Престилол

Престилол – комбинированный антигипертензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают гипотензивное средство в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, продолговатые (10|5 мг – круглые), оранжево-розового цвета, 5|5 мг и 5|10 мг – с разделительной риской; на одной из сторон имеется гравировка в виде цифр, соответствующих содержанию активных веществ – «5|5», «5|10», «10|5» или «10|10», на другой – гравировка в виде двух треугольников, повернутых друг к другу гипотенузами, и звездочки сбоку от одного из них (по 29 или 30 шт. во флаконе из полипропилена с дозатором, 1 флакон в картонной пачке с контролем первого вскрытия; для стационаров – по 30 шт. во флаконе из полипропилена с дозатором, 3 флакона в картонной пачке с контролем первого вскрытия; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Престилола).

Состав на 1 таблетку дозировкой (5 мг + 5 мг)/(5 мг + 10 мг)/(10 мг + 5 мг)/(10 мг + 10 мг):

• активные вещества: бисопролола фумарат – 5/5/10/10 мг (эквивалентно бисопрололу в количестве – 4,24/4,24/8,49/8,49 мг) + периндоприла аргинин – 5/10/5/10 мг (эквивалентно периндоприлу в количестве – 3,39/6,79/3,39/6,79 мг);
• вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кальция карбонат, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, кремний коллоидный безводный;
• пленочная оболочка: титана диоксид, макрогол 6000, гипромеллоза, глицерол, магния стеарат, красители железа оксид красный и железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Престилол – гипотензивный препарат, представляющий собой комбинацию β1-адреноблокатора селективного действия и ингибитора АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).

Бисопролол – высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, не проявляющий стимулирующую и соответствующую мембраностабилизирующую активность. Вещество в целом не оказывает влияния на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которых задействованы β2-адренорецепторы, т. к. характеризуется низким сродством к β2-адренорецепторам сосудов и гладких мышц бронхов, и β2-адренорецепторам, отвечающим за метаболическую регуляцию. Его селективное действие на β1-адренорецепторы распространяется и за пределами терапевтического диапазона.

Периндоприл – ингибитор фермента, под действием которого происходит преобразование ангиотензина I в ангиотензин II. Также АПФ или киназа II (экзопротеиназа), приводит к распаду вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Вследствие подавления АПФ снижается плазменный уровень ангиотензина II в крови, что способствует повышению активности ренина в плазме (в результате механизма отрицательной обратной связи) и снижению продукции альдостерона. Поскольку АПФ вызывает инактивацию брадикинина, угнетение АПФ протекает с усилением активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой систем, и приводит к активации системы простагландинов. Данный эффект предположительно отвечает за антигипертензивное воздействие ингибиторов АПФ, а также возникновение кашля и некоторых других нежелательных реакций при их использовании.

Терапевтическое действие периндоприла осуществляется посредством его активного метаболита периндоприлата, при этом другие метаболиты ингибирующее влияние на АПФ in vitro не демонстрируют.

Бисопролол не проявляет выраженных отрицательных инотропных эффектов. После перорального приема его максимальное действие отмечается спустя 3–4 часа, а терапевтический эффект наблюдается в течение 24 часов, т. к. его период полувыведения (Т_1/2) составляет 10–12 часов. Максимальный гипотензивный эффект достигается, как правило, через 14 дней.

На фоне ишемической болезни сердца (ИБС) и при отсутствии хронической сердечной недостаточности (ХСН) после однократного приема бисопролола снижается частота сердечных сокращений (ЧСС) и ударный объем, таким образом уменьшается сердечный выброс и потребление кислорода. Постоянное использование средства приводит к снижению изначально повышенного периферического сосудистого сопротивления. К основным механизмам действия, обеспечивающим β-адреноблокаторам антигипертензивный эффект, относят ослабление активности ренина в плазме крови.

Бисопролол, осуществляя блокировку β-адренорецепторов сердца, препятствует симпато-адренергической реакции. Это обеспечивает урежение ЧСС и сократимость миокарда, тем самым приводя к уменьшению потребности последнего в кислороде, что является необходимым условием для терапии стенокардии при ИБС.

