Роксера

Роксера – гиполипидемический лекарственный препарат из группы статинов. Обладает ингибирующим ГМГ-КоА-редуктазу (3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазу) действием.

Форма выпуска и состав

Роксера выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой:

• таблетки 5 мг: двояковыпуклые, круглые, белого цвета, с маркировкой «5» на одной из сторон, с фаской;
• таблетки 10 мг: двояковыпуклые, круглые, белого цвета, с маркировкой «10» на одной из сторон, с фаской;
• таблетки 15 мг: двояковыпуклые, круглые, белого цвета, с маркировкой «15» на одной из сторон, с фаской;
• таблетки 20 мг: двояковыпуклые, круглые, белого цвета, с фаской;
• таблетки 30 мг: двояковыпуклые, капсуловидные, белого цвета, с обеих сторон имеется риска;
• таблетки 40 мг: двояковыпуклые, капсуловидные, белого цвета.

Маркировка наносится на пленочную оболочку методом тиснения. На поперечном срезе таблеток четко видны два слоя: ядро и оболочка белого цвета.

Таблетки дозировкой 5, 10, 15 и 20 мг упакованы в блистеры по 10 шт. или 14 шт.; в картонной пачке 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров с 10 таблетками либо 1, 2, 4 или 6 блистеров с 14 таблетками и инструкция по применению Роксеры.

Таблетки дозировкой 30 мг и 40 мг упакованы в блистеры по 7 шт. или 10 шт.; в картонной пачке 2, 4, 8 или 12 блистеров с 7 таблетками либо 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров с 10 таблетками и инструкция по применению препарата.

Состав на 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

• активный компонент: розувастатин (в виде розувастатина кальция) – 5, 10, 15, 20, 30 или 40 мг;
• вспомогательные компоненты: лактоза, магния стеарат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный;
• пленочная оболочка: сополимеры бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата (в соотношении 1:2:1), титана диоксид, макрогол-6000, лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Роксера обладает гиполипидемическими свойствами. Розувастатин селективно и конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА редуктазу, которая способствует превращению З-гидрокси-З-метилглутарилкофермента А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником холестерина. Основная мишень для препарата – печень, где синтезируется ХС (холестерин) и происходит катаболизм ЛПНП (липопротеинов низкой плотности). Розувастатин увеличивает количество рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая тем самым захват и катаболизм ЛПНП, а это, в свою очередь, способствует торможению синтеза ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности). В итоге уменьшается общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Роксера снижает увеличенные плазменные концентрации общего ХС, ХС-ЛПНП (холестерина ЛПНП) и ТГ (триглицеридов), повышает значение ХС-ЛПВП (холестерина липопротеинов высокой плотности). Розувастатин также уменьшает плазменные концентрации ХС-ЛПОНП (холестерина ЛПОНП), ТГ-ЛПОНП (триглицеридов ЛПОНП), АпоВ (аполипопротеина В), ХС-неЛПВП (холестерина нелипопротеинов высокой плотности); повышает концентрацию АпоА-I (аполипопротеина A-I); снижает соотношение АпоВ/АпоА-I, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП.

Терапевтическое действие Роксеры развивается в течение первой недели после начала лечения. Спустя 2 недели терапии достигается 90% от максимального эффекта. К 4-ой неделе обычно наступает максимальное лечебное действие препарата, которое сохраняется на протяжении дальнейшего регулярного приема таблеток.

При совместном применении с фенофибратом отмечается аддитивный эффект в отношении концентрации ТГ, а в комбинации с никотиновой кислотой (в дозах более 1 г в сутки) – аналогичный эффект в отношении содержания ХС-ЛПВП.

Фармакокинетика

Примерно через 5 часов после приема Роксеры в крови обнаруживается максимальная концентрация розувастатина. Биодоступность составляет приблизительно 20%. Около 90% действующего вещества связывается с альбуминами плазмы. Объем распределения составляет 134 литра.

Метаболизм ограниченный (не более 10% розувастатина подвергается биотрансформации), происходит в печени. Основной изофермент, принимающий участие в метаболизме препарата, это изофермент CYP2C9. Образующийся N-десметилрозувастатин на 50% менее активен, чем его предшественник. Лактоновые метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Около 90% принятой дозы препарата выводится через кишечник в неизмененном виде. Оставшаяся часть экскретируется почками. Период полувыведения в среднем составляет 19 часов и при увеличении дозы не изменяется.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетические параметры Роксеры.

У людей монголоидной расы (китайцы, японцы, корейцы, вьетнамцы и филиппинцы) отмечается приблизительно двукратное увеличение максимальной плазменной концентрации розувастатина и медианы AUC (площадь под кривой «концентрация – время») по сравнению с европеоидами; у индийцев максимальная плазменная концентрация и AUC увеличиваются в 1,3 раза. У пациентов негроидной расы вышеуказанные параметры сходны с аналогичными показателями фармакокинетики среди пациентов европеоидной расы.

