Роаккутан

Роаккутан – препарат с противосеборейным и противовоспалительным действием, применяемый для лечения акне.

Форма выпуска и состав

Роаккутан выпускают в форме капсул (по 10 шт. в блистерах, по 3 или 10 блистеров в картонной пачке).

В состав 1 капсулы входит активное вещество – изотретиноин (однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета) в количестве:

• 10 мг – капсулы коричнево-красного цвета, овальные, непрозрачные, с надписью «ROA 10»;
• 20 мг – капсулы овальные, непрозрачные, одна половина коричнево-красного цвета, другая – белая, с надписью «ROA 20».

Вспомогательные компоненты, входящие в состав препарата (10 мг/20 мг):

• Желтый пчелиный воск – 7,68/15,36 мг;
• Масло соевых бобов – 107,92/ 215,84 мг;
• Частично гидрогенизированное масло соевых бобов – 30,72/61,44 мг;
• Гидрогенизированное масло соевых бобов – 7,68/15,36 мг.

Состав оболочек капсул (10 мг/20 мг):

• Желатин – 75,64/120,66 мг;
• Глицерол 85% – 31,275/49,835 мг;
• Краситель железа оксид красный (E172) – 0,185/0,145 мг;
• Карион 83 (маннитол, гидролизованный картофельный крахмал, сорбитол) – 8,065/12,86 мг;
• Титана диоксид (E171) – 1,185/1,97 мг.

Состав чернил: краситель железа оксид черный (E172), шеллак; допускается применение готовых чернил Opacode Black S-1-27794.

Показания к применению

• Акне, не поддающиеся другим видам лечения;
• Тяжелые формы акне, включая акне с риском образования рубцов, узелково-кистозные или конглобатные.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Роаккутана являются:

• Гипервитаминоз А;
• Печеночная недостаточность;
• Сопутствующая терапия тетрациклинами;
• Выраженная гиперлипидемия;
• Беременность и период лактации;
• Детский возраст до 12 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Препарат назначают с осторожностью при следующих болезнях/состояниях:

• Сахарный диабет;
• Депрессия в анамнезе;
• Нарушение липидного обмена;
• Ожирение;
• Алкоголизм.

Беременность является абсолютным противопоказанием для применения Роаккутана. Если беременность, несмотря на предостережения, возникает в период лечения или в течение 30 дней после окончания приема препарата, существует очень большая вероятность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

Роаккутан обладает сильным тератогенным действием. Женщинам детородного возраста принимать препарат можно только в случаях, если их состояние удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям.

Женщина должна:

• Болеть тяжелой формой акне, проявляющей устойчивость к обычным методам лечения;
• Наверняка понимать указания врача, четко выполнять инструкции и согласиться с необходимостью обязательного ежемесячного посещения врача;
• Быть ознакомлена с информацией о возможной неэффективности средств контрацепции, а также понимать существующую необходимость в непрерывном использовании эффективных методов контрацепции в течение одного месяца до лечения Роаккутаном, в период терапии и в течение месяца после ее окончания (желательно пользоваться одновременно двумя различными способами контрацепции, включая барьерный);
• Быть проинформирована врачом об опасности наступления беременности во время приема Роаккутана и в течение 30 дней после окончания лечения, а также срочном обращении к врачу при подозрении на наступление беременности;
• В течение 11 дней до начала терапии получить отрицательный результат достоверного теста на беременность, который в дальнейшем желательно проводить ежемесячно во время приема препарата и через 5 недель после окончания лечения;
• Начинать прием Роаккутана только на 2-3 день следующего нормального менструального цикла;
• Во время лечения по поводу рецидива заболевания постоянно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до начала терапии, во время приема Роаккутана и в течение 30 дней после завершения курса, а также проходить тот же достоверный тест на беременность;
• Полностью понимать необходимость соблюдать меры предосторожности и подтвердить свое понимание и намерение пользоваться надежными методами контрацепции.

Применение противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время терапии нужно рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методы контрацепции из-за бесплодия (кроме перенесших гистерэктомию), аменореи или тем, которые сообщают, что половую жизнь не ведут.

