Прегабалин

Прегабалин – противоэпилептическое лекарственное средство, оказывающее противосудорожный и анальгетический фармакологические эффекты.

Форма выпуска и состав

Выпускают Прегабалин в форме капсул: желатиновые твердые, с содержимым в виде порошка или уплотненной массы от белого с желтым оттенком до белого цвета:

• доза 300 мг: № 0, корпус белый, крышечка от темно-красно-коричневого до красно-коричневого цвета; корпус и крышечка белого с желтым оттенком или белого цвета;
• доза 150 мг: №2, корпус и крышечка белого или белого с желтым оттенком цвета;
• доза 100 мг: №4, корпус и крышечка белого или белого с желтым оттенком цвета;
• доза 75 мг: № 4, корпус белый, крышечка от темно-красно-коричневого до красно-коричневого цвета; корпус белый с желтым оттенком или белый, крышечка голубая;
• доза 25 мг: № 4, корпус белый с желтым оттенком или белый, крышечка от темно-зеленого до зеленого цвета.

Состав Прегабалина зависит от производителя.

Содержание капсулы (I):

• действующее вещество: прегабалин – 300, 150 или 75 мг;
• дополнительные компоненты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк;
• капсульная оболочка: корпус – титана диоксид, желатин; крышечка – желатин, титана диоксид (150 мг), краситель железа диоксид красный Е172 (300 и 75 мг).

Упаковка капсул (I): по 14 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 2 или 4 упаковки.

Содержание капсулы (II):

• действующее вещество: прегабалин – 300, 150, 100, 75 или 25 мг;
• дополнительные компоненты: кальция карбонат, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, крахмал картофельный, магния стеарат, тальк;
• капсульная оболочка: корпус – титана диоксид, желатин; крышечка – желатин, титана диоксид, дополнительно – индигокармин (25 и 75 мг), краситель железа оксид желтый (25 мг).

Упаковка капсул (II): по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке, 1–6 упаковок в картонной пачке; 30 или 60 шт. в стеклянном флаконе/полиэтиленовой банке, в картонной пачке 1 флакон/банка.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Прегабалин – активное вещество препарата, является аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановой кислоты].

Известно, что препарат связываясь с α2-дельта-протеином, являющимся дополнительной субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС), необратимо замещает [3Н]-габапентин. Считается, что подобное связывание может содействовать проявлению обезболивающего и противосудорожного свойства препарата.

Механизм действия лекарственного средства при терапии по показаниям:

• фибромиалгия: при использовании доз в границах 300–600 мг в сутки препарат демонстрирует значительное уменьшение болевой симптоматики, обусловленной фибромиалгией; эффективность суточной дозы 450 мг сравнима с дозой 600 мг, но обычно при приеме последней прегабалин переносится хуже; в дозе 600 мг в сутки он также способствует заметным улучшениям функциональной активности больных и снижению выраженности нарушений сна при сравнении с суточной дозой 300–450 мг;
• нейропатическая боль: препарат проявляет эффективность при наличии диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии; при использовании прегабалина 3 раза в сутки курсом до 8 недель и 2 раза в сутки до 13 недель отмечается одинаковый терапевтический эффект и риск появления побочных реакций; на фоне приема препарата до 13 недель болевой синдром уменьшается на протяжении первой недели, а эффект сохраняется до конца терапии; у 18% больных, получавших плацебо, и у 35% больных, получавших препарат, было зафиксировано снижении индекса боли на 50%; у принимавших плацебо в 16% случаев и у принимавших прегабалин в 48% отмечалось возникновение сонливости;
• эпилепсия: при лечении препаратом на протяжении 12 недель различная кратность приема (2 или 3 раза в сутки) не влияет на результативность терапии и угрозу развития нежелательных реакций; снижение частоты судорог отмечается с первой недели курса;
• генерализованное тревожное расстройство: ослабление выраженности симптомов данного заболевания наблюдается уже на первой неделе терапии; прием препарата в течение 8 недель обеспечивает понижение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона на 50% у 38% пациентов, принимавших плацебо, и у 52%, получавших прегабалин.