При легкой и умеренной почечной недостаточности плазменная концентрация розувастатина или его активного метаболита существенно не изменяется. В случае тяжелой почечной недостаточности (значение клиренса креатинина менее 30 мл/мин) уровень розувастатина в плазме повышается в 3 раза, а N-десметилрозувастатина в 9 раз по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов на гемодиализе плазменная концентрация розувастатина примерно на 50% превышает аналогичный показатель у здоровых людей.

Опыт применения Роксеры у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) отсутствует.

Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по Фредриксону, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) – дополнительно к диете или при недостаточной эффективности немедикаментозных способов лечения;
• смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по Фредриксону) – в дополнение к диете или в случае недостаточной эффективности других немедикаментозных способов терапии;
• гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) – дополнительно к специальной диете;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия – дополнительно к липидснижающей терапии и диете, а также в случаях, когда данное лечение недостаточно эффективно;
• атеросклероз – для замедления его прогрессирования у пациентов, которым рекомендована терапия, направленная на снижение плазменной концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
• первичная профилактика инфаркта миокарда, инсульта и артериальной реваскуляризации у пациентов старше 18 лет, не имеющих клинических симптомов ишемической болезни сердца, но с факторами риска ее развития (возраст от 60 лет для женщин и от 50 лет для мужчин, концентрация С-реактивного белка в плазме выше 2 мг/л, а также наличие одного или более дополнительных факторов, таких как курение, артериальная гипертензия, раннее начало ишемической болезни в семейном анамнезе и низкая концентрация ХС-ЛПВП).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания, общие для таблеток Роксера любой дозировки:

• заболевания печени в острой фазе, в том числе стойкое повышение активности ферментов печени и любое увеличение их активности в сыворотке более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
• миопатия;
• предрасположенность к возникновению миотоксических осложнений;
• почечная недостаточность тяжелой степени, а для суточных доз розувастатина 30 мг и более еще и почечная недостаточность средней степени тяжести;
• дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• детородный возраст у женщин (при условии отсутствия адекватных методов контрацепции);
• одновременное применение циклоспорина;
• гиперчувствительность к основному или любому из вспомогательных компонентов Роксеры.

Дополнительные абсолютные противопоказания для таблеток в дозировке 30 мг и 40 мг:

• заболевания мышц в анамнезе (включая семейный анамнез);
• гипотиреоз;
• состояния, сопровождающиеся повышением уровня розувастатина в плазме;
• миотоксичность при приеме фибратов или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе;
• совместное применение с фибратами;
• чрезмерное употребление алкогольных напитков;
• принадлежность пациента к монголоидной расе.

Относительные противопоказания, общие для таблеток Роксера любой дозировки (препарат применяют с осторожностью):

• заболевания печени в анамнезе;
• почечная недостаточность легкой степени тяжести (для суточных доз до 30 мг – почечная недостаточность средней степени тяжести);
• артериальная гипотензия;
• тяжелые электролитные, метаболические или эндокринные нарушения;
• неконтролируемые судороги;
• травмы;
• сепсис;
• обширные хирургические вмешательства;
• пожилой возраст (старше 65 лет);
• одновременный прием эзетимиба.

Дополнительные относительные противопоказания для таблеток в дозировке 5, 10, 15 и 20 мг:

• гипотиреоз;
• мышечная токсичность при применении фибратов или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы;
• мышечные заболевания в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе);
• чрезмерное употребление алкогольных напитков;
• одновременный прием с фибратами;
• состояния, сопровождающиеся повышением уровня розувастатина в плазме;
• принадлежность пациента к монголоидной расе.

Роксера: инструкция по применению (дозировка и способ)

Препарат принимают внутрь в любое время суток. Таблетку нельзя измельчать или разжевывать, а следует проглатывать целиком. Прием пищи не влияет на абсорбцию и биодоступность розувастатина.

До начала лечения Роксерой необходимо соблюдение гипохолестеринемической диеты, придерживаться ее следует и на протяжении всего курса.

Доза препарата подбирается индивидуально. Во внимание следует принимать не только цели терапии и ожидаемый терапевтический ответ, но и национальные рекомендации по содержанию липидов в плазме.

