Рабелок

Рабелок – ингибитор Н⁺-К⁺-АТФазы (протонного насоса), противоязвенное лекарственное средство для системного применения, понижающее секрецию желудочных желез.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска препарата Рабелок:

• таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 и 20 мг: двояковыпуклые, с обеих сторон гладкие, круглой формы, оболочка от желтого до светло-желтого цвета (по 14 шт. в блистерах или контурных безъячейковых упаковках; в пачке из картона 1 или 2 блистера/упаковки и инструкция по применению препарата);
• лиофилизат для приготовления раствора для в/в (внутривенного) введения: от светло-желтого до почти белого цвета порошковая или лиофилизированная масса [по 95 мг (рабепразола натрия – 20 мг) во флаконах бесцветного нейтрального стекла (USP тип 1), укупоренных бромбутиловыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с защитной крышкой типа «Flip Off»; в пачке из картона 1 флакон и инструкция по применению Рабелока].

Состав на 1 таблетку (дозировка 10/20 мг):

• действующее вещество: рабепразол натрия – 10/20 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол – 44,5/89 мг; гипромеллоза – 2,5/5 мг; магния оксид – 40/80 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 10/20 мг; кармеллоза – 10/20 мг; крахмал – 10/20 мг; тальк – 1,5/3 мг; кремния диоксид коллоидный – 1,5/3 мг; магния стеарат – 3/6 мг;
• оболочка: гипромеллоза – 4,75/9,5 мг; пропиленгликоль – 0,75/1,5 мг;
• кишечнорастворимая оболочка: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (тип С) (1÷1) – 6,975/13,95 мг; дибутилфталат – 1,045/2,09 мг; полисорбат 80 – 0,1045/0,209 мг; гидроксид натрия – 0,0595/0,119 мг; тальк – 2,815/5,63 мг; диоксид титана – 0,605/1,21 мг; краситель железа оксид желтый – 0,3915/0,783 мг.

Состав лиофилизата на 1 флакон:

• действующее вещество: рабепразол натрия – 20 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол – 75 мг; гидроксид натрия – до pH 11.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рабелок – противоязвенный лекарственный препарат, действующее вещество которого – рабепразол, производное бензимидазола, относится к классу антисекреторных веществ, является ингибитором водородно-калиевой аденозинтрифосфатазы (H⁺/K⁺АТФазы), т. н. протонной помпы, или насоса. Благодаря высокой липофильности рабепразол легко проникает в ПКЖ (париетальные клетки желудка), концентрируется в них, метаболизируется до активных сульфонамидных производных, инактивирующих сульфгидрильные группы H⁺/K⁺АТФазы, и блокирует финальную стадию секреции желудочного сока. Он снижает выработку базальной и стимулированной соляной кислоты вне зависимости от механизма действия раздражителя. Цитопротекторная эффективность рабепразола обеспечивается повышением секреции гидрокарбоната; холинолитической активностью вещество не обладает.

Антисекреторное действие рабепразола развивается на протяжении часа после парентерального введения или перорального приема. Применение Рабелока в дозе 20 мг спустя 23 ч обеспечивает ингибирование базальной и стимулированной секреции при в/в введении на 86% и 95%, при приеме внутрь – на 62% и 82%, соответственно. Длится антисекреторное действие до 48 ч. Продолжительность фармакодинамической активности значимо превышает прогнозируемую по T_1/2 (периоду полувыведения), который в среднем составляет около 1 ч. Предположительно данный феномен может быть объяснен длительным связыванием рабепразола с H⁺/K⁺АТФазой ПКЖ. После 3 дней применения препарата его ингибирующее действие на секрецию желудочного сока достигает плато. По завершении терапии Рабелоком секреторная активность ПКЖ восстанавливается в течение 2–3 дней.

Влияние рабепразола на концентрацию гастрина в плазме изучалось в ходе клинических исследований, длившихся до 43 месяцев. Пациенты ежедневно принимали препарат в дозе 10 или 20 мг. В течение первых 2–8 недель наблюдалось повышенное содержание гастрина в плазме. Данный факт подтверждает ингибирующее действие рабепразола на секрецию соляной кислоты. Исходный уровень гастрина обычно восстанавливался за период от 1 до 2 недель после завершения терапии.

