Ремикейд

Ремикейд – селективный иммунодепрессант.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Ремикейда – лиофилизат, из которого готовят раствор для инфузий. Выпускается в стеклянных флаконах объемом 20 мл, по 1 флакону в картонной пачке.

Действующее вещество препарата – инфликсимаб, в 1 флаконе его содержится 100 мг.

Вспомогательные компоненты:

• Натрия дигидрофосфата моногидрат;
• Натрия гидрофосфата дигидрат;
• Полисорбат 80;
• Сахароза.

Показания к применению

Ремикейд назначают при:

• Ревматоидном артрите в активной форме в том случае, если предшествовавшее лечение базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) оказалось неэффективным, а также при тяжелом прогрессирующем ревматиодном артрите в активной форме у пациентов, которые не проходили терапию БПВП. Препарат применяется в комбинации с метотрексатом;
• Прогрессирующем псориатическом артрите в активной форме в случае неадекватного ответа на БПВИ (назначается в комбинации с метотрексатом, но если имеются противопоказания к нему или непереносимость средства, Ремикейд может использоваться в качестве монопрепарата);
• Болезни Крона у детей старше 6 лет и взрослых при неэффективности лечения или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей ГКС и/или иммунодепрессанты, антибиотики, дренаж;
• Язвенном колите у детей старше 6 лет и взрослых в случае недостаточной эффективности традиционной терапии с применением кортикостероидов, азатиоприна или 6-меркаптопурина, либо при наличии противопоказаний или непереносимости стандартного лечения;
• Анкилозирующем спондилите, сопровождающемся выраженными аксиальными симптомами, в случае наличия по результатам лабораторных исследований признаков воспалительной активности, свидетельствующих о неэффективности стандартной терапии;
• Среднетяжелом и тяжелом псориазе в случае недостаточной эффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной системной схеме лечения, включающей метотрексат, циклоспорин и ПУФА-терапию.

Противопоказания

Применение Ремикейда противопоказано:

• Пациентам с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени;
• При наличии тяжелого инфекционного процесса, например, туберкулеза, абсцесса, оппортунистических инфекций или сепсиса;
• Беременным женщинам;
• Во время кормления грудью;
• При повышенной чувствительности к любому компоненту препарата или другим мышиным белкам.

Что касается применения препарата в педиатрии, его можно использовать при лечении язвенного колита и болезни Крона у детей старше 6 лет. Во всех остальных случаях Ремикейд противопоказан до 18 лет.

Способ применения и дозировка

Приготовленный из лиофилизата раствор предназначен для внутривенных капельных инфузий длительностью не менее 2 часов. Больным, которые хорошо перенесли хотя бы три 2-часовые инфузии и находятся на поддерживающей терапии с применением Ремикейда в дозе до 6 мг/кг, продолжительность следующих введений можно сокращать до 1 часа, но при условии отсутствия каких-либо инфузионных реакций при последующих процедурах.

При лечении ревматоидного артрита препарат вводят в дозе 3 мг/кг. Вторую инъекцию делают спустя 2 недели, третью – спустя 7 недель после первой. Поддерживающая фаза лечения подразумевает применение Ремикейда в той же дозировке каждые 8 недель. Одновременно назначают метотрексат. Клинический ответ в большинстве случаев появляется в течение 12 недель. Если его недостаточно, или в последующем периоде эффект от лечения утрачивается, дозу увеличивают – с шагом 1,5 мг/кг каждые 8 недель (вплоть до 7,5 мг/кг), или сокращают интервалы между введениями до 4 недель, сохраняя дозировку 3 мг/кг. После достижения клинического ответа лечение продолжают в стандартном режиме. Если же эффект не наблюдается, лечение прекращают.

При болезни Крона взрослым назначают две инъекции в дозе 5 мг/кг с интервалом 2 недели. При отсутствии эффекта дальнейшее применение Ремикейда нецелесообразно. В случае наличия ответа лечение продолжают по одной из двух схем:

• Делают третью инъекцию в той же дозе спустя 6 недель после первого введения, а затем один раз в 8 недель. Некоторым пациентам может потребоваться увеличение дозы в поддерживающей фазе до 10 мг/кг;
• Вводят препарат при рецидиве заболевания в дозе 5 мг/кг.

Детям 6-17 лет при болезни Крона Ремикейд также назначают в дозировке 5 мг/кг, только в фазе основной терапии делают три инъекции: вторую – спустя 2 недели, третью – через 6 недель после первой. В дальнейшем препарат вводят каждые 8 недель, в отдельных случаях может потребоваться сокращение интервала. Если в течение 10 недель эффект отсутствует, терапию прекращают. По аналогичной схеме проводят лечение язвенного колита у детей, только отменяют препарат в случае отсутствия ответа в течение 8 недель.

Если болезнь Крона у взрослых сопровождается образованием свищей, препарат вводят по той же схеме, что рекомендована детям. Однако этой категории пациентов при необходимости допускается увеличение дозы в поддерживающей фазе до 10 мг/кг.

По три инъекции, как описано выше (спустя 2 и 6 недель после первого введения), в дозе 5 мг/кг взрослым также назначают при язвенном колите и псориазе. Поддерживающая фаза – одна инъекция каждые 8 недель. При необходимости возможно увеличение дозировки до 10 мг/кг. При отсутствии эффекта после 3 доз следует решить, целесообразно ли дальнейшее применение Ремикейда.

По аналогичной схеме проводят лечение псориатического артрита и анкилозирующего спондилита у взрослых, только интервалы между введениями в период поддерживающей фазы при необходимости сокращают до 6 недель. Лечение прекращают при отсутствии эффекта после двух инъекций.