Начальная доза для пациентов, которые принимают Роксеру впервые, либо перешли на нее с лечения другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки. В случае одновременного применения с фибратами, гемфиброзилом или никотиновой кислотой (в дозе более 1 г в сутки) рекомендуется начинать прием розувастатина с суточной дозы 5 мг. Кроме того, при подборе дозы следует опираться на индивидуальные концентрации холестерина в плазме, а также принимать во внимание потенциальный риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений и других побочных эффектов. Первое повышение дозы возможно только через 4 недели терапии. Применение максимальной суточной дозы (40 мг) оправдано только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и очень высоким риском осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых прием Роксеры в суточной дозе 20 мг не привел к желаемому результату. Пациенты, получающие препарат в дозе 40 мг в сутки, должны находиться под особым наблюдением врача.

Лицам, ранее не обращавшимся к врачу, не рекомендуется назначать розувастатин в суточной дозе 40 мг. После 2–4 недель лечения и/или в случае повышения суточной дозы необходимо контролировать показатели липидного обмена.

При легкой или умеренной почечной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется, однако начальная доза Роксеры у пациентов с умеренной почечной недостаточностью должна составлять не более 5 мг в сутки. Розувастатин противопоказан пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность), а в дозах более 30 мг в сутки – пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин (умеренная и тяжелая почечная недостаточность).

У людей пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Начальная доза для пациентов монголоидной расы не должна превышать 5 мг в сутки. Таким больным противопоказано назначать розувастатин в суточных дозах 30 мг и более.

Для носителей генотипов с.521СС или с.421АА максимальная суточная доза Роксеры составляет 20 мг.

Побочные действия

• пищеварительная система: часто – тошнота, боли в животе, запор; редко – панкреатит; очень редко – гепатит; единичные случаи – дозозависимое повышение активности ферментов печени; с неизвестной частотой – диарея;
• дыхательная система: с неизвестной частотой – одышка, кашель;
• кровь и лимфатическая система: с неизвестной частотой – снижение количества тромбоцитов;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль; очень редко – снижение или потеря памяти; с неизвестной частотой – периферическая нейропатия;
• эндокринная система: часто – инсулиннезависимый сахарный диабет (2-го типа);
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – миалгия; редко – рабдомиолиз, миопатия (в том числе миозит); очень редко – артралгия; с неизвестной частотой – ИОНМ (иммуноопосредованная некротизирующая миопатия);
• мочевыделительная система: протеинурия (для суточных доз 10 мг и 20 мг – в менее 1% случаев, для суточной дозы 40 мг – в 3% случаев); возможно – инфекции мочевыводящей системы, периферические отеки; очень редко – гематурия;
• половая система: с неизвестной частотой – гинекомастия;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – сыпь, крапивница, зуд; с неизвестной частотой – синдром Стивенса – Джонсона;
• иммунная система: редко – ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности;
• показатели лабораторных исследований: повышение уровня билирубина в крови, изменение концентрации гормонов щитовидной железы в сыворотке крови, гипергликемия, повышение активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы;
• прочие реакции: часто – астенический синдром.

При применении других статинов были зарегистрированы случаи следующих нежелательных побочных явлений: нарушения сна (кошмарные сновидения и бессонница), импотенция, депрессия, повышение концентрации гликогемоглобина. Кроме того, отмечены единичные эпизоды интерстициального заболевания легких (в основном при длительном применении статинов).

Передозировка

Симптоматика передозировки Роксеры не описана. Единовременный прием нескольких суточных доз розувастатина не приводил к изменению фармакокинетики препарата.

Лечение симптоматическое. Антидота не существует. Необходимо контролировать активность КФК (креатинфосфокиназы) и функцию печени. Розувастатин не выводится при гемодиализе.

Особые указания

У пациентов с факторами риска рабдомиолиза/миопатии препарат следует применять с осторожностью, оценив возможную пользу от терапии и потенциальный риск. Если активность КФК в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, лечение Роксерой начинать нельзя.

Пациенты в обязательном порядке должны сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных спазмов, слабости или болей, особенно если они сочетаются с лихорадкой и недомоганием. У таких больных необходимо определить активность КФК и, если она значительно повышена, прекратить терапию розувастатином. Отмена лечения требуется и в том случае, когда активность КФК превышает верхнюю границу не более чем в 5 раз, но симптомы со стороны мышечной системы явно выражены и причиняют пациенту ежедневный дискомфорт. При нормализации показателей КФК и исчезновении симптомов недомогания рекомендуется возобновить лечение Роксерой или другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, но в меньших дозах и под тщательным наблюдением врача.

До начала терапии розувастатином и через 3 месяца после начала лечения рекомендуется определять функциональные пробы печени. Если активность ферментов печени в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы в 3 раза, Роксеру следует отменить или снизить ее дозу.