Влияние на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL-клетки) изучалось у 500 пациентов, до 8 недель получавших терапию рабепразолом натрия или принимавших препарат сравнения. В ходе исследования образцов биопсии из антральной области и дна желудка в морфологической структуре ECL-клеток устойчивые изменения обнаружены не были. Не наблюдалось также изменений частоты развития атрофического гастрита, степени выраженности воспаления слизистой оболочки желудка, кишечной метаплазии или распространения инфекции Helicobacter pylori (H. pylori).

В исследовании продолжительностью до 1 года на предмет влияния Рабелока на частоту развития гиперплазии слизистой желудка принимали участие более 400 пациентов. Они получали рабепразол натрия в дозе 10 или 20 мг в день. Результаты подтверждают, что частота развития гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой для терапии омепразолом, принимаемым из расчета 20 мг/кг. Случаев аденоматозных патологий или образования карциноидных опухолей, наблюдавшихся при проведении экспериментов на крысах, у человека зарегистрировано не было.

В настоящее время не обнаружено системной активности рабепразола натрия в отношении дыхательной, нервной и сердечно-сосудистой систем. Было также установлено, что его применение в течение 2 недель в дозе 20 мг/сутки на углеводный обмен, функцию щитовидной железы, концентрации паратиреоидного гормона, кортизола, тестостерона, пролактина, эстрогенов, глюкагона, ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), ЛГ (лютеинизирующего гормона), альдостерона, ренина, соматотропного гормона не влияет.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики рабепразола натрия:

• абсорбция: показатели C_max (максимальной концентрации) и AUC (площади под фармацевтической кривой «концентрация – время») демонстрируют линейную зависимость от полученной дозы в диапазоне от 10 до 40 мг рабепразола; при многократном использовании препарата данные характеристики не изменяются. После перорального приема всасывание рабепразола высокое, T_Cmax (время достижения C_max) составляет 3,5 ч. Биодоступность при в/в введении – 100%, при приеме внутрь – 52%;
• распределение: связь с белками плазмы при приеме внутрь – 97%; при в/в введении – 96,3%;
• метаболизм: биотрансформируется рабепразол в печени экстенсивно, с образованием двух первичных метаболитов, определяемых в плазме. In vitro выявлено, что при участии изофермента цитохрома CYP3A4 образуется сульфоновое производное, метаболизирующееся далее с участием изофермента CYP2C19 до десметилрабепразола. Образование второго метаболита – тиоэфира – происходит путем неферментного превращения. Оба метаболита не проявляют клинически значимой антисекреторной активности;
• выведение: элиминируется вещество преимущественно почками, до 90% от полученной дозы, главным образом в виде тиоэфира карбоновой кислоты (М6), кроме того, в виде конъюгата меркаптуровой кислоты (М5); оставшаяся часть рабепразола выводится с калом. После парентерального введения T_1/2 из плазмы крови составляет от 1 до 2 ч; T_1/2 после приема Рабелока внутрь – 0,7–1,5 ч. Клиренс рабепразола при системном применении составляет 283 ± 98 мл/мин.

Фармакокинетика рабепразола натрия в особых клинических случаях:

• почечная недостаточность: при стабильной почечной недостаточности в терминальной стадии с клиренсом креатинина (КК) < 5 мл/мин/1,73 м² у пациентов, которым необходимо проведение поддерживающего гемодиализа, экскреция рабепразола натрия схожа с таковой у здоровых добровольцев. Показатели AUC и C_max у них примерно на 35% ниже, а клиренс ~ в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. T_1/2 в среднем составляет: здоровые добровольцы – 0,82 ч; пациенты во время гемодиализа – 0,95 ч; пациенты после гемодиализа – 3,6 ч;
• печеночная недостаточность: при хроническом циррозе печени в стадии компенсации рабепразол натрия, принимаемый 1 раз в день в дозе 20 мг, переносится хорошо, при том, что показатель AUC удвоен, C_max увеличена на 50%, T_1/2 выше в 2–3 раза, чем у здоровых добровольцев соответствующего пола;
• пожилой возраст: элиминация рабепразола натрия у пожилых пациентов немного замедлена. При применении Рабелока в суточной дозе 20 мг в течение 7 дней у пожилых пациентов AUC примерно в 2 раза больше, а C_max увеличивается на 60%, в сравнении с соответствующими показателями у молодых добровольцев. Признаки кумуляции вещества, однако, не наблюдаются;
• генетический полиморфизм изофермента CYP2C19: в некоторых субпопуляциях (у европеоидной расы – 3–5%, у монголоидной расы – 17–20%) наблюдается генетически обусловленный дефицит изофермента CYP2C19. У таких пациентов скорость метаболизма рабепразола замедляется. При применении препарата в суточной дозе 20 мг в течение 7 дней AUC у них увеличивается в 1,9 раза, T_1/2 возрастает в 1,6 раза, C_max – на 40%, в сравнении с соответствующими параметрами у быстрых метаболизаторов.

