Разо

Разо – лекарственный препарат, понижающий секрецию желез желудка; ингибитор протонного насоса.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Разо – таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: круглые, двояковыпуклые, ядро на поперечном разрезе почти белого цвета; в дозировке 10 мг оболочка от розового до коричневато-розового цвета, на одной из сторон черного цвета чернилами нанесена маркировка «RB10»; в дозировке 20 мг оболочка от светло-желтого до желтого цвета, на одной из сторон красного цвета чернилами нанесена маркировка «RB20» [по 15 или 30 шт. в полиэтиленовой банке с мембраной, обеспечивающей контроль первого вскрытия, банка укупорена пластиковой навинчиваемой крышкой с прокладкой, с таблетками вкладывают пакет с влагопоглотителем (силикагелем) и тампон из полиэфирной ваты, в пачке картонной 1 банка и инструкция по применению; по 15 шт. в блистере, в пачке картонной 1 или 2 блистера и инструкция по применению Разо].

Состав на 1 таблетку, покрытую кишечнорастворимой оболочкой, 10/20 мг:

• активное вещество: рабепразол натрия – 10 или 20 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол – 48,505/97,01 мг; гипролоза низкозамещенная – 7,2/14,4 мг; магния оксид тяжелый – 20/40 мг; гипромеллоза (5cps) – 1,5/3 мг; натрия лаурилсульфат – 0,9/1,8 мг; тальк – 0,77/1,54 мг; магния стеарат – 1,125/2,25 мг;
• оболочка: зеин – 2,45/4,9 мг; триэтилцитрат – 0,25/0,49 мг;
• кишечнорастворимая оболочка: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1÷1] (метакриловой кислоты сополимер, тип С) – 12,05/19,28 мг; триэтилцитрат – 1,2/1,92 мг; тальк – 0,65/1,04 мг;
• оболочка таблеток дозировкой 10 мг: Опадрай розовый 03B54475 [гипромеллоза 6 сР – 62,5%; титана диоксид (Е171) – 28,7%; макрогол-400 – 6,25%; краситель железа оксид красный (E172) – 2,55%] – 2,7 мг;
• оболочка таблеток дозировкой 20 мг: Опадрай желтый ОY-52945 [гипромеллоза 5 сР – 63,65%; титана диоксид (Е171) – 28,55%; макрогол-400 – 6,3%; краситель железа оксид желтый (Е172) – 1,5%] – 5,05 мг;
• черные чернила (таблетки дозировкой 10 мг): шеллак глазурь (45%) – 44,467%; краситель железа оксид черный (E172) – 23,409%; изопропиловый спирт – 26,882%; н-бутанол – 2,242%; пропиленгликоль – 2%; аммиака раствор концентрированный 28% – 1%;
• красные чернила (таблетки дозировкой 20 мг): шеллак глазурь (45%) – 59%; краситель красный очаровательный (Е129) – 15%; н-бутанол – 7%; этанол денатурированный – 6%; титана диоксид (Е171) – 5%; пропиленгликоль – 4%; изопропиловый спирт – 3%; аммиака раствор концентрированный 28% – 1%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Разо – рабепразол, принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении представляют собой замещенные бензимидазолы. Механизм действия основан на угнетении активности протонного насоса (помпы) – водородно-калиевой аденозинтрифосфатазы (Н⁺/K^+-АТФазы), вследствие чего блокируется заключительная стадия синтеза соляной кислоты. Эффект является дозозависимым, рабепразол угнетает как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты, вне зависимости от раздражителя. Будучи слабым основанием, он быстро абсорбируется в любых дозах и сосредоточивается в кислой среде гландулоцитов (париетальных клеток желудка).

