Сиофор 1000

Сиофор 1000 – пероральное гипогликемическое средство из группы бигуанидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: продолговатые, белого цвета, на одной стороне клиновидное углубление «snap-tab», на другой – разделительная риска (по 15 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 4 или 8 блистеров и инструкция по применению Сиофора 1000).

Состав на 1 таблетку:

• активное вещество: метформина гидрохлорид – 1000 мг;
• вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон K-25, магния стеарат;
• пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, двуокись титана (E171).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метформин, действующее вещество в составе Сиофора 1000, способствует снижению концентрации глюкозы в крови, не вызывая развития гипогликемии. Он не стимулирует синтез инсулина, в отличие от ПСМ (производных сульфонилмочевины), и не снижает уровень глюкозы в крови у здоровых лиц. Повышает восприимчивость к инсулину периферических рецепторов и ускоряет процесс утилизации глюкозы клетками (в особенности в мышечной ткани). Ингибирует секрецию глюкозы печенью посредством угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает абсорбцию глюкозы в кишечнике. Активирует гликогенсинтетазу – фермент, лимитирующий скорость синтеза гликогена, ускоряя процесс.

Метформин повышает емкость нескольких типов глюкозных транспортеров, обеспечивающих ее перенос сквозь клеточную мембрану. Благоприятно влияет на метаболизм липидов, снижая концентрацию ОХ (общего холестерина), ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и ТГ (триглицеридов). При приеме Сиофора 1000 вес пациента может оставаться стабильным или умеренно снижаться. В ходе клинических исследований установлена эффективность препарата при профилактике СД (сахарного диабета) у лиц с предиабетом и дополнительными факторами риска его перехода в явный СД-2 (сахарный диабет 2-го типа), у которых адекватный гликемический контроль не был достигнут изменением образа жизни.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики метформина:

• всасывание: после перорального приема метформин из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) абсорбируется достаточно полно. В кале обнаруживается 20–30% невсосавшегося вещества. Для всасывания характерна насыщаемость, также предполагается его нелинейность. C_max (максимальная концентрация) в плазме, составляющая ≈ 2 мкг/мл (15 мкмоль), наблюдается спустя 2,5 ч. C_ss (равновесная концентрация) при использовании в рекомендуемых дозах достигается за 24–48 ч и обычно не превышает 1 мкг/мл. У здоровых добровольцев показатель абсолютной биодоступности варьирует в диапазоне 50–60%. Одновременное получение Сиофора 1000 с пищей снижает и задерживает абсорбцию;
• распределение: в тканях вещество распределяется быстро, с белками плазмы крови практически не связывается. В крови C_max ниже, чем в плазме, но T_Cmax (время достижения C_max) примерно одинаковое. Метформин проникает в эритроциты, которые, видимо, являются вторичным компартментом его распределения. V_d (кажущийся объем распределения) – 63–276 л;
• метаболизм: метформин в очень слабой степени подвержен биотрансформации, в организме человека его метаболитов не обнаружено;
• выведение: метформин выводится в неизмененном виде в основном почками. У здоровых добровольцев клиренс метформина ≥ 400 мл/мин, это в 4 раза превышает КК (клиренс креатинина), что свидетельствует об активной канальцевой секреции. T_1/2 (период полувыведения) ≈ 6,5 ч. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс метформина снижается пропорционально КК, а T_1/2, соответственно, увеличивается, вызывая рост уровня вещества в плазме крови и увеличивая риск кумуляции.

Показания к применению

Сиофор 1000 применяют для терапии СД-2, особенно у больных с избыточной массой тела, с целью адекватного контроля содержания сахара в плазме крови в случае неэффективности физических нагрузок и диетотерапии:

• взрослые: монотерапия или в составе комбинированного лечения с инсулином, либо другими гипогликемическими средствами для перорального приема;
• дети старше 10 лет: монотерапия или в составе комбинированного лечения с инсулином.

Сиофор 1000 также назначают для профилактики СД-2 у лиц с предиабетом в комплексе с дополнительными факторами риска развития СД-2, у которых адекватный гликемический контроль не был достигнут изменением образа жизни.