Показания к применению

Рабелок, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, рекомендуется принимать при терапии следующих заболеваний/состояний:

• язва желудка в стадии обострения, язва анастомоза;
• язва 12-перстной кишки в фазе обострения;
• ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) или рефлюкс-эзофагит;
• непрерывная и длительная поддерживающая терапия ГЭРБ;
• неэрозивная форма ГЭРБ;
• синдром Золлингера – Эллисона, другие состояния, которым присуща патологическая гиперсекреция соляной кислоты.

В составе комбинированного лечения таблетки Рабелок назначают для эрадикации H. pylori пациентам с язвой желудка и 12-перстной кишки и/или хроническим гастритом.

Рабелок в виде лиофилизата для приготовления раствора для в/в введения назначают для альтернативного лечения пациентов, которые по показаниям либо по ряду причин не могут принимать препарат перорально, при следующих заболеваниях/состояниях:

• язва 12-перстной кишки в фазе обострения, осложненная кровотечением или тяжелой эрозией;
• язва желудка в стадии обострения, осложненная кровотечением или тяжелой эрозией;
• ГЭРБ с эрозивными либо язвенными поражениями – для краткосрочной терапии;
• профилактика аспирации кислым желудочным содержимым;
• стресс-индуцированное повреждение слизистой оболочки пищеварительного тракта в критических состояниях;
• синдром Золлингера – Эллисона, другие состояния, которым присуща патологическая гиперсекреция соляной кислоты;
• поэтапный переход (ступенчатая терапия) с приема рабепразола внутрь, если пациент временно не способен принимать пероральные лекарственные препараты по любой причине.

Противопоказания

Обе формы выпуска препарата Рабелок противопоказано применять во время беременности и грудного вскармливания, а также при установленной гиперчувствительности к рабепразолу (включая реакции повышенной чувствительности на замещенные бензимидазолы) или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Лиофилизат не применяют для лечения детей и подростков моложе 18 лет, таблетки противопоказаны детям, не достигшим 12-летнего возраста.

С осторожностью, под наблюдением врача, рекомендуется применять Рабелок в/в пациентам с тяжелой почечной недостаточностью; таблетки – при тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности и в подростковом возрасте от 12 лет и старше.

Рабелок: инструкция по применению (дозировка и способ)

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Таблетки Рабелок предназначены для приема внутрь. Их следует проглатывать целиком, не измельчая и не разжевывая. Время приема таблеток и режим питания не оказывают влияния на эффективность рабепразола.

Рекомендуемый режим дозирования по показаниям для взрослых пациентов:

• язва желудка в стадии обострения, язва анастомоза: 1 раз в сутки 10 или 20 мг; курс терапии обычно составляет 6 недель, при необходимости лечение может быть продлено еще на 6 недель;
• язва 12-перстной кишки в фазе обострения: 1 раз в сутки 10 или 20 мг; курс терапии обычно составляет от 2 до 4 недель, при необходимости лечение может быть продлено еще на 4 недели;
• ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) или рефлюкс-эзофагит: 1 раз в сутки 10 или 20 мг; курс терапии обычно составляет от 4 до 8 недель, при необходимости лечение может быть продлено еще на 8 недель;
• непрерывная и длительная поддерживающая терапия ГЭРБ: 1 раз в сутки 10 или 20 мг; продолжительность курса зависит от клинического состояния пациента;
• неэрозивная форма ГЭРБ: 1 раз в сутки 10 или 20 мг; если спустя 4 недели от начала лечения симптомы заболевания не исчезают, требуется провести дополнительное обследование пациента для верификации диагноза. После купирования симптоматики таблетки принимают 1 раз в сутки в дозе 10 мг, по необходимости;
• синдром Золлингера – Эллисона, другие состояния, которым присуща патологическая гиперсекреция соляной кислоты: дозу подбирают индивидуально; начинают терапию обычно с приема 60 мг/сутки, постепенно повышая дозу до 100 мг/сутки при условии однократного приема или до 120 мг/сутки при приеме 2 раза в сутки по 60 мг. Курс проводят по мере клинической необходимости. В некоторых случаях лечение Рабелоком синдрома Золлингера – Эллисона продолжалось до года.