Периндоприл вызывает понижение систолического и диастолического артериального давления (АД) как в положении лежа, так и в положении стоя, при терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. Уменьшая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), вещество способствует снижению АД, и, как следствие, улучшению периферического кровотока без влияния на ЧСС. Обычно прием периндоприла приводит к усилению почечного кровотока, как правило, не изменяя при этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ).

В ходе проведения исследований, в которых принимали участие больные с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов), с фракцией выброса по результатам эхокардиографии менее 35%, при терапии бисопрололом было установлено: снижение у них общей смертности на 5,5% (с 17,3% до 11,8%); уменьшение случаев внезапной смерти и снижение числа эпизодов, требующих госпитализации; значительное улучшение функционального статуса ХСН по классификации NYHA.

После однократного перорального приема периндоприла пиковый антигипертензивный эффект достигается спустя 4–6 часов и сохраняется на протяжении не менее 24 часов, наблюдаемые остаточные эффекты составляют примерно 87–100% от максимальных. Отмечается быстрое снижение АД. При адекватном ответе на лечение АД нормализуется в течение месяца и затем сохраняется без появления тахифилаксии. Периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка, проявляет сосудорасширяющее действие, участвует в восстановлении эластичности крупных артерий и способствует уменьшению отношения толщины стенки к просвету для мелких артерий. В случае резкого прекращения терапии не происходит эффекта рикошета.

Комбинированный прием ингибитора АПФ с тиазидными диуретиками приводит к синергии по типу суммирования воздействия, а также снижает угрозу появления гипокалиемии, обусловленной использованием диуретиков.

В процессе 4-летнего исследования проводилось изучение эффективности периндоприла у больных со стабильной ИБС без симптомов ХСН, 90% из которых перенесли ранее инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию миокарда. Большая часть участников исследования получали стандартную терапию, включая применение β-адреноблокаторов, ингибиторов агрегации тромбоцитов и гиполипидемических средств. Лечение периндоприла тертбутиламином в дозе 8 мг в сутки (соответствует периндоприла аргинину в дозе 10 мг) обеспечивало существенное снижение абсолютного риска осложнений на 1,9% (относительного риска – на 20%). У больных с ранее перенесенным инфарктом миокарда или проведенной процедурой реваскуляризации уменьшение абсолютного риска при сравнении с группой плацебо составило 2,2% (относительного риска – 22,4%).

При добавлении к терапии β-адреноблокатором периндоприла было отмечено существенное снижение абсолютного риска нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с успешной реанимацией, а также сердечно-сосудистой смертности – на 2,2% (относительного риска – на 24%) при сравнении с использованием β-адреноблокатора без периндоприла.

Фармакокинетика

Скорость и степень абсорбции бисопролола и периндоприла в составе Престилола значимо не отличаются от фармакокинетики данных активных веществ при их использовании в качестве препаратов монотерапии.

Бисопролол

Более чем на 90% абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Поскольку при первом прохождении через печень бисопролол подвергается незначительной метаболической трансформации (примерно 10%), после перорального приема это приводит к его высокой биодоступности, составляющей приблизительно 90%. Объем распределения (V_d) равен 3,5 л/кг, связь с белками плазмы достигает около 30%.

Элиминируется бисопролол из организма двумя путями. В печени 50% вещества биотрансформируется до неактивных метаболитов, которые затем экскретируются почками. Остальные 50% в неизмененном виде также элиминируются. Общий клиренс составляет около 15 л/ч, Т_1/2 из плазмы – 10–12 часов, что обуславливает после перорального приема 1 раз в сутки сохранение эффекта на протяжении 24 часов.

Фармакокинетика бисопролола не зависит от возраста пациента, она демонстрирует линейную зависимость от принятой дозы.

Периндоприл

После перорального приема периндоприл быстро абсорбируется. Максимальная концентрация действующего вещества (C_max) в плазме крови отмечается в течение 1 часа, Т_1/2 из плазмы составляет 1 час, V_d свободного периндоприлата ~ 0,2 л/кг.

Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, по преимуществу с АПФ, составляет 20% и является дозозависимым.

Вещество относится к пролекарствам, в процессе его метаболической трансформации образуется один активный метаболит (периндоприлат) и пять неактивных. От общего количества введенного перорально периндоприла в кровоток попадает 27% в виде активного периндоприлата, С_mах которого в сыворотке крови отмечается в течение 3–4 часов. Прием пищи уменьшает скорость биотрансформации периндоприла в периндоприлат и, как следствие, его биодоступность.

