Ондансетрон

Ондансетрон – антагонист серотониновых рецепторов, эффективно купирующий тошноту и рвоту.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Ондансетрона:

• раствор для в/в (внутривенного) и в/м (внутримышечного) введения: бесцветная, почти бесцветная или с желтовато-коричневатым оттенком жидкость, от прозрачной до слегка опалесцирующей (по 2 или 4 мл в ампулах из полиэтилена/полипропилена/стекла, в пачке из картона 5, 10, 20, 50 или 100 ампул; по 2 или 4 мл во флаконах бесцветного стекла, в пачке из картона 5 или 10 флаконов);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: дозировка 4 мг – круглые, двояковыпуклые, оболочка желтого цвета, на поперечном разрезе выделяются два слоя: желтый и белый; дозировка 8 мг – розового цвета, на поперечном разрезе выделяются два слоя: розовый и белый (по 10 шт. в блистерах, в пачке из картона 1 или 2 блистера).

В каждую пачку также вкладывается инструкция по применению Ондансетрона.

Состав на 1 мл раствора:

• активное вещество: ондансетрон – 2 мг, в виде гидрохлорида ондансетрона дигидрата – 2,49 мг;
• вспомогательные компоненты: моногидрат лимонной кислоты, дигидрат натрия цитрата, хлорид натрия, вода для инъекций.

Состав на 1 таблетку:

• активное вещество: ондансетрон – 4 или 8 мг, в виде гидрохлорида ондансетрона дигидрата – 5 или 10 мг;
• вспомогательные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат (молочный сахар), стеарат магния;
• пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), диоксид титана, полисорбат-80; в таблетках дозировкой 40 мг – пищевой краситель хинолиновый желтый (E104), дозировкой 80 мг – красный пищевой краситель азорубин (кармуазин) (E122).

В зависимости от производителя возможны другие виды упаковки и незначительные изменения в составе вспомогательных компонентов, не влияющие на фармакологическую эффективность Ондансетрона.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ондансетрон – мощный высокоселективный антагонист серотониновых рецепторов подтипа 5-HT₃.

Точный механизм подавления тошноты/рвоты неизвестен. Предполагается, что в процессе радиационного облучения и при приеме цитостатических препаратов в тонком кишечнике возможно высвобождение серотонина (5-HT), который провоцирует рвотный рефлекс путем активации 5-HT₃-рецепторов и возбуждения окончаний афферентных волокон nervus vagus (блуждающего нерва). Последние способны вызвать выброс 5-HT в area postrema (заднем поле дна четвертого желудочка) и запустить центральный механизм рвотного рефлекса. Благодаря тому, что ондансетрон блокирует инициацию данного рефлекса, происходит подавление тошноты/рвоты, вызванной лучевой и цитостатической терапией. Блокада, вероятно, обусловлена антагонизмом препарата к 5-HT₃-рецепторам нейронов центральной и периферической нервной системы.

Механизм купирования послеоперационной тошноты/рвоты также не установлен, но он в общей сложности аналогичен таковому при лечении тошноты/рвоты, индуцированной химио- и лучевой терапией. На содержание пролактина в плазме крови ондансетрон влияния не оказывает.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики ондансетрона (при многократном повторном применении не изменяются):

• абсорбция: системное действие ондансетрона не зависит от способа парентерального (в/в или в/м) введения; после перорального приема в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) вещество всасывается полностью. Период достижения максимальной концентрации (C_max) в плазме составляет ~ 1,5 ч, одновременный прием с пищей несколько увеличивает биодоступность, но антациды на данный показатель не влияют;
• распределение: у взрослых пациентов ондансетрон при пероральном и парентеральном применении распределяется одинаково, в равновесном состоянии V_d (объем распределения) составляет ~ 140 л; связь с белками плазмы крови – 70–76%;
• метаболизм: биотрансформация ондансетрона происходит в печени при участии микросомальных ферментов системы цитохрома P₄₅₀ (1A2, 2D6, 3A4), отсутствие изофермента CYP2D6 на его фармакокинетику не влияет;
• выведение: T_1/2 (период полувыведения) при пероральном и парентеральном применении составляет ~ 3 ч, у лиц пожилого возраста может увеличиваться до 5 ч, а при выраженной печеночной недостаточности составлять от 15 до 20 ч. Из системного кровотока вещество выводится главным образом в виде метаболитов, с мочой в неизмененном виде элиминируется менее 5% от полученной дозы.