Для эрадикации H. pylori Рабелок принимают 2 раза в сутки по 20 мг по определенной схеме с соответствующей комбинацией антибиотиков. Продолжительность курса терапии – 7 дней.

Таблетки Рабелок при лечении детей и подростков старше 12 лет назначают только для терапии ГЭРБ, коротким курсом, не превышающим 8 недель, по 20 мг 1 раз в сутки.

Не установлена безопасность и эффективность применения рабепразола в педиатрии по другим показаниям.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения

Раствор, приготовленный из лиофилизата Рабелок, предназначен исключительно для в/в введения.

Парентерально препарат назначают при невозможности проведения пероральной терапии. Как только прием пациентом рабепразола внутрь осуществим, в/в введение раствора, приготовленного из лиофилизата, прекращают.

Рекомендуемая доза для взрослых – 1 раз в сутки по 20 мг рабепразола.

Виды в/в введения раствора Рабелок:

• инъекционное: в содержимое флакона добавляют 5 мл воды для инъекций, разводят до полного растворения лиофилизированного порошка; вводят путем медленной в/в инъекции, время введения – от 5 до 15 мин;
• инфузионное: раствор для в/в инъекции, приготовленный как указано выше, разводят в достаточном количестве совместимого инфузионного раствора; вводят путем краткосрочной в/в инфузии, время введения – от 15 до 30 мин.

Совместимые инфузионные растворы: стерильная вода для инъекций и раствор натрия хлорида 0,9%. Запрещено применять любые другие жидкости и растворы для разведения лиофилизата и получения раствора для в/в введения рабепразола.

Побочные действия

Нежелательные реакции в соответствии с классификацией ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) распределены в соответствии со следующей шкалой: очень часто (более 0,1); часто (> 0,01, но < 0,1); нечасто (> 0,001, но < 0,01); редко (> 0,0001, но < 0,001); крайне редко (менее 0,0001); с неизвестной частотой (невозможно дать оценку частоте развития на основании имеющихся данных).

Негативные побочные действия, распределенные по системно-органным классам, обусловленные в/в введением рабепразола (лиофилизат Рабелок):

• кровь и лимфатическая система: редко – лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения;
• инфекции и инвазии: часто – инфекции;
• эндокринная система: редко – анорексия; с неизвестной частотой – гипонатриемия, гипомагниемия;
• иммунная система: редко – острые системные реакции гиперчувствительности, подострая кожная форма красной волчанки;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль; нечасто – сонливость;
• психика: часто – бессонница; нечасто – повышенная нервозность и раздражительность; редко – депрессия; с неизвестной частотой – спутанность сознания;
• орган зрения: редко – нарушение зрения;
• дыхательная система: часто – фарингит, кашель, ринит; нечасто – синусит, бронхит;
• сердечно-сосудистая система: с неизвестной частотой – периферические отеки;
• гепатобилиарная система: редко – желтуха, гепатит, печеночная энцефалопатия;
• пищеварительный тракт: часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, запор; нечасто – сухость во рту, диспепсия, отрыжка; редко – стоматит, гастрит, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений);
• мочевыделительная система: нечасто – инфекции мочевыводящих путей; крайне редко – интерстициальный нефрит;
• опорно-двигательная система: часто – неспецифическая боль, боли в спине; нечасто – судороги в ногах, артралгия, миалгия, переломы;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – сыпь, эритема; редко – потливость, зуд, буллезные высыпания; крайне редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона;
• репродуктивная система: с неизвестной частотой – гинекомастия;
• реакции в месте инъекции, общие нарушения: часто – астения, гриппоподобное состояние; нечасто – лихорадка, боль в груди, пирексия;
• данные лабораторных исследований: нечасто – рост активности печеночных ферментов; редко – повышение массы тела.

