Периндоприл

Периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), препарат гипотензивного действия.

Форма выпуска и состав

Периндоприл выпускается в форме таблеток и таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 2, 4 и 8 мг.

Описание таблеток, покрытых пленочной оболочкой (производство ООО Изварино Фарма):

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг: двояковыпуклые, круглые, белого или почти белого цвета, на срезе видно белое или почти белое ядро;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг: двояковыпуклые, круглые, светло-зеленого или зеленого цвета, на срезе видно белое или почти белое ядро;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг: двояковыпуклые, круглые, серо-зеленые или зеленые с сероватым оттенком, на срезе видно белое или почти белое ядро.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, упакованы в блистеры по 10 шт. В картонную пачку помещают 1, 2, 3, 5, 6 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению Периндоприла.

Описание таблеток (производство ООО ПРАНАФАРМ):

• таблетки 2 мг: двояковыпуклые, круглые, белые или почти белые, без риски;
• таблетки 4 мг: двояковыпуклые, круглые, белые или почти белые, с риской с одной стороны;
• таблетки 8 мг: плоскоцилиндрические, круглые, белые или почти белые, с фаской и риской с одной стороны.

Таблетки Периндоприл производства ООО ПРАНАФАРМ упакованы в блистеры по 7 шт. (в картонной пачке 2, 3 или 4 блистера) или по 10 шт. (в картонной упаковке 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров).

Описание таблеток (производство Ауробиндо Фарма Лтд.):

• таблетки 4 мг: овальные, белые или почти белые, с гравировкой «D» на одной стороне и гравировками «5» и «8», разделенными риской, на другой;
• таблетки 8 мг: двояковыпуклые, круглые, белые или почти белые, с гравировкой «D» на одной стороне и гравировками «5» и «9», разделенными риской, на другой.

Таблетки производства Ауробиндо Фарма Лтд. упакованы в блистеры по 10 шт. Каждые 3 блистера помещают в пакет из ламинированной фольги вместе с силикагелем (влагопоглотителем), а затем 1 пакет вместе с инструкцией упаковывают в пачку из картона.

Таблетки Периндоприл производства ОАО Биохимик выпускаются в дозировке 2 мг, 4 мг и 8 мг. Они имеют плоскоцилиндрическую форму с фаской, цвет белый или белый с легким кремовым/желтоватым оттенком, допускается небольшая мраморность. Упакованы в блистеры по 10 шт. (в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера) либо в полимерные или стеклянные банки по 20 или 30 шт. (в картонной пачке 1 банка).

Таблетки производства АО Вертекс выпускаются только в дозировке 4 мг. Они имеют плоскоцилиндрическую круглую форму с фаской, белые или почти белые. Упакованы в блистеры по 10 шт. (в картонной пачке 1 или 3 блистера), 15 шт. (в картонной пачке 2 блистера) или 30 шт. (в картонной пачке 1 блистер), а также в полиэтиленовые банки по 10 или 30 таблеток, в картонной пачке 1 банка.

Состав на 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

• активный компонент: периндоприла эрбумин – 2, 4 или 8 мг;
• вспомогательные компоненты ядра таблетки: кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
• пленочная оболочка: Опадрай II белый 85F18422 (дозировка 2 мг), Опадрай II зеленый 85F21738 (дозировка 4 мг), Опадрай II зеленый 85F21867 (дозировка 8 мг).

Состав 1 таблетки:

• активный компонент: периндоприла эрбумин – 2, 4 или 8 мг;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл относится к ингибиторам АПФ. Он является пролекарством, которое после биотрансформации в организме человека превращается в периндоприлат (активный метаболит). Механизм действия вещества предположительно связан с конкурентным торможением активности АПФ, в результате чего уменьшается скорость превращения ангиотензина I в мощное сосудосуживающее вещество – ангиотензин II. Из-за снижения концентрации ангиотензина II вторично повышается активность ренина плазмы и напрямую снижается секреция альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему эффекту препарата уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов, снижается преднагрузка и сопротивление в сосудах легких; увеличивается минутный объем сердца и устойчивость к нагрузке.