Противопоказания

Абсолютные:

• лактоацидоз (в т. ч. в анамнезе);
• диабетический кетоацидоз, кетоацидотическая прекома, диабетическая кома;
• тяжелая степень почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин);
• острые состояния, усугубляющие риск развития почечной недостаточности: дегидратация (вследствие диареи, рвоты), инфекционные заболевания тяжелого течения, шок;
• клинически значимые острые или хронические патологии, способствующие развитию тканевой гипоксии (включая острую сердечную недостаточность, хроническую сердечную недостаточность с нестабильными гемодинамическими показателями, дыхательную недостаточность и острый инфаркт миокарда);
• прием Сиофора 1000 за менее чем 48 ч до и 48 ч после радиоизотопных/рентгенологических исследований, требующих применения йодсодержащих контрастных веществ для внутрисосудистого введения;
• обширные травмы и масштабные хирургические операции, когда необходимо проведение инсулинотерапии;
• соблюдение низкокалорийной диеты, менее 1000 ккал/сут;
• печеночная недостаточность;
• хронический алкоголизм, острое алкогольное отравление;
• период беременности;
• детский возраст до 10 лет;
• установленная гиперчувствительность к метформину и/или к вспомогательным компонентам в составе Сиофора 1000.

С осторожностью метформин назначают женщинам, кормящим ребенка грудью, детям от 10 до 12 лет, лицам старше 60 лет, получающим сильные физические нагрузки (повышен риск развития лактоацидоза), пациентам с нарушением почечной функции (КК от 30 до 59 мл/мин).

Сиофор 1000: инструкция по применению (дозировка и способ)

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Сиофор 1000 предназначены для перорального применения, их пьют во время еды или после основных приемов пищи.

Препарат следует принимать каждый день без перерыва. О прекращении терапии требуется сообщить врачу.

Суточные дозы метформина при монотерапии или комбинированном лечении с другими пероральными гипогликемическими средствами СД-2 у взрослых пациентов с нормальной функцией почек (КК > 90 мл/мин):

• начальная: 500 мг (0,5 таблетки), разделенные на 2 или 3 приема. Спустя 10–15 дней дозу можно постепенно повышать, с учетом уровня глюкозы в плазме крови (постепенное повышение улучшает переносимость препарата со стороны ЖКТ);
• поддерживающая: 1500–2000 мг (1,5–2 таблетки); для снижения риска развития нежелательных эффектов со стороны пищеварительного тракта суточную дозу разделяют на 2 или 3 приема;
• максимальная: 3000 мг (3 таблетки), разделенные на 3 приема.

При переходе на Сиофор 1000 с других гипогликемических препаратов после прекращения их применения курс метформина начинают с указанных выше доз.

Комбинированную терапию с инсулином с целью улучшения гликемического контроля начинают с прима суточной стартовой дозы метформина – 500 мг (0,5 таблетки), разделенных на 2 или 3 приема, с постепенным повышением дозы; дозу инсулина устанавливают с учетом уровня глюкозы в плазме крови.

При монотерапии предиабета рекомендуемая суточная доза составляет 1000–1700 мг, разделенные на 2 приема (для получения метформина в дозе 1700 мг/сут может быть назначен Сиофор 850). Для оценки необходимости дальнейшего лечения следует систематически осуществлять контроль уровня глюкозы в крови.

При монотерапии и комбинированном применении метформина с инсулином для лечения детей и подростков от 10 до 18 лет Сиофор 1000 назначают в начальной суточной дозе 500 мг (0,5 таблетки), принимаемой 1 раз в сутки во время еды или после основного приема пищи. Спустя 10–15 дней дозу можно постепенно повышать в зависимости от уровня глюкозы в плазме крови.

Максимальная суточная доза для детей – 2000 мг (2 таблетки), ее разделяют на 2 или 3 приема.

Дозу одновременно получаемого инсулина определяют с учетом содержания глюкозы в плазме крови.

Побочные действия

Нежелательные побочные реакции при терапии Сиофором 1000:

• нервная система: часто – нарушение вкуса;
• ЖКТ: очень часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея, ухудшение аппетита (часто появляются в начале лечения, в большинстве случаев являются преходящими);
• кожа и подкожные ткани: крайне редко – кожные реакции (зуд, эритема, сыпь);
• обмен веществ и питание: крайне редко – лактоацидоз (требующий прекращения терапии), проявляющийся выраженной слабостью, миалгией, болью в животе, респираторными нарушениями, повышенной сонливостью, при тяжелом течении – артериальной гипотензией и резистентной брадиаритмией; при длительном применении – понижение абсорбции витамина В₁₂, уменьшение его количества в плазме крови (следует учитывать пациентам с мегалобластной анемией);
• гепатобилиарная система: крайне редко – преходящие нарушения функции печени, выражающиеся повышением активности печеночных трансаминаз, или гепатит.

По результатам контролируемых клинических исследований и данным пострегистрационного использования Сиофора 1000 установлено, что при терапии в течение года частота развития и выраженность побочных эффектов у детей от 10 до 16 лет были сопоставимы с таковыми для взрослых.