В ходе клинических исследований у пациентов, постоянно принимавших препарат, снижение остроты или затуманивание зрения, изменение полей зрения и другие нарушения со стороны органа зрения отмечались чаще, чем у пациентов, получавших плацебо (кроме изменений глазного дна).

Фармакокинетика

Показатели фармакокинетики препарата в равновесном состоянии у пациентов, получающих его в целях купирования хронического болевого синдрома, у пациентов, получающих противоэпилептическую терапию препаратом, а также при использовании средства здоровыми добровольцами были аналогичны.

Прегабалин характеризуется быстрым всасыванием при приеме натощак. При однократном и при повторном применении средства его максимальной концентрации (Сmах) в плазме удается достичь спустя 1 час после приема. При пероральном использовании независимо от дозы биодоступность препарата составляет 90% и выше. Равновесная концентрация вещества в плазме в случае повторного приема достигается спустя 24–48 часов. Если препарат принимают после еды, Сmах может уменьшиться на 25–30%, а время достижения максимальной концентрации (Tmax) – увеличиться до 2,5 часов. Вместе с тем на общее всасывание прегабалина клинически значимого влияния прием пищи не оказывает.

После перорального приема кажущийся объем распределения препарата равен примерно 0,56 л/кг, с белками плазмы средство не связывается. Согласно данным, полученным при исследованиях на животных, вещество способно проникать через плацентарный и гематоэнцефалический барьер, а также выделяться с грудным молоком.

Ввиду того, что препарат практически не подвергается метаболической трансформации, 98% принятой дозы в неизмененном виде обнаруживается в моче. Основной метаболит вещества (N-метилированное производное) выявляется в моче в объеме свыше 0,9% от первоначальной дозы. При проведении доклинических исследований признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер не обнаружили.

Экскретируется средство большей частью в неизмененном виде почками. Средний период полувыведения (T_1/2) составляет 6,3 часа.

При использовании прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз у его фармакокинетики выявляется линейный характер, межиндивидуальная изменчивость эффективности не превышает 20%. После повторного применения фармакокинетические показатели препарата можно спрогнозировать на основании данных, имеющихся после приема однократной дозы, и вследствие этого нет необходимости в проведении регулярного контроля его содержания в плазме.

Пол пациента не оказывает существенного влияния на уровень содержания препарата в крови.

Показания к применению

Согласно инструкции, Прегабалин рекомендован к применению у взрослых для лечения следующих заболеваний:

• генерализованное тревожное расстройство;
• фибромиалгия;
• нейропатическая боль;
• эпилепсия (в качестве препарата дополнительной терапии у пациентов с парциальными судорожными припадками, которые сопровождаются вторичной генерализацией или протекают без нее).

Противопоказания

• возраст до 17 лет;
• лактазная недостаточность, непереносимость галактозы, мальабсорбция глюкозы и галактозы (для капсул, включающих в состав лактозу);
• гиперчувствительность к любому из компонентов в составе Прегабалина.

С осторожностью требуется принимать препарат при наличии сердечной и/или почечной недостаточности и указаний в анамнезе о лекарственной зависимости.

Прегабалин: инструкция по применению (дозировка и способ)

Прегабалин принимают перорально, независимо от режима питания.

Суточные дозы препарата могут варьировать от 150 до 600 мг, разделенных на 2–3 приема.