Гипотензивное действие Периндоприла развивается в течение первого часа после приема таблетки, максимальный эффект наблюдается спустя 4–8 часов, а длительность антигипертензивного влияния составляет 24 часа.

Препарат значительно снижает вероятность повторного инсульта и риск смертельных или заканчивающихся инвалидностью инсультов; осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инфаркта); серьезных нарушений когнитивных способностей; деменции вследствие инсульта. Перечисленные терапевтические преимущества отмечались как у пациентов с нормальным артериальным давлением, так и у больных с артериальной гипертонией, независимо от пола, возраста, отсутствия или наличия инсульта и сахарного диабета.

Периндоприл применяют в качестве монотерапии и в комбинации с амлодипином или индапамидом.

Фармакокинетика

Абсорбция вещества быстрая: через 1 час после приема препарата внутрь в крови обнаруживается максимальная концентрация периндоприла, а через 3–4 часа – периндоприлата.

Около 27% абсорбированного в желудочно-кишечном тракте периндоприла превращается в фармакологически активный периндоприлат. В процессе метаболизма образуется еще пять неактивных метаболитов. Период полувыведения периндоприла равен 1 часу, периндоприлата – 3–4 часам.

Прием таблеток вместе с пищей снижает биодоступность препарата.

Около 20% периндоприлата связывается с плазменными белками, уровень связи зависит напрямую от концентрации активного вещества. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг.

Выведение периндоприлата осуществляется почками. Общий период полувыведения свободной фракции составляет 17 часов, благодаря чему в течение 4 суток обеспечивается равновесная системная концентрация вещества.

У пожилых пациентов и лиц с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедляется. Больным с почечной недостаточностью дозу Периндоприла корректируют в зависимости от степени нарушения функции почек.

Скорость выведения периндоприлата у лиц на диализе составляет 70 мл/мин.

При циррозе печени печеночный клиренс периндоприла снижается в 2 раза, но количество образующегося периндоприлата остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется.

Показания к применению

• ХСН (хроническая сердечная недостаточность);
• повышенное артериальное давление (артериальная гипертензия);
• стабильная ИБС (ишемическая болезнь сердца) (с целью снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у больных, которые ранее перенесли коронарную реваскуляризацию и/или инфаркт миокарда);
• комплексная терапия с индапамидом в целях профилактики повторных инсультов у лиц, перенесших преходящее нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу или инсульт.

Противопоказания

Абсолютные:

• период беременности и грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• идиопатический и/или наследственный ангионевротический отек;
• указания в анамнезе на ангионевротический отек вследствие предшествующего лечения ингибиторами АПФ;
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам, а также другим препаратам из группы ингибиторов АПФ.

Относительные (Периндоприл применяют с осторожностью):

• пониженное артериальное давление;
• ишемическая болезнь сердца;
• ХСН в стадии декомпенсации;
• цереброваскулярные заболевания;
• односторонний (при наличии одной почки) или двусторонний стеноз почечных артерий (возможно повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина);
• хроническая почечная недостаточность;
• реноваскулярная гипертензия (высок риск развития почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии);
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• снижение объема циркулирующей крови (вследствие диареи, рвоты, гемодиализа или из-за приема диуретиков, биологически активных добавок и препаратов с содержанием калия, а также у пациентов, придерживающихся диеты с низким содержанием соли);
• гиперкалиемия;
• гипонатриемия;
• стеноз митрального или аортального клапана;
• системные заболевания соединительной ткани (возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся терапии антибиотиками);
• одновременное лечение иммунодепрессантами;
• наследственная недостаточность фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (у пациентов с данной патологией описаны случаи развития гемолитической анемии);
• сахарный диабет (в первые несколько месяцев лечения периндоприлом у больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови);
• период после пересадки почки;
• оперативное вмешательство с общей анестезией;
• гемодиализ с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран;
• предстоящая процедура афереза липопротеинов низкой плотности (возможна анафилактическая реакция);
• прием препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, лития и заменителей пищевой соли с содержанием калия;
• одновременная десенсибилизирующая терапия аллергенами (существует вероятность развития длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций);
• пожилой возраст;
• принадлежность пациента к негроидной расе.