Периндоприлат экскретируется из организма почками, конечный Т_1/2 несвязанной фракции составляет около 17 часов, вследствие чего равновесное состояние достигается на протяжении 4 суток.

Установлен линейный характер взаимосвязи между дозой периндоприла и его плазменным уровнем в крови.

При наличии сердечной или почечной недостаточности, а также у пожилых пациентов элиминация периндоприлата замедлена.

Показания к применению

Прием Престилола рекомендован для терапии артериальной гипертензии и/или стабильной ИБС и/или стабильной ХСН со сниженной систолической функцией левого желудочка у пациентов, которым показано использование фиксированной комбинации бисопролола и периндоприла в соответствующих дозах.

Противопоказания

Абсолютные:

• кардиогенный шок;
• острая сердечная недостаточность или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, в случаях, когда необходимы внутривенные (в/в) инъекции инотропных препаратов;
• атриовентрикулярная блокада (АV-блокада) II–III степени (без искусственного водителя ритма);
• синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла (СССУ);
• выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 ударов в минуту);
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже100 мм рт. ст.), коллапс;
• тяжелая форма синдрома Рейно или выраженные нарушения периферического артериального кровообращения;
• тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или тяжелая форма бронхиальной астмы;
• метаболический ацидоз;
• нелеченная феохромоцитома;
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• указания в анамнезе на отек Квинке (ангионевротический отек) на фоне терапии ингибиторами АПФ;
• комбинация с препаратами, включающими в состав алискирен, у больных с сахарным диабетом или с нарушением деятельности почек (СКФ ниже 60 мл/мин на 1,73 м² площади поверхности тела), ввиду усугубления опасности возникновения гиперкалиемии, ухудшения деятельности почек и возрастания частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к любому из активных/вспомогательных веществ препарата.

Относительные (Престилол требуется принимать с особой осторожностью):

• цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения);
• повышенная угроза возникновения выраженной артериальной гипотензии;
• AV-блокада I степени, брадикардия, коронарная недостаточность;
• стенокардия Принцметала;
• гипертрофическая кардиомиопатия, митральный/аортальный стеноз;
• гемодинамически значимые органические поражения клапанов сердца; врожденные пороки сердца;
• инфаркт миокарда, произошедший в последние 3 месяца;
• факторы риска появления гиперкалиемии;
• гиповолемия и гипонатриемия (в результате бессолевой диеты и/или диализа, рвоты, диареи, предшествующего приема диуретиков);
• рестриктивная кардиомиопатия;
• окклюзионные поражения периферических артерий;
• реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки (усугубляется угроза возникновения выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности);
• нарушение деятельности почек (СКФ < 90 мл/мин);
• период после трансплантации почки (из-за отсутствия опыта подобного рода терапии);
• гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (повышается риск появления анафилактоидных реакций);
• проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (при употреблении декстран сульфата в редких случаях наблюдалось возникновение угрожающих жизни тяжелых анафилактоидных реакций);
• указания в анамнезе на ангионевротический отек;
• сопутствующее проведение десенсибилизирующего лечения;
• бронхоспазм (обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма);
• агранулоцитоз/нейтропения/тромбоцитопения/анемия;
• тяжелые нарушения деятельности печени;
• сахарный диабет 1-го и 2-го типа, протекающие со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови (β-адреноблокаторы могут маскировать признаки гипогликемии);
• строгая диета;
• заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку и склеродермию);
• хирургическое лечение/общая анестезия (угроза значительного снижения АД);
• гипертиреоз (бисопролол может маскировать его симптомы);
• феохромоцитома (при диагностированной/подозреваемой феохромоцитоме, бисопролол следует назначать только в сочетании с блокатором α-адренорецепторов);
• псориаз (β-адреноблокаторы необходимо использовать после тщательной оценки соотношения польза/риск);
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (ввиду развития гемолитической анемии);
• депрессия (включая указания в анамнезе);
• принадлежность к негроидной расе;
• резкая отмена лечения препаратом.

Престилол: инструкция по применению (дозировка и способ)

Таблетки Престилол принимают перорально 1 раз в сутки утром перед едой по 1 шт.