Рекомендуемый режим дозирования:

• эпилепсия: начальная доза – 150 мг в сутки, разделенные на 2 приема, учитывая эффективность лечения и переносимость препарата спустя 7 дней суточную дозу можно повысить до 300 мг, а при необходимости еще через 7 дней – до максимальной суточной дозы 600 мг;
• нейропатическая боль: начальная доза – 150 мг в сутки, используемые в 2 приема, в зависимости от результата лечения и переносимости, спустя 3–7 дней возможно повышение суточной дозы до 300 мг, а еще через 7 дней, если это будет необходимо, до максимальной суточной дозы – 600 мг;
• фибромиалгия: начальная доза – 150 мг в сутки, разделенные на 2 приема, с учетом эффективности терапии и переносимости препарата спустя 7 дней допускается увеличение суточной дозы при той же кратности приема до 300 мг, при отсутствии желаемого результата дозу повышают до 450 мг, а еще через 7 дней в случае необходимости – до 600 мг в сутки;
• генерализованное тревожное расстройство: начальная доза – 150 мг в сутки, спустя 7 дней, при недостаточности достигнутого эффекта и хорошей переносимости средства, суточную дозу повышают до 300 мг, а затем через 7 дней (при необходимости) – до 450 мг, и еще через 7 дней – до 600 мг в сутки.

Если требуется прекратить прием препарата, это рекомендуется осуществлять постепенно на протяжении, как минимум, 7 дней.

При наличии функциональных нарушений почек доза Прегабалина определяется лечащим врачом индивидуально в зависимости от клиренса креатинина (КК), устанавливаемого по специальной формуле:

КК (мл/мин) = [(140 − возраст в годах) × вес тела в кг)]/ 72 × уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) (для женщин к полученному значению применяют коэффициент × 0,85).

Подбор суточной дозы прегабалина осуществляют, учитывая степень почечной недостаточности (в мг):

• КК ≥ 60: начальная доза – 150; максимальная доза – 600; кратность приема – 2–3 раза в сутки;
• 30 ≤ КК < 60: начальная доза – 75; максимальная доза – 300; кратность приема – 2–3 раза в сутки;
• 15 ≤ КК < 30: начальная доза – 25–50; максимальная доза – 150; кратность приема – 1–2 раза в сутки;
• КК < 15: начальная доза – 25; максимальная доза – 75; кратность приема – 1 раз в сутки.

После проведения 4-часового сеанса гемодиализа дополнительная однократная доза составляет: начальная доза – 25 мг, максимальная доза – 100 мг.

Если очередная доза прегабалина была пропущена, ее следует принять как можно скорее, но не допуская при этом приема удвоенной дозы.

Побочные действия

Основываясь на опыте клинического применения препарата наиболее часто наблюдаемыми нарушениями на фоне терапии были сонливость и головокружение в легкой/умеренной степени. Отмена лечения в зависимости от субъективной переносимости данных побочных реакций требовалась у 3% пациентов – при сонливости и у 4% – при головокружении. К другим нежелательным эффектам, требующим прекращения приема Прегабалина, относились атаксия, астения, нечеткость зрения, нарушение внимания/координации, спутанность сознания, периферические отеки.

Побочные эффекты, наблюдаемые при лечении прегабалином:

• кровь и лимфатическая система: нечасто – нейтропения;
• инфекции и инвазии: часто – назофарингит;
• питание и обмен веществ: часто – усиление аппетита; нечасто – гипогликемия, анорексия;
• неврологические расстройства: очень часто – головная боль, головокружение, сонливость; часто – дизартрия, нарушение внимания, амнезия, нарушение координации/равновесия, тремор, ухудшение памяти, парестезия, седативный эффект, агевзия, летаргия, гипестезия, атаксия; нечасто – ортостатическое головокружение, обморочные состояния, интенционный тремор, нарушение речи, чувство жжения на коже/слизистых оболочках, когнитивные нарушения, психомоторное возбуждение, гиперестезия, дискинезия, нистагм, миоклония, потеря сознания, понижение рефлексов; редко – гипокинезия, паросмия, патологическое оцепенение, судороги, дисграфия;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – хроническая сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, приливы, гипертензия/гипотензия, гиперемия кожи, похолодание конечностей; редко – синусовая тахикардия, удлинение интервала QT, синусовая аритмия;
• психические нарушения: часто – депрессия, раздражительность, спутанность сознания, эйфория, дезориентация, бессонница, апатия, паническая атака, снижение либидо; нечасто – тревожное возбуждение, беспокойство, галлюцинации, колебания настроения, подавленное/приподнятое настроение, затруднения с подбором слов, тревожные сновидения, усугубление бессонницы, деперсонализация, повышение либидо, агрессивность, аноргазмия; редко – расторможенность;
• пищеварительная система: часто – вздутие живота, рвота, метеоризм, запор, диарея, тошнота, сухость во рту; нечасто – гастроэзофагеальный рефлюкс, гипестезия слизистой ротовой полости, гиперсекреция слюнных желез; редко – отек языка, асцит, дисфагия, панкреатит;
• дыхательная система: часто – сухость слизистой носа; нечасто – заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, кашель, одышка; редко – отек легких, ощущение стеснения в горле;
• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – аллергические реакции, ангионевротический отек;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – повышенная потливость, отек лица, крапивница, кожный зуд, папулезная сыпь; редко – холодный пот, синдром Стивенса – Джонсона;
• вестибулярный аппарат и орган слуха: часто – вертиго; нечасто – гиперакузия;
• орган зрения: часто – диплопия, нечеткость зрения; нечасто – опухание глаза, нарушение зрения, утрата периферического зрения, боль в глазах, дефект поля зрения, раздражение слизистой оболочки глаз, повышенное слезоотделение, фотопсия, астенопия, синдром сухого глаза; редко – изменение глубины или увеличение яркости зрительного восприятия, ощущение колебания видимых предметов (осциллопсия), мидриаз, кератит, косоглазие, потеря зрения;
• репродуктивная система: часто – эректильная дисфункция, боль в молочных железах; нечасто – отсроченная эякуляция, сексуальная дисфункция, дисменорея; редко – увеличение и/или выделения из молочных желез, гинекомастия, аменорея;
• мочевыделительная система: нечасто – дизурия, недержание мочи; часто – задержка мочи, олигурия, почечная недостаточность;
• скелетно-мышечная система: часто – спазмы шейных мышц, мышечные судороги, боль в конечностях и в спине, артралгия; нечасто – мышечная судорога, миалгия, скованность мышц, опухание сустава, боль в шее; редко – рабдомиолиз;
• общие расстройства: часто – утомляемость, плохое самочувствие, чувство опьянения, нарушение походки, падения, периферический отек; нечасто – чувство стеснения в груди, общая слабость, боль, недомогание, генерализованный отек, жажда, лихорадка, озноб;
• лабораторные показатели: часто – возрастание уровня креатинина в крови, увеличение веса тела; нечасто – повышение уровня глюкозы в крови, снижение содержания калия и количества тромбоцитов в крови, уменьшение веса тела, повышение активности печеночных ферментов – аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и креатинфосфокиназы (КФ); редко – уменьшение числа лейкоцитов в крови.

Передозировка

При передозировке прегабалина (приеме до 15 г) были зарегистрированы только эффекты, описанные выше в разделе «Побочные действия». Во время пострегистрационного использования средства наиболее часто при данном состоянии отмечались следующие симптомы: спутанность сознания, сонливость, аффективные расстройства, ажитация, беспокойство, депрессия; в редких случаях – кома.

При подозрении на передозировку назначают промывание желудка, поддерживающее лечение, иногда – гемодиализ.

Особые указания

При развитии на фоне терапии первых признаков ангионевротического отека (отечности тканей верхних дыхательных путей, отека лица, периорального отека) прием препарата необходимо отменить.

Если у больных с сахарным диабетом была отмечена прибавка массы тела, может потребоваться корректировка доз противодиабетических средств.

Прегабалин, как и другие противоэпилептические препараты, может повысить риск появления суицидальных мыслей или наклонностей. Вследствие этого в период терапии требуется тщательное наблюдение за больными на предмет развития депрессии или усугубления ее течения, возникновения суицидальных мыслей или поведения.