Общую продолжительность терапии определяет лечащий врач.

Побочные действия

Наиболее серьезными побочными реакциями, связанными с применением Ремикейда, являются:

• Застойная сердечная недостаточность;
• Реактивация вируса гепатита B;
• Системная красная волчанка или волчаночноподобный синдром;
• Сывороточная болезнь;
• Демиелинизирующий синдром;
• Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома;
• Серьезные инфузионные реакции;
• Гепатобилиарные нарушения;
• Гематологические реакции;
• Лимфома;
• Серьезные инфекции, включая сепсис, туберкулез, оппортунистические инфекции;
• Перианальный или интестинальный абсцесс (при болезни Крона).

Вообще в период лечения могут отмечаться следующие побочные эффекты:

• Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – вирусная инфекция (в т.ч. герпес и грипп), бактериальные инфекции (в т.ч. абсцесс, сепсис, целлюлит); редко – туберкулез и грибковые инфекции (в т.ч. кандидоз), цитомегаловирусная инфекция, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, аспергиллез, криптококкоз, пневмоцистоз, бластомикоз, менингит, реактивация вируса гепатита B, атипичная микобактериальная инфекция, сальмонеллез, листериоз, некоторые паразитарные инфекции;
• Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: редко – болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, лейкоз, лимфома, меланома, карцинома Меркеля; у подростков и молодых людей с язвенным колитом и болезнью Крона возможна гепатолиенальная Т-клеточная лимфома
• Со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения, лимфаденопатия, нейтропения, анемия; редко – лимфопения, тромбоцитопения, лимфоцитоз, тромботическая и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия;
• Со стороны иммунной системы: часто – респираторные аллергические реакции; редко – волчаночноподобный синдром, анафилактические реакции, сывороточная болезнь или реакции по этому типу, васкулит, анафилактический шок, реакции по типу саркоидоза;
• Со стороны психики: часто – бессонница, депрессия; редко - беспокойство, сонливость, амнезия, спутанность сознания, апатия, нервозность;
• Со стороны нервной системы: часто – головная боль, гипестезия, головокружение, парестезия, вертиго; редко – невропатия, судорожный припадок, демиелинизирующие заболевания ЦНС, поперечный миелит, мультифокальная моторная невропатия, хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия, синдром Гийена-Барре;
• Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; редко – периорбитальный отек, кератит, эндофтальмит, ячмень, транзиторная потеря зрения;
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, приливы, гипертензия, тахикардия, артериальная гипотензия, экхимоз; редко – нарастающая сердечная недостаточность, брадикардия, обморок, нарушение периферического кровообращения, гематома, аритмия, тромбофлебит, цианоз, циркуляторная недостаточность, перикардиальный выпот, спазм сосудов петехии, ишемия и инфаркт миокарда;
• Со стороны дыхательной системы: часто – синусит, инфекции дыхательных путей, одышка, носовое кровотечение; редко – бронхоспазм, плевральный выпот, отек легких, плеврит, интерстициальная болезнь легких или ее быстрое прогрессирование;
• Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея/запор, тошнота, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-пищеводный рефлюкс; редко – перфорация и стеноз кишечника, панкреатит, дивертикулит, хейлит;
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени; редко – повреждение гепатоцитов, гепатит, холецистит, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, желтуха;
• Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – псориаз, в том числе первично диагностированный и пустулезный, сыпь, крапивница, зуд, сухость кожи, алопеция, повышенная потливость, грибковый дерматит; редко – онихомикоз, себорея, фурункулез, буллезная сыпь, розацеа, гиперкератоз, папиллома кожи, нарушение пигментации кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема;
• Со стороны костно-мышечной системы: часто – боль в спине, артралгия, миалгия;
• Со стороны мочевыделительной системы: часто – инфекции мочевыводящих путей; редко – пиелонефрит;
• Со стороны репродуктивной системы: редко – вагинит;
• Со стороны организма в целом: часто – инфузионные реакции, утомляемость, озноб, боль в груди, лихорадка; редко – образование гранулематозных очагов, замедленное заживление ран;
• Местные реакции: часто – отек;
• Со стороны лабораторных показателей: редко – образование аутоантител, нарушение выработки факторов комплемента.

Особые указания

Во время инфузии и в течение 1-2 часов после нее пациенты должны находиться под наблюдением врача, т.к. есть риск развития острых инфузионных реакций (к таковым относят любые нежелательные явления, возникшие непосредственно во время введения препарата или в течение часа после него, включая анафилактический шок и реакции гиперчувствительности замедленного типа). По этой же причине должны быть доступны средства неотложной помощи, такие как адреналин, кортикостероиды, антигистаминные препараты, ИВЛ. Для снижения риска появления инфузионных реакций, особенно в случае развития таких при предыдущем введении Ремикейда, допускается предварительное введение антигистамина, гидрокортизона и/или парацетамола, а также снижение скорости инфузии.

Женщины детородного возраста весь период лечения и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Специальные исследования по поводу лекарственного взаимодействия Ремикейда с другими препаратами не проводились. Может назначаться с метотрексатом и другими иммуномодуляторами. Не следует применять одновременно с живыми вакцинами, а также с другими биологическими препаратами, предназначенными для лечения аналогичных заболеваний (в т.ч. с абатацептом и анакинрой).

Ремикейд может оказывать незначительное влияние на скорость реакций и способность к концентрации внимания, это следует учитывать людям, работающим с механизмами и управляющим транспортными средствами.

Аналоги

Информация об аналогах Ремикейда отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить его следует при температуре 2-8 ºС. Не замораживать! При необходимости транспортировки допускается перевозить препарат при температуре до 25 ºС, но не более 48 часов.

Срок годности Ремикейда – 3 года.