Дозирование определяет лечащий врач с учетом используемой дозы бисопролола и периндоприла при предшествующем лечении в режиме монотерапии.

Если пациентам назначен прием бисопролола и периндоприла в дозе по 2,5 мг, следует принимать Престилол в дозировке 5 мг + 5 мг 1 раз в сутки по ¹/₂ таблетки.

Если пациентам назначен прием бисопролола в дозе 2,5 мг и периндоприла в дозе 5 мг, следует принимать Престилол в дозировке 5 мг + 10 мг 1 раз в сутки по ¹/₂ таблетки.

Побочные действия

Нарушения, зафиксированные на фоне монотерапии бисопрололом в процессе клинических исследований и/или в пострегистрационный период:

• нервная система: часто – головокружение*, головная боль*; редко – обморок;
• орган слуха: редко – нарушения слуха;
• орган зрения: редко – сниженное слезоотделение; крайне редко – конъюнктивит;
• расстройства психики: нечасто – депрессия, нарушения сна; редко – ночные кошмары, галлюцинации;
• сердечно-сосудистая система: очень часто – брадикардия; часто – ощущение онемения/похолодания конечностей, снижение АД (включая обусловленные этим эффекты), усугубление симптомов сердечной недостаточности; нечасто – нарушение AV-проводимости; ортостатическая гипотензия;
• инфекции и инвазии: редко – ринит;
• пищеварительная система: часто – тошнота, боли в животе, рвота, диарея, запор; редко – цитолитический/холестатический гепатит;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – слабость/спазмы мышц;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – бронхоспазм;
• репродуктивная система и молочная железа: редко – нарушение потенции;
• кожа и подкожная клетчатка: редко – реакции гиперчувствительности (кожный зуд, покраснения, сыпь); крайне редко – алопеция, возникновение псориаза или усугубление его течения, псориазоподобная сыпь;
• лабораторные показатели: редко – возрастание уровня триглицеридов, усиление активности печеночных трансаминаз;
• общие нарушения: часто – повышенная утомляемость, астения.

Нарушения, отмеченные на фоне монотерапии периндоприлом в ходе клинических исследований и/или в пострегистрационный период:

• нервная система: часто – дисгевзия, головокружение*, вертиго, головная боль*, парестезия; нечасто – сонливость, обморок;
• орган слуха: часто – шум в ушах;
• орган зрения: часто – ухудшение зрения;
• расстройства психики: нечасто – нарушения настроения и/или сна; крайне редко – спутанность сознания;
• кровь и лимфатическая система: нечасто – эозинофилия; крайне редко – лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения, при наличии врожденной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – гемолитическая анемия;
• сердечно-сосудистая система: часто – снижение АД (включая обусловленные этим эффекты); нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения, васкулит; крайне редко – аритмия, стенокардия; инсульт, инфаркт миокарда – предположительно в результате выраженного снижения АД у больных из группы высокого риска;
• инфекции и инвазии: крайне редко – ринит;
• обмен веществ и нарушения питания: нечасто – гиперкалиемия (проходящая после отмены терапии), гипогликемия, гипонатриемия;
• пищеварительная система: часто – диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор; нечасто – сухость во рту; крайне редко – панкреатит, цитолитический/холестатический гепатит;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – спазмы мышц; нечасто – миалгия, артралгия;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – кашель (сухой и упорный, разрешающийся после отмены терапии), одышка; нечасто – бронхоспазм; крайне редко – эозинофильная пневмония;
• мочевыделительная система: нечасто – функциональные нарушения почек; крайне редко – острая почечная недостаточность;
• репродуктивная система и молочная железа: нечасто – эректильная дисфункция;
• кожа и подкожная клетчатка: часто – кожная сыпь, зуд; нечасто – ангионевротический отек, распространяющийся на конечности, лицо, губы, язык, слизистые оболочки, голосовую щель и/или гортань; реакции фоточувствительности, крапивница, гипергидроз, пемфигоид; редко – усугубление течения псориаза; крайне редко – многоформная эритема;
• лабораторные показатели: нечасто – увеличение концентрации креатинина или уровня мочевины в крови; редко – повышение содержания билирубина в крови, усиление активности печеночных трансаминаз; крайне редко – понижение уровня гемоглобина и гематокрита;
• общие нарушения: часто – астения; нечасто – гипертермия, боль в груди, недомогание, периферические отеки;
• прочие: нечасто – падения.