Негативные побочные действия, распределенные по системно-органным классам, обусловленные приемом рабепразола внутрь (таблетки Рабелок):

• система пищеварения: часто – тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, метеоризм, запоры; нечасто – сухость во рту, диспепсия, отрыжка; редко – анорексия, стоматит, гастрит, расстройства вкуса, желтуха, гепатит;
• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности (эритема, отек лица), острые системные аллергические реакции;
• органы гемопоэза: редко – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз;
• нервная система: часто – бессонница; нечасто – повышенная возбудимость; редко – головокружение, головная боль, слабость, сонливость, депрессия; с неизвестной частотой – спутанность сознания;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – сыпь, эритема; редко – повышенное потоотделение, кожный зуд, буллезные реакции; крайне редко – токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона;
• мочевыделительная система: нечасто – инфекции мочевыводящих путей; редко – интерстициальный нефрит;
• прочие реакции: часто – астения, неспецифическая боль, боли в спине, гриппоподобный синдром; нечасто – артралгии, миалгия, боли в грудной клетке, озноб, лихорадка, судороги икроножных мышц, рост активности печеночных ферментов; редко – увеличение массы тела, нарушение зрения; с неизвестной частотой – гинекомастия, периферические отеки, гипонатриемия, гипомагниемия (при продолжительном применении).

Необходимо учитывать, что прием ингибиторов протонного насоса повышает риск возникновения переломов.

Передозировка

Сведения о передозировке рабепразола минимальны. Поступали сообщения о его приеме в дозе 60 мг дважды в сутки и однократном приеме 160 мг. В обоих случаях развивались незначительные обратимые побочные эффекты, не требующие медицинского вмешательства.

Для терапии возможной интоксикации рекомендуется проведение симптоматического и поддерживающего лечения. Специфический антидот рабепразола неизвестен. Диализ для выведения неэффективен, поскольку рабепразол хорошо связывается с плазменными белками.

Особые указания

До лечения и после завершения курса терапии Рабелоком необходимо проведение эндоскопического обследования на предмет выявления/исключения злокачественного новообразования, т. к. рабепразол может маскировать симптоматику опухоли и отсрочить постановку правильного диагноза.

Опубликованы данные наблюдательных исследований, в которых указывалось на возможную связь терапии ингибиторами протонной помпы с увеличенным риском переломов костей бедра, позвоночника, запястья, ассоциированных с развитием остеопороза. Вероятность переломов была больше в случае приема высоких доз рабепразола или длительного лечения, продолжавшегося от одного года и более. В этой связи блокаторы H⁺/K⁺АТФазы, в т. ч. рабепразол, рекомендуется применять по показаниям, в наименьшей эффективной дозе, минимально возможным курсом.

При изучении влияния Рабелока на пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени установлено отсутствие значимых отличий частоты развития побочных реакций в сравнении с таковыми у соответствующих по полу и возрасту здоровых добровольцев. Несмотря на это, при первом назначении рабепразола больным с тяжелыми нарушениями печеночной функции следует соблюдать осторожность. У пациентов с печеночной недостаточностью AUC рабепразола натрия примерно в 2 раза превышает данный показатель у здоровых пациентов.

Одновременный прием ингибиторов протонной помпы, включая рабепразол, с варфарином, по данным наблюдений в пострегистрационном периоде, вызывал возрастание МНО (международного нормализованного отношения) и увеличение протромбинового времени. Данные реакции фармакологического взаимодействия способны привести к развитию аномальных кровотечений и даже к летальному исходу. При необходимости комбинированного применения варфарина и рабепразола может потребоваться мониторинг МНО и протромбинового времени.