Данных о целесообразности применения Прегабалина в качестве средства монотерапии при подавлении судорог, с возможной отменой других противосудорожных препаратов, недостаточно. На фоне лечения препаратом или сразу после его завершения были зафиксированы случаи развития судорог, включая малые эпилептические припадки и судорожные припадки эпилептического статуса.

При сочетанном приеме препарата с опиоидами возможно развитие запоров, особенно у лиц пожилого возраста. Для предупреждения появления этой реакции следует предпринимать соответствующие профилактические меры.

При возникновении в период терапии таких нарушений, как затуманивание, нечеткость зрения, или других нежелательных реакций со стороны органа зрения, отмена препарата может содействовать снятию указанных симптомов.

Прием Прегабалина может спровоцировать появление почечной недостаточности. После прекращения его применения в некоторых случаях функция почек восстанавливалась.

После отмены препарата при проведении краткосрочной или длительной терапии возможно возникновение следующих нежелательных реакций: тревога, головная боль, бессонница, депрессия, судороги, боли, потливость, гриппоподобный синдром, диарея, тошнота. Согласно имеющейся информации частота развития и тяжесть выраженности синдрома отмены могут зависеть от принимаемой дозы средства.

В период проведения постмаркетинговых клинических исследований, как и при использовании других средств, влияющих на ЦНС, отмечались случаи злоупотребления препаратом. Пациенты с указаниями в анамнезе на лекарственную зависимость нуждаются в проведении тщательного медицинского наблюдения, позволяющего своевременно выявить возможные нарушения назначенного режима дозирования и появления признаков зависимости от Прегабалина.

В ходе постмаркетингового использования препарата имелись сообщения о развитии у некоторых пациентов хронической сердечной недостаточности, несмотря на отсутствие очевидной взаимосвязи между его приемом и появлением этого осложнения. Подобные реакции наблюдались, как правило, у пожилых пациентов с нарушениями сердечной деятельности, использующих препарат по поводу нейропатии. У данной категории больных, ввиду вышеуказанного, Прегабалин следует применять с особой осторожностью. После отмены терапии эти нарушения могут проходить самостоятельно.

Во время лечения центральной нейропатической боли, связанной с поражением спинного мозга, было отмечено возрастание частоты побочных действий со стороны ЦНС (преимущественно сонливости). Подобные проявления могут быть обусловлены эффектом суммации влияния прегабалина и других сочетано принимаемых лекарственных средств (включая антиспастические). При назначении Прегабалина по данному показанию требуется учитывать этот фактор.

На фоне лечения отмечалось развитие энцефалопатии, обычно при наличии сопутствующих заболеваний, способных вызвать появление этого состояния.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку известно, что Прегабалин может привести к возникновению сонливости и головокружения, соответственно он также может негативно влиять на способность управлять сложными и потенциально опасными механизмами, включая транспортные средства. Пациентам не следует приступать к выполнению видов работ с повышенным риском для жизни, пока не будет выяснено, влияет ли препарат на способность к осуществлению этих задач.

Применение при беременности и лактации

Адекватные данные о приеме препарата беременными женщинами отсутствуют. В период проведения исследований с использованием животных было зафиксировано токсическое воздействие Прегабалина на репродуктивную функцию. Вследствие этого во время беременности принимать препарат допускается только в том случае, когда ожидаемая польза терапии для матери явно выше потенциальной угрозы для плода. В период лечения препаратом женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции.

Установлено, что Прегабалин выводится с грудным молоком у животных. Безопасность применения средства у новорожденных детей неизвестна, поэтому при необходимости его использования в период лактации требуется прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Прием препарата противопоказан детям и подросткам до 17 лет включительно из-за отсутствия сведений, которые бы подтверждали его безопасность и эффективность у пациентов данной возрастной группы.