Периндоприл: инструкция по применению (дозировка и способ)

Таблетки Периндоприл принимают внутрь, до еды, один раз в сутки, предпочтительно в утренние часы. Дозировка подбирается индивидуально после оценки тяжести заболевания и реакции пациента на препарат.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг один раз в сутки (утром). Спустя 2 недели можно увеличить дозу до 4 мг в сутки однократно, при этом следует постоянно контролировать артериальное давление. Терапию ХСН с клиническими симптомами, как правило, комбинируют с бета-адреноблокаторами, дигоксином и/или калийнесберегающими диуретиками.

Лечение пациентов с ХСН, со склонностью к гипонатриемии, почечной недостаточностью, а также больных, которые одновременно принимают вазодилататоры и/или диуретики, необходимо начинать под строгим наблюдением врача.

У лиц с высоким риском возникновения клинически выраженной гипотензии до начала приема препарата следует устранить электролитные нарушения и гиповолемию. Также рекомендуется перед применением Периндоприла и на протяжении всего курса контролировать уровень калия в сыворотке, артериальное давление и состояние функции почек.

Артериальная гипертензия

Стандартная начальная доза для терапии артериальной гипертензии составляет 4 мг в сутки однократно (утром).

У некоторых пациентов (с гипонатриемией и/или гиповолемией, тяжелой артериальной гипертензией, реноваскулярной гипертензией, ХСН в стадии декомпенсации) рекомендуется снизить начальную дозу до 2 мг в сутки однократно. Если в течение месяца терапии улучшения отсутствуют, можно увеличить дозу до 8 мг один в раз сутки (при условии хорошей переносимости начальной дозы).

При добавлении Периндоприла пациентам, которые принимают диуретики, возможно развитие артериальной гипотензии. В этом случае лечение следует проводить с осторожностью, отменив, по возможности, диуретики за 2–3 дня до начала терапии периндоприлом и начав прием препарата с минимальной дозы 2 мг в сутки. В дальнейшем, в зависимости от динамики артериального давления, можно увеличить дозу, а также возобновить прием диуретика.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Начальная доза Периндоприла составляет 4 мг в сутки однократно. Спустя 2 недели, если препарат хорошо переносится и отсутствуют нарушения функции почек, дозу повышают до 8 мг в сутки однократно.

Профилактика повторного инсульта

Лечение препаратом начинают с дозы 2 мг один раз в сутки и продолжают в течение 2 недель (до начала терапии индапамидом). Затем возможно повышение суточной дозы до 4 мг однократно. Лечение можно начинать через 2 недели после перенесенного инсульта (или в любое время в течение нескольких лет после инсульта).

Для пожилых пациентов начальная суточная доза Периндоприла составляет 2 мг. Через какое-то время ее постепенно увеличивают до 4 мг и, если необходимо, до 8 мг один раз в сутки (при хорошей переносимости предыдущих доз).

У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата корректируют в зависимости от степени нарушения функции почек. При клиренсе креатинина от 60 мл/мин и более суточная доза периндоприла составляет 4 мг, 30–60 мл/мин – 2 мг в сутки, 15–30 мл/мин – 2 мг в сутки через день, менее 15 мл/мин (больные на гемодиализе) – 2 мг в сутки в день диализа (после процедуры).