Гиперхолестеринемия, возникшая вследствие нефротического синдрома или гипотиреоза, корректируется только после лечения основных заболеваний.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные исследования, направленные на изучение влияния Роксеры на психомоторные способности человека, не проводились. Однако, учитывая такие побочные эффекты как головокружение, сонливость и др., следует соблюдать осторожность во время вождения автомобиля и при работе с другими потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Таблетки Роксера противопоказаны женщинам в период беременности и кормления грудью.

Во время лечения пациентки репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции. Так как холестерин и вещества, которые синтезируются из холестерина, необходимы для развития плода, возможный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для развивающегося эмбриона превышает ожидаемую пользу от применения розувастатина для беременной женщины. Если беременность наступила в процессе лечения, препарат следует немедленно отменить.

Неизвестно, проникает ли розувастатин в грудное молоко, но имеется информация о том, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы способны секретироваться с грудным молоком, поэтому во время лактации использование Роксеры противопоказано.

Применение в детском возрасте

Роксеру нельзя назначать детям и подросткам до 18 лет (из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности лекарственного средства в данной возрастной группе).

При нарушениях функции почек

Таблетки 30 мг и 40 мг противопоказаны при умеренных и тяжелых нарушениях функции почек. Таблетки Роксера в дозировке 5, 10, 15 и 20 мг противопоказаны пациентам только с тяжелыми нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Роксеру нельзя применять в период обострения печеночных заболеваний (в том числе при стойком повышении активности ферментов печени или любом повышении активности печеночных трансаминаз в 3 и более раз по сравнению с верхней границей нормы).

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные взаимодействия, обусловленные влиянием других веществ и препаратов на розувастатин:

• ингибиторы транспортных белков: возможно увеличение плазменной концентрации розувастатина и повышение риска развития миопатии;
• циклоспорин: AUC розувастатина увеличивается в среднем в 7 раз по сравнению со здоровыми добровольцами (данная комбинация противопоказана);
• ингибиторы протеазы ВИЧ: возможно значительное повышение экспозиции розувастатина (одновременный прием не рекомендуется);
• гемфиброзил: максимальная плазменная концентрация и AUC розувастатина увеличиваются в 3 раза;
• фенофибрат и другие фибраты, никотиновая кислота (в дозах более 1 г в сутки), гемфиброзил: повышается риск появления миопатии;
• эзетимиб: у пациентов с гиперхолестеринемией увеличивается AUC розувастатина (нельзя исключить вероятность возникновения нежелательных побочных эффектов);
• антациды, содержащие магния и алюминия гидроксид: плазменная концентрация розувастатина снижается примерно на 50% (рекомендуется принимать антациды через 2 часа после приема Роксеры);
• эритромицин: AUC_0-t розувастатина снижается на 20%, а максимальная концентрация в плазме – на 30% (вероятно из-за усиления моторики кишечника под действием эритромицина);
• фузидовая кислота: зарегистрированы отдельные случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших розувастатин одновременно с фузидовой кислотой.

Возможные лекарственные взаимодействия, обусловленные влиянием розувастатина на другие препараты:

• антагонисты витамина K (например, варфарин): может наблюдаться увеличение МНО (Международного нормализованного отношения); рекомендуется контролировать МНО;
• заместительная гормональная терапия/пероральные контрацептивы: AUC норгестрела и этинилэстрадиола увеличивается на 34% и 26% соответственно (данное повышение плазменных концентраций гормональных контрацептивов должно учитываться при подборе их дозы).

Аналоги

Аналогами Роксеры являются Акорта, Липопрайм, Крестор, Реддистатин, Мертенил, Розарт, Розувастатин, Ро-статин, Розукард, Рустор, Тевастор, Сувардио и др.

Сроки и условия хранения 

Беречь от детей. Хранить в оригинальной упаковке при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Роксере

Препарат помогает снизить уровень холестерина, предупреждает сердечно-сосудистые осложнения и атеросклероз. По отзывам, Роксера начинает действовать быстрее аналогичных лекарственных средств. Она заслужила доверие покупателей, в том числе благодаря репутации фармацевтической компании, которая ее производит.

Из недостатков пациенты указывают на возможные побочные эффекты (тошнота, боли в желудке и суставах, повышение сахара в крови), имеющиеся противопоказания и высокую стоимость Роксеры.

Цена на Роксеру в аптеках

Цена на Роксеру, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зависит от дозировки и количества в упаковке:

• дозировка 5 мг: 30 шт. – 280–400 руб.; 90 шт. – 770–920 руб.;
• дозировка 10 мг: 30 шт. – 430–500 руб.; 90 шт. – 960–1170 руб.;
• дозировка 15 мг: 30 шт. – 530–630 руб.; 60 шт. – 1130–1360 руб.;
• дозировка 20 мг: 20 шт. – 660–730 руб.; 30 шт. – 750–760 руб.; 60 шт. – 1530–1850 руб.