В редких случаях при продолжительном (от 3 месяцев и более) приеме ингибиторов протонной помпы у пациентов диагностировали развитие симптоматической/асимптоматической гипомагниемии. Чаще всего значительный дефицит магния в организме наблюдался спустя год после проведения противоязвенной терапии. Гипомагниемия в некоторых случаях вызывала такие серьезные патологические состояния, как аритмия, тетания, судороги. Большинству пациентов, у которых развивалась гипомагниемия, требовалось лечение, включающее замещение магния и отмену блокаторов H⁺/K⁺АТФазы. Предстоящее длительное лечение, как и применение Рабелока с дигоксином или взывающими гипомагниемию препаратами (например, диуретиками), должно сопровождаться мониторингом концентрации магния в начале противоязвенной терапии и далее во время лечения.

Другие лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (блокаторы Н₂ рецепторов или H⁺/K⁺АТФазы), применять одновременно с рабепразолом противопоказано.

Согласно литературным данным, при одновременном приеме ингибиторов протонного насоса и метотрексата (главным образом в высоких дозах) может возрастать концентрация метотрексата и/или его активного метаболита – гидроксиметотрексата, увеличиваться T_1/2, приводя к усилению токсичности цитостатика. В случае необходимости использования метотрексата в высоких дозах может быть рассмотрен вопрос временного прекращения противоязвенной терапии.

Рабепразол снижает кислотность желудочного сока, что может вызывать рост количества присутствующих в пищеварительном тракте бактерий. Применение Рабелока увеличивает риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта, провоцируемых патогенными бактериями Clostridium difficile, Campylobacter и Salmonella.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время терапии препаратом Рабелок пациентам рекомендуется воздерживаться от выполнения потенциально опасных видов работ, требующих усиленной концентрации внимания и быстроты реакций, в т. ч. от управления автотранспортными средствами, работы со сложными устройствами и механизмами, выполнения функций оператора или диспетчера.

Применение при беременности и лактации

Отсутствуют достоверные данные о безопасности применения препарата Рабелок во время беременности. При проведении исследований репродуктивности на кроликах и крысах признаков нарушения фертильности либо дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом, не обнаружено. Установлено, что у крыс вещество в небольших количествах проникает через гематоплацентарный барьер. Противопоказано применять Рабелок для терапии беременных.

Выделяется ли рабепразол с грудным молоком женщин, неизвестно, поскольку до настоящего времени соответствующие исследования не проводились. Но т. к. в молоко лактирующих крыс он проходит, Рабелок противопоказано назначать кормящим женщинам. Если применение препарата необходимо по показаниям, на время терапии грудное вскармливание прекращают.

Применение в детском возрасте

Лиофилизат для приготовления раствора Рабелок противопоказано применять у детей и подростков до 18 лет.

Таблетки Рабелок не назначают детям до 12 лет. Больным 12 лет и старше при применении препарата в данной лекарственной форме следует соблюдать осторожность.

Установлена безопасность и эффективность терапии рабепразолом в педиатрии при краткосрочном, не дольше 8 недель, лечении ГЭРБ у пациентов старше 12 лет. По другим показаниям Рабелок в педиатрической практике не применяют.

При нарушениях функции почек

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью таблетки и лиофилизат Рабелок рекомендуется применять с соблюдением осторожности.

Коррекция дозы рабепразола при нарушении функции почек не требуется.

При нарушениях функции печени

Таблетки Рабелок при тяжелой печеночной недостаточности рекомендуется применять с соблюдением осторожности.

Коррекция дозы рабепразола при нарушении функции печени не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам коррекция дозы рабепразола не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы протонной помпы, в т. ч. рабепразол натрия, метаболизируются в печени при участии системы цитохрома Р₄₅₀. Результаты выполнявшихся in vitro экспериментов на печеночных микросомах человека подтверждают участие в метаболизме рабепразола изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.

В ходе исследований, проводимых на здоровых добровольцах, было установлено отсутствие фармакокинетических или других клинически значимых взаимодействий рабепразола со следующими лекарственными веществами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р_450, – варфарином, диазепамом, теофиллином и фенитоином. При одновременном применении с диазепамом отсутствие взаимодействия наблюдалось независимо от принадлежности пациента к группе быстрых либо медленных метаболизаторов диазепама.

Поступали сообщения, что у пациентов, получавших одновременную терапию варфарином и ингибиторами протонной помпы, в т. ч. рабепразолом, нарушалась функция системы свертывания крови: повышалось МНО и удлинялось протромбиновое время. В результате данного взаимодействия может возрастать риск открытия кровотечений.