Передозировка

Получение метформина в дозе 85 г, превышающей максимальную суточную в 42,5 раза, эпизодов гипогликемии не вызвало. Но при этом наблюдался лактоацидоз (симптомы описаны в главе «Побочные действия»), причинами которого могли быть как значительная передозировка, так и сопряженные факторы риска его развития.

При появлении признаков лактоацидоза прием Сиофора 1000 сразу прекращают, больного срочно госпитализируют, после чего, определив концентрацию лактата, уточняют диагноз. Наиболее эффективным способом выведения лактата и метформина из организма является гемодиализ. В случае необходимости проводят симптоматическую терапию.

Особые указания

Лактоацидоз – редкое, но серьезное осложнение, для которого характерна высокая смертность (в случае отсутствия неотложного лечения), развивающееся при кумуляции метформина, преимущественно у больных СД с выраженной почечной недостаточностью. Для снижения частоты возникновения лактоацидоза важно учитывать другие сопряженные детерминанты риска его появления: декомпенсированный СД, продолжительное голодание, кетоз, алкоголизм, печеночную недостаточность, тяжелые инфекции, любые связанные с выраженной гипоксией состояния, одновременный прием препаратов, способствующих его развитию [йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов), в т. ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2), ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), антагонистов рецепторов ангиотензина II и диуретиков, особенно петлевых].

Ряд неспецифических признаков также может свидетельствовать о возможном повышении содержания лактата в крови, к ним относятся судороги мышц, сопровождающиеся болью в животе, диспепсическими расстройствами, выраженной астенией. Для лактоацидоза характерны ацидотическая одышка, боль в животе и гипотермия с последующей комой. Диагностические лабораторные показатели: снижение pH крови < 7,35; уровень лактата > 5 ммоль/л; увеличенный анионный промежуток; повышенное соотношение содержания лактата к пирувату. В случае подозрения на метаболический ацидоз лечение Сиофором 1000 немедленно прекращают и обращаются за врачебной помощью.

Острая алкогольная интоксикация усугубляет риск развития лактоацидоза, в особенности при печеночной недостаточности, плохом питании или вследствие соблюдения низкокалорийной диеты. Во время терапии употребления алкогольных напитков и лекарственных препаратов, содержащих этанол, нужно избегать.

Метформин противопоказан при хирургических вмешательствах под общей, эпидуральной или спинальной анестезией. Продолжить лечение можно не ранее чем спустя 48 ч после операции или возобновления приема пищи при условии, что в ходе обследования не было диагностировано ухудшение почечной функции.

Метформин элиминируется почками, поэтому до начала курса и регулярно далее необходим контроль их функции (определение КК):

• КК ≥ 60 мл/мин: не реже 1 раза в год;
• КК от 45 до 59 мл/мин: 1 раз в 3–6 мес.;
• КК от 30 до 44 мл/мин: 1 раз в 3 мес.;
• КК < 30 мл/мин: Сиофор 1000 не применяют.

Особую осторожность соблюдают при лечении пожилых пациентов с возможным нарушением функции почек, при дегидратации вследствие хронической/тяжелой диареи и повторяющихся приступов рвоты, а также в случае необходимости одновременного применения с гипотензивными лекарственными средствами, диуретиками или НПВП.

При сердечной недостаточности повышен риск нарушения почечной функции и гипоксии. Больным с хронической сердечной недостаточностью проводят регулярный мониторинг функции миокарда и почек. Сиофор 1000 пациентам с острой сердечной недостаточностью при нестабильных гемодинамических показателях противопоказан.

До начала курса у детей и подростков диагноз СД-2 должен быть подтвержден результатами лабораторного исследования.

При клиническом исследовании применения метформина у детей, продолжавшемся 1 год, было установлено, что на рост и пубертат он не влияет. Но поскольку более долгосрочные наблюдения не проводились, рекомендуется контролировать последующее влияние препарата на эти параметры у детей и подростков, наиболее тщательно в возрасте от 10 до 12 лет (в период полового созревания).

Получение Сиофора 1000 одновременно с йодсодержащими контрастными веществами для внутрисосудистого введения может спровоцировать почечную недостаточность и кумуляцию метформина, повышая риск появления лактоацидоза. В этой связи гипогликемическое средство прекращают принимать за 48 ч до проведения рентгенологического исследования с использованием рентгеноконтрастного вещества, содержащего йод. Возобновляют прием не ранее чем через 48 ч после завершения процедуры, если у пациента не выявлено ухудшения почечной функции.

После начала курса больные должны продолжать соблюдать диету с равномерным употреблением углеводов в течение дня. Лицам с избыточным весом следует придерживаться гипокалорийной диеты, но из расчета не меньше 1000 ккал/сут.