Понижение секреции соляной кислоты в париетальных клетках желудка (антисекреторный эффект) развивается в течение 1 ч после перорального приема рабепразола в дозе 20 мг. Спустя 23 ч после приема первой дозы угнетение базальной секреции соляной кислоты достигает 62%, стимулированной секреции – 82%, действие вещества продолжается до 48 ч. Такой период фармакокинетической активности значительно превышает прогнозируемый по T_1/2 (времени полувыведения), примерно на 1 ч. Это может быть объяснено продолжительным связыванием рабепразола с Н⁺/K^+-АТФазой гландулоцитов. Плато ингибирующего действия рабепразола на секрецию кислоты достигается после 3 дней приема препарата. По завершении терапии секреторная активность восстанавливается за 1–2 дня.

Влияние рабепразола на уровень гастрина в сыворотке крови обусловлено его ингибирующим действием на секрецию соляной кислоты, в начале курса проявляется увеличением сывороточной концентрации гормона. После прекращения терапии содержание гастрина нормализуется, как правило, на протяжении 1–2 недель.

Влияние на эндокринные клетки слизистой оболочки желудка, секретирующие гистамин, [энтерохромаффиноподобные клетки (ECL-клетки)] изучалось на более чем на 500 добровольцах, получавших рабепразол натрия либо препарат сравнения. Исследование биоптатов слизистой антрального отдела и дна желудка продолжалось до 8 недель, за это время в морфологической структуре ECL-клеток, степени выраженности гастрита, кишечной метаплазии, частоте атрофического гастрита и распространенности инфекции Helicobacter pylori изменений не обнаружено.

В исследовании гиперплазии слизистой желудка принимали участие более 400 добровольцев, они получали рабепразол в суточной дозе 10 или 20 мг на протяжении длительного периода (до 1 года). Определяемая при этом частота гиперплазии была небольшой и сопоставимой с таковой у пациентов, получавших омепразол в суточной дозе 20 мг. При этом не было зарегистрировано ни одного случая аденоматозных изменений или развития карциноидных опухолей, наблюдавшихся в ходе проведения опытов на крысах.

Сведения о том, что рабепразол способствует развитию системных эффектов со стороны ЦНС (центральной нервной системы), дыхательной и сердечно-сосудистой систем в настоящее время отсутствуют. При пероральном приеме в суточной дозе 20 мг на протяжении 2 недель не выявлено его влияния на метаболизм углеводов, функцию щитовидной железы, а также на концентрацию в сыворотке крови кортизола, паратиреоидного гормона, эстрогенов, тестостерона, секретина, пролактина, глюкагона, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, альдостерона, ренина и соматотропного гормона.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические показатели рабепразола:

• всасывание: рабепразол хорошо абсорбируется, демонстрируя высокую степень всасывания, на которую не влияют время его приема в течение суток и применяемые одновременно антациды. В диапазоне доз 10–40 мг изменения C_max (максимальной концентрации) и AUC (значений площади под фармацевтической кривой «концентрация – время») носят линейный дозозависимый характер. T_Cmax (время достижения C_max) равно 3,5 ч. Прием Разо с жирной пищей способен замедлить абсорбцию вещества на 4 ч и более, при этом C_max и степень его абсорбции остаются неизменными;
• распределение и метаболизм: с белками плазмы рабепразол связывается на уровне 97%. Его метаболизм происходит в печени при участии изоферментов CYP2C9 и CYP3A. Биодоступность составляет 52% и не повышается при многократном приеме;
• выведение: до 90% рабепразола элиминируется почками, преимущественно в виде двух метаболитов – конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6); с калом выводится около 10%. T_1/2 варьирует от 0,7 до 1,5 ч, суммарный клиренс равен 3,8 мл/мин/кг. При печеночной недостаточности AUC возрастает в 2 раза, T_1/2 – в 2–3 раза.

Не отмечалось различий в фармакокинетических характеристиках рабепразола в зависимости от пола пациентов.