Врач должен быть уверен, что у женщины есть соответствующие инструкции показания к применению препарата, а также, что она соответствует всем вышеперечисленным условиям.

Тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 mME/мл нужно проводить в первые 3 дня менструального цикла:

• До начала терапии. Чтобы исключить возможную беременность до начала применения контрацепции дату и результат первоначального теста на беременность должен зарегистрировать врач. У женщин с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность определяется сексуальной активностью. Его следует проводить через 21 день после незащищенного полового акта. Пациентку врач должен проинформировать о необходимых методах контрацепции. Тест на беременность следует проводить за 3 дня до визита пациентки к врачу или в день назначения Роаккутана. Препарат можно назначать только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 30 дней до начала терапии;
• Во время терапии. Больная должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость проведения ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с существующей практикой и с учетом сексуальной активности, которая предшествовала нарушениям менструального цикла. Если есть показания, тест на беременность проводят в день визита или за 3 дня до визита к врачу. Врач должен зарегистрировать результаты теста;
• После окончания терапии. Спустя 5 недель после окончания приема препарата проводят тест для исключения беременности.

Полную информацию о существующем риске и строгом соблюдении мер по предотвращению беременности нужно предоставлять как женщинам, так и мужчинам.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция Роаккутана, поступившего из семенной жидкости или семени принимающих препарат мужчин, недостаточна для проявления его тератогенных эффектов.

Мужчинам, применяющим препарат, нужно исключить возможность его приема другими лицами, особенно женщинами.

Если во время терапии или в течение месяца после ее окончания беременность все же наступила, невзирая на все принятые меры предосторожности, существует достаточно высокий риск развития очень тяжелых пороков развития плода (со стороны сердца, центральной нервной системы и крупных кровеносных сосудов). Также возрастает риск самопроизвольных выкидышей.

При возникновении беременности прием Роаккутана прекращают. Целесообразность ее сохранения следует обсудить со специализирующимся на тератологии врачом.

Документально подтвержденными являются тяжелые врожденные пороки развития плода, связанные с применением препарата:

• Пороки развития мозжечка;
• Микроцефалия;
• Гидроцефалия;
• Аномалии наружного уха (микротия, отсутствие или сужение наружного слухового прохода);
• Сердечно-сосудистые аномалии (дефекты перегородок, тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов);
• Микрофтальмия;
• Патология паращитовидных желез;
• Пороки развития вилочковой железы, лица (волчья пасть).

Способ применения и дозировка

Роаккутан принимают внутрь, во время еды, 1-2 раза в день.

Терапевтическая эффективность препарата и вероятность развития его побочных действий зависят от дозы и могут варьироваться у разных больных, чем обусловлена необходимость индивидуального подбора дозы в ходе терапии.

Прием препарата нужно начинать с суточной дозы 0,5 мг/кг. Обычно суточная дозировка колеблется в пределах 0,5-1 мг/кг массы тела. Пациентам с акне туловища или с очень тяжелыми формами заболевания может потребоваться увеличение дозы до 2 мг/кг в день.

Частота ремиссии и профилактика рецидивов оптимальны при применении курсовой дозы 120-150 мг/кг, в связи с чем продолжительность лечения может меняться в зависимости от суточной дозировки.

Часто полной ремиссии акне удается добиться за 16-24 недели терапии. У больных, очень плохо переносящих Роаккутан, лечение можно продолжать в меньшей дозе, однако его проводят дольше.

Обычно акне полностью исчезают после одного лечебного курса. В случае явного рецидива показано проведение повторного курса по такой же схеме, как и первый. Из-за того, что после отмены препарата улучшение может продолжаться вплоть до 2 месяцев, повторный курс не рекомендуется назначать раньше завершения этого срока.

При тяжелой почечной недостаточности применение Роаккутана необходимо начинать с меньших доз (например, 10 мг в день), после чего постепенно увеличивать до 1 мг/кг в день или до максимально переносимой.

