лечения псориаза оправдано только в случае упорных, тяжелых, инвалидизирующих форм болезни, которые плохо поддаются другим схемам терапии. Перед началом лечения следует подтвердить диагноз биопсией и/или проконсультироваться с врачом-дерматологом.

Метотрексат является эмбриотоксичным, тератогенным и фетотоксичным средством, влияет на фертильность. В исследованиях in vitro и in vivo проявлялась мутагенная активность препарата. Метотрексат обладает генотоксическими свойствами, влияет на овогенез и сперматогенез, что может снижать детородную функцию в период лечения. Перечисленные эффекты обратимы после отмены препарата. Во время терапии Методжектом, а также в течение минимум полугода после прекращения лечения пациенты репродуктивного возраста обоих полов должны пользоваться надежными контрацептивными методами.

Необходимо избегать контакта растворов препарата с кожей и слизистыми оболочками, кроме момента самой инъекции. При случайном попадании метотрексата на кожу или слизистые их следует немедленно промыть большими количествами воды, а кожные покровы – еще и водой с мылом.

При проливании Методжекта пролившийся раствор собирают одноразовой салфеткой, затем обрабатывают поверхность контакта моющим средством и протирают влажной тряпкой (одноразовой). После этого тщательно моют руки с мылом.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Методжект может вызывать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (головокружение, сонливость и др.), поэтому в период лечения желательно отказаться от выполнения работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Методжект нельзя применять у беременных и кормящих женщин. Препарат обладает тератогенностью и может вызывать врожденные уродства и смерть плода.

Перед применением метотрексата у женщин детородного возраста следует исключить беременность. Если пациентка забеременела в период лечения Методжектом, необходимо оценить возможные риски и решить вопрос о прекращении беременности или сохранении плода.

Женщинам, которые планируют беременность, еще до начала терапии Методжектом рекомендуется проконсультироваться со специалистом-генетиком, поскольку метотрексат генотоксичен. Мужчинам следует рассмотреть возможность консервации спермы.

Метотрексат секретируется с грудным молоком в опасных для ребенка количествах, поэтому кормление грудью несовместимо с применением препарата.

Применение в детском возрасте

У детей младше 3 лет использование Методжекта не рекомендуется, так как отсутствует достаточное количество данных о безопасности и эффективности метотрексата в данном возрасте.

Дети и подростки до 16 лет с ювенильным ревматоидным артритом должны состоять на учете у детского ревматолога.

При нарушениях функции почек

Методжект противопоказан пациентам с выраженными нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Методжект не назначают больным с выраженными нарушениями функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам Методжект следует применять с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении метотрексата и гепатотоксичных лекарственных средств увеличивается риск гепатотоксичности препарата. Пациенты, применяющие данную комбинацию, должны находиться под тщательным наблюдением.

Лекарственные препараты, угнетающие кроветворение (азатиоприн, сульфасалазин, лефлуномид, ретиноиды), повышают вероятность гематотоксичного действия Методжекта.

Гликопептиды, сульфонамиды, пенициллины, цефалотин и ципрофлоксацин могут снижать почечную экскрецию метотрексата и повышать его плазменную концентрацию, увеличивая тем самым риск желудочно-кишечной и гематологической токсичности Методжекта. Пероральные антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклины, невсасывающиеся антибиотики широкого спектра действия) могут угнетать кишечную флору или подавлять бактериальный метаболизм, таким образом влияя на энтерогепатическую циркуляцию Методжекта.

Лекарственные средства, которые хорошо связываются с плазменными белками (диуретики, тетрациклины, сульфонамиды, салицилаты, противовоспалительные средства, гипогликемические препараты, хлорамфеникол, фенитоин, парааминобензойная кислота и др.), могут вытеснять метотрексат из данных связей, что приводит к увеличению концентрации свободного метотрексата и усилению его токсичности.

Нестероидные противовоспалительные средства и салицилаты способны замедлять выведение метотрексата и повышать его гематологическую токсичность.

При одновременном применении с препаратами, воздействующими на костный мозг (триметопримом, пириметамином, сульфаметоксазолом, сульфонамидами, хлорамфениколом и др.), возможно выраженное угнетение костномозгового кроветворения.

Витамины и другие лекарственные средства, которые содержат фолиниевую или фолиевую кислоты, а также их производные, способны уменьшать эффективность Методжекта.

Обычно при совместном применении метотрексата и других противоревматических средств (циклоспорина, сульфасалазина, препаратов золота, азатиоприна, гидроксихлорохина, пеницилламина) токсичность метотрексата не повышается.

Методжект увеличивает плазменную концентрацию меркаптопурина (требуется коррекция его дозы); снижает клиренс теофиллина (рекомендуется контролировать его плазменную концентрацию).

Ингибиторы протонного насоса (пантопразол, омепразол) могут удлинять время выведения метотрексата.

В период лечения необходимо избегать употребления больших количеств кофе, чая и других безалкогольных напитков, содержащих теофиллин и кофеин.

Аналоги

Аналогами Методжекта являются Метотрексат, Метотрексат-Тева, Метотрексат-РОНЦ, Метотрексат-Эбеве, Метортрит, Веро-Метотрексат.

Сроки и условия хранения 

Хранить в темном месте, недоступном для детей, при температуре не более 25 °С. Растворы препарата нельзя замораживать.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Методжекте

Согласно отзывам, Методжект является эффективным препаратом, который вызывает стойкую ремиссию при ревматоидном артрите и полиартритах. Он устраняет боль и снимает воспаление. Раствор удобно вводить, так как в неделю требуется только одна инъекция.

К минусам препарата, по словам пациентов, относятся серьезные побочные эффекты, стоимость лекарственного средства и его отсутствие в некоторых аптеках (чаще всего Методжект можно приобрести только под заказ). Также пользователи отмечают необходимость в дополнительном приеме фолиевой кислоты.Начало формы

Цена на Методжект в аптеках

Цена на Методжект зависит от формы выпуска и дозировки препарата и колеблется от 500 до 1500 руб. за 1 инъекцию:

• раствор для подкожного введения: 7,5 мг/0,15 мл, 1 шт. – 500–590 руб.; 10 мг/0,2 мл, 1 шт. – 560–655 руб.; 12,5 мг/0,25 мл, 1 шт. – 800–830 руб.; 15 мг/0,3 мл, 1 шт. – 830–1020 руб.; 17,5 мг/0,35 мл, 1 шт. – 850–890 руб.; 20 мг/0,4 мл, 1 шт. – 900–950 руб.;
• раствор для инъекций 10 мг/мл: 0,75 мл (7,5 мг) шприц, 1 шт. – 500–520 руб.; 1мл (10 мг) шприц, 1 шт. – 590–660 руб.; 1,5 мл (15 мг) шприц, 1 шт. – 720–820 руб.; 2 мл (20 мг) шприц, 1 шт. – 890–940 руб.; 2,5 мл (25 мг) шприц, 1 шт. – 1470–1500 руб.