Межлекарственное взаимодействие циклоспорина и рабепразола изучалось in vitro на печеночных микросомах человека. Была определена ингибирующая концентрация рабепразола в отношении циклоспорина на уровне 50–62 мкмоль, что больше чем в 50 раз превышает C_max у здоровых добровольцев после применения рабепразола в дозе 20 мг. Степень ингибирования сходна с таковой у омепразола, применяемого в эквивалентных концентрациях.

Прием рабепразола натрия устойчиво и продолжительно ингибирует секрецию желудочного сока, что делает вероятным его влияние на лекарственные вещества/препараты, абсорбция которых зависит от pH желудочного содержимого. При одновременном приеме с Рабелоком абсорбция кетоконазола понижается на 30%, а абсорбция дигоксина повышается на 22%. Некоторым пациентам может потребоваться контроль концентрации препаратов в плазме для решения вопроса о коррекции режима дозирования кетоконазола, дигоксина или других лекарственных препаратов, всасывание которых зависит от концентрации соляной кислоты в желудке, принимаемых одновременно с рабепразолом натрия.

Антацидные препараты, принимаемые одновременно с Рабелоком, не оказывают клинически значимого влияния на плазменную концентрацию рабепразола.

Рабепразол способен в значительной степени уменьшать плазменную концентрацию атазанавира, существенно ослабляя терапевтическое действие последнего, в связи с чем совместное применение данных препаратов не рекомендуется.

Применение рабепразола одновременно с амоксициллином и кларитромицином не изменяет значимо показатели их AUC и C_max в сравнении с монотерапией. При этом увеличивается AUC рабепразола на 11% и C_max – на 34%; у активного метаболита кларитромицина –14-гидроксикларитромицина – AUC повышается на 42% и C_max – на 46%. Такое увеличение значений фармакокинетических показателей веществ клинически значимым не признано.

Ингибиторы протонной помпы в сочетании с метотрексатом (преимущественно в высоких дозах) могут способствовать повышению плазменной концентрации последнего и/или его активного метаболита гидроксиметотрексата и увеличить их T_1/2.

При клинических исследованиях, проводимых японскими учеными, давалась оценка ингибирующего влияния рабепразола на продукцию желудочного сока у носителей различных генотипов по CYP2C19, n (число добровольцев в каждой категории генотипа) = 6. У медленных метаболизаторов в сравнении с быстрыми подавление продукции соляной кислоты было выше. Это может быть обусловлено более высоким содержанием рабепразола в плазме медленных метаболизаторов.

Аналоги

Аналогами Рабелока являются Берета, Нофлюкс, Зульбекс, Онтайм, Рабепразол-Вертекс, Рабепразол, Рабепразол-СЗ, Рабиет, Париет, Разо, Ульблок, Хайрабезол, Ульцернил и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света и недоступном детям месте при температуре до 25 °С. Таблетки беречь от влаги.

Срок годности обеих форм выпуска – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Рабелоке

Большинство пациентов, принимавших препарат, оставляют положительные отзывы о Рабелоке, отмечая его быстрое действие, высокую эффективность, удобный режим дозирования и доступность в аптечных сетях. Описывают случаи, когда курсовой прием таблеток за восемь недель обеспечил полную эпителизацию эрозий. Рабелок также хорошо помогает при приступах гастрита, снимает изжогу и желудочные боли. Через непродолжительное время позволяет отказаться от антацидных препаратов. Таблетки легко глотаются, но оставляют горьковатый привкус во рту. Благодаря наличию у препарата разных форм выпуска можно дифференцировать лечение сложных случаев и периодов обострения в/в введением раствора, который действует сильнее.

В качестве недостатков Рабелока указывают на высокую стоимость курсового лечения, из побочных эффектов в единичных отзывах сообщалось о появлении запора, который пришлось корректировать медикаментозно.

Цена на Рабелок в аптеках

Примерная цена Рабелока:

• лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения, 20 мг, за 1 флакон 85 г – 388 руб.;
• таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг, 14 шт. в упаковке – 360 руб.; 28 шт. в упаковке – 620 руб.;
• таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг, 14 шт. в упаковке – 246 руб.