Торасемид

Торасемид – лекарственный препарат мочегонного действия. Относится к петлевым диуретикам.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки (по 10 шт. в блистерах, в картонной упаковке 2, 3 или 6 блистеров; по 30, 60 или 100 шт. в полиэтиленовых банках, в картонной упаковке 1 банка; по 30 или 100 шт. в полимерных банках, в картонной упаковке 1 банка; по 100 шт. в полиэтиленовых флаконах, в картонной упаковке 1 флакон; в каждую упаковку также вкладывается инструкция по применению Торасемида):

• дозировка 5 мг: двояковыпуклые, овальные, с риской, белого или почти белого цвета, с гравировкой «56» на стороне с риской и гравировкой «H» на противоположной стороне или круглые, плоскоцилиндрические, белого/почти белого цвета, с фаской и риской;
• таблетки 10 мг: двояковыпуклые, овальные, с риской, белого или почти белого цвета; с гравировкой «57» на стороне с риской и гравировкой «H» на противоположной стороне или круглые, плоскоцилиндрические, белого/почти белого цвета, с фаской и риской.

Состав на 1 таблетку:

• активный компонент: торасемид – 5 мг или 10 мг;
• вспомогательные компоненты: повидон К30, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал.

В зависимости от производителя возможны другие варианты внешнего вида, состава вспомогательных компонентов и упаковки таблеток. 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Торасемид относится к петлевым диуретикам. Механизм его действия обусловлен обратимым связыванием с NKCC (Na⁺, K⁺, 2Cl^–-котранспортером), расположенным в апикальной мембране восходящего участка петли Генле (в толстом сегменте). В результате реабсорбция ионов натрия уменьшается или полностью ингибируется, снижается реабсорбция воды и понижается осмотическое давление внутриклеточной жидкости. Торасемид блокирует альдостероновые рецепторы в миокарде, улучшает диастолическую функцию сердечной мышцы и снижает ее фиброз.

Активность торасемида и продолжительность его терапевтического действия превышает аналогичные показатели фуросемида, при этом вызываемая им гипокалиемия выражена в меньшей степени, чем в случае использования фуросемида.

Препарат понижает диастолическое и систолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя.

Для длительного лечения диуретиками применение торасемида наиболее оптимально.

Фармакокинетика

Абсорбция торасемида быстрая и почти полная. Через 1–2 часа после приема препарата внутрь (после еды) достигается максимальная плазменная концентрация действующего вещества. Биодоступность равна 80–90% и подвержена незначительным индивидуальным вариациям.

Диуретические свойства торасемида сохраняются в течение 18 часов. Это облегчает переносимость лечения, так как при частом употреблении диуретиков в первые часы после приема таблетки наблюдается учащенное мочеиспускание.

Связь с плазменными белками очень высокая (более 99%). Объем распределения равен 16 литрам.

Метаболизм происходит в печени при непосредственном участии изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. Препарат последовательно подвергается окислению, гидроксилированию или кольцевому гидроксилированию с образованием трех метаболитов (М1, М3, М5), связывающихся с белками плазмы на 86%, 95% и 97% соответственно.

Т_1/2 (период полувыведения) составляет 3–4 часа и не удлиняется у пациентов с хронической почечной недостаточностью (увеличивается Т_1/2 метаболита М3 и метаболита М5). Почечный клиренс торасемида равен 10 мл/мин, общий клиренс – 40 мл/мин. Около 83% препарата выводится почками: 24% – в неизмененной форме, 56% – в виде метаболитов.

Гемодиализ и гемофильтрация помогают вывести только незначительное количество торасемида и его метаболитов.

У пациентов с нарушениями функции печени повышается плазменная концентрация действующего вещества, так как печеночный метаболизм препарата снижается. У больных с печеночной или сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и одного из метаболитов (М5) незначительно увеличивается. Кумуляция маловероятна.

Показания к применению

Торасемид применяют при отечном синдроме различного происхождения, в том числе у пациентов с заболеваниями почек, печени, легких и хронической сердечной недостаточностью.

Препарат также показан для снижения повышенного артериального давления.