* как правило, наблюдались в легкой степени и проходили спустя 1–2 недели.

Передозировка

Данных по передозировке Престилола у человека не имеется.

Бисопролол

Симптомами передозировки бисопролола могут быть бронхоспазм, артериальная гипотензия, брадикардия, гипогликемия, острая сердечная недостаточность. При однократном приеме чрезмерно высокой дозы степень индивидуальной чувствительности может варьировать в широких пределах. Предполагается, что лица с сердечной недостаточностью являются наиболее чувствительными.

В случае передозировки бисопролола требуется отменить его прием и провести поддерживающее симптоматическое лечение. Использование гемодиализа является малоэффективным.

При появлении выраженной артериальной гипотензии осуществляют в/в введение жидкостей, сосудосуживающих препаратов и глюкагона. На фоне развития брадикардии рекомендуют в/в введение атропина, а при недостаточности эффекта – изопреналина или другого препарата, оказывающего положительное хронотропное действие. В некоторых случаях может быть необходима трансвенозная установка искусственного водителя ритма. Если наблюдается выраженное усугубление течения сердечной недостаточности назначают в/в вливание диуретиков, сосудорасширяющих и инотропных препаратов.

При развитии АV-блокады (II–III степени) требуется тщательный мониторинг состояния и в/в инфузионное вливание изопреналина или трансвенозная электрокардиостимуляция.

Для купирования бронхоспазма показано введение бронхолитиков (в т. ч. изопреналина, β₂-симпатомиметиков и/или аминофиллина). При гипогликемии необходимы в/в инъекции глюкозы.

Периндоприл

К симптомам передозировки периндоприла могут относиться беспокойство, головокружение, кашель, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, гипервентиляция, нарушения водно-электролитного баланса, циркуляторный шок, почечная недостаточность.

Для лечения данных нарушений рекомендуется в/в инфузионное вливание раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). Если наблюдается выраженная артериальная гипотензия, больному следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В случае необходимости вводят в/в раствор катехоламинов и/или ангиотензин II. Нужно проводить мониторинг уровня креатинина и электролитов в сыворотке крови, и показателей жизненно важных функций. При развитии брадикардии, устойчивой к лечению, показано применение искусственного водителя ритма. Периндоприл можно удалить из организма с помощью гемодиализа.

Особые указания

Следует учитывать, что к Престилолу применимы все особые указания и меры предосторожности, связанные с каждым из его компонентов в отдельности.

Ингибиторы АПФ в т. ч. и периндоприл могут спровоцировать резкое снижение АД, которое наиболее вероятно у пациентов со сниженным ОЦК, обусловленным лечением диуретиками, соблюдением строгой бессолевой диеты, проведением гемодиализа, диареей или рвотой, а также наличием тяжелой артериальной гипертензии на фоне высокой активности ренина. При имеющихся клинических проявлениях сердечной недостаточности развитие выраженной артериальной гипотензии может произойти как у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью, так и без нее. У больных с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями появление данной побочной реакции может вызвать развитие инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. В связи с чем при повышенном риске появления симптоматической артериальной гипотензии приступать к терапии и изменять дозы требуется под тщательным контролем врача.

Транзиторная артериальная гипотензия не относится к противопоказаниям для дальнейшего использования Престилола, прием которого может быть продолжен после повышения АД и восстановления ОЦК.

В отдельных случаях у больных с ХСН и нормальным или пониженным АД при развитии признаков симптоматической гипотензии может потребоваться снижение дозы или применение отдельных компонентов Престилола в режиме монотерапии.

В период лечения ингибиторами АПФ (в т. ч. периндоприлом) были зарегистрированы редкие случаи появления ангионевротического отека. Отек, локализующийся в гортани, может привести к летальному исходу. Отек, распространившийся на язык, голосовые складки или гортань, может стать причиной обструкции дыхательных путей. При возникновении подобных симптомов необходимо проведение неотложной терапии, включающей подкожное введение адреналина (эпинефрина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. За пациентом должно быть установлено медицинское наблюдение до полного снятия симптомов поражения. У больных с абдоминальными болями, принимающих ингибиторы АПФ, при осуществлении дифференциальной диагностики необходимо также учитывать риск возможного появления ангионевротического отека кишечника.