Побочные действия

Большинство возникающих побочных эффектов Роаккутана зависят от дозы. Как правило, побочные действия проходят после отмены препарата или коррекции принимаемой дозы, но некоторые могут сохраняться и после прекращения лечения.

Нарушения могут проявляться как:

• Психическая сфера и центральная нервная система: депрессия, нарушение поведения, головная боль, судорожные припадки, повышение внутричерепного давления («псевдоопухоль головного мозга»: нарушение зрения, тошнота, головная боль, рвота, отек зрительного нерва);
• Пищеварительная система: диарея, тошнота, воспалительные заболевания кишечника (илеит, колит), кровотечения, панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл), обратимое и транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз. Описаны отдельные случаи развития гепатита и панкреатита с фатальным исходом. Часто эти нарушения не выходят за границы нормы и возвращаются к исходным показателям во время терапии, однако в иногда возникает необходимость снизить дозу Роаккутана или отменить его;
• Органы чувств: светобоязнь, отдельные случаи нарушения остроты зрения, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения); редко – раздражение глаз, нарушение цветовосприятия (проходит после отмены препарата), кератит, лентикулярная катаракта, конъюнктивит, блефарит, нарушение слуха на определенных звуковых частотах, отек зрительного нерва (связано с внутричерепной гипертензией);
• Система кроветворения: снижение гематокрита, анемия, нейтропения, уменьшение или увеличение числа тромбоцитов, лейкопения, ускорение СОЭ;
• Костно-мышечная система: боли в суставах и мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, тендиниты, гиперостоз, обызвествление сухожилий и связок, артрит, другие изменения костей;
• Дыхательная система: редко – бронхоспазм (чаще у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе);
• Иммунная система: системные или местные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus);
• Дерматологические реакции: фульминантные формы акне, стойкое истончение волос, паронихии, легкая травмируемость кожи, зуд, сыпь, потливость, эритема лица/дерматит, пиогенная гранулема, усиленное разрастание грануляционной ткани, ониходистрофии, обратимое выпадение волос, гиперпигментация, гирсутизм, фотоаллергия, фотосенсибилизация. В начале терапии может наблюдаться обострение акне, сохраняющееся в течение нескольких недель;
• Лабораторные показатели: гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, понижение уровня липопротеинов высокой плотности; редко – гипергликемия. Были зарегистрированы отдельные случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых пациентов, особенно имеющих интенсивную физическую нагрузку, зафиксированы отдельные случаи увеличения активности КФК в сыворотке;
• Эффекты, обусловленные гипервитаминозом А: сухость гортаноглотки (охриплость голоса), слизистых оболочек (хейлит), кожи, носовой полости (кровотечения), глаз (обратимое помутнение роговицы, конъюнктивит, непереносимость контактных линз);
• Прочее: гематурия, лимфаденопатия, протеинурия, системные реакции гиперчувствительности, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), гломерулонефрит.

В постмаркетинговых наблюдениях при приеме Роаккутана были описаны случаи развития тяжелых кожных реакций: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

При передозировке могут возникнуть признаки гипервитаминоза А.

Особые указания

Назначать Роаккутан должны врачи, предпочтительно дерматологи, с опытом применения системных ретиноидов и имеющие знания о риске тератогенности препарата.

Чтобы избежать случайного воздействия Роаккутана на организм других людей, у получающих препарат больных нельзя брать донорскую кровь.

До лечения, через 30 дней после его начала и каждые 3 месяца в дальнейшем рекомендуется контролировать печеночные ферменты и функцию печени. Во время терапии может отмечаться обратимое и преходящее увеличение печеночных трансаминаз, чаще всего в пределах нормальных значений. Дозу препарата уменьшают или отменяют лечение в случаях, если уровень печеночных трансаминаз превышает норму.

В такие же сроки нужно определять уровень липидов в сыворотке натощак. Как правило, концентрации липидов нормализуются после снижения дозы или отмены терапии, а также при соблюдении диеты. Нужно контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, при их подъеме свыше 9 ммоль/л или 800 мг/дл может возникать острый панкреатит, возможно с летальным исходом. При симптомах панкреатита или стойкой гипертриглицеридемии лечение отменяют.