Противопоказания

Абсолютные:

• рефрактерная гипонатриемия или гипокалиемия;
• гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови);
• почечная недостаточность, сопровождающаяся анурией;
• острый гломерулонефрит;
• дегидратация или уменьшение объема циркулирующей крови (со снижением артериального давления или без него);
• явно выраженные нарушения оттока мочи любого происхождения (в том числе одностороннее поражение мочевыделительных путей);
• интоксикация сердечными гликозидами;
• обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия;
• митральный и аортальный стеноз в стадии декомпенсации;
• атриовентрикулярная и синоатриальная блокада II и III степени;
• печеночная прекома и кома;
• увеличение центрального венозного давления (до 10 мм ртутного столба и более);
• одновременное лечение цефалоспоринами и аминогликозидами;
• аллергическая реакция на препараты сульфонилмочевины или сульфаниламидные противомикробные средства (возможна перекрестная чувствительность к торасемиду);
• дефицит фермента лактазы, наследственная непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• период беременности и лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная индивидуальная чувствительность к торасемиду или дополнительным компонентам препарата.

Относительные (Торасемид применяют с осторожностью):

• патологически низкое содержание общего белка в крови;
• нарушение оттока мочи (например, при сужении мочеиспускательного канала, доброкачественной гиперплазии простаты или гидронефрозе);
• предрасположенность к гиперурикемии;
• нарушения функции почек и/или печени;
• гипонатриемия и гипокалиемия;
• тяжелая функциональная острая почечная недостаточность у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью в результате острого или хронического заболевания печени (гепаторенальный синдром);
• острый инфаркт миокарда (из-за повышенного риска кардиогенного шока);
• анемия;
• стенозирующий атеросклероз церебральных артерий;
• артериальная гипотензия;
• желудочковая аритмия в анамнезе;
• панкреатит;
• подагра;
• сахарный диабет (уменьшение толерантности к глюкозе);
• диарея.

Торасемид: инструкция по применению (дозировка и способ)

Торасемид принимают внутрь, один раз в сутки (после завтрака). Таблетку не разжевывают, а проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Рекомендуемый режим дозирования:

• отечный синдром при заболеваниях почек: по 20 мг один раз в сутки; если необходимо, дозу препарата постепенно увеличивают в 2 раза, до получения желаемого эффекта;
• отечный синдром при заболеваниях печени: по 5–10 мг один раз в сутки; в случае необходимости возможно увеличение дозы в 2 раза, до достижения требуемого эффекта; не рекомендуется превышать максимальную разовую дозу (40 мг), так как опыт применения препарата в суточных дозах более 40 мг отсутствует; курс лечения длительный, либо до получения желаемого эффекта;
• отечный синдром у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: по 10–20 мг один раз в сутки; возможно постепенное увеличение суточной дозы до 20–40 мг, до получения необходимого эффекта;
• артериальная гипертензия: по 2,5 мг один раз в сутки в начале лечения, затем суточную дозу препарата можно увеличить до 5 мг; если прием Торасемида в дозе 5 мг в сутки в течение 4–6 недель не приводит к адекватному снижению артериального давления, можно повысить дозу до 10 мг один раз в сутки (при отсутствии результата и в этом случае необходимо добавить в схему лечения гипотензивное средство другой группы).

У пожилых пациентов препарат применяют в обычных дозах.

Если больной пропустил время приема очередной таблетки, запрещено принимать удвоенную дозу. Следует принять забытую дозу сразу же, как об этом станет известно. Следующую дозу Торасемида необходимо принять на следующий день в обычное время (после завтрака).

Побочные действия

• пищеварительная система, печень и желчевыводящие пути: часто – жидкий стул; нечасто – сильная жажда, метеоризм, боль в животе; с неизвестной частотой – рвота, тошнота, потеря аппетита, сухость в ротовой полости, острый панкреатит, внутрипеченочный холестаз;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – аритмия, увеличение частоты сердечных сокращений, экстрасистолия; с неизвестной частотой – ортостатическая гипотензия, тромбоз глубоких вен, падение артериального давления, снижение объема циркулирующей крови, тромбоэмболия, коллапс;
• обмен веществ и питание: с неизвестной частотой – гипомагниемия, гипокальциемия, гипохлоремия, гипонатриемия, метаболический ацидоз, гипокалиемия (к симптомам нарушения кислотно-щелочного и водно-электролитного состояния относятся: головная боль, мышечная слабость, диспепсия, непроизвольные болезненные сокращения мышц, нарушения сердечного ритма, судороги, спутанность сознания, дегидратация и гиповолемия, особенно у пожилых пациентов);
• нервная система: часто – головокружение, сонливость, головная боль; нечасто – ощущение онемения и покалывания;
• орган слуха: нечасто – шум в ушах и/или нарушение слуха (как правило, обратимое), особенно у пациентов с нефротическим синдромом и почечной недостаточностью;
• кровь и лимфатическая система: с неизвестной частотой – уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов, гемолитическая или апластическая анемия, агранулоцитоз;
• мочевыделительная система: часто – увеличение образования мочи, учащенное мочеиспускание, преобладание ночного диуреза над дневным; нечасто – учащенные позывы на мочеиспускание; с неизвестной частотой – острая задержка мочи, уменьшение количества отделяемой почками мочи, гематурия, интерстициальный нефрит, снижение потенции;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – крапивница, зуд, буллезное поражение кожи или другие виды сыпи, пурпура, васкулит, полиморфная эритема, эозинофилия, эксфолиативный дерматит, лихорадка, повышенная светочувствительность;
• данные лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – транзиторное повышение концентрации мочевины и креатинина в крови; гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия; повышение активности ферментов печени; уменьшение толерантности к глюкозе (что может сопровождаться манифестацией вялотекущего сахарного диабета); повышение уровня мочевой кислоты в крови (возможно появление или усиление имеющейся подагры);
• прочее: тяжелые анафилактоидные или анафилактические реакции.

Передозировка

К симптомам передозировки Торасемида относятся: желудочно-кишечные расстройства; сильно увеличенный диурез с последующим снижением объема циркулирующей крови и нарушениями водно-электролитного баланса, что в дальнейшем может привести к выраженному падению артериального давления, сонливости, спутанности сознания и коллапсу.

Специфического антидота для Торасемида не существует. У пациента следует вызвать рвоту, промыть желудок и дать активированный уголь или любой другой энтеросорбент. Препарат необходимо отменить или уменьшить его дозу. Одновременно корректируют показатели кислотно-основного состояния и водно-электролитного баланса, а также проводят мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови.

Гемодиализ для выведения торасемида или его метаболитов неэффективен.

Особые указания

Торасемид можно применять только по назначению врача.

Во избежание развития гипокалиемии, гипонатриемии и метаболического алкалоза пациентам, получающим большие дозы Торасемида на протяжении длительного времени, рекомендуется применять препараты калия и/или соблюдать диету с достаточным содержанием соли.

Во время лечения препаратом у пациентов с почечной недостаточностью необходимо периодически определять и корректировать содержание электролитов в плазме крови (калия, магния, натрия и кальция), контролировать остаточный азот, кислотно-основное состояние, мочевую кислоту и креатинин.

Если по данным лабораторных анализов выявлены нарушения кислотно-щелочного баланса, увеличение концентрации мочевины крови, гипер- или гипокалиемия, гипер- или гипохлоремия, гипер- или гипонатриемия, прием Торасемида следует прекратить до нормализации перечисленных параметров, а затем возобновить терапию препаратом в меньшей дозе.

В случае появления или усиления олигурии и азотемии у лиц с тяжелыми заболеваниями почек лечение рекомендуется приостановить.

У пациентов с асцитом при циррозе печени подбор дозировки препарата следует проводить только в условиях стационарного наблюдения, поскольку водно-электролитные нарушения могут привести к развитию печеночной комы. У данной категории больных необходимо регулярно контролировать электролиты плазмы крови.

У пациентов с пониженной толерантностью к глюкозе или сахарным диабетом требуется периодически определять уровень глюкозы в моче и крови.

У больных с гиперплазией простаты, сужением мочеточников и людей, находящихся в бессознательном состоянии, необходимо контролировать диурез во время лечения препаратом (из-за возможной острой задержки мочи).

У лиц с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно на фоне применения сердечных гликозидов, гипокалиемия, вызванная торасемидом, может стать причиной возникновения аритмий.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения необходимо воздерживаться от выполнения работ, требующих от пациента высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Препарат не обладает фетотоксичностью и тератогенностью, однако известно, что торасемид проходит через плацентарный барьер и вызывает тромбоцитопению и водно-электролитные нарушения у развивающегося плода, поэтому его применение в период беременности противопоказано.

Данные о проникновении торасемида в грудное молоко отсутствуют. Если во время лактации возникает необходимость в использовании препарата, кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Данные о безопасности и эффективности применения Торасемида у детей и подростков до 18 лет отсутствуют, поэтому препарат противопоказан в детском и подростковом возрасте.

При нарушениях функции почек

Таблетки Торасемид нельзя применять у пациентов с острым гломерулонефритом и почечной недостаточностью, сопровождающейся анурией.

При других нарушениях функции почек препарат применяют с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Торасемид противопоказан лицам с печеночной комой и больным в прекоматозном состоянии. Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Торасемида с другими препаратами или веществами могут наблюдаться следующие лекарственные взаимодействия:

• сердечные гликозиды: повышается риск интоксикации гликозидами вследствие гипокалиемии (для низкополярных и высокополярных сердечных гликозидов) и из-за удлинения Т_1/2 (для низкополярных сердечных гликозидов);
• глюкокортикостероиды, минералокортикостероиды, амфотерицин B: увеличивается вероятность возникновения гипокалиемии;
• цефалоспорины, антибиотики, аминогликозиды, салицилаты, препараты платины, этакриновая кислота, амфотерицин B, хлорамфеникол, цисплатин: повышается плазменная концентрация перечисленных препаратов и увеличивается риск их нефротоксического и ототоксического действия;
• антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: возможно выраженное снижение артериального давления (рекомендуется уменьшить дозу торасемида или на время отменить его прием);
• препараты лития: снижается почечный клиренс препаратов лития и увеличивается риск интоксикации литием;
• салицилаты (в больших дозах): повышается вероятность токсического действия салицилатов (из-за конкурентного выведения почками);
• сукральфат, нестероидные противовоспалительные средства: снижается диуретический эффект торасемида;
• гипотензивные препараты: усиливается антигипертензивное действие гипотензивных средств;
• деполяризующие миорелаксанты: усиливается нервно-мышечная блокада;
• недеполяризующие миорелаксанты: ослабляется их действие;
• прессорные амины: наблюдается взаимное снижение эффективности торасемида и прессорных аминов;
• метотрексат, пробенецид: уменьшается эффективность торасемида, возможно снижение выведения почками данных лекарственных средств;
• теофиллин, диазоксид: повышается их терапевтическое действие;
• аллопуринол, гипогликемические препараты: снижается эффективность этих средств;
• циклоспорин: увеличивается вероятность появления подагрического артрита;
• препараты, блокирующие канальцевую секрецию: повышается сывороточная концентрация торасемида;
• колестирамин: возможно снижение эффективности и биодоступности препарата.

Аналоги

Аналогами Торасемида являются Диувер, Торасемид Канон, Тригрим, Бритомар, Торасемид-СЗ, Лазикс, Лотонел, Фуросемид и др.

Сроки и условия хранения 

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не более 25 °С.

Срок годности препарата – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Торасемиде

В целом, отзывы о Торасемиде положительные, хотя и немногочисленные. Препарат обладает мочегонным и гипотензивным действием, хорошо справляется с отеками. Он подходит для длительного применения и вполне доступен по цене. Также у него много аналогов, поэтому в случае отсутствия лекарственного средства в аптеках, его можно заменить аналогичным препаратом.

Из недостатков пациенты упоминают имеющиеся противопоказания и довольно обширный список возможных побочных эффектов.

Цена на Торасемид в аптеках

Цена на Торасемид в таблетках:

• дозировка 5 мг: 20 шт. в упаковке – 80–90 руб., 60 шт. в упаковке – 170–175 руб.;
• дозировка 10 мг: 20 шт. в упаковке – 100–105 руб.; 60 шт. в упаковке – 240–245 руб.