Показания к применению

Раствор для в/в или в/м введения Ондансетрон назначают для профилактики и купирования тошноты и рвоты, вызванных цитостатической и радиационной терапией у взрослых, цитостатической терапией у детей, а также возникающих в послеоперационном периоде у взрослых и детей.

Таблетки Ондансетрон рекомендуется применять для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных приемом цитостатиков или радиотерапией, а также в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Раствор для в/в и в/м введения

Абсолютные:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное получение апоморфина;
• беременность и грудное вскармливание;
• возраст до 6 мес. при профилактике и терапии тошноты и рвоты, вызванных применением цитостатиков;
• возраст до 1 мес. при профилактике и терапии послеоперационной тошноты и рвоты;
• гиперчувствительность к ондансетрону или вспомогательным компонентам в составе раствора.

С осторожностью парентеральное введение препарата назначают при нарушениях сердечного ритма и атриовентрикулярной (AV) проводимости, значительном нарушении водно-электролитного баланса (ВЭБ), удлинении или риске удлинения интервала QTc (в т. ч. застойной сердечной недостаточности, нарушении ВЭБ, брадиаритмии или при одновременном получении других лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QT, уменьшение частоты сердечных сокращений, нарушение ВЭБ), подострой кишечной непроходимости, одновременно с антиаритмическими средствами, β-адреноблокаторами, другими серотонинергическими веществами, а также пациентам с сенсибилизацией к прочим антагонистам 5-HT₃-рецепторов.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Абсолютные:

• беременность и грудное вскармливание;
• возраст до 3 лет – дозировка 4 мг, возраст до 12 лет – дозировка 8 мг;
• гиперчувствительность к ондансетрону или вспомогательным компонентам.

С осторожностью таблетки следует принимать при наследственной непереносимости лактозы, врожденной недостаточности лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Ондансетрон: инструкция по применению (дозировка и способ)

В связи с наличием большого количества фармацевтических компаний, производящих препарат Ондансетрон, необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией к приобретенному лекарственному средству ввиду возможных отличий в рекомендациях. Кроме того, следует получить консультацию специалиста.

Раствор для в/в и в/м введения

Раствор Ондансетрон предназначен для парентерального (в/в и в/м) введения.

При профилактике и купировании тошноты и рвоты, вызванных приемом цитостатиков и радиационным облучением у взрослых, режим дозирования определяют исходя из эметогенности противоопухолевого лечения, он также зависит от комбинаций используемых режимов цитостатической и лучевой терапии.

Суточная доза ондансетрона при приеме цитостатиков у взрослых, как правило, составляет от 8 до 32 мг.

Рекомендуемый режим дозирования:

• умеренная эметогенная цитостатическая или радиотерапия: непосредственно перед началом процедуры в/в по 8 мг струйно медленно или в/м;
• высокоэметогенная химиотерапия: непосредственно перед началом процедуры в/в по 8 мг струйно медленно или в/м, затем с интервалом 2–4 ч еще 2 инъекции по 8 мг в/в или в/м, или 24 мг/сут в виде непрерывной 24-часовой инфузии со скоростью 1 мг/ч, или непосредственно перед процедурой 16 мг, разведенные в 50–100 мл совместимого инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии.

Более эффективного купирования тошноты и рвоты можно достичь путем разового в/в введения до начала химиотерапии глюкокортикостероида (например, дексаметазона в дозе 20 мг).

Детям препарат назначают в дозе 5 мг/м² поверхности тела в виде в/в инъекции непосредственно перед приемом цитостатиков.

Для предупреждения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде взрослым в начале наркоза вводят в/м или в/в струйно медленно разовую дозу 4 мг.

Для купирования уже возникшей тошноты и рвоты также рекомендуется в/м или в/в струйно медленно ввести разовую дозу Ондансетрона – 4 мг.

В один и тот же участок тела в/м можно вводить не более 4 мг препарата.

Детям с целью предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде до или сразу после анестезии посредством медленной в/в инъекции вводят разовую дозу из расчета 0,1 мг/кг, но не более 4 мг ондансетрона.

Для купирования развившейся после операции тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленно в/в ввести препарат в разовой дозе 0,1 мг/кг (до 4 мг).

Раствор для в/в и в/м введения Ондансетрон нельзя обрабатывать в автоклаве.

Для его разведения с целью приготовления инфузионного раствора разрешено применять:

• раствор Рингера;
• 0,9% раствор натрия хлорида;
• 5% раствор декстрозы;
• 10% раствор маннитола;
• 0,3% раствор калия хлорида + 0,9% раствор натрия хлорида;
• 0,3% раствор калия хлорида + 5% раствор декстрозы.