Особые клинические случаи:

• почечная недостаточность: при стабильной почечной недостаточности в терминальной стадии с клиренсом креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1,73м² у пациентов, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе, экскреция рабепразола схожа с таковой у здоровых добровольцев. Значения AUC и C_max у таких больных примерно на 35% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Средний показатель T_1/2: у здоровых добровольцев – 0,82 ч; во время проведения гемодиализа – 0,95 ч; после гемодиализа – 3,6 ч. Клиренс рабепразола у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, примерно в два раза превышает таковой у здоровых добровольцев;
• печеночная недостаточность: при хроническом компенсированном циррозе печени терапия рабепразолом в дозе 20 мг 1 раз в сутки переносится хорошо, несмотря на удвоение AUC и увеличение на 50% C_max, в сравнении с добровольцами с нормальной функцией печени;
• пожилой возраст: элиминация рабепразола у пожилых пациентов немного замедлена. Спустя 7 дней от начала приема средства в суточной дозе 20 мг у лиц пожилого возраста AUC увеличивалась примерно в 2 раза, а C_max – на 60%, в сравнении с молодыми здоровыми людьми; признаков кумуляции вещества при этом не отмечалось;
• генетический полиморфизм CYP2C19: при генетически обусловленном замедленном метаболизме CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в суточной дозе 20 мг AUC повышается в 1,9 раза, T_1/2 – в 1,6 раза, C_max – на 40%, в сравнении с показателями у быстрых метаболизаторов.

Показания к применению

• язва желудка в стадии обострения, язва анастомоза;
• язва 12-перстной кишки в стадии обострения;
• ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) или эрозивно-язвенный эзофагит (рефлюкс-эзофагит);
• поддерживающая терапия ГЭРБ;
• неэрозивная форма ГЭРБ;
• синдром Золлингера – Эллисона, другие патологии, характеризующиеся аномальной желудочной гиперсекрецией;
• инфекция Helicobacter pylori у пациентов с язвой желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом – в составе комбинированной эрадикационной терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• период беременности;
• лактация (грудное вскармливание);
• детский возраст менее 12 лет;
• гиперчувствительность к замещенным бензимидазолам, рабепразолу или к дополнительным компонентам в составе Разо.

С осторожностью Разо следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, тяжелой печеночной недостаточностью и больным, не достигшим 18-летнего возраста.

Разо: инструкция по применению (дозировка и способ)

Покрытые кишечнорастворимой оболочкой таблетки Разо принимают внутрь, проглатывая целиком, не измельчая и не разжевывая. Время суток, режим и рацион питания на активность рабепразола не влияют.

Рекомендуемый режим дозирования Разо:

• язва желудка в стадии обострения, язва анастомоза: 1 раз в сутки по 10 или 20 мг; излечение наступает обычно после 6 недель терапии, но в некоторых случаях может понадобиться продление курса еще на 6 недель;
• язва 12-перстной кишки в стадии обострения: 1 раз в сутки по 20 мг; отдельным пациентам для достижения клинического эффекта достаточно принимать препарат в суточной дозе 10 мг. Продолжительность курса – 2–4 недели; в некоторых случаях может понадобиться продление курса еще на 4 недели;
• ГЭРБ, рефлюкс-эзофагит: 1 раз в сутки по 10 или 20 мг. Продолжительность курса – 4–8 недель; в некоторых случаях может понадобиться продление курса еще на 8 недель;
• поддерживающая терапия ГЭРБ: 1 раз в сутки по 10 или 20 мг. Продолжительность курса зависит от клинического состояния пациента;
• неэрозивная форма ГЭРБ: 1 раз в сутки по 10 или 20 мг. Если по прошествии 4 недель терапии симптомы не исчезают, требуется проведение дополнительного исследования состояния пациента. После купирования симптоматики для профилактики повторного появления симптомов препарат принимают по 10 мг 1 раз в сутки;
• синдром Золлингера – Эллисона, другие патологии, характеризующиеся аномальной желудочной гиперсекрецией: начальная суточная доза – 60 мг, далее ее постепенно повышают до 100 мг в сутки, принимаемых однократно, или до 120 мг, разделенных на два равных приема. Дробное дозирование для некоторых пациентов является предпочтительным. Терапию продолжают по мере клинической необходимости, в отдельных случаях лечение рабепразолом синдрома Золлингера – Эллисона может продолжаться до года;
• эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвой желудка и 12-перстной кишки или хроническим гастритом: по 20 мг 2 раза в сутки с соответствующей комбинацией антибиотиков по схеме, назначенной специалистом. Продолжительность курса – 1 неделя.