Побочные действия

• пищеварительная система: боль в животе, тошнота, сухость слизистой ротовой полости, рвота, нарушение вкуса, диарея или запор, диспепсические расстройства, гепатит, панкреатит;
• обмен веществ: снижение концентрации натрия в сыворотке, повышение уровня калия в крови, гипогликемия;
• сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения, ангиит, тахикардия, нарушения сердечного ритма, сильное снижение артериального давления, стенокардия, инсульт и инфаркт миокарда (вероятно, из-за чрезмерного снижения давления у лиц из группы повышенного риска);
• нервная система и органы чувств: сонливость, головокружение, шум в ушах, головная боль, нарушения зрения, вертиго, изменчивость настроения, обморок, парестезия, нарушения сна, спутанность сознания;
• дыхательная система: ринит, бронхоспазм, кашель, эозинофильная пневмония, одышка;
• мочевыделительная и половая системы: импотенция, почечная недостаточность (в том числе острая);
• опорно-двигательный аппарат: боль в мышцах и суставах, спазмы мышц;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: усиленное потоотделение, сыпь, пузырчатка, зуд, фотосенсибилизация;
• система кроветворения: повышение числа эозинофилов, снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов, уменьшение гемоглобина и гематокрита, гемолитическая анемия (у больных с наследственной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), панцитопения;
• аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, многоформная эритема;
• показатели лабораторных исследований: повышение креатинина и мочевины плазмы, увеличение активности билирубина и ферментов печени в сыворотке;
• прочие реакции: слабость, астения, периферические отеки, лихорадка, боли в грудной клетке, падения.

Передозировка

При передозировке Периндоприла наблюдается выраженное снижение артериального давления, головокружение, тахикардия, брадикардия, гипервентиляция, кашель, ощущение сердцебиения, водно-электролитного обмена, почечная недостаточность, ощущение тревоги.

Если развивается чрезмерное снижение артериального давления, необходимо уложить пациента в горизонтальное положение со слегка приподнятыми ногами. Затем следует провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови и, по возможности, ввести внутривенно раствор катехоламинов. При выраженной брадикардии, не поддающейся медикаментозной терапии, показана установка кардиостимулятора. Требуется контролировать уровень электролитов и креатинина в крови, а также жизненно важные функции. Препарат можно удалить из системного кровотока посредством гемодиализа (не рекомендуется использовать для этого высокопроницаемые полиакрилонитриловые мембраны).

Особые указания

В случае возникновения эпизода нестабильной стенокардии в первый месяц лечения препаратом следует оценить соотношение пользы и риска от дальнейшей терапии Периндоприлом.

У некоторых больных с ХСН и низким или нормальным давлением в период лечения может наблюдаться дополнительное падение артериального давления. Данный эффект ожидаем и, как правило, не служит основанием для отмены Периндоприла. Артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими симптомами, может потребовать снижения дозы или полной отмены препарата.

У пациентов негроидной расы риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ выше, чем у больных других расовых принадлежностей.

Во время лечения Периндоприлом возможно развитие упорного непродуктивного сухого кашля, прекращающегося после отмены препарата. Этот момент необходимо учитывать при диагностике кашля.

В некоторых случаях гипотензивный эффект ингибиторов АПФ у пожилых пациентов выражен сильнее, чем у более молодых людей.

Прием высоких доз Периндоприла и имеющиеся нарушения функции почек могут стать причиной возникновения протеинурии.

При появлении желтухи или повышении активности ферментов печени препарат следует сразу же отменить и установить наблюдение за пациентом, так как имеющаяся холестатическая желтуха может прогрессировать до фульминантного некроза печени (вплоть до летального исхода).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии Периндоприлом пациентам, которые управляют автомобилем или выполняют другую сложную и потенциально опасную работу, необходимо соблюдать осторожность и быть особенно внимательными (из-за опасности развития головокружения и артериальной гипотензии).

Применение при беременности и лактации

Периндоприл противопоказан беременным женщинам в любом триместре. Если беременность подтверждается, препарат следует отменить как можно раньше.

Во втором и третьем триместрах Периндоприл может оказывать фетотоксическое действие на плод, вызывая маловодие, снижение почечной функции и замедляя оссификацию костей черепа. Также он способен вызывать неонатальные токсические эффекты в виде артериальной гипертензии, почечной недостаточности и гиперкалиемии. Если женщина принимала препарат во втором или третьем триместрах, необходимо сделать УЗИ костей черепа и почек плода.