Готовят инфузионный раствор непосредственно перед введением, но при необходимости он может храниться максимум 24 ч при температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике).

Защищать препарат от света во время проведения инфузии не требуется, поскольку разведенный инъекционный раствор остается стабильным в течение 24 ч при естественном или искусственном освещении.

Оставшийся раствор (в любом объеме) должен быть утилизирован.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки Ондансетрон предназначены для приема внутрь.

Выбор оптимального режима дозирования зависит от выраженности эметогенного ответа проводимого противоопухолевого лечения. Суточная доза для взрослых, как правило, составляет от 8 до 24 мг.

Рекомендуемый режим дозирования:

• умеренная выраженность эметогенного действия цитостатической и радиотерапии: взрослым и детям старше 12 лет – по 8 мг ондансетрона за 1–2 ч до начала основного лечения, спустя 12 ч пероральный прием еще 8 мг; детям от 4 до 11 лет – по 1 таблетке 4 мг за полчаса до начала основного лечения, в дальнейшем каждые 8 ч по 1 таблетке 4 мг. Данные по приему ондансетрона внутрь при радиотерапии у детей младше 12 лет отсутствуют;
• высокая выраженность эметогенного действия цитостатической и радиотерапии у взрослых: за 1–2 ч до начала химиотерапии по 24 мг ондансетрона в комбинации с дексаметазоном (принимается внутрь) в дозе 12 мг; данные по лечению детей отсутствуют;
• профилактика поздней или длительной рвоты: взрослым – по 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней после завершения основного курса; детям ондансетрон вводят непосредственно перед началом приема цитостатиков в/в длительно, не менее 15 мин, из расчета 5 мг/м² поверхности тела, после чего через 12 ч переходят на прием препарата внутрь в дозе 4 мг; продолжают лечение в течение 5 дней после завершения основного курса в дозе 4 мг 2 раза/сут.

Для предупреждения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде взрослым рекомендуется принимать за 1 ч до начала общей анестезии по 16 мг ондансетрона внутрь.

У детей для предотвращения и купирования тошноты и рвоты после операции препарат назначают только в виде раствора для парентерального применения.

Побочные действия

Нежелательные реакции при получении стандартных рекомендованных доз ондансетрона:

• иммунная система: редко – аллергические реакции немедленного типа (бронхоспазм, ларингоспазм, крапивница, ангионевротический отек), в ряде случаев (обычно при парентеральном введении) тяжелого течения, в т. ч. анафилаксия;
• центральная нервная система (ЦНС); очень часто – головная боль; нечасто – двигательные расстройства (экстрапирамидные симптомы – окулогирный криз, дистония, дискинезия) без стойких клинических последствий, судороги; редко – головокружение (чаще всего при быстром в/в введении ондансетрона);
• орган зрения: редко – преходящее расстройство зрения (нарушение остроты), в основном при в/в введении; очень редко – транзиторная слепота;
• сердце: нечасто – аритмия, боль в грудной клетке (со снижением или без сегмента ST), брадикардия; редко – удлинение интервала QT (в т. ч. желудочковая тахикардия типа «пируэт»);
• сосуды: часто – чувство жара (приливы); нечасто – снижение артериального давления (АД);
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – икота;
• ЖКТ: часто – запор; при приеме таблеток – сухость во рту, диарея;
• гепатобилиарная система: нечасто – бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз [аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)], прежде всего наблюдалось при терапии цисплатином;
• кожа и подкожно-жировая ткань (при парентеральном введении): очень редко – токсическая кожная сыпь, в т. ч. эпидермальный некролиз;
• нарушения в месте введения (для раствора): часто – местные реакции в виде жжения при в/в применении;
• данные лабораторных и инструментальных исследований (для таблеток Ондансетрон): гипокалиемия, гиперкреатининемия.

Профиль нежелательных побочных реакций у детей и подростков сопоставим с таковым у взрослых.

Передозировка

Данных относительно передозировки ондансетрона недостаточно, симптомы в большинстве случаев схожи с побочными реакциями, развивающимися при применении рекомендованных доз. В связи с дозозависимым удлинением интервала QT пациенту при получении высоких доз препарата, превышающих назначенные, необходим контроль электрокардиограммы.

Поступали сообщения о развитии серотонинового синдрома у детей, принимавших высокие дозы средства внутрь.

Специфический антидот ондансетрона неизвестен. При подозрении на интоксикацию проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Не рекомендуется использовать ипекакуану, поскольку ее действие нейтрализуется противорвотной активностью антагониста серотониновых рецепторов.