Согласно имеющимся данным у пациентов негроидной расы во время применения ингибиторов АПФ ангионевротический отек развивался чаще, чем у представителей других рас. Также у этой категории пациентов отмечен более слабый терапевтический ответ периндоприла, что может быть связано с низким содержанием ренина в крови на фоне артериальной гипертензии у пациентов негроидной расы.

В период лечения Престилолом иногда отмечалось возрастание концентрации калия в крови, что в некоторых случаях приводило к тяжелым, иногда жизнеугрожающим нарушениям сердечного ритма. К факторам риска возникновения гиперкалиемии при использовании ингибиторов АПФ относятся: ухудшение деятельности печени, почечная недостаточность, сахарный диабет, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, дегидратация, возраст старше 70 лет, прием калийсберегающих диуретиков и других препаратов/веществ, вызывающих гиперкалиемию (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Рекомендуется избегать резкого прекращения приема β-адреноблокаторов, особенно на фоне ИБС, т. к. это может спровоцировать транзиторное ухудшение сердечной деятельности. При необходимости отмены Престилола дозу требуется понижать постепенно, на протяжении не менее 14 дней, принимая отдельные компоненты и начиная сопутствующую заместительную терапию (если в этом есть потребность).

Когда во время приема средства у пациента выявляется урежение ЧСС в состоянии покоя до 50–55 ударов в минуту и ниже, а также наблюдаются симптомы, обусловленные брадикардией, следует постепенно уменьшать дозы препарата, используя отдельные компоненты при сохранении приемлемой дозы бисопролола.

В случае назначения хирургических вмешательств анестезиолога требуется проинформировать о терапии Престилолом для предупреждения нежелательных лекарственных взаимодействий. Если необходимо проведение обширного оперативного вмешательства или использование препаратов для анестезии, приводящих к артериальной гипотензии, прием периндоприла следует постепенно прекратить за 48 часов до операции.

Пациентам с ХОБЛ (включая бронхиальную астму) во время лечения показана сопутствующая терапия бронходилататорами. Поскольку прием β-адреноблокатора у таких больных иногда способен вызывать повышение сопротивления дыхательных путей, может потребоваться увеличение дозы β2-адреномиметика.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Престилол не демонстрирует прямое влияние на быстроту психомоторных реакций и способность к повышенной концентрации внимания, однако следует учитывать вероятность возникновения индивидуальных эффектов, связанных с понижением АД, особенно в начале курса или в случае замены препарата. Следует с осторожностью управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Клинических данных о влиянии Престилола на репродуктивную функцию не имеется.

Во время беременности прием препарата противопоказан.

Бисопролол может привести к снижению плацентарного кровотока, обуславливающему задержку роста или внутриутробную гибель плода, прерывание беременности либо преждевременные роды, а также нежелательные реакции в виде гипогликемии и брадикардии у плода/новорожденного. Бисопролол не следует использовать в период беременности при отсутствии для этого абсолютных показаний. В случае необходимости терапии бисопрололом требуется осуществлять мониторинг маточно-плацентарного кровотока и роста плода. Новорожденный должен находиться под тщательным контролем, т. к. возникновение симптомов брадикардии и гипогликемии, как правило, может наблюдаться в течение первых 3 дней жизни.

При использовании ингибиторов АПФ в I триместре беременности нельзя полностью исключить вероятность их неблагоприятного воздействия на плод, несмотря на отсутствие данных о тератогенном риске при приеме препаратов в этом периоде. Если беременность была установлена во время лечения ингибитором АПФ, его следует незамедлительно отменить и приступить к применению альтернативного гипотензивного препарата с установленным профилем безопасности. Во II–III триместрах беременности лечение ингибиторами АПФ может вызвать фетотоксическое действие на плод и привести к возникновению осложнений у новорожденного – гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии. При использовании женщиной данных препаратов во II–III триместрах беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценивания состояния костей черепа и работы почек, а новорожденному требуется обеспечить тщательное медицинское наблюдение, ввиду возможного развития артериальной гипотензии.