В редких случаях у получавших Роаккутан пациентов развивались психотическая симптоматика, депрессия, в отдельных случаях – суицидальные попытки. Несмотря на то, что их причинная связь с приемом препарата не установлена, следует соблюдать особую осторожность у пациентов с депрессией в анамнезе и наблюдать всех больных на предмет развития депрессии в ходе терапии. Если отмена Роаккутана к исчезновению симптомов не приводит, может потребоваться дальнейшее наблюдение.

В отдельных случаях в начале лечения отмечается обострение акне. Обычно оно проходит без коррекции дозы препарата в течение 7-10 дней.

Через несколько лет после применения препарата при лечении дискератозов развивались костные изменения, включая гиперостоз, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, кальцификация сухожилий и связок. Поэтому при назначении Роаккутана любому пациенту предварительно следует тщательно оценить соотношение возможных риска и пользы.

В начале терапии больным для уменьшения сухости кожи и слизистых оболочек рекомендуется использовать увлажняющие крем или мазь для тела, бальзам для губ.

Получающие Роаккутан пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления тяжелых кожных реакций, отмеченных в ходе постмаркетингового наблюдения (синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз). При необходимости решается вопрос об отмене препарата.

Во время терапии возможно появление болей в суставах и мышцах, увеличение креатининфосфокиназы сыворотки крови, что может сопровождаться уменьшением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Рекомендуется избегать лечения лазером и проведения глубокой химической дермоабразии у получающих Роаккутан пациентов, а также в течение 5-6 месяцев после окончания терапии из-за возможности возникновения гипо- и гиперпигментации и усиленного рубцевания в атипичных местах. Во время лечения Роаккутаном и в течение полугода после него из-за риска отслойки эпидермиса, развития дерматита и рубцов не рекомендуется проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска.

У некоторых больных может снижаться острота ночного зрения. Ухудшение зрения иногда сохраняется и после окончания лечения, о чем нужно информировать больных, рекомендуя им тщательно контролировать состояние остроты зрения и соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время.

Помутнения роговицы, сухость конъюнктивы глаз, кератит и ухудшение ночного зрения обычно проходят после отмены Роаккутана. При сухости слизистой оболочки глаз возможно использование препарата искусственной слезы или аппликации увлажняющей глазной мази. Нужно наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного возникновения кератита. При необходимости препарат отменяют. На время терапии при непереносимости контактных линз нужно использовать очки.

Рекомендуется ограничивать воздействие ультрафиолетовых и солнечных лучей. При необходимости нужно использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора.

Описаны отдельные случаи развития «псевдоопухоли головного мозга» – доброкачественной внутричерепной гипертензии (включая одновременное применение с тетрациклинами). У таких больных препарат немедленно отменяют.

Описаны редкие случаи возникновения анафилактических реакций, возникающих только после предшествующего наружного применения ретиноидов, что требует отмены препарата и тщательного наблюдения за пациентом.

Если во время лечения развивается выраженная геморрагическая диарея, лечение прерывают.

При диабете или при подозрении на болезнь рекомендуется более частое определение гликемии.

Больным из группы высокого риска (с ожирением, сахарным диабетом, нарушениями жирового обмена или хроническим алкоголизмом) во время терапии может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня липидов и глюкозы.

Лекарственное взаимодействие

Роаккутан может ослаблять эффективность препаратов прогестерона, поэтому применять содержащие малые дозы прогестерона контрацептивные средства не следует.

Противопоказано одновременное применение с местными эксфолиативными или кератолитическими препаратами для лечения акне (из-за возможного усиления местного раздражения).

Чтобы избежать возможного усиления симптомов гипервитаминоза А рекомендуется избегать одновременного применения витамина А и Роаккутана.

Поскольку тетрациклины также могут приводить к повышению внутричерепного давления, их применение одновременно с Роаккутаном противопоказано.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 3 года.