Побочные действия

Пациенты, как правило, хорошо переносят Разо. Негативные побочные эффекты в целом либо слабо выражены, либо умеренные и являются преходящими.

Частота развития указана соответственно следующей градации: очень часто – больше 0,1; часто – от 0,1 до 0,01; нечасто – от 0,01 до 0,001; редко – от 0,001 до 0,0001; крайне редко – меньше 0,0001.

При приеме Разо возможно развитие следующих побочных реакций со стороны систем и органов:

• ЦНС: нечасто – головокружение, головная боль;
• пищеварительная система: часто – диарея, запор, боль в животе, метеоризм, сухость слизистой оболочки ротовой полости; редко – желтуха, гепатит; у больных с циррозом печени – печеночная энцефалопатия;
• кожа и подкожные ткани: редко – буллезные высыпания, крапивница, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема тяжелой степени, для которой на фоне высокой температуры и болей в суставах характерно появление пятен и пузырей на коже, а также на слизистых оболочках (синдром Стивенса – Джонсона);
• скелетно-мышечная и соединительная ткани: редко – артралгия, миалгия; при продолжительной (более года) терапии высокими дозами – повышение риска переломов костей;
• почки и мочевыводящие пути: крайне редко – интерстициальный нефрит;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: редко – нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, повышение активности печеночных трансаминаз, лейкоцитоз, гипомагниемия.

Передозировка

Недостаточно информации о сознательной или непреднамеренной передозировке рабепразола. Известно, что при приеме Разо дважды в день по 60 мг или однократно в дозе 160 мг побочные действия были минимальны и обратимы, поэтому медицинского вмешательства не требовали.

На сегодня специфический антидот рабепразола неизвестен. Из-за хорошей связи с белками плазмы при диализе он выводится слабо. В случае доказанной интоксикации проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Особые указания

Ответ на терапию рабепразолом не исключает наличие в желудке у пациента злокачественных новообразований.

До и после курса терапии Разо необходимо проводить эндоскопический контроль с целью исключения злокачественных новообразований, поскольку прием препарата может маскировать симптоматику и отстрочить постановку правильного диагноза.

При первом назначении препарата пациентам с нарушениями печеночной функции тяжелой степени следует соблюдать осторожность. При нарушениях функции почек/печени коррекция дозы Разо не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью AUC рабепразола натрия примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Прием Разо не влияет на метаболизм углеводов, функцию щитовидной железы, уровень в сыворотке крови паратиреоидного гормона, эстрогена, тестостерона, кортизола, пролактина, секретина, холецистокинина, глюкагона, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, соматотропного гормона, ренина и альдостерона.

По данным наблюдательных исследований применение ингибиторов протонного насоса способно повышать риски связанных с остеопорозом переломов позвоночника, бедра, запястья. Вероятность переломов возрастала при получении высоких доз антисекреторных препаратов в течение года и более.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исходя из специфики фармакодинамического действия рабепразола и профиля нежелательных реакций маловероятно, что прием препарата Разо может влиять на способность пациента управлять автотранспортными средствами, а также выполнять другие виды работ, требующие усиленной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций. Однако при появлении головокружения и сонливости этих видов деятельности следует избегать.

Применение при беременности и лактации

Отсутствуют сведения по безопасности и эффективности применения рабепразола у человека во время беременности.

В ходе исследований репродуктивной функции, проводимых на кроликах и крысах, обусловленных приемом рабепразола нарушений фертильности или пороков развития плода не выявлено. Установлено, что у крыс вещество в небольших количествах проникает через плацентарный барьер, в связи с чем Разо не рекомендуется применять во время беременности.

Неизвестно, экскретируется ли рабепразол при лактации, т. к. у кормящих женщин соответствующие исследования не проводились. В то же время в молоке лактирующих крыс вещество было обнаружено. Вследствие этого нельзя применять Разо при грудном вскармливании.