Для контроля СД требуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы.

При монотерапии Сиофор 1000 не вызывает гипогликемию, но использовать препарат одновременно с инсулином или другими гипогликемическими средствами (ПСМ, репаглинид и др.) необходимо с осторожностью.

Метформин для профилактики СД-2 при предиабете и наличии дополнительных факторов риска развития явного инсулиннезависимого диабета назначают пациентам в возрасте до 60 лет, лицам с ИМТ (индексом массы тела) ≥ 30 кг/м², а также при гестационном диабете в анамнезе, семейном СД у родственников первой линии в анамнезе, повышенной концентрации ТГ, сниженной концентрации ОХ, ЛПВП, артериальной гипертензии.

На фертильность самцов и самок крыс метформин, применяемый в дозах, превышающих максимальную суточную дозу для человека в три раза, влияния не оказывал.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение Сиофора 1000 не вызывает гипогликемии, поэтому на психомоторные функции человека влияния не оказывает.

В случае применения препарата одновременно с другими гипогликемическими средствами (инсулин, ПСМ, репаглинид) вероятно развитие гипогликемических состояний, способных повлиять на концентрацию внимания и быстроту реакции. В этом случае при выполнении потенциально опасных видов работ, в т. ч. управлении автотранспортом, требуется соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применять таблетки Сиофор 1000 для лечения беременных женщин.

Во время планирования беременности, а также при зачатии на фоне лечения метформином предиабета и СД-2 его прием прекращают.

Не рекомендуется принимать препарат в период грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Рекомендации по использованию Сиофора 1000 в педиатрической практике:

• дети младше 10 лет: применение противопоказано;
• дети в возрасте от 10 до 12 лет: применять с осторожностью.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК 30–59 мл/мин) Сиофор 1000 назначают при отсутствии состояний и факторов риска, способствующих развитию лактоацидоза.

Функцию почек требуется оценивать до начала лечения и далее не реже одного раза в год. При повышенном риске прогрессирования почечной недостаточности и больным пожилого возраста контроль почечной функции необходим каждые 3–6 мес.

При КК < 30 мл/мин терапию метформином немедленно прекращают.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применять Сиофор 1000 при нарушениях функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Дозу Сиофора 1000 для пожилых пациентов подбирают с учетом концентрации креатинина в плазме крови, лечение проводят при регулярном контроле функционального состояния почек.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанно одновременное использование метформина с йодсодержащими рентгеноконтрастными средствами.

Не рекомендуется принимать Сиофор 1000 в комбинации с НПВП (в т. ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2), ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, диуретиками, особенно петлевыми, этанолом.

С осторожностью метформин назначают со следующими лекарственными препаратами: даназол, хлорпромазин (и др. нейролептики), β₂-адреномиметики (инъекционное введение), ГКС (глюкокортикостероиды) системного/местного действия, гипотензивные средства (кроме ингибиторов АПФ), ПСМ, инсулин, акарбоза, салицилаты, нифедипин, катионные лекарственные средства (амилорид, ванкомицин, морфин, дигоксин, прокаинамид, хинин, хинидин, ранитидин, триметоприм, триамтерен), верапамил, рифампицин, циметидин, даклатасвир, долутегравир, ранолазин, кризотиниб, триметоприм, олапариб, вандетаниб, фенотиазиды, глюкагон, пероральные контрацептивы, эстрогены, фенитоин, симпатомиметики, изониазид, никотиновая кислота, БМКК (блокаторы медленных кальциевых каналов), гормоны щитовидной железы.

Аналоги

Аналогами Сиофора 1000 являются Глюкофаж, Глюкофаж Лонг, Глиформин, Диаформин ОД, Диасфор, Метфогамма 850, Мерифатин, Форметин, Формин Плива и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Сиофоре 1000

По отзывам, Сиофор 1000 эффективно снижает уровень инсулина, улучшает углеводный обмен при диабете и общий метаболизм, снижает аппетит и вес, убирает тягу к сладкому. Препарат сравнительно недорогой, упаковки хватает на долгое время, доступен в аптеках.

Некоторые пациенты недовольны необходимостью продолжительного приема, другие отмечают развитие побочных эффектов, особенно со стороны пищеварения, чаще всего проявляющиеся тошнотой и расстройством желудка. Отдельные пользователи уверены, что у данного гипогликемического средства много подделок.

Цена на Сиофор 1000 в аптеках

В аптечных сетях цена Сиофора 1000, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 1000 мг, за 60 шт. в упаковке составляет от 377 до 405 руб.