Особые указания

Гиперчувствительность к ондансетрону развивалась у пациентов, в анамнезе которых присутствует информация о сенсибилизации, проявляемой в отношении других селективных антагонистов 5-HT₃-рецепторов.

Установлено, что лекарственное средство пролонгирует прохождение желудочного содержимого по толстой кишке, в связи с чем пациентам с подострой кишечной непроходимостью требуется регулярный контроль состояния.

До начала терапии и профилактики тошноты/рвоты пациентам проводят коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.

Одновременное применение с другими серотонинергическими препаратами повышает риск развития серотонинового синдрома. Если такая комбинация клинически обоснована, больным обеспечивают регулярный мониторинг состояния.

Раствор Ондансетрон нельзя вводить в одном шприце / инфузионном растворе с прочими лекарственными средствами, кроме перечисленных в разделе «Способ применения и дозировка».

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Учитывая возможное развитие вследствие использования Ондансетрона побочных эффектов со стороны ЦНС, например, головокружения, при управлении автотранспортом и выполнении других потенциально опасных видов работ требуется соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применять Ондансетрон у беременных и кормящих грудью женщин.

Применение в детском возрасте

В педиатрии раствор противопоказано назначать пациентам в возрасте до 6 мес. по показанию «Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической терапией у детей»; в возрасте до 1 мес. по показанию «Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых и детей».

Детскую дозу ондансетрона для парентерального введения рассчитывают на основании веса ребенка или площади поверхности его тела.

Таблетки в дозировке 4 мг противопоказаны детям до 3 лет, в дозировке 8 мг – детям до 12 лет. Не следует назначать пероральный прием препарата детям, площадь поверхности тела которых менее 0,6 м², а также для профилактики и купирования тошноты/рвоты у детей после операций на органах брюшной полости.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекция суточной дозы, частоты применения или выбор определенной лекарственной формы.

При нарушениях функции печени

Пациентам со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности важно учитывать существенное снижение клиренса ондансетрона и значительное увеличение T_1/2. Суточная доза у них не должна превышать 8 мг.

Применение в пожилом возрасте

Опыт получения ондансетрона для профилактики и купирования послеоперационной тошноты/рвоты у лиц пожилого возраста ограничен. Известно, что препарат хорошо переносится больными 65 лет и старше, проходящими химиотерапию.

Лекарственное взаимодействие

• этанол, темазепам, фуросемид, трамадол, пропофол: фармакокинетическое взаимодействие с ондансетроном не обнаружено;
• препараты, оказывающие влияние на удлинение интервала QT и/или вызывающие нарушения ВЭБ, снижение частоты сердечных сокращений: применять с ондансетроном требуется с соблюдением осторожности;
• апоморфин: одновременное использование с ондансетроном противопоказано, поскольку способно вызвать глубокую гипотензию и потерю сознания;
• фенитоин, карбамазепин, рифампицин (мощные индукторы CYP3A4): повышают клиренс ондансетрона (при приеме внутрь), снижают концентрацию в сыворотке крови;
• серотонинергические лекарственные средства [селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН)]: при совместном применении с ондансетроном повышается риск развития серотонинового синдрома, выражающегося измененным состоянием сознания, нестабильностью функции периферической нервной системы и нервно-мышечными нарушениями;
• трамадол: возможно снижение его анальгезирующего действия.

Аналоги

Аналогами Ондансетрона являются Веро-Ондансетрон, Домеган, Зофран, Латран, Лазаран ВМ, Ондантор, Ондавелл, Сетронон, Церукал, Эметрон, Эмесет и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 25 °C в месте, защищенном от света. Беречь от детей.

Срок годности таблеток – 2 года. Срок хранения раствора зависит от производителя и вида фармацевтической фасовки, он указан на упаковке и может быть 2, 3 или 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ондансетроне

По отзывам, Ондансетрон хорошо купирует тошноту и рвоту при проведении химиотерапии и лечении радиацией, гораздо быстрее и эффективнее других препаратов аналогичного действия. Пациенты отмечают, что в/м инъекция раствора обеспечивает менее выраженное, но более продолжительное действие (до 8 ч). При в/в введении длительность снижается до 6 ч, но эффект намного сильнее.

Единственным недостатком в редких случаях называют высокую стоимость лекарственного средства.

Цена на Ондансетрон в аптеках

В зависимости от производителя и способа упаковки цена Ондансетрона, раствора для в/в и в/м введения, 2 мг/мл, составляет: ампулы 2 мл 5 шт. – от 113 до 190 руб.; ампулы 4 мл, 5 шт. – от 168 до 364 руб.