Применение Престилола во время кормления грудью противопоказано.

Применение в детском возрасте

Пациентам до 18 лет принимать таблетки Престилол противопоказано, т. к. не имеется данных, подтверждающих эффективность и безопасность использования препарата у детей и подростков.

При нарушениях функции почек

При наличии функциональных нарушений деятельности почек (СКФ менее 90 мл/мин) Престилол требуется принимать с осторожностью.

Суточная (разовая) доза Престилола у пациентов с почечной недостаточностью устанавливается в зависимости от значений клиренса креатинина (КК):

• КК – от 60 мл/мин и выше: 5 мг + 5 мг – по 1таблетке, 5 мг + 10 мг – по ¹/₂ таблетки, 10 мг + 5 мг – по 1 таблетке;
• КК – 30–60 мл/мин: 5 мг + 5 мг – по ¹/₂ таблетки; рекомендован индивидуальный подбор доз каждого из активных компонентов;
• КК – ниже 30 мл/мин: препарат не следует использовать, рекомендован индивидуальный подбор доз каждого из активных компонентов.

Пациентам, входящим в данную группу риска, требуется в период приема Престилола регулярно проводить стандартный контроль уровня калия и креатинина в крови.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелых нарушений деятельности печени использовать Престилол следует с осторожностью. При функциональных нарушениях печени коррекция дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам дозу Престилола устанавливают под контролем лечащего врача, в соответствии с рекомендациями для пациентов с нарушением функции почек.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется комбинированный прием Престилола или его активных компонентов со следующими лекарственными веществами/средствами:

• дилтиазем, верапамил (блокаторы медленных кальциевых каналов): отмечается негативное влияние на сократительную способность и AV-проводимость; в/в введение верапамила в сочетании с β-адреноблокатором может привести к AV-блокаде и тяжелой артериальной гипотензии;
• соли калия, алискирен, калийсберегающие диуретики, блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ, противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус), гепарины, триметоприм: усугубляется угроза развития гиперкалиемии (следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови);
• дизопирамид, хинидин, фенитоин, лидокаин, пропафенон, флекаинид (антиаритмические средства I класса): наблюдается влияние на AV-проводимость и усиливается отрицательный инотропный эффект;
• клонидин, моксонидин, метилдопа, рилменидин и другие гипотензивные средства центрального действия: ухудшается течение сердечной недостаточности в результате ослабления центрального симпатического тонуса (понижается ЧСС и сердечный выброс, расширяются сосуды); внезапное прекращение терапии, без предварительного снижения дозы β-адреноблокатора, может повысить вероятность появления рикошетной гипертензии;
• блокаторы рецепторов ангиотензина II: комбинация данных средств или алискирена с ингибиторами АПФ приводит к двойной блокаде РААС, связанной с более частым развитием артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижением функции почек (в т. ч. с острой почечной недостаточностью); двойную блокаду при данном сочетании следует ограничить единичными случаями, на фоне тщательного мониторинга АД, деятельности почек и уровня калия;
• амилорид, триамтерен (калийсберегающие диуретики), соли калия: может отмечаться развитие гиперкалиемии (включая возможный летальный исход), в особенности на фоне почечной недостаточности (дополнительные реакции, связанные с гиперкалиемией); при необходимости сочетания периндоприла с этими средствами требуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови;
• эстрамустин: усиливается опасность развития ангионевротического отека;
• препараты лития: повышается (обратимо) концентрация лития в крови и возникают обусловленные данным состоянием токсические эффекты; при необходимости этого сочетания следует проводить регулярный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Комбинации Престилола или его активных компонентов со следующими лекарственными веществами/средствами, требуют особой осторожности:

• нитроглицерин и другие нитраты, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, или прочие сосудорасширяющие и гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного действия;
• НПВС, в т. ч. неселективные НПВС, ацетилсалициловая кислота (в суточной дозе более 3 г), ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): ослабляется гипотензивное действие, ухудшается деятельность почек, включая возможное появление острой почечной недостаточности; возрастает уровень содержания калия в крови, особенно у пациентов с первоначально сниженной функцией почек; особую осторожность следует соблюдать пожилым пациентам;
• противодиабетические средства для перорального использования, инсулины: возрастает их гипогликемический эффект и усугубляется риск развития гипогликемии, при этом ее симптомы может маскировать блокада β-адренорецепторов;
• добутамин, изопреналин и другие β-симпатомиметики: при сочетанном приеме с бисопрололом снижается терапевтическое действие обоих препаратов; симпатомиметики, активирующие β- и α-адренорецепторы (таки как адреналин, норадреналин), могут спровоцировать повышение АД и усугубление перемежающейся хромоты;
• трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии, антипсихотики: повышается риск развития артериальной гипотензии;
• парасимпатомиметики: отмечается снижение AV-проводимости и повышается угроза развития брадикардии;
• антиаритмические средства III класса (в т. ч. амиодарон): усиливается влияние на AV-проводимость;
• баклофен: возрастает антигипертензивный эффект периндоприла; следует контролировать АД и при необходимости изменить дозу гипотензивного средства;
• препараты наперстянки: уменьшается ЧСС и замедляется AV-проводимость;
• β-адреноблокаторы местного действия (в т. ч. глазные капли для терапии глаукомы): возможно усиление системных эффектов бисопролола;
• амлодипин, фелодипин и прочие блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда: возрастает угроза гипотензии и дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков сердца при наличии сердечной недостаточности;
• спиронолактон, эплеренон (калийсберегающие диуретики): при использовании ингибиторов АПФ в малых дозах в комбинации с данными средствами в суточных дозах 12,5–50 мг, для лечения больных с сердечной недостаточностью II-IV ФК по классификации NYHA, ранее применявших ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, повышается риск возникновения гиперкалиемии (вплоть до летального исхода), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно сочетанного приема; до начала комбинированной терапии требуется исключить наличие почечной недостаточности и гиперкалиемии, а в период ее проведения тщательно контролировать содержание креатинина и калия в крови;
• сиролимус, темсиролимус, эверолимус [ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих)]: повышается опасность развития ангионевротического отека;
• калийнесберегающие диуретики: на начальных этапах лечения с ингибитором АПФ возможно чрезмерное понижение АД на фоне сниженного ОЦК и/или уровня солей; уменьшить вероятность появления гипотензивного эффекта можно при отмене диуретика или нормализации ОЦК, или повышении потребления солей до начала терапии. Приступать к комбинированному лечению следует с приема низких доз ингибитора АПФ с их последующим постепенным повышением. У пациентов с ХСН дозу калийнесберегающего диуретика нужно снизить до начала приема ингибитора АПФ. В первые недели применения комбинации требуется тщательный контроль функции почек;
• рацекадотрил (противодиарейное средство): повышается риск возникновения ангионевротического отека на фоне терапии периндоприлом;
• мефлохин: усиливается опасность развития брадикардии;
• саксаглиптин, линаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин (глиптины): усугубляется угроза развития ангионевротического отека;
• ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), за исключением ингибиторов МАО типа B: усиливается антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов, а также угроза появления гипертонического криза;
• препараты золота при инъекционном введении (натрия ауротиомалат): в редких случаях при сочетании с ингибитором АПФ возможно развитие нитритоидных реакций (тошнота, рвота, приливы крови к лицу, артериальная гипотензия).

Аналоги

Аналогом Престилола является Косирель.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 30 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Престилоле

На медицинских сайтах отзывы о Престилоле от пациентов отсутствуют, поскольку препарат появился на фармацевтическом рынке только осенью 2017 года. Специалисты отзываются о новой фиксированной комбинации бисопролола и периндоприла, как об эффективном препарате, предназначенном для терапии больных с ИБС и гипертонией, а также для больных с ИБС, стенокардией, больных с ИБС, перенесших реваскуляризацию, с ИБС и инфарктом миокарда в анамнезе. Согласно отзывам врачей, активные компоненты Престилола не смешиваются при производстве и не приводят к изменениям фармакокинетических характеристик друг друга. Также к достоинствам препарата относят широкий диапазон его доз.

Цена на Престилол в аптеках

Цена на Престилол зависит от его дозировки и может составлять (за флакон, содержащий 30 шт.):

• таблетки 5 мг + 5 мг – 490–630 руб.;
• таблетки 5 мг + 10 мг – 590–710 руб.;
• таблетки 10 мг + 10 мг – 670–740 руб.