Ингибиторы АПФ секретируются с грудным молоком, поэтому Периндоприл противопоказан во время лактации.

Женщины детородного возраста, принимающие ингибиторы АПФ, должны использовать надежные методы защиты от беременности.

Применение в детском возрасте

Периндоприл противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Препарат с осторожностью применяют при хронической почечной недостаточности. Режим дозирования корректируют в зависимости от клиренса креатинина.

При нарушениях функции печени

У пациентов с хронической печеночной недостаточностью Периндоприл применяют в обычных дозах, коррекция не требуется.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте лечение препаратом следует начинать с осторожностью и с минимальных доз, постепенно их увеличивая.

Лекарственное взаимодействие

Периндоприл не рекомендуется применять одновременно с другими лекарственными средствами, способными вызывать гиперкалиемию (калийсберегающими диуретиками, гепарином, ингибиторами АПФ, алискиреном и алискиренсодержащими препаратами, антагонистами рецепторов ангиотензина II, иммунодепрессантами, солями калия, нестероидными противовоспалительными средствами).

Пациентам с нарушениями функции почек или сахарным диабетом комбинация с алискиреном противопоказана, так как у данной группы больных высок риск ухудшения функции почек, гиперкалиемии, возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Двойная блокада (прием ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II) у пациентов с сердечной недостаточностью, установленным атеросклерозом или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней приводит к повышению частоты развития обморока, гипотензии, ухудшению функции почек и гиперкалиемии.

Эстрамустин увеличивает риск такого побочного эффекта, как ангионевротический отек.

Не рекомендуется комбинация Периндоприла с литийсодержащими препаратами (из-за возможного обратимого повышения сывороточной концентрации лития и связанных с этим токсических эффектов).

Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств и приводить к развитию гипогликемии.

При одновременном применении с баклофеном повышается гипотензивное действие периндоприла (может потребоваться изменение его дозы).

Диуретики могут дополнительно снижать артериальное давление, особенно в начале лечения препаратом.

Спиронолактон или эплеренон можно применять одновременно с периндоприлом только в случае отсутствия нарушений функции почек и гиперкалиемии. В первый месяц терапии данной комбинацией рекомендуется еженедельно контролировать концентрации калия и креатинина в крови, в дальнейшем – ежемесячно.

Нестероидные противовоспалительные средства могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Одновременное применение препаратов из данных групп чревато ухудшением функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Гипотензивное действие периндоприла усиливается при совместном применении с сосудорасширяющими препаратами и другими антигипертензивными средствами.

Глиптины повышают риск развития ангионевротического отека.

Антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты и препараты для общего наркоза могут усиливать гипотензивный эффект периндоприла, а симпатомиметики – ослаблять его.

Одновременное внутривенное введение препарата золота (натрия ауротиомалата) может приводить к развитию симптомокомплекса, при котором появляется тошнота, рвота, гиперемия кожи лица и снижается артериальное давление.

Аналоги

Аналогами Периндоприла являются: Арентопрес, Коверекс, Гиперник, Парнавел, Перинева, Пиристар, Периндоприл-Рихтер, Периндоприл-ТАД, Периндоприл-СЗ, Периндоприл-Тева, Пренесса, Стопресс, Перинева Ку-таб, Престариум.

Сроки и условия хранения 

Хранить в темном, сухом месте, недоступном для детей, при температуре не более 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Периндоприле

Согласно отзывам, Периндоприл относится к одним из часто применяемых, и очень эффективных средств при артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. О препарате хорошо отзываются и врачи, и пациенты. Цена лекарственного средства невысокая, а эффект от лечения почти всегда положительный.

К минусам, по словам пользователей, можно отнести возможные побочные действия Периндоприла и имеющиеся противопоказания.

Цена на Периндоприл в аптеках

Цена на Периндоприл за упаковку 30 шт. ориентировочно составляет:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: дозировка 4 мг – 200–210 руб., дозировка 8 мг – 280–290 руб.;
• таблетки: дозировка 4 мг – 90 руб., дозировка 8 мг – 140 руб.