При нарушениях функции почек

Так как для плазменного и почечного клиренса прегабалина характерна прямо пропорциональная зависимость, поскольку препарат в основном экскретируется почками, пациентам с нарушениями деятельности почек рекомендуется снижать его дозу.

Принимая во внимание, что при проведении гемодиализа препарат интенсивно удаляется из плазмы и его концентрация после 4-часового сеанса снижается приблизительно на 50%, после завершения процедуры необходим прием дополнительной дозы прегабалина.

При нарушениях функции печени

Специальных фармакокинетических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.

Учитывая, что препарат практически не метаболизируется и выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, функциональные нарушения печени не должны значительно влиять на его концентрацию в плазме крови. Поэтому при наличии заболеваний печени коррекция дозы средства не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам старше 65 лет при проведении терапии может быть необходимо уменьшение дозы, поскольку клиренс прегабалина из-за возрастного снижения КК также может соответственно снижаться, особенно при функциональных нарушениях почек.

Отмечаемые в период приема препарата сонливость и головокружения у пожилых людей повышают угрозу случайного травмирования (падения). В ходе постмаркетингового использования средства были также зафиксированы случаи нарушений когнитивных функций, потери/спутанности сознания. Поэтому пациентам пожилого возраста следует соблюдать крайнюю осторожность до оценки возможных нарушений, обусловленных терапией.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку Прегабалин в основном экскретируется почками в неизмененном виде и подвергается минимальной биотрансформации (в форме метаболитов выводится менее 2% дозы), не связывается с белками плазмы и in vitro не подавляет метаболизм других лекарственных средств, его фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами маловероятно.

Опытным путем установлены следующие реакции взаимодействия:

• ламотриджин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенитоин, габапентин, оксикодон, лоразепам, этанол: клинически значимого взаимодействия с прегабалином не обнаружено;
• инсулин, пероральные гипогликемические средства, диуретики, тиагабин, фенобарбитал, топирамат: клиренс прегабалина не подвергается клинически значимому влиянию;
• пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и/или норэтистерон: не отмечается изменения равновесной фармакокинетики обоих сочетаемых препаратов;
• лекарственные средства, угнетающие ЦНС: усугубляется угроза нарушения дыхания, с вероятностью развития комы;
• лоразепам, оксикодон, этанол (при повторном использовании): клинически значимого влияния на дыхание не оказывается; прегабалин может усилить действие лоразепама и этанола и усугубить нарушения двигательной и когнитивной функций, обусловленные оксикодоном.

Аналоги

Аналогами Прегабалина являются: Прегабалин-СЗ, Прегабалин Зентива, Прабегин, Прегабалин Канон, Пригабилон, Альгерика, Прегабалин-Рихтер, Реплика.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте недоступном для детей, при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Прегабалине

Отзывы о Прегабалине, встречающиеся на медицинских форумах, преимущественно положительные, пациенты отмечают эффективность препарата при снятии неврологических симптомов и избавлении от боли, особенно в начале лечения. Вместе с тем в некоторых отзывах указывается, что действие препарата при длительном курсе понемногу снижается, а проявления побочных реакций при приеме высоких доз усугубляются.

В начале терапии у многих пациентов наблюдалось появление таких нарушений, как заторможенность, сонливость, головокружение, чувство опьянения, в большинстве случаев они носили преходящий характер. В отдельных отзывах выражается недовольство по поводу появления нежелательных эффектов после отмены препарата (подавленности, апатии и др.)

Цена на Прегабалин в аптеках

Цена на Прегабалин в аптеках примерно может составлять:

• дозировка 75 мг: за 14 шт. в пачке – от 200 до 550 рублей; за 56 шт. в пачке – от 950 до 1700 рублей;
• дозировка 150 мг: за 14 шт. в пачке – от 320 до 530 рублей; за 56 шт. в пачке – от 1300 до 2030 рублей;
• дозировка 300 мг: за 14 шт. в пачке – около 900 рублей.