Применение в детском возрасте

Противопоказана терапия препаратом у пациентов, не достигших 12-летнего возраста.

Безопасность и эффективность рабепразола при лечении детей и подростков от 12 лет и старше изучались только при краткосрочном (не более 8 недель) приеме для терапии ГЭРБ. Установлен рекомендуемый режим дозирования: по 20 мг 1 раз в сутки, продолжительность курса – до 8 недель.

Безопасность и эффективность применения Разо по другим показаниям при терапии педиатрических пациентов не установлены.

При нарушениях функции почек

Коррекция режима дозирования Разо при почечной недостаточности не требуется.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лекарственное средство следует применять с осторожностью.

При нарушениях функции печени

При легкой и умеренной степени печеночной недостаточности содержание рабепразола в крови, как правило, выше, чем у больных с нормальной функцией печени.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью таблетки Разо следует применять с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам коррекция режима дозирования Разо не требуется.

Лекарственное взаимодействие

На микросомах печени человека in vitro были проведены исследования, по результатам которых выявлено, что метаболизм рабепразола происходит в печени при участии изоферментов CYP2C19 и CYP3A4.

В клинически значимые взаимодействия с варфарином, диазепамом, фенитоином, теофиллином и другими средствами, метаболизируемыми в печени изоферментами системы цитохрома Р_450, и с амоксициллином рабепразол не вступает.

Поскольку рабепразол обеспечивает выраженное длительное понижение выработки в желудке соляной кислоты, при его одновременном приеме отмечено взаимодействие со средствами, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока. У здоровых добровольцев он уменьшал концентрацию в плазме крови кетоконазола на 30% и повышал минимальную концентрацию дигоксина на 22%. При необходимости применения данных препаратов в комбинации с Разо может потребоваться коррекция их доз.

Абсорбция атазанавира зависит от кислотности желудочного содержимого. Одновременный прием атазанавира/ритонавира (300/100 мг) с омепразолом (40 мг 1 раз/сут) или атазанавира (400 мг) с лансопразолом (60 мг 1 раз/сут) у здоровых добровольцев существенно снижал эффективность атазанавира. Учитывая это, применять атазанавир одновременно с ингибиторами протонного насоса, в т. ч. с рабепразолом, не рекомендуется.

Применение Разо в сочетании с кларитромицином приводит к увеличению содержания в плазме крови рабепразола и активного метаболита кларитромицина соответственно на 24 и 50%. Этот эффект используют при назначении комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori.

При приеме Разо с метотрексатом возможно повышение сывороточной концентрации последнего, а также его метаболита гидроксиметотрексата, и увеличение T_1/2.

Взаимодействие рабепразола с жидкими антацидами не обнаружено.

Рацион и режим питания не оказывают клинически значимого действия на эффективность рабепразола.

Аналоги

Аналогами Разо являются Берета, Зульбекс, Нофлюкс, Онтайм, Париет, Рабиет, Рабелок, Рабепразол-СЗ, Рабепразол, Рабепразол-Вертекс, Ульцернил, Ульблок, Хайрабезол и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С в месте, недоступном для детей.

Срок годности: таблетки в банках – 2 года; таблетки в блистерах – 3 года. 

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Разо

Рабепразол эффективно снимает тошноту и ноющую боль в желудке, избавляет от изжоги и кислой отрыжки, метеоризма, дискомфорта после приема пищи. Поэтому большинство пациентов оставляют положительные отзывы о Разо. В них также отмечают удобство применения препарата и отсутствие выраженного синдрома отмены после завершения лечения. Практически нет жалоб на побочные реакции.

В качестве недостатков чаще всего указывают высокую стоимость антисекреторного средства и частое отсутствие таблеток в продаже, особенно в дозировке 10 мг.

Цена на Разо в аптеках

На сегодня актуальная цена Разо, таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, составляет: для дозировки 10 мг, за упаковку 15 шт. – 205–270 руб.; для дозировки 10 мг, за упаковку 30 шт. – 349 руб.; для дозировки 20 мг, за упаковку 30 шт